Ezantal

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento EZANTAL (EZANTAL)

Composición:

principio activo: lercanidipino (lercanidipine);

1 tableta contiene 10 mg o 20 mg de clorhidrato de lercanidipino (en forma de clorhidrato de lercanidipino hemihidrato);

excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica; povidona; polisorbato; estearato de magnesio; hipromelosa; polietilenglicol 6000 (macrogol 6000); dióxido de titanio (E 171); talco; óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico

Bloqueadores de canales de calcio. Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente vascular. Derivados de dihidropiridina. Lercanidipino. Código ATC C08CA13.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Lercanidipino es un antagonista del calcio del grupo dihidropiridínico. Inhibe el flujo transmembranal de calcio hacia el interior de los cardiomiocitos y de las células musculares lisas de los vasos sanguíneos. El mecanismo de acción antihipertensiva del lercanidipino se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, lo que provoca una disminución de la resistencia vascular periférica total. A pesar de su corto periodo de semivida en plasma, el lercanidipino ejerce un efecto antihipertensivo prolongado gracias a su elevado coeficiente de distribución en membranas. Debido a su alta selectividad vascular, el fármaco no ejerce efecto inotrópico negativo. La hipotensión arterial aguda con taquicardia refleja es rara, gracias al desarrollo gradual de la vasodilatación tras la administración de lercanidipino.

Como ocurre con otros 1,4-dihidropiridinos asimétricos, la actividad antihipertensiva del lercanidipino se debe principalmente a su enantiómero S.

La eficacia clínica y la seguridad del lercanidipino en dosis de 10–20 mg una vez al día fueron evaluadas en un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo (en el que 1200 pacientes recibieron lercanidipino y 603 placebo), así como en estudios clínicos controlados con fármacos activos y estudios no controlados de larga duración, con un total de 3676 pacientes con hipertensión arterial.

La mayoría de los estudios incluyeron pacientes con hipertensión esencial de grado leve o moderado (incluyendo pacientes de edad avanzada y pacientes con diabetes mellitus), que recibieron lercanidipino como monoterapia o en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos o betabloqueantes.

Además de los estudios clínicos realizados para confirmar las indicaciones terapéuticas, un pequeño estudio adicional, no controlado pero aleatorizado, con participación de pacientes con hipertensión arterial grave (presión arterial diastólica media ± desviación estándar de 114,5 ± 3,7 mm Hg) mostró una normalización de la presión arterial en el 40 % de 25 pacientes que recibieron el fármaco en dosis de 20 mg una vez al día, y en el 56 % de 25 pacientes que recibieron lercanidipino en dosis de 10 mg dos veces al día. En un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con hipertensión sistólica aislada, el lercanidipino redujo eficazmente la presión arterial sistólica desde un valor medio inicial de 172,6 ± 5,6 mm Hg hasta 140,2 ± 8,7 mm Hg.

Niños

No se han realizado estudios clínicos en población pediátr游戏副本

Características clínicas

Indicaciones

Hipertensión esencial de grado leve o moderado.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al lercanidipino o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo;
• insuficiencia cardíaca congestiva no tratada;
• angina inestable o infarto de miocardio reciente (dentro del último mes);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min), incluidos pacientes en hemodiálisis;
• administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4, ciclosporina, pomelo o zumo de pomelo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante está contraindicada

Inhibidores del CYP3A4

El lercanidipino se metaboliza por la enzima CYP3A4, por lo tanto, los inhibidores e inductores de esta enzima administrados simultáneamente con lercanidipino pueden afectar su metabolismo y eliminación. Los estudios de interacción entre lercanidipino e inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, han demostrado un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de lercanidipino (un incremento de 15 veces en el valor AUC y de 8 veces en la Cmax del eutómero S-lercanidipino).

Debe evitarse la administración concomitante de lercanidipino con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina).

Ciclosporina

La administración concomitante de lercanidipino y ciclosporina aumenta los niveles plasmáticos de ambas sustancias. Un estudio realizado con voluntarios jóvenes sanos mostró que la administración de ciclosporina 3 horas después de la toma de lercanidipino no alteró los niveles plasmáticos de lercanidipino, mientras que el valor AUC de ciclosporina aumentó un 27 %. Sin embargo, la administración concomitante de lercanidipino y ciclosporina provoca un aumento triplicado de las concentraciones plasmáticas de lercanidipino y un incremento del 21 % en el valor AUC de ciclosporina.

No deben administrarse conjuntamente ciclosporina y lercanidipino.

Pomelo o zumo de pomelo

Al igual que con otros dihidropiridínicos, el zumo de pomelo ralentiza el metabolismo del lercanidipino, aumentando así su disponibilidad sistémica y potenciando su efecto hipotensor. No se debe tomar lercanidipino junto con pomelo o zumo de pomelo.

No se recomienda la administración concomitante

Inductores del CYP3A4

Debe tenerse precaución al administrar lercanidipino concomitantemente con inductores del CYP3A4, como antiepilépticos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) y rifampicina, debido al posible descenso del efecto antihipertensivo del lercanidipino. En estos casos, se recomienda un control más frecuente de la presión arterial.

Alcohol

Debe evitarse el consumo de alcohol debido al posible potencialización del efecto vasodilatador de los medicamentos antihipertensivos.

Interacciones que requieren ajuste de dosis

Sustratos del CYP3A4

Debe tenerse precaución al administrar lercanidipino concomitantemente con otros sustratos del CYP3A4, como terfenadina, astemizol o antiarrítmicos de clase III, como amiodarona, quinidina o sotalol.

Midazolam

En voluntarios de edad avanzada, la administración concomitante de 20 mg de lercanidipino con midazolam aumentó la absorción del lercanidipino (aproximadamente un 40 %) y disminuyó la velocidad de absorción (el tmax aumentó de 1,75 a 3 horas). La concentración de midazolam no se modificó.

Metoprolol

La administración concomitante de lercanidipino con metoprolol, un β-bloqueante que se elimina principalmente por el hígado, no altera la biodisponibilidad del metoprolol, pero reduce la biodisponibilidad del lercanidipino en un 50 %. Este efecto podría deberse a la disminución del flujo sanguíneo hepático provocada por los β-bloqueantes, por lo que podría ocurrir con otros fármacos de este grupo. Por lo tanto, el lercanidipino puede administrarse junto con β-bloqueantes, aunque podría ser necesario ajustar la dosis.

Digoxina

En pacientes que reciben digoxina de forma crónica, la administración concomitante de 20 mg de lercanidipino no mostró evidencia de interacción farmacocinética. Sin embargo, se observó un aumento medio del 33 % en la Cmax de digoxina, mientras que el AUC y el aclaramiento renal no se modificaron significativamente. Los pacientes que reciben digoxina junto con lercanidipino deben ser monitorizados cuidadosamente en busca de signos de intoxicación por digoxina.

Administración concomitante con otros medicamentos

Fluoxetina

Un estudio sobre la interacción con fluoxetina (inhibidor del CYP2D6 y CYP3A4) en voluntarios de 65 ± 7 años (media ± DE) no mostró cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del lercanidipino.

Cimetidina

La administración concomitante de cimetidina a una dosis de 800 mg al día no provoca cambios significativos en las concentraciones plasmáticas de lercanidipino, pero debe tenerse precaución con dosis más altas debido a la posibilidad de un aumento en la biodisponibilidad y en el efecto antihipertensivo del lercanidipino.

Simvastatina

Cuando se administró lercanidipino a una dosis de 20 mg junto con 40 mg de simvastatina, el valor AUC del lercanidipino no cambió significativamente, mientras que el AUC de la simvastatina aumentó un 56 % y el de su metabolito activo, el ácido β-hidroxírico, un 28 %. Es poco probable que estos cambios tengan relevancia clínica. No se espera interacción entre estos fármacos si se toma lercanidipino por la mañana y simvastatina por la noche, tal como se indica para este último medicamento.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)

El lercanidipino puede administrarse concomitantemente con diuréticos e inhibidores de la ECA.

Otros medicamentos que afectan la presión arterial

Como con todos los antihipertensivos, puede ocurrir un efecto hipotensor potenciado cuando se administra lercanidipino concomitantemente con otros medicamentos que afectan la presión arterial, como α-bloqueantes para el tratamiento sintomático de enfermedades de la vejiga, antidepresivos tricíclicos o neurolépticos.

Por el contrario, puede observarse una disminución del efecto hipotensor con la administración concomitante de corticosteroides.

Características de uso

Síndrome del seno enfermo

Se debe tener precaución al administrar lerkanidipino a pacientes con síndrome del seno enfermo (sin marcapasos implantado).

Disfunción del ventrículo izquierdo

Aunque estudios hemodinámicamente controlados no han mostrado empeoramiento de la función ventricular, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo.

Enfermedad coronaria

Se ha sugerido que ciertos dihidropiridínicos de acción corta podrían estar asociados con un mayor riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedad coronaria. Aunque EZANTAL es un medicamento de acción prolongada, debe administrarse con precaución en estos pacientes. Algunos dihidropiridínicos pueden rara vez provocar dolor precordial o angina de pecho. Muy raramente, en pacientes con angina de pecho preexistente, puede aumentar la frecuencia, duración o gravedad de los episodios. Se han notificado casos aislados de infarto de miocardio.

Diálisis peritoneal

El uso de lerkanidipino se ha asociado con el desarrollo de turbidez del exudado peritoneal en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. Esta turbidez se debe a una concentración elevada de triglicéridos en el exudado peritoneal. Aunque el mecanismo no es conocido, este efecto tiende a desaparecer poco después de la interrupción del lerkanidipino. Esta relación debe tenerse en cuenta para evitar situaciones en las que la turbidez del exudado peritoneal pueda interpretarse erróneamente como peritonitis infecciosa, lo que podría llevar a hospitalizaciones innecesarias y al uso empírico de antibióticos.

Lactosa

Este medicamento contiene lactosa.

No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa total o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No existe experiencia clínica con el uso de lerkanidipino durante el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efecto teratogénio, aunque se ha observado con otras sustancias dihidropiridínicas. No se recomienda el uso de lerkanidipino durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.

Período de lactancia

No se sabe con certeza si el lerkanidipino o sus metabolitos se excretan en la leche materna, por lo que no puede descartarse el riesgo para el lactante. No se debe administrar lerkanidipino durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto del lerkanidipino en la fertilidad. Hay datos disponibles sobre cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides, que podrían afectar la capacidad de fecundación, en pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio. En caso de fracasos repetidos en fecundación in vitro y en ausencia de otras explicaciones, debe considerarse el uso de bloqueadores de los canales de calcio como posible causa.

Capacidad para conducir y usar máquinas

El efecto del lerkanidipino sobre la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas es leve. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareo, debilidad, fatiga excesiva y, rara vez, somnolencia.

Vía de administración y dosis

La dosis recomendada es de 10 mg por vía oral una vez al día, administrado no antes de 15 minutos antes de la ingestión de alimentos. Dependiendo de la respuesta individual del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg.

La selección de la dosis debe ser progresiva, ya que el efecto antihipertensivo máximo se desarrolla durante las dos primeras semanas de tratamiento.

A los pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con monoterapia antihipertensiva, se les puede añadir el medicamento EZANTAL a sus regímenes terapéuticos junto con β-bloqueadores (atenolol), diuréticos (hidroclorotiazida) o inhibidores de la ECA (captopril o enalapril).

Dado que la curva «dosis-efecto» presenta una meseta en el intervalo de dosis de 20–30 mg, es poco probable que la eficacia del medicamento aumente con el uso de dosis superiores, mientras que el riesgo de reacciones adversas puede incrementarse.

Pacientes de edad avanzada

De acuerdo con los datos de estudios farmacocinéticos y clínicos, el medicamento EZANTAL puede administrarse a pacientes de edad avanzada sin necesidad de ajuste especial de la dosis; sin embargo, el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con insuficiencia renal o hepática leve o moderada, la administración del medicamento EZANTAL debe iniciarse bajo supervisión médica. La dosis recomendada habitual de 10 mg generalmente es bien tolerada por estos subgrupos de pacientes, mientras que el aumento de la dosis a 20 mg requiere precaución.

En pacientes con insuficiencia hepática puede producirse un aumento del efecto antihipertensivo del medicamento, lo que requiere ajuste de la dosis.

Está contraindicado el uso de lercanidipino en pacientes con disfunción hepática grave o disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), incluyendo pacientes en hemodiálisis.

Vía de administración

Antes de la administración del medicamento EZANTAL, debe tenerse en cuenta que:

• el medicamento debe administrarse preferiblemente por la mañana, al menos 15 minutos antes del desayuno;
• este medicamento no debe tomarse junto con pomelo ni zumo de pomelo.

Niños

No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 18 años; no existen datos sobre su uso en niños.

Sobredosis

Durante el período poscomercialización del lercanidipino, se han notificado algunos casos de sobredosis (de 30–40 mg hasta 800 mg, incluyendo intentos de suicidio).

Síntomas

Por analogía con otros dihidropiridínicos, en caso de sobredosis con lercanidipino se espera la aparición de una vasodilatación periférica excesiva, hipotensión arterial manifiesta y taquicardia refleja. Sin embargo, con dosis muy elevadas puede perderse la selectividad periférica, lo que podría provocar bradicardia y efecto inotrópico negativo. Las reacciones adversas más comunes asociadas con la sobredosis son: hipotensión arterial, mareo, cefalea y palpitaciones.

Tratamiento

En caso de hipotensión arterial grave, deben adoptarse medidas de soporte cardiovascular activo, incluyendo monitorización frecuente de la función cardíaca y respiratoria, colocación del paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas, control del volumen circulante y diuresis. Debido a la acción farmacológica prolongada del lercanidipino, es necesario mantener vigilancia cardiovascular en estos pacientes durante al menos 24 horas tras la sobredosis. Dado el alto grado de unión del lercanidipino a las proteínas plasmáticas, la diálisis puede ser ineficaz. Los pacientes con intoxicación moderada o grave esperada deben mantenerse bajo observación en condiciones de cuidados intensivos.

Reacciones adversas

De acuerdo con los datos de los estudios clínicos y el uso poscomercialización, las reacciones adversas que se presentaron con mayor frecuencia son edemas periféricos, cefalea, sofocos, taquicardia y palpitaciones.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos y el uso poscomercialización del medicamento en países del mundo, para las cuales se estableció una relación causal justificada con la administración del medicamento. Las reacciones adversas se presentan según la clasificación MedDRA y la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible). Dentro de cada grupo, las reacciones se enumeran en orden decreciente de gravedad según su frecuencia de aparición.

*Reacciones adversas a partir de notificaciones espontáneas durante el uso poscomercialización en países del mundo.

El lerkanidipino no tiene efecto negativo sobre los niveles de glucosa en sangre ni sobre los niveles de lípidos en suero sanguíneo.

En estudios clínicos controlados con placebo, los edemas periféricos representaron el 0,9 % con lerkanidipino en dosis de 10-20 mg y el 0,83 % con placebo. Esta frecuencia alcanzó el 2 % en la población general del estudio, incluyendo ensayos clínicos prolongados.

La administración de ciertos dihidropiridínicos puede ocasionalmente provocar dolor precordial o angina de pecho; en casos excepcionales, en pacientes con angina de pecho puede aumentar la frecuencia, duración o gravedad de los episodios, y se han observado casos aislados de infarto de miocardio.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Conservar a temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster, 3 o 6 blísteres junto con el prospecto en una caja de cartón.

30 o 60 comprimidos en frasco, 1 frasco junto con el prospecto en una caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Titular del registro

NVF «MIKROKHIM» S.L.

Domicilio del titular

Calle Budindustrii, 5, 01013, Kiev, Ucrania.

Puede informar sobre eventos adversos relacionados con el uso del medicamento a través del sistema de farmacovigilancia de NVF «MIKROKHIM» S.L. al número de teléfono: +38 (050) 309-83-54 (disponible 24 horas) o por correo electrónico: [email protected].

Fabricante

NVF «MIKROKHIM» S.L. (responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/pruebas del lote).

AT «Lubnifarm» (responsable de la fabricación y del control/pruebas del lote, sin incluir la liberación del lote).

Domicilio de los fabricantes y dirección del lugar de actividad

Calle Budindustrii, 5, 01013, Kiev, Ucrania.

Calle Barvinkova, 16, 37500, Lubni, región de Poltava, Ucrania.