Toridip 20

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TORIDIP 10, TORIDIP 20 (TORIDIP 10, TORIDIP 20)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di lercanidipina;

1 compressa rivestita con film contiene cloridrato di lercanidipina 10 mg o 20 mg;

Eccipienti:

per 10 mg: amido di mais, sodio carbossimetilamido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, polossamero, stearilfumarato di sodio, polietilenglicole 6000, ipromellosa, ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171);

per 20 mg: amido di mais, sodio carbossimetilamido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, stearilfumarato di sodio, povidone, ipromellosa, polietilenglicole 6000, ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore giallo, con linea di frattura su un lato e superficie liscia sull'altro;

compresse da 20 mg: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore rosa, con linea di frattura su un lato e superficie liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antagonisti selettivi del calcio con azione prevalentemente vascolare. Codice ATC C08CA13.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Lercanidipina è un antagonista del calcio del gruppo delle diidropiridini che inibisce l'ingresso transmembrana del calcio nelle cellule cardiache e nei muscoli lisci. Il suo meccanismo d'azione è determinato da un effetto diretto di rilassamento muscolare vascolare, con conseguente riduzione della resistenza vascolare periferica totale.

Effetti farmacodinamici

Nonostante il breve emivita di eliminazione della lercanidipina, l'effetto antipertensivo prolungato è dovuto all'elevato coefficiente di distribuzione membranare. Inoltre, grazie all'elevata selettività vascolare, non presenta effetti inotropi negativi. Poiché la vasodilatazione indotta dalla lercanidipina avviene gradualmente, raramente si osserva ipotensione arteriosa acuta con tachicardia riflessa nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Come per altri 1,4-diidropiridini asimmetrici, l'effetto antipertensivo della lercanidipina è principalmente attribuibile al suo enantiomero (S).

Efficacia clinica e sicurezza

L'efficacia clinica e la sicurezza della lercanidipina alle dosi da 10 a 20 mg una volta al giorno sono state valutate in studi clinici doppiamente ciechi controllati con placebo (coinvolgenti 1200 pazienti trattati con lercanidipina e 603 pazienti trattati con placebo) e in studi clinici a lungo termine non controllati con farmaco di confronto attivo, nei quali hanno partecipato 3676 pazienti affetti da ipertensione arteriosa.

La maggior parte degli studi clinici è stata condotta su pazienti con ipertensione essenziale da lieve a moderata (inclusi pazienti anziani e pazienti con diabete mellito), trattati con lercanidipina in monoterapia o in associazione con inibitori dell'ACE, diuretici o beta-bloccanti.

Oltre agli studi clinici condotti per confermare le indicazioni terapeutiche, è stato effettuato un ulteriore piccolo studio non controllato ma randomizzato su pazienti con ipertensione grave (valore medio ± deviazione standard della pressione arteriosa diastolica pari a 114,5 ± 3,7 mmHg). In questo studio, la pressione arteriosa è tornata alla normalità nel 40% dei 25 pazienti trattati con 20 mg di cloridrato di lercanidipina una volta al giorno e nel 56% dei 25 pazienti trattati con 10 mg di cloridrato di lercanidipina due volte al giorno. In uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato, su pazienti con ipertensione sistolica, il cloridrato di lercanidipina ha ridotto efficacemente la pressione arteriosa sistolica da un valore medio di 172,6 ± 5,6 mmHg a 140,2 ± 8,7 mmHg.

Pazienti pediatrici

Non sono stati condotti studi clinici su bambini.

Farmacocinetica

Assorbimento

La lercanidipina viene completamente assorbita dopo somministrazione orale di 10-20 mg, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma, pari rispettivamente a 3,30 ng/ml ± 2,09 deviazioni standard e 7,66 ng/ml ± 5,90 deviazioni standard, dopo 1,5 ore dall'assunzione.

I due enantiomeri della lercanidipina mostrano un profilo simile di concentrazione plasmatica: il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è identico, la concentrazione massima nel plasma e l'AUC sono mediamente 1,2 volte superiori per l'enantiomero (S), mentre l'emivita dei due enantiomeri è sostanzialmente uguale. Non è stata osservata interconversione enantiomerica negli studi in vivo.

A causa del marcato metabolismo al primo passaggio epatico, la biodisponibilità assoluta della lercanidipina, assunta dopo i pasti, è di circa il 10%; tale valore si riduce a circa un terzo quando il farmaco viene somministrato a digiuno in volontari sani.

La biodisponibilità della lercanidipina dopo somministrazione orale aumenta di 4 volte se assunta entro 2 ore da un pasto molto ricco di grassi; pertanto il farmaco deve essere assunto a digiuno.

Distribuzione

La distribuzione dal plasma ai tessuti e agli organi è rapida ed estesa.

Il grado di legame della lercanidipina alle proteine plasmatiche supera il 98%. Poiché il contenuto di proteine plasmatiche è ridotto nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale o epatica, la frazione libera del farmaco può essere aumentata.

Biotrasformazione

Il cloridrato di lercanidipina è ampiamente metabolizzato dall'enzima CYP3A4; il farmaco immodificato non è rilevabile nell'urina né nelle feci. Viene trasformato principalmente in metaboliti inattivi e circa il 50% della dose assunta viene eliminato con le urine.

Esperimenti in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che la lercanidipina inibisce debolmente CYP3A4 e CYP2D6 a concentrazioni rispettivamente 160 e 40 volte superiori rispetto alle concentrazioni plasmatiche di picco raggiunte dopo la dose di 20 mg. Inoltre, studi sull'interazione nell'uomo hanno dimostrato che la lercanidipina non modifica i livelli plasmatici di midazolam, substrato tipico di CYP3A4, né quelli di metoprololo, substrato tipico di CYP2D6; pertanto, non è attesa inibizione della biotrasformazione di farmaci metabolizzati da CYP3A4 o CYP2D6 con l'uso terapeutico del cloridrato di lercanidipina.

Eliminazione

L'eliminazione avviene principalmente tramite biotrasformazione. L'emivita media è di 8-10 ore, mentre l'effetto terapeutico dura 24 ore grazie all'elevato legame della lercanidipina alla membrana lipidica. Non si osserva cumulo con la somministrazione ripetuta.

Linearità / non linearità

Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica della lercanidipina non è direttamente proporzionale alla dose assunta (cinetica non lineare). Dopo assunzione di 10, 20 e 40 mg, le concentrazioni massime nel plasma osservate avevano un rapporto di 1:3:8, mentre le aree sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma avevano un rapporto di 1:4:18, indicando un progressivo saturamento del metabolismo al primo passaggio. Di conseguenza, la biodisponibilità della lercanidipina aumenta con l'aumentare della dose.

Gruppi di pazienti particolari

È stato dimostrato che la farmacocinetica della lercanidipina nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione renale o epatica da lieve a moderata è simile a quella osservata nella popolazione generale. Nei pazienti con grave disfunzione renale o sottoposti a emodialisi, le concentrazioni del farmaco erano più elevate (circa il 70%). Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, la biodisponibilità sistemica della lercanidipina è probabilmente aumentata, poiché il farmaco è metabolizzato principalmente nel fegato.

Dati preclinici di sicurezza

I dati ottenuti dagli studi preclinici standard di sicurezza, dagli studi di tossicità da dosi ripetute, di genotossicità, di potenziale cancerogeno e di tossicità riproduttiva indicano l'assenza di rischi particolari per l'uomo.

Gli studi farmacologici di sicurezza condotti sugli animali hanno mostrato l'assenza di effetti sul sistema nervoso autonomo, sul sistema nervoso centrale o sulla funzione gastrointestinale alle dosi antipertensive.

Gli effetti significativi osservati negli studi a lungo termine su ratti e cani erano direttamente o indirettamente correlati all'effetto noto di alte dosi di antagonisti del calcio, cioè conseguenti a un'eccessiva attività farmacodinamica.

La lercanidipina non è genotossica e non presenta rischio cancerogeno.

La lercanidipina non ha effetti sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva generale nei ratti.

Il trattamento con lercanidipina non ha mostrato effetti teratogeni nei ratti e nei conigli, ma l'amministrazione di alte dosi nei ratti ha causato mortalità della prole nel periodo pre- e post-impianto, nonché un rallentamento dello sviluppo intrauterino.

L'uso di alte dosi di cloridrato di lercanidipina (12 mg/kg/giorno) durante il parto può causare distocia. La distribuzione della lercanidipina e/o dei suoi metaboliti nell'organismo delle femmine gravide e il loro passaggio nel latte materno non sono state studiate.

La valutazione dei metaboliti negli studi tossicologici non è stata effettuata separatamente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale di grado lieve o moderato.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale (vedere la sezione «Composizione»).
• Ostruzione dei vasi che escono dal ventricolo sinistro.
• Insufficienza cardiaca congestizia non trattata.
• Angina instabile o infarto miocardico recentemente (entro 1 mese) sopraggiunto.
• Grave compromissione della funzionalità epatica.
• Grave compromissione della funzionalità renale (FGR < 30 ml/min), compresi i pazienti in dialisi.
• Associazione con forti inibitori del CYP3A4, ciclosporina, pompelmo o succo di pompelmo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Controindicazioni all’uso concomitante

Inibitori del CYP3A4

È noto che il lercanidipina è metabolizzato dall'enzima CYP3A4; pertanto, inibitori e induttori di questo enzima, assunti contemporaneamente al lercanidipina, possono influenzare il processo di metabolismo ed eliminazione.

Uno studio sull'interazione con chetocanazolo, un forte inibitore del CYP3A4, ha mostrato un significativo aumento della concentrazione plasmatica di lercanidipina (incremento di 15 volte dell’AUC (area sotto la curva) e di 8 volte del valore di Cmax dell’eutomero S-lercanidipina).

È necessario evitare l’uso concomitante di lercanidipina con inibitori del CYP3A4 (ad esempio chetocanazolo, itraconazolo, ritonavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina) (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Ciclosporina

È stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica sia di lercanidipina che di ciclosporina in seguito all’assunzione concomitante. Quando la ciclosporina viene assunta entro 3 ore dall’assunzione di lercanidipina, la concentrazione plasmatica di lercanidipina non cambia, mentre l’AUC della ciclosporina aumenta del 27%. Tuttavia, l’assunzione concomitante di lercanidipina e ciclosporina determina un aumento della concentrazione plasmatica di lercanidipina di 3 volte e un aumento dell’AUC della ciclosporina del 21%.

Lercanidipina e ciclosporina non devono essere utilizzati insieme (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Pompelmo o succo di pompelmo

Come per altri derivati delle diidropiridine, il metabolismo della lercanidipina è rallentato dal pompelmo o dal succo di pompelmo, con conseguente aumento della biodisponibilità sistemica della lercanidipina e potenziamento dell’effetto ipotensivo. La lercanidipina non deve essere assunta insieme al pompelmo o al succo di pompelmo (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’uso concomitante non è raccomandato

Induttori del CYP3A4

L’associazione di lercanidipina con induttori del CYP3A4, come farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) e rifampicina, deve essere affrontata con cautela, poiché potrebbe ridursi l’effetto antipertensivo; in tal caso, la pressione arteriosa deve essere monitorata più frequentemente del solito (vedere la sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Alcol

È opportuno evitare l’assunzione di alcol, poiché può potenziare l’effetto dei farmaci antipertensivi vasodilatatori (vedere la sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Misure di sicurezza, inclusa la correzione del dosaggio

Substrati del CYP3A4

È necessario prestare cautela nell’assunzione concomitante di lercanidipina con altri substrati del CYP3A4, come terfenadina, astemizolo e farmaci antiaritmici di classe III come amiodarone, chinidina e sotalolo.

Midazolam

L’assunzione concomitante di midazolam e lercanidipina alla dose di 20 mg ha determinato un aumento dell’assorbimento della lercanidipina (circa del 40%) e una riduzione della velocità di assorbimento (3 ore invece di 1,75 ore), mentre la concentrazione di midazolam non è variata.

Metoprololo

L’assunzione concomitante di metoprololo (un beta-bloccante eliminato principalmente attraverso il fegato) con lercanidipina non ha modificato la biodisponibilità del metoprololo, mentre quella della lercanidipina è diminuita del 50%, probabilmente a causa della riduzione del flusso ematico epatico indotta dai beta-bloccanti. Pertanto, la lercanidipina può essere utilizzata senza riserve con i beta-bloccanti, ma potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Digossina

L’assunzione concomitante di digossina e lercanidipina alla dose di 20 mg determina un aumento della concentrazione plasmatica di digossina del 33%; pertanto, nei pazienti che assumono contemporaneamente digossina e lercanidipina, è necessario monitorare attentamente i segni di possibile tossicità da digossina.

Uso concomitante con altri medicinali

Fluoxetina

Uno studio sull’interazione con fluoxetina, un inibitore del CYP2D6 e del CYP3A4, condotto su volontari sani di età media di 65 ± 7 anni (media ± deviazione standard), non ha evidenziato modifiche clinicamente significative nella farmacocinetica della lercanidipina.

Cimetidina

L’assunzione concomitante di cimetidina alla dose di 800 mg al giorno non provoca variazioni significative della concentrazione plasmatica di lercanidipina; tuttavia, con dosaggi più elevati è necessario prestare cautela poiché potrebbe aumentare la biodisponibilità e l’effetto antipertensivo della lercanidipina.

Simvastatina

Quando la lercanidipina alla dose di 20 mg è stata assunta contemporaneamente alla simvastatina alla dose di 40 mg, l’AUC della lercanidipina è risultata poco modificata, mentre l’AUC della simvastatina è aumentata del 56% e l’AUC del suo metabolita attivo, l’acido β-idrossiacido, del 28%. È improbabile che tali variazioni abbiano rilevanza clinica. Non sono attese interazioni se la lercanidipina viene assunta al mattino e la simvastatina alla sera.

Diuretici e inibitori dell’ACE

La lercanidipina può essere utilizzata in sicurezza insieme ai diuretici e agli inibitori dell’ACE.

Altri medicinali che influenzano la pressione arteriosa

Come con altri farmaci antipertensivi, un potenziamento dell’effetto ipotensivo può verificarsi con l’uso concomitante di lercanidipina e altri medicinali che influenzano la pressione arteriosa, come gli alfa-bloccanti per il trattamento dei sintomi urinari, gli antidepressivi triciclici e i neurolettici. D’altro canto, un effetto ipotensivo ridotto può verificarsi con l’uso concomitante di corticosteroidi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sindrome da bradicardia sinusale

Lerkanidipina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con sindrome da bradicardia sinusale non sottoposti ad impianto di pacemaker.

Disfunzione del ventricolo sinistro

Va somministrata con cautela in caso di disfunzione del ventricolo sinistro del cuore, nonostante studi emodinamici controllati non abbiano evidenziato alterazioni della funzione ventricolare.

Malattia coronarica

Si ritiene che l’uso di alcuni diidropiridinici ad azione breve possa aumentare il rischio di complicanze cardiovascolari nei pazienti con malattia coronarica; pertanto, l’uso di lerkanidipina in questi pazienti richiede cautela, anche se lerkanidipina ha un’azione prolungata.

Alcuni diidropiridinici possono occasionalmente indurre dolore toracico e angina. Molto raramente, i pazienti con angina possono riscontrare un aumento della frequenza, della durata e della gravità degli episodi. In singoli casi può verificarsi infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Uso in caso di disfunzione renale ed epatica

È necessario prestare particolare cautela all’inizio del trattamento nei pazienti con disfunzione renale o epatica di grado lieve o moderato. Sebbene questi pazienti tollerino generalmente bene il regime posologico raccomandato, l’aumento della dose fino a 20 mg al giorno deve essere effettuato con cautela. L’effetto antipertensivo del medicinale può essere potenziato nei pazienti con disfunzione epatica; pertanto, in tali casi potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica o con grave compromissione della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min), compresi i pazienti in emodialisi (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Dialisi peritoneale

L’uso di lerkanidipina è associato allo sviluppo di torbidità nel drenato peritoneale nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale. Tale torbidità è correlata all’aumento della concentrazione di trigliceridi nel drenato peritoneale. Benché il meccanismo alla base di questo fenomeno non sia noto, la torbidità scompare rapidamente dopo l’interruzione di lerkanidipina. È necessario considerare questa associazione, poiché la torbidità del drenato peritoneale potrebbe essere erroneamente interpretata come peritonite infettiva, con conseguente ricovero ospedaliero non necessario e terapia antibiotica empirica.

Induttori del CYP3A4

Gli induttori del CYP3A4, come i farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, carbamazepina) e la rifampicina, possono ridurre la concentrazione plasmatica di lerkanidipina e, di conseguenza, l’efficacia di lerkanidipina potrebbe risultare inferiore al previsto (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alcol

È opportuno evitare l’assunzione contemporanea di alcol, poiché ciò potrebbe potenziare l’effetto vasodilatatore antipertensivo del medicinale (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Popolazione pediatrica

Non è stata dimostrata la sicurezza ed efficacia dell’uso di lerkanidipina nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati sull’uso di lerkanidipina in donne in gravidanza. Studi preclinici sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni (vedere dati preclinici sulla sicurezza), tuttavia tali effetti sono stati osservati con l’uso di altri derivati delle diidropiridine. Lerkanidipina non è raccomandata durante la gravidanza né alle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi.

Allattamento

Non è noto se lerkanidipina/metaboliti passino nel latte materno umano. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. Lerkanidipina non deve essere usata durante l’allattamento.

Fertilità

Non esistono dati clinici riguardo alla lerkanidipina. In alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nella testa degli spermatozoi, in grado di influire negativamente sulla fecondazione. In caso di ripetuti insuccessi di fecondazione in vitro e in assenza di altre spiegazioni, si deve considerare la possibilità che tali insuccessi siano dovuti ai bloccanti dei canali del calcio.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’esperienza clinica con lerkanidipina indica che il peggioramento della capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è improbabile; tuttavia, si raccomanda cautela poiché possono verificarsi capogiri, astenia, affaticamento e sonnolenza.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Modalità di somministrazione

Misure di sicurezza da osservare durante l'assunzione del medicinale o nel manipolarlo:

• il medicinale deve essere assunto preferibilmente al mattino, almeno 15 minuti prima della colazione.
• Questo medicinale non deve essere assunto con succo di pompelmo (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Dosaggio

La dose raccomandata negli adulti è di 10 mg (utilizzando il medicinale Toridip 10) una volta al giorno, almeno 15 minuti prima del pasto; la dose può essere aumentata fino a 20 mg (utilizzando Toridip 20) in base alla sensibilità individuale del paziente. Il dosaggio deve essere stabilito gradualmente, poiché l'effetto antipertensivo massimo può manifestarsi dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento.

In alcuni pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con un singolo agente antipertensivo, può essere indicato il trattamento con lercanidipina cloridrato in associazione a un beta-bloccante (atenololo), un diuretico (idroclorotiazide) o un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (captopril o enalapril).

Poiché la curva dose-risposta è ripida e presenta un plateau alle dosi di 20-30 mg, è improbabile che dosi più elevate determinino un aumento dell'efficacia; al contrario, la frequenza degli effetti indesiderati potrebbe aumentare.

Pazienti anziani. Non è necessario un aggiustamento posologico, tuttavia si deve prestare particolare cautela all'inizio del trattamento nei pazienti anziani.

Uso in caso di compromissione della funzionalità renale o epatica. Si deve prestare particolare cautela all'inizio del trattamento nei pazienti con compromissione renale o epatica di grado lieve o moderato. Sebbene questi pazienti tollerino generalmente bene il dosaggio raccomandato, l'aumento della dose a 20 mg al giorno deve essere effettuato con cautela. L'effetto antipertensivo del medicinale può essere potenziato nei pazienti con compromissione epatica, pertanto potrebbe rendersi necessario un aggiustamento posologico.

La lercanidipina cloridrato è controindicata nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min) o con grave compromissione epatica, compresi i pazienti in trattamento dialitico (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Popolazione pediatrica.

L'uso della lercanidipina nei bambini non è raccomandato, poiché manca esperienza clinica.

Sovradosaggio.

Dall'esperienza post-commercializzazione con la lercanidipina sono noti alcuni casi di sovradosaggio (range di dosi da 30–40 mg fino a 800 mg, inclusi casi di tentativo di suicidio).

Sintomi

Come per altri derivati delle diidropiridine, il sovradosaggio da lercanidipina determina una vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione arteriosa e tachicardia riflessa. Tuttavia, con dosi molto elevate del farmaco, può verificarsi una perdita della selettività periferica, con conseguente bradicardia ed effetto inotropo negativo. Le reazioni avverse più comuni osservate in seguito a sovradosaggio sono state ipotensione arteriosa, capogiri, cefalea e palpitazioni.

Trattamento

I pazienti con ipotensione arteriosa clinicamente significativa richiedono un supporto cardiovascolare attivo, comprendente monitoraggio frequente della funzione cardiaca e respiratoria, posizione supina con arti inferiori sollevati, controllo del volume ematico circolante e della diuresi. Considerando l'azione farmacologica prolungata della lercanidipina, è importante monitorare lo stato cardiovascolare del paziente per almeno 24 ore. Poiché il medicinale presenta un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche, la dialisi probabilmente non sarà efficace. In caso di sospetto avvelenamento di grado medio o grave, il paziente deve essere monitorato in un'unità di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Profilo generale di sicurezza

La sicurezza dell'uso di lercanidipina alla dose di 10-20 mg una volta al giorno è stata valutata durante uno studio clinico in doppio cieco controllato con placebo (coinvolgente 1200 pazienti trattati con lercanidipina e 603 pazienti trattati con placebo), nonché durante studi clinici a lungo termine non controllati con un farmaco di confronto attivo, che hanno coinvolto 3676 pazienti affetti da ipertensione arteriosa e trattati con lercanidipina.

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente durante gli studi clinici e la sorveglianza post-commercializzazione sono: edemi periferici, cefalea, vampate di calore, tachicardia e palpitazioni.

Tabella degli effetti indesiderati

La tabella seguente riporta gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e l'esperienza di sorveglianza post-marketing a livello mondiale, per i quali esiste una relazione di causa-effetto ragionevolmente sostenibile con l'uso del medicinale. Tali effetti sono classificati per sistemi e organi secondo la terminologia MedDRA e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

1 Reazioni avverse ottenute spontaneamente durante la sorveglianza post-commercializzazione in tutto il mondo.

Descrizione di reazioni avverse singole

Negli studi clinici controllati con placebo, l’incidenza di edema periferico era dello 0,9 % con lercanidipina alla dose da 10 a 20 mg e dello 0,83 % con placebo. Nella popolazione complessiva degli studi, inclusi gli studi clinici a lungo termine, l’incidenza era del 2 %.

Lercanidipina non ha effetti avversi sul livello di glucosio nel sangue o sui livelli di lipidi nel siero.

Alcune diidropiridine possono raramente causare dolore toracico o angina. Molto raramente, nei pazienti con angina preesistente, può aumentare la frequenza, la durata o la gravità degli episodi. Possono verificarsi casi isolati di infarto miocardico.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

TORRENT PHARMACEUTICALS Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Indrad Plant, Vill. Indrad, Taluka Kadi, Dist. Mehsana Gujarat 382721, India.