Decristol® 1000 UMI

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEKRISTOL® 1000 UI

Composición:

Principio activo: colecalciferol;

Cada tableta contiene 25 mcg de colecalciferol (en forma de concentrado [forma en polvo]), equivalente a 1000 UI de vitamina D3;

Excipientes: all-rac-alfa-tocoferol, almidón de maíz modificado, triglicéridos de cadena media, ascorbato sódico cristalino, sacarosa, dióxido de silicio, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, almidón glicolato sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, ovaladas, con una línea de división en ambos lados. La tableta puede dividirse por la mitad.

Grupo farmacoterapéutico. Vitaminas. Vitamina D y análogos. Colecalciferol.

Código ATC A11CC05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El colecalciferol (vitamina D3) se sintetiza en la piel bajo la influencia de los rayos UV a partir del 7-deshidrocolesterol y se transforma en su forma biológicamente activa (1,25-dihidroxicolecalciferol) mediante dos etapas de hidroxilación: primero en el hígado (posición 25) y luego en los tejidos renales (posición 1). Junto con la hormona paratiroidea (PTH) y la calcitonina, el 1,25-dihidroxicolecalciferol desempeña un papel fundamental en la regulación del equilibrio cálcico-fosfórico. En su forma biológicamente activa, la vitamina D3 estimula la absorción de calcio en el intestino, la incorporación de calcio al osteoide y la liberación de calcio desde el tejido óseo. En caso de deficiencia de vitamina D, no se produce la calcificación del esqueleto (raquitismo) o se produce una descalcificación ósea (osteomalacia).

La deficiencia de calcio y/o vitamina D induce una secreción reversible aumentada de PTH. Esta hiperparatiroidismo secundario provoca un aumento del metabolismo óseo, lo que puede conducir a fragilidad y fracturas óseas.

Desde el punto de vista de su formación, regulación fisiológica y mecanismo de acción, la vitamina D3 puede considerarse un precursor de una hormona esteroidea.

Además de su producción fisiológica en la piel, el colecalciferol puede obtenerse a través de la dieta o como medicamento. En este último caso, existe la posibilidad de sobredosis e intoxicación, ya que el fármaco no inhibe fisiológicamente la síntesis de vitamina D en la piel.

El ergocalciferol (vitamina D2) se produce en las plantas. En humanos, se activa metabólicamente de forma similar al colecalciferol. El ergocalciferol muestra efectos idénticos al colecalciferol tanto cualitativa como cuantitativamente.

Farmacocinética.

Absorción

La vitamina D se absorbe casi completamente desde los alimentos junto con los lípidos alimentarios y los ácidos biliares. Las dosis más altas se absorben aproximadamente en dos tercios.

Distribución y biotransformación

El colecalciferol y sus metabolitos circulan en la sangre unidos a proteínas. En el hígado, se metaboliza mediante hidroxilasa microsómica a 25-hidroxicolecalciferol. Posteriormente, se transforma en los riñones en 1,25-dihidroxicolecalciferol.

La vitamina D que no se metaboliza se almacena en el tejido muscular y adiposo, por lo que tiene un período de semivida biológico prolongado. Tras la administración de dosis elevadas de vitamina D, la concentración de 25-hidroxivitamina D en suero puede permanecer elevada durante meses. La hipercalcemia provocada por sobredosis puede persistir durante semanas (véase la sección «Sobredosificación»).

Eliminación

La vitamina D y sus metabolitos se eliminan por la bilis/heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Prevención del raquitismo y la osteomalacia en niños y adultos.
• Prevención de la deficiencia de vitamina D en niños y adultos con riesgo identificado de dicha deficiencia.
• Como complemento del tratamiento específico del osteoporosis en adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
• Hipercalcemia.
• Hipercalciuria.
• Hipervitaminosis D.
• Pseudohipoparatiroidismo (la necesidad de vitamina D puede ser menor que durante el período de sensibilidad normal, existiendo riesgo de sobredosis prolongada).
• Nefrolitiasis (enfermedad por cálculos renales).
• Insuficiencia renal.
• Sarcoïdosis.
• Tuberculosis.
• La administración adicional de vitamina D puede provocar sobredosis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Fenitoína o barbitúricos

Cuando se administren simultáneamente fármacos anticonvulsivantes como fenobarbital, derivados de la hidantoína (por ejemplo, fenitoína) y otros barbitúricos o primidona, así como posiblemente otros medicamentos que inhiben la actividad de las enzimas hepáticas, puede producirse una disminución del efecto de la vitamina D3 debido a la inactivación metabólica, por ejemplo, como resultado de la activación del sistema de enzimas microsomales.

Glucocorticoides

Debido al aumento del metabolismo de la vitamina D, su efecto puede reducirse.

Rifampicina

La rifampicina puede reducir la eficacia del colecalciferol debido a la activación de las enzimas hepáticas.

Isoniazida

La isoniazida puede reducir la eficacia del colecalciferol al inhibir la activación metabólica del colecalciferol.

Agentes de intercambio iónico, laxantes, orlistat

El tratamiento simultáneo con agentes de intercambio iónico, como colestiramina o colestipol, laxantes, como parafina líquida, o sustancias que alteran la absorción de grasas, como el orlistat, puede reducir la absorción de la vitamina D en el tracto gastrointestinal.

Actinomicina e imidazol

El fármaco citostático actinomicina y el fármaco antifúngico imidazol interfieren con la actividad de la vitamina D3 al inhibir la conversión del 25-hidroxicolecalciferol en 1,25-dihidroxicolecalciferol por la enzima renal 25-hidroxivitamina D-1-hidroxilasa.

Pueden reducir la conversión de los metabolitos de la vitamina D y, por lo tanto, disminuir su eficacia.

Metabolitos o análogos de la vitamina D (por ejemplo, calcitriol)

Debe evitarse el uso combinado del medicamento Decristol® 1000 UI con metabolitos o análogos de la vitamina D. La administración simultánea de vitamina D3 con metabolitos o análogos de la vitamina D solo es posible excepcionalmente y únicamente bajo control del nivel de calcio en suero (aumenta el riesgo de efectos tóxicos).

Diuréticos tiazídicos

La administración de diuréticos tiazídicos puede provocar el desarrollo de hipercalcemia debido a la reducción de la excreción urinaria de calcio. En caso de tratamiento prolongado, es necesario controlar los niveles de calcio en suero y orina.

Digital (glicósidos cardíacos)

La administración oral de vitamina D puede potenciar la eficacia y la toxicidad de los glicósidos cardíacos debido al aumento del nivel de calcio (riesgo de arritmias cardíacas). Se debe controlar el estado del paciente mediante ECG, niveles de calcio en plasma y orina, y, si es necesario, niveles de digoxina o digitoxina.

Antiácidos que contienen aluminio o magnesio

La administración simultánea del medicamento con antiácidos que contienen aluminio o magnesio puede provocar efectos tóxicos del aluminio sobre los huesos y la hipermagnesemia en pacientes con insuficiencia renal.

Cetoconazol

El cetoconazol puede reducir la biosíntesis y el catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferol.

Fármacos que contienen altas dosis de calcio y fósforo

La administración simultánea con medicamentos que contienen altas dosis de calcio y fósforo aumenta el riesgo de hipofosfatemia.

Calcitonina, nitrato de galio, bifosfonatos, etidronato, pamidronato, plilamicina

La vitamina D puede antagonizar los medicamentos empleados en la hipercalcemia, como calcitonina, etidronato, pamidronato.

Características de uso.

Al prescribir otros medicamentos que contengan vitamina D, se debe tener en cuenta la dosis de vitamina D del medicamento Decristol® 1000 UI. Los suplementos adicionales de vitamina D o calcio deben administrarse únicamente bajo supervisión médica para prevenir la hipercalcemia. En tales casos, es necesario controlar los niveles de calcio en el suero sanguíneo y en la orina.

En pacientes con insuficiencia renal que reciben Decristol® 1000 UI, se debe controlar el efecto sobre el equilibrio calcio-fósforo.

No se deben superar las dosis recomendadas debido al riesgo de hipervitaminosis.

En pacientes con alteraciones graves de la función renal, el colecalciferol no se metaboliza normalmente. Por lo tanto, estos pacientes podrían requerir otras formas de vitamina D.

Al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal, se recomienda controlar los niveles de calcio y fosfatos. Debe considerarse el riesgo de calcificación de los tejidos blandos.

Decristol® 1000 UI no debe administrarse si el paciente tiene tendencia a formar cálculos renales que contengan calcio.

Decristol® 1000 UI debe administrarse con especial precaución a pacientes con alteraciones en la excreción renal de calcio y fosfatos, durante el tratamiento con derivados de la benzotiadiazina y en pacientes inmovilizados (riesgo de hipercalcemia, hipercalciuria). En tales pacientes, se debe controlar el nivel de calcio en el plasma sanguíneo y en la orina.

Decristol® 1000 UI debe administrarse con precaución en pacientes con sarcoidosis, ya que existe riesgo de aumento de la conversión de la vitamina D en sus metabolitos activos. En tales pacientes, se debe controlar el nivel de calcio en el plasma sanguíneo y en la orina.

Decristol® 1000 UI no debe administrarse en caso de pseudohipoparatiroidismo (la necesidad de vitamina D puede estar disminuida, a veces hasta alcanzar una sensibilidad normal a la vitamina D, existiendo riesgo de sobredosis prolongada). En tales casos, se recomienda el uso de derivados de la vitamina D cuyas dosis sean más fáciles de ajustar.

En pacientes con insuficiencia hepática, puede verse dificultada la hidroxilación hepática del colecalciferol a 25 OHD.

Lactantes y niños pequeños

Decristol® 1000 UI debe administrarse con especial precaución a lactantes y niños pequeños, ya que podrían no tragar las tabletas y atragantarse. Para estos pacientes, se recomienda disolver las tabletas según las instrucciones (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») o utilizar gotas.

Dosis diarias superiores a 500 UI

Durante el tratamiento prolongado con Decristol® 1000 UI, se debe controlar el nivel de calcio en el suero sanguíneo y en la orina, y verificar la función renal mediante la determinación de creatinina en suero sanguíneo. Este monitoreo es especialmente importante en pacientes de edad avanzada y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con glicósidos cardíacos o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Esto también se aplica a pacientes especialmente propensos a la formación de cálculos renales que contengan calcio.

En caso de aparición de hipercalcemia o signos de disminución de la función renal, la dosis debe reducirse o interrumpirse el tratamiento. Si se desarrolla hipercalciuria (más de 7,5 mmol, equivalente a 300 mg, de calcio/día), la dosis debe reducirse o interrumpirse el tratamiento.

El tratamiento debe interrumpirse ante la aparición de síntomas de hipervitaminosis, tales como fatiga, náuseas, diarrea o poliuria. Dado que estos síntomas no son específicos, se debe consultar al médico para determinar si podrían estar relacionados con un exceso de vitamina D.

Una tableta del medicamento Decristol® 1000 UI contiene 175 mg de sacarosa

Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Una tableta del medicamento Decristol® 1000 UI contiene 68,94 mg de lactosa monohidrato.

Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Una tableta del medicamento Decristol® 1000 UI contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg).

Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Aplicación diaria en dosis de hasta 500 UI/día

Hasta la fecha, no se conocen riesgos al usar el medicamento en este rango de dosis.

Debe evitarse la sobredosis de vitamina D durante el embarazo, ya que una hipercalcemia prolongada puede provocar retraso en el desarrollo físico y mental del feto, estenosis de la aorta y retinopatía en los niños.

Aplicación diaria en dosis superiores a 500 UI/día

Durante el embarazo, Decristol® 1000 UI debe administrarse únicamente si existe una necesidad imperiosa y en dosis realmente necesarias para corregir el déficit de vitamina D.

Debe evitarse la sobredosis prolongada de vitamina D debido al posible desarrollo de hipercalcemia, que podría provocar malformaciones en el desarrollo físico y mental del feto, estenosis de la aorta y retinopatía en el niño.

Lactancia

La vitamina D y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se han registrado casos de sobredosis en lactantes. Sin embargo, debe tenerse en cuenta esto al prescribir vitamina D adicional al niño.

Fertilidad

En estudios sobre fertilidad con colecalciferol, no se observó ningún efecto sobre la reproducción. La relación beneficio-riesgo potencial en humanos es desconocida.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Prevención del raquitismo y la osteomalacia en niños y adultos

1/2 tableta de Decristol® 1000 UI al día (equivalente a 0,0125 mg, o 500 UI, de vitamina D3) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

La dosis debe ser establecida por el médico. Habitualmente, para la prevención del raquitismo en recién nacidos prematuros:

• cuyo peso al nacer sea > 1500 g, se administra 1/2 tableta de Decristol® 1000 UI al día (equivalente a 0,0125 mg, o 500 UI, de vitamina D3);
• cuyo peso al nacer sea < 1500 g (700–1500 g), se administra 1 tableta de Decristol® 1000 UI al día (equivalente a 0,025 mg, o 1000 UI, de vitamina D3)

(ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Prevención de la deficiencia de vitamina D en niños y adultos con riesgo identificado de dicha deficiencia

Niños (lactantes) de 0–12 meses de edad:

1/2 tableta de Decristol® 1000 UI al día (equivalente a 0,0125 mg, o 500 UI, de vitamina D3) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños, adolescentes y adultos

1/2–1 tableta de Decristol® 1000 UI al día (equivalente a 0,0125–0,025 mg, o 500–1000 UI, de vitamina D3) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Como complemento del tratamiento específico del osteoporosis en adultos

1 tableta de Decristol® 1000 UI al día (equivalente a 0,025 mg, o 1000 UI, de vitamina D3) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Durante el tratamiento prolongado con Decristol® 1000 UI en dosis diarias que excedan las 500 UI, se debe controlar regularmente el nivel de calcio en suero y orina, y evaluar la función renal mediante la determinación de creatinina en suero. Si fuera necesario, la dosis debe ajustarse según el nivel de calcio en suero (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Alternativamente, se puede seguir las recomendaciones nacionales sobre dosificación para la prevención y tratamiento de la deficiencia de vitamina D.

Vía de administración

Lactantes y niños pequeños.

Prevención del raquitismo en lactantes

Los lactantes reciben Decristol® 1000 UI a partir de la segunda semana de vida hasta el final del primer año de vida. Durante el segundo año de vida se recomienda continuar la administración de Decristol® 1000 UI, especialmente durante la temporada invernal.

La tableta se disuelve en una cucharadita de agua o leche, y la solución se administra directamente en la boca del niño, preferiblemente durante la comida. La tableta se disuelve en 1–2 minutos. Para acelerar el proceso de disolución, se recomienda mover ligeramente la cuchara.

No se recomienda añadir la tableta disuelta al biberón o a purés blandos, ya que no se puede garantizar la administración completa de la dosis. Sin embargo, si es necesario administrar la tableta junto con alimentos, esta debe prepararse primero y luego dejarse enfriar antes de añadir la tableta.

Al consumir alimentos enriquecidos con vitaminas, debe tenerse en cuenta la cantidad de vitamina D que contienen.

Adultos

Las tabletas se toman con una cantidad suficiente de agua, preferiblemente durante las comidas.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia hepática

En casos de alteraciones hepáticas graves, la dosis debe ajustarse por el médico tratante (ver también sección «Instrucciones especiales de uso»).

Pacientes con alteración de la función renal / hipercalcemia

En caso de hipercalcemia o signos de deterioro de la función renal, debe reducirse la dosis o interrumpirse el tratamiento. Si aparece hipercalciuria (más de 7,5 mmol, equivalente a 300 mg de calcio en 24 horas), la dosis debe reducirse o el tratamiento debe suspenderse.

Personas de edad avanzada

Las personas mayores con antecedentes de caídas deben evitar el uso de dosis que excedan las 24000 UI al mes.

Para personas mayores de > 70 años

En el tratamiento con vitamina D según un protocolo con dosis de carga, también se deben controlar regularmente los niveles séricos de 25(OH)D3. El tratamiento debe suspenderse si el nivel es ≥ 50 ng/ml.

Niños.

Se administra a niños desde el nacimiento para la prevención de la deficiencia de vitamina D.

Para la prevención del raquitismo, se administra a partir de la segunda semana de vida.

Sobredosis.

La vitamina D3 regula el metabolismo del calcio y los fosfatos. En caso de sobredosis, pueden presentarse hipercalcemia, hipercalciuria, calcificaciones renales y lesiones óseas, así como alteraciones cardiovasculares. La hipercalcemia se produce tras la administración de 50000–100000 UI diarias de vitamina D3.

Síntomas de sobredosis

La sobredosis aguda y crónica de vitamina D3 puede provocar hipercalcemia, que puede persistir y potencialmente poner en riesgo la vida. Los síntomas son inespecíficos y pueden incluir arritmias cardíacas, sed, deshidratación, adinamia y alteraciones de la conciencia. Además, la sobredosis crónica puede provocar la deposición de calcio en vasos y tejidos.

Además del aumento del nivel de fósforo en suero y orina, la sobredosis también puede provocar un síndrome de hipercalcemia que, posteriormente, conduce a la deposición de calcio en los tejidos, especialmente en los riñones (litiasis renal, nefrocalcinosis, insuficiencia renal) y en los vasos sanguíneos.

Los síntomas de intoxicación no son muy específicos y pueden manifestarse como náuseas, vómitos, diarrea frecuente inicial que progresa a estreñimiento, anorexia, apatía, cefalea, mialgia, artralgia, debilidad muscular y somnolencia constante, arritmias, azotemia, polidipsia y poliuria, y en la fase pretérminal, deshidratación. También pueden presentarse fotosensibilidad, pancreatitis, rinorrea, hipertermia, disminución del libido, conjuntivitis, hipercolesterolemia, aumento de la actividad de las transaminasas, hipertensión arterial, uremia. Los síntomas frecuentes incluyen dolor muscular y articular.

Los indicadores bioquímicos habituales son hipercalcemia, hipercalciuria y niveles elevados de 25-hidroxicalciferol en suero.

Tratamiento

Los síntomas de sobredosis crónica de vitamina D pueden requerir diuresis forzada, así como la administración de glucocorticoides y calcitonina.

En caso de sobredosis, son necesarias medidas para tratar la hipercalcemia crónica, potencialmente peligrosa para la vida.

Como medida inicial, debe suspenderse la administración del fármaco que contiene vitamina D; para normalizar el estado tras la hipercalcemia inducida por intoxicación con vitamina D, se necesitan varias semanas.

Dependiendo del grado de hipercalcemia, puede aplicarse una dieta baja en calcio o sin calcio, se recomienda una hidratación abundante, diuresis forzada con furosemida, y administración de glucocorticoides y calcitonina.

Con función renal normal, las infusiones de solución isotónica de NaCl (3–6 L en 24 horas) junto con furosemida y, en algunos casos, 15 mg/kg de peso corporal/hora de edetato sódico, administradas bajo monitoreo continuo del nivel de calcio y ECG, han demostrado un alto efecto en la reducción del calcio sérico.

Sin embargo, en caso de oligoanuria, está indicado el tratamiento con hemodiálisis (con un dializado sin calcio).

No existe un antídoto específico.

Se recomienda informar a los pacientes que reciben tratamiento prolongado con dosis más altas de vitamina D sobre los síntomas de posible sobredosis (náuseas, vómitos, diarrea inicial que progresa a estreñimiento, anorexia, apatía, cefalea, mialgia, artralgia, debilidad muscular, somnolencia, azotemia, polidipsia y poliuria).

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas es desconocida, ya que no se han realizado estudios clínicos amplios que permitan evaluarla.

Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo angioedema o edema de la laringe.

Alteraciones del órgano de la visión: conjuntivitis, fotofobia.

Alteraciones del sistema cardiocirculatorio: arritmia, hipertensión.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: hipercolesterolemia, pérdida de peso corporal, polidipsia, sudoración excesiva, pancreatitis, hipercalcemia e hipercalciuria.

Alteraciones del tubo digestivo: síntomas gastrointestinales, tales como estreñimiento, flatulencia, náuseas, dolor abdominal o diarrea, pérdida de apetito, cólicos (incluyendo empeoramiento de los cólicos), espasmos, dispepsia, sequedad de boca.

Alteraciones del sistema urinario: aumento del nivel de calcio en sangre y/o en orina, litiasis urinaria y calcificación de los tejidos, poliuria, uremia.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético: dolor muscular y articular, debilidad muscular.

Alteraciones del sistema nervioso: cefalea, somnolencia, alteraciones psíquicas, depresión.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea o urticaria.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: aumento de la actividad de las aminotransferasas.

Alteraciones psíquicas: disminución del libido.

Asimismo, se han recibido informes sobre la aparición de rinorrea e hipertermia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 36 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar el blíster en la caja para protegerlo de la luz. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 2 blísteres por caja.

25 comprimidos por blíster. 2, o 4, o 8 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. mibe GmbH Arzneimittel.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Muenchenerstrasse 15, Brehna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.