Ezantal

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE EZANTAL (EZANTAL)

Composizione:

principio attivo: lercanidipina (lercanidipine);

1 compressa contiene 10 mg o 20 mg di lercanidipina cloridrato (sotto forma di cloridrato di lercanidipina emiidrato);

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio croscarmellosio; povidone; polisorbato; magnesio stearato; ipromellosa; polietilenglicole 6000 (macrogol 6000); biossido di titanio (E 171); talco; ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore giallo, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico

Blocchi dei canali del calcio. Antagonisti selettivi del calcio con azione prevalentemente vascolare. Derivati delle diidropiridine. Lercanidipina. Codice ATC C08CA13.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Lercanidipina è un antagonista del calcio del gruppo delle diidropiridine. Inibisce il flusso transmembrana del calcio all'interno dei cardiomiociti e delle cellule muscolari lisce dei vasi. Il meccanismo d'azione antipertensiva della lercanidipina è dovuto all'effetto rilassante diretto sui muscoli lisci vascolari, grazie al quale si riduce la resistenza vascolare periferica totale. Nonostante un breve tempo di emivita plasmatica, la lercanidipina esercita un effetto antipertensivo prolungato grazie all'elevato coefficiente di ripartizione membranare. Grazie all'elevata selettività vascolare, il farmaco non esercita effetto inotropo negativo. L'ipotensione arteriosa acuta con tachicardia riflessa si verifica raramente grazie allo sviluppo graduale della vasodilatazione dopo l'assunzione di lercanidipina.

Come per altri 1,4-diidropiridinici asimmetrici, l'attività antipertensiva della lercanidipina è principalmente attribuibile al suo enantiomero S.

L'efficacia clinica e la sicurezza dell'uso di lercanidipina alla dose di 10–20 mg una volta al giorno sono state studiate in uno studio clinico doppio cieco controllato con placebo (in cui 1200 pazienti hanno ricevuto lercanidipina e 603 pazienti hanno ricevuto placebo) e in studi clinici controllati con trattamento attivo e studi non controllati a lungo termine con un totale di 3676 pazienti con ipertensione arteriosa.

La maggior parte degli studi ha coinvolto pazienti con ipertensione essenziale di grado lieve o moderato (inclusi pazienti anziani e pazienti con diabete mellito), che assumevano lercanidipina come monoterapia o in combinazione con inibitori dell'ACE, diuretici o beta-bloccanti.

Oltre agli studi clinici condotti per confermare le indicazioni terapeutiche, un ulteriore studio non controllato ma randomizzato su pazienti con ipertensione arteriosa grave (pressione arteriosa diastolica media ± deviazione standard di 114,5 ± 3,7 mmHg) ha dimostrato una normalizzazione della pressione arteriosa nel 40% di 25 pazienti che assumevano il farmaco alla dose di 20 mg una volta al giorno e nel 56% di 25 pazienti che assumevano lercanidipina alla dose di 10 mg due volte al giorno. In uno studio doppio cieco randomizzato controllato con placebo su pazienti con ipertensione sistolica isolata, la lercanidipina ha ridotto efficacemente la pressione arteriosa sistolica da un valore medio iniziale di 172,6 ± 5,6 mmHg a 140,2 ± 8,7 mmHg.

Bambini

Non sono stati condotti studi clinici nella popolazione pediatrica.

Farmacocinetica

Assorbimento

La lercanidipina viene completamente assorbita dopo somministrazione orale alla dose di 10–20 mg; la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di 3,30 ng/ml ± 2,09 s.d. e 7,66 ng/ml ± 5,90 s.d., rispettivamente, viene raggiunta circa dopo 1,5–3 ore.

I due enantiomeri della lercanidipina mostrano un profilo plasmatico simile: il tempo per raggiungere la Cmax è lo stesso, la Cmax e l'AUC (area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo) sono mediamente 1,2 volte più elevati per l'enantiomero S e l'emivita dei due enantiomeri è sostanzialmente la stessa. Non è stata osservata interconversione enantiomerica in vivo.

A causa del marcato metabolismo al primo passaggio epatico, la biodisponibilità assoluta della lercanidipina, somministrata ai pazienti dopo il pasto, è di circa il 10%, sebbene si riducesse a 1/3 di questo valore quando il farmaco veniva somministrato a digiuno a volontari sani. Se il farmaco viene assunto entro 2 ore dopo un pasto molto ricco di grassi, la sua biodisponibilità aumenta di 4 volte. Pertanto, la lercanidipina deve essere assunta prima dei pasti.

Distribuzione

La distribuzione dal plasma ai tessuti e agli organi è rapida ed estesa. Il grado di legame della lercanidipina alle proteine plasmatiche supera il 98%. Poiché il livello proteico nel plasma è ridotto nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale ed epatica, la frazione libera del farmaco può aumentare.

Biotrasformazione

La lercanidipina viene ampiamente metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4; il farmaco inalterato non viene rilevato nell'urina né nelle feci. Viene trasformato principalmente in metaboliti inattivi; circa il 50% della dose assunta viene eliminato con le urine.

Esperimenti in vitro con microsomi epatici umani indicano che la lercanidipina inibisce leggermente CYP3A4 e CYP2D6 a concentrazioni rispettivamente 160 e 40 volte superiori alla sua Cmax plasmatica raggiunta dopo l'assunzione della dose di 20 mg. Inoltre, studi sull'interazione farmacologica nell'uomo hanno dimostrato che la lercanidipina nel plasma non modifica i livelli di midazolam, substrato tipico di CYP3A4, né quelli di metoprololo, substrato tipico di CYP2D6; pertanto, con l'uso di lercanidipina alle dosi terapeutiche non si prevede un'influenza sulla biotrasformazione di farmaci metabolizzati da CYP3A4 o CYP2D6.

Eliminazione

L'eliminazione avviene principalmente tramite biotrasformazione. Il tempo emivita terminale medio è di 8–10 ore, mentre l'effetto terapeutico dura 24 ore grazie all'elevato grado di legame della lercanidipina ai lipidi delle membrane cellulari. Con l'uso ripetuto, non si osserva cumulo.

Linearità / non linearità

Dopo somministrazione orale di lercanidipina, la sua concentrazione nel plasma non è direttamente proporzionale alla dose assunta (cinetica non lineare). Dopo l'assunzione di 10 mg, 20 mg e 40 mg, i valori di Cmax plasmatica osservati presentavano un rapporto di 1:3:8, mentre le aree sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo avevano un rapporto di 1:4:18, indicando un progressivo saturamento del metabolismo al primo passaggio. Pertanto, la biodisponibilità della lercanidipina aumenta con l'aumentare della dose.

Informazioni aggiuntive per gruppi specifici di pazienti

È stato dimostrato che la farmacocinetica della lercanidipina nei pazienti anziani e nei pazienti con disfunzione renale o epatica di grado lieve o moderato è simile a quella osservata nella popolazione generale. Nei pazienti con grave disfunzione renale o in pazienti sottoposti a dialisi, la concentrazione del farmaco è risultata più elevata (circa il 70%). Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, la biodisponibilità sistemica della lercanidipina probabilmente aumenta, poiché il farmaco viene metabolizzato principalmente nel fegato.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Ipertensione essenziale di grado lieve o moderato.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al lerkanidipino o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro;
• insufficienza cardiaca congestizia non trattata;
• angina instabile o recente infarto miocardico (entro 1 mese);
• grave insufficienza epatica;
• grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min), inclusi i pazienti in emodialisi;
• associazione con potenti inibitori del CYP3A4, ciclosporina, pompelmo o succo di pompelmo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Associazione controindicata

Inibitori del CYP3A4

Il lerkanidipino è metabolizzato dall'enzima CYP3A4; pertanto, inibitori e induttori di questo enzima, assunti contemporaneamente al lerkanidipino, possono influenzarne il metabolismo e l'eliminazione. Studi sull'interazione tra lerkanidipino e il potente inibitore del CYP3A4 chetocanazolo hanno dimostrato un significativo aumento dei livelli plasmatici di lerkanidipino (incremento 15 volte dell'AUC e 8 volte del Cmax dell'eutomeri S-lerkanidipino).

È necessario evitare l'associazione del lerkanidipino con inibitori del CYP3A4 (chetocanazolo, itraconazolo, ritonavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina).

Ciclosporina

L'associazione di lerkanidipino e ciclosporina determina un aumento dei livelli plasmatici di entrambe le sostanze. Uno studio condotto su volontari sani giovani ha mostrato che l'assunzione di ciclosporina 3 ore dopo il lerkanidipino non modificava i livelli plasmatici di quest'ultimo, mentre l'AUC della ciclosporina aumentava del 27%. Tuttavia, l'assunzione concomitante di lerkanidipino e ciclosporina determina un aumento triplo dei livelli plasmatici di lerkanidipino e un incremento del 21% dell'AUC della ciclosporina.

Lerkanidipino e ciclosporina non devono essere assunti contemporaneamente.

Succo di pompelmo o pompelmo

Come per altri diidropiridinici, il metabolismo del lerkanidipino è rallentato dal succo di pompelmo, con conseguente aumento della biodisponibilità sistemica del lerkanidipino e potenziamento dell'effetto ipotensivo. Non si devono assumere contemporaneamente lerkanidipino e pompelmo o succo di pompelmo.

Associazione non raccomandata

Induttori del CYP3A4

È necessario usare cautela nell'assunzione contemporanea di lerkanidipino con induttori del CYP3A4, come farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbitale, carbamazepina) e rifampicina, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell'effetto antipertensivo del lerkanidipino. In questi casi si raccomanda un controllo più frequente della pressione arteriosa.

Alcol

È opportuno evitare l'assunzione di alcol poiché potrebbe potenziare l'effetto vasodilatatore dei farmaci antipertensivi.

Interazioni che richiedono aggiustamento della dose

Substrati del CYP3A4

È necessario prestare cautela nell'assunzione contemporanea di lerkanidipino con altri substrati del CYP3A4, come terfenadina, astemizolo e farmaci antiaritmici di classe III, come amiodarone, chinidina, sotalolo.

Midazolam

Nell'assunzione concomitante di 20 mg di lerkanidipino e midazolam in volontari anziani, l'assorbimento del lerkanidipino aumentava (circa del 40%) e la velocità di assorbimento diminuiva (tmax prolungato da 1,75 a 3 ore). La concentrazione del midazolam non variava.

Metoprololo

L'assunzione concomitante di lerkanidipino e metoprololo – un beta-bloccante eliminato principalmente attraverso il fegato – non altera la biodisponibilità del metoprololo, ma determina una riduzione della biodisponibilità del lerkanidipino del 50%. Questo effetto è probabilmente dovuto alla riduzione del flusso ematico epatico indotta dai beta-bloccanti e potrebbe verificarsi anche con altri farmaci di questa classe. Pertanto, il lerkanidipino può essere somministrato insieme ai beta-bloccanti, ma potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Digossina

Nell'assunzione concomitante di 20 mg di lerkanidipino in pazienti in trattamento cronico con beta-metildigossina, non sono state osservate evidenze di interazione farmacocinetica. Tuttavia, si è osservato un aumento medio del Cmax della digossina del 33%, mentre l'AUC e il clearance renale non sono significativamente variati. I pazienti in trattamento concomitante con digossina devono essere attentamente monitorati per segni di intossicazione da digossina.

Associazione con altri medicinali

Fluoxetina

Uno studio sull'interazione con fluoxetina (inibitore del CYP2D6 e CYP3A4) in volontari di età media di 65 ± 7 anni (media ± s.d.) non ha evidenziato modifiche clinicamente significative nella farmacocinetica del lerkanidipino.

Cimetidina

L'assunzione contemporanea di cimetidina alla dose di 800 mg al giorno non provoca variazioni significative della concentrazione plasmatica di lerkanidipino, ma si deve prestare cautela con dosi più elevate, poiché potrebbe aumentare la biodisponibilità e l'effetto antipertensivo del lerkanidipino.

Simvastatina

Quando il lerkanidipino alla dose di 20 mg è stato somministrato contemporaneamente a 40 mg di simvastatina, l'AUC del lerkanidipino non è significativamente variata, mentre l'AUC della simvastatina è aumentata del 56% e quella del suo metabolita attivo acido β-idrossi del 28%. È improbabile che tali variazioni abbiano rilevanza clinica. Non si prevedono interazioni tra questi farmaci se il lerkanidipino viene assunto al mattino e la simvastatina alla sera, come indicato per quest'ultima.

Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE)

Il lerkanidipino può essere assunto contemporaneamente a diuretici e inibitori dell'ACE.

Altri medicinali che influenzano la pressione arteriosa

Come per tutti gli antipertensivi, è possibile un potenziamento dell'effetto ipotensivo quando il lerkanidipino viene assunto contemporaneamente ad altri medicinali che influenzano la pressione arteriosa, come gli α-bloccanti per il trattamento sintomatico delle patologie della vescica, gli antidepressivi triciclici e i neurolettici.

Viceversa, può verificarsi una riduzione dell'effetto ipotensivo con l'assunzione concomitante di corticosteroidi.

Caratteristiche di impiego

Sindrome da bradycardia del nodo del seno

Lercanidipina deve essere somministrata con cautela ai pazienti affetti da sindrome da bradycardia del nodo del seno (in assenza di pacemaker impiantato).

Disfunzione del ventricolo sinistro

Sebbene studi emodinamicamente controllati non abbiano evidenziato un peggioramento della funzione ventricolare, il medicinale deve essere prescritto con cautela in caso di disfunzione del ventricolo sinistro.

Cardiopatia ischemica

È stato ipotizzato che alcune diidropiridine a breve durata d'azione possano essere associate a un aumento del rischio cardiovascolare nei pazienti con cardiopatia ischemica. Sebbene EZANTAL sia un medicinale a lunga durata d'azione, il farmaco deve essere utilizzato con cautela in tali pazienti. Alcune diidropiridine possono raramente causare dolore precordiale o angina. Molto raramente, nei pazienti con pregressa angina, si può osservare un aumento della frequenza, della durata o della gravità degli episodi. Sono stati riportati casi isolati di infarto del miocardio.

Dialisi peritoneale

L'uso di lercanidipina è associato allo sviluppo di torbidezza dell'esudato peritoneale nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale. Tale torbidezza è dovuta all'aumento della concentrazione di trigliceridi nell'esudato peritoneale. Sebbene il meccanismo non sia noto, questo effetto tende a scomparire rapidamente dopo l'interruzione della lercanidipina. Tale associazione deve essere tenuta in considerazione al fine di evitare casi in cui la torbidezza dell'esudato peritoneale possa essere erroneamente interpretata come peritonite infettiva, con conseguente ricovero ospedaliero non necessario e somministrazione empirica di antibiotici.

Lattosio

Questo medicinale contiene lattosio.

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da carenza di lattasi totale o da malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo mediciniale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Non esiste esperienza clinica sull'uso di lercanidipina durante la gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni, ma tali effetti sono stati osservati con altre sostanze appartenenti alla classe delle diidropiridine. Non è raccomandato l'uso di lercanidipina durante la gravidanza né in donne in età fertile che non utilizzino un efficace metodo contraccettivo.

Allattamento

Non è noto se lercanidipina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno; pertanto, non può essere escluso un rischio per il neonato. Lercanidipina non deve essere usata durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto di lercanidipina sulla fertilità. Sono disponibili dati su modifiche biochimiche reversibili nella testa degli spermatozoi, che potrebbero influenzare la capacità fecondante, in pazienti trattati con inibitori dei canali del calcio. In caso di ripetuti insuccessi nella fecondazione in vitro e in assenza di altre spiegazioni, si dovrà considerare l'uso di inibitori dei canali del calcio come possibile causa.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

L'effetto di lercanidipina sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è trascurabile. Tuttavia, si deve considerare la possibilità di capogiri, debolezza, aumento della stanchezza e, raramente, sonnolenza.

Modalità e dosaggio di somministrazione

La dose raccomandata è di 10 mg per via orale una volta al giorno, da assumere non meno di 15 minuti prima del pasto. In base alla risposta individuale del paziente al trattamento, la dose può essere aumentata fino a 20 mg.

La titolazione della dose deve essere graduale, poiché l'effetto antipertensivo massimo si sviluppa entro due settimane di terapia.

Ai pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con terapia monodrug antipertensiva, può essere proposto di aggiungere il medicinale EZANTAL ai regimi terapeutici con β-bloccanti (atenololo), diuretici (idroclorotiazide) o inibitori dell'ACE (captopril o enalapril).

Poiché la curva dose-effetto presenta un plateau nell'intervallo di dosi 20–30 mg, è improbabile che l'efficacia del medicinale aumenti con dosi superiori, mentre il rischio di reazioni avverse può aumentare.

Pazienti anziani

Secondo i dati degli studi farmacocinetici e clinici, il medicinale EZANTAL può essere utilizzato nei pazienti anziani senza necessità di particolare aggiustamento della dose; tuttavia, l'inizio del trattamento nei pazienti anziani deve avvenire sotto supervisione medica.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Nei pazienti con insufficienza renale o epatica di grado lieve o moderato, l'uso del medicinale EZANTAL deve iniziare sotto controllo medico. La dose raccomandata standard di 0 mg viene generalmente ben tollerata da questi sottogruppi di pazienti; tuttavia, l'aumento della dose a 20 mg richiede cautela.

Nei pazienti con insufficienza epatica può verificarsi un aumento dell'effetto antipertensivo del medicinale, che richiede un aggiustamento della dose.

È controindicato l'uso di lerkanidipina nei pazienti con grave disfunzione epatica o grave disfunzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), inclusi i pazienti in emodialisi.

Modalità di somministrazione

Prima di utilizzare il medicinale EZANTAL, è necessario tenere presente quanto segue:

• assumere il medicinale preferibilmente al mattino, almeno 15 minuti prima della colazione;
• questo medicinale non deve essere assunto insieme al pompelmo o al succo di pompelmo.

Bambini

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni; non esistono dati sull'uso in questa popolazione pediatrica.

Sovradosaggio

Durante il periodo di utilizzo post-commercializzazione della lerkanidipina sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio (da 30–40 mg fino a 800 mg, inclusi tentativi di suicidio).

Sintomi

Analogamente ad altri diidropiridinici, in caso di sovradosaggio con lerkanidipina si può prevedere un'eccessiva vasodilatazione periferica, ipotensione arteriosa evidente e tachicardia riflessa. Tuttavia, con dosi molto elevate, la selettività periferica può essere persa, causando bradicardia ed effetto inotropo negativo. Le reazioni avverse più comuni associate al sovradosaggio sono ipotensione arteriosa, capogiri, cefalea e palpitazioni.

Trattamento

In caso di grave ipotensione arteriosa, è necessario adottare misure di supporto cardiovascolare attivo, compresi monitoraggio frequente della funzione cardiaca e respiratoria, posizionamento del paziente in posizione supina con gli arti inferiori sollevati, controllo del volume circolante e della diuresi. Data la prolungata azione farmacologica della lerkanidipina, in caso di sovradosaggio è necessario un monitoraggio dello stato cardiovascolare del paziente per almeno 24 ore. Considerando l'elevato legame della lerkanidipina alle proteine plasmatiche, la dialisi potrebbe non essere efficace. I pazienti con intossicazione moderata o grave prevista devono essere tenuti sotto controllo in condizioni di terapia intensiva.

Effetti indesiderati

In base ai dati degli studi clinici e all'uso post-commercializzazione, gli effetti indesiderati riportati più frequentemente sono stati edemi periferici, cefalea, vampate di calore, tachicardia e palpitazioni.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati segnalati durante gli studi clinici e l'uso post-commercializzazione del medicinale nel mondo, per i quali è stato stabilito un nesso causale plausibile con l'assunzione del medicinale. Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la classificazione MedDRA e per frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili). All'interno di ciascuna categoria, gli effetti sono elencati in ordine decrescente di gravità in base alla frequenza di insorgenza.

*Reazioni avverse da segnalazioni spontanee durante l'uso post-registrazione in paesi del mondo.

Lercanidipina non ha effetti negativi sui livelli di glucosio nel sangue e sui livelli di lipidi nel siero ematico.

Negli studi clinici controllati con placebo, gli edemi periferici si sono verificati nel 0,9% dei casi con lercanidipina in dosi da 10–20 mg e nello 0,83% con placebo. Questa frequenza ha raggiunto il 2% nella popolazione generale dello studio, inclusi i trial clinici a lungo termine.

L'uso di alcuni diidropiridinici può talvolta causare dolore precordiale o angina pectoris; in casi eccezionali, nei pazienti con angina pectoris può aumentare la frequenza, la durata o la gravità degli episodi; sono stati osservati anche casi isolati di infarto miocardico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio dell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione

10 compresse in un blister, 3 o 6 blister insieme al foglietto illustrativo in una confezione di cartone.

30 o 60 compresse in un flacone, 1 flacone insieme al foglietto illustrativo in una confezione di cartone.

Categoria di vendita

Sotto prescrizione medica.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKHIM».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Ucraina, 01013, città di Kiev, via Budindustrii, 5.

È possibile segnalare un evento avverso durante l'uso del medicinale tramite il sistema di farmacovigilanza della società NVF «MIKROKHIM» al numero telefonico: +38 (050) 309-83-54 (disponibile 24 ore su 24) oppure all'indirizzo e-mail: [email protected].

Produttore

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKHIM» (responsabile del rilascio del lotto, esclusi il controllo/test del lotto).

AT «Lubnifarm» (responsabile della produzione e del controllo/test del lotto, escluso il rilascio del lotto).

Indirizzi dei produttori e luoghi di esercizio dell'attività

Ucraina, 01013, città di Kiev, via Budindustrii, 5.

Ucraina, 37500, Oblast di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.