Lercamen® 10

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LERCAMEN® 10

Composizione:

principio attivo: lercanidipina;

1 compressa rivestita con film contiene 10 mg di cloridrato di lercanidipina, equivalente a 9,4 mg di lercanidipina;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), povidone K30, magnesio stearato, rivestimento: miscela pronta per rivestimento filmogeno contenente i seguenti componenti: ipromellosa, talco, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico, ossido di ferro (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse gialle, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con linea di divisione su un lato. La linea di divisione è destinata esclusivamente alla scissione della compressa per facilitarne la deglutizione e non è concepita per dividere la compressa in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con azione principale sui vasi. Derivati delle diidropiridine. Codice ATC C08CA13.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione

Lercanidipina è un antagonista del calcio del gruppo delle diidropiridine, che inibisce l'ingresso transmembrana del calcio nelle cellule cardiache e nei muscoli lisci. Il meccanismo dell'effetto antipertensivo è dovuto all'azione diretta rilassante sui muscoli lisci vascolari, con conseguente riduzione della resistenza periferica totale.

Effetti farmacodinamici

Nonostante il breve tempo di emieliminazione della lercanidipina, l'effetto antipertensivo è prolungato grazie all'elevato coefficiente di ripartizione lipidica e l'assenza di effetto inotropo negativo è dovuta all'elevata selettività vascolare. Poiché la vasodilatazione indotta dal cloridrato di lercanidipina avviene gradualmente, l'ipotensione acuta con tachicardia riflessa nei pazienti con ipertensione arteriosa è rara.

Come per altri 1,4-diidropiridini asimmetrici, l'effetto antipertensivo della lercanidipina è principalmente attribuibile al suo enantiomero (S).

Efficacia clinica e sicurezza

L'efficacia clinica e la sicurezza della lercanidipina alle dosi da 10 a 20 mg una volta al giorno sono state valutate in studi clinici doppiamente ciechi, controllati con placebo (coinvolgenti 1200 pazienti trattati con lercanidipina e 603 con placebo) e in studi clinici a lungo termine non controllati con confronto attivo, in 3676 pazienti affetti da ipertensione arteriosa.

La maggior parte degli studi clinici è stata condotta su pazienti con ipertensione essenziale da lieve a moderata (inclusi pazienti anziani e pazienti con diabete mellito), trattati con lercanidipina in monoterapia o in associazione con inibitori dell'ACE, diuretici o beta-bloccanti.

Oltre agli studi clinici condotti per confermare le indicazioni terapeutiche, è stato effettuato un ulteriore piccolo studio non controllato ma randomizzato su pazienti con ipertensione grave (valore medio ± deviazione standard della pressione arteriosa diastolica pari a 114,5 ± 3,7 mmHg). In questo studio, la pressione arteriosa è stata normalizzata nel 40% di 25 pazienti trattati con 20 mg di cloridrato di lercanidipina una volta al giorno e nel 56% di 25 pazienti trattati con 10 mg di cloridrato di lercanidipina due volte al giorno. In uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato, su pazienti con ipertensione sistolica, il cloridrato di lercanidipina ha ridotto efficacemente la pressione arteriosa sistolica da un valore medio di 172,6 ± 5,6 mmHg a 140,2 ± 8,7 mmHg.

Popolazione pediatrica

Non sono stati condotti studi clinici su bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il cloridrato di lercanidipina viene completamente assorbito dopo somministrazione orale di 10-20 mg, raggiungendo una concentrazione plasmatica massima di 3,30 ng/ml ± 2,09 deviazione standard e 7,66 ng/ml ± 5,90 deviazione standard rispettivamente, entro 1,5-3 ore dall'assunzione.

I due enantiomeri della lercanidipina mostrano un profilo simile di concentrazione plasmatica: il tempo per raggiungere la concentrazione massima è identico, la concentrazione plasmatica massima e l'AUC sono mediamente 1,2 volte più elevati per l'enantiomero (S), mentre l'emivita dei due enantiomeri è sostanzialmente uguale. Non è stata osservata interconversione enantiomerica negli studi in vivo.

A causa del marcato metabolismo al primo passaggio, la biodisponibilità assoluta del cloridrato di lercanidipina assunto dopo un pasto è di circa il 10%, riducendosi a un terzo di questo valore se assunto a digiuno da volontari sani.

La biodisponibilità del cloridrato di lercanidipina dopo somministrazione orale aumenta di 4 volte se assunto entro 2 ore da un pasto molto ricco di grassi; pertanto, il cloridrato di lercanidipina deve essere assunto prima dei pasti.

Distribuzione

La distribuzione dal plasma ai tessuti e agli organi è rapida ed estesa.

Il grado di legame della lercanidipina alle proteine plasmatiche supera il 98%. Poiché il contenuto proteico plasmatico è ridotto nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale o epatica, la frazione libera del farmaco può essere aumentata.

Biotrasformazione

Il cloridrato di lercanidipina è ampiamente metabolizzato dall'enzima CYP3A4; il farmaco inalterato non è rilevabile nell'urina né nelle feci. Viene trasformato principalmente in metaboliti inattivi e circa il 50% della dose assunta viene eliminato con le urine.

Esperimenti in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che la lercanidipina inibisce debolmente CYP3A4 e CYP2D6 a concentrazioni rispettivamente 160 e 40 volte superiori rispetto alle concentrazioni plasmatiche di picco raggiunte dopo la dose di 20 mg. Inoltre, studi sull'interazione in soggetti umani hanno dimostrato che la lercanidipina non modifica i livelli plasmatici di midazolam, substrato tipico di CYP3A4, né di metoprololo, substrato tipico di CYP2D6; pertanto, non è atteso un effetto inibitorio della biotrasformazione di farmaci metabolizzati da CYP3A4 o CYP2D6 con l'uso terapeutico del cloridrato di lercanidipina.

Eliminazione

L'eliminazione avviene principalmente attraverso biotrasformazione.

Il tempo medio di eliminazione terminale è di circa 8-10 ore; grazie all'elevata affinità per le membrane lipidiche, l'attività terapeutica dura 24 ore. Dopo somministrazione ripetuta non si osserva cumulo.

Linearità/non linearità

Dopo somministrazione orale di cloridrato di lercanidipina, la concentrazione plasmatica non è direttamente proporzionale alla dose assunta (cinetica non lineare). Dopo assunzione di 10, 20 e 40 mg, le concentrazioni massime plasmatiche osservate hanno mostrato un rapporto di 1:3:8, mentre le aree sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma hanno mostrato un rapporto di 1:4:18, indicando un progressivo saturazione del metabolismo al primo passaggio. Di conseguenza, la biodisponibilità aumenta all'aumentare della dose.

Gruppi di pazienti particolari

È stato dimostrato che la farmacocinetica della lercanidipina nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione renale o epatica lieve o moderata è simile a quella osservata nella popolazione generale. Nei pazienti con grave disfunzione renale o sottoposti a emodialisi, le concentrazioni del farmaco erano più elevate (circa il 70%). Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, la biodisponibilità sistemica della lercanidipina è probabilmente aumentata, poiché il farmaco viene generalmente metabolizzato in modo estensivo nel fegato.

Dati preclinici di sicurezza

I dati ottenuti dagli studi preclinici standard di sicurezza, studi di tossicità da dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva indicano l'assenza di rischi particolari per l'uomo.

Gli studi farmacologici di sicurezza condotti sugli animali hanno mostrato l'assenza di effetti sul sistema nervoso autonomo, sul sistema nervoso centrale o sulla funzione gastrointestinale alle dosi antipertensive.

Gli effetti significativi osservati negli studi a lungo termine su ratti e cani erano direttamente o indirettamente correlati all'effetto noto di alte dosi di antagonisti del calcio, cioè conseguenza di un'eccessiva attività farmacodinamica.

La lercanidipina non è genotossica né presenta rischio cancerogeno.

La lercanidipina non ha avuto effetti sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva generale nei ratti.

Il trattamento con lercanidipina non ha mostrato effetti teratogeni nei ratti e nei conigli, ma l'amministrazione di alte dosi nei ratti ha causato mortalità della prole nei periodi pre- e post-impianto, nonché un rallentamento dello sviluppo intrauterino.

L'uso di alte dosi di cloridrato di lercanidipina (12 mg/kg/die) durante il parto può causare distocia. La distribuzione della lercanidipina e/o dei suoi metaboliti nell'organismo delle animali gravide e il loro passaggio nel latte materno non sono stati studiati.

La valutazione dei metaboliti negli studi tossicologici non è stata effettuata separatamente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Ipertensione essenziale di grado lieve o moderato.

Controindicazioni

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale (vedere la sezione «Composizione»).
• Ostruzione delle vie di efflusso dal ventricolo sinistro.
• Insufficienza cardiaca congestizia non trattata.
• Angina instabile o recente infarto miocardico (negli ultimi 1 mese).
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale (FGR < 30 ml/min), compresi i pazienti in dialisi.
• Somministrazione concomitante con: potenti inibitori del CYP3A4, ciclosporina, pompelmo o succo di pompelmo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Controindicazioni alla somministrazione concomitante

Inibitori del CYP3A4

È noto che il lercanidipino viene metabolizzato dall'enzima CYP3A4; pertanto, gli inibitori del CYP3A4 somministrati contemporaneamente al lercanidipino possono influenzare il suo metabolismo e la sua eliminazione.

Lo studio sull'interazione con il chetocanazolo, un potente inibitore del CYP3A4, ha mostrato un significativo aumento della concentrazione plasmatica di lercanidipino (incremento di 15 volte dell’AUC, area sotto la curva, e di 8 volte del valore di Cmax dell’eutomero S-lercanidipino).

È necessario evitare la somministrazione concomitante di lercanidipino con inibitori del CYP3A4 (ad esempio chetocanazolo, itraconazolo, ritonavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina) (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Ciclosporina

È stata osservata un’aumentata concentrazione plasmatica sia del lercanidipino che della ciclosporina in seguito alla somministrazione concomitante. Uno studio condotto su giovani volontari sani ha mostrato che, se la ciclosporina viene assunta 3 ore dopo il lercanidipino, la concentrazione plasmatica di lercanidipino non cambia, mentre l’AUC della ciclosporina aumenta del 27%. Tuttavia, l’assunzione concomitante di lercanidipino e ciclosporina determina un aumento triplo della concentrazione plasmatica di lercanidipino e un aumento del 21% dell’AUC della ciclosporina.

Lercanidipino e ciclosporina non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Pompelmo o succo di pompelmo

Come per gli altri diidropiridinici, il metabolismo del lercanidipino viene rallentato dal pompelmo o dal succo di pompelmo, con conseguente aumento della biodisponibilità sistemica del lercanidipino e potenziamento dell’effetto ipotensivo. Il lercanidipino non deve essere assunto insieme al pompelmo o al succo di pompelmo (vedere la sezione «Controindicazioni»).

La somministrazione concomitante non è raccomandata

Induttori del CYP3A4

La somministrazione concomitante di lercanidipino con induttori del CYP3A4, come farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) e rifampicina, deve essere effettuata con cautela, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo; in tal caso, la pressione arteriosa deve essere monitorata più frequentemente del solito (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Alcol

È opportuno evitare l’assunzione di alcol, poiché può potenziare l’effetto dei farmaci antipertensivi vasodilatatori (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Misure di sicurezza, compresa la correzione del dosaggio

Substrati del CYP3A4

È necessario prestare cautela nella somministrazione concomitante di lercanidipino con altri substrati del CYP3A4, come terfenadina, astemizolo e farmaci antiaritmici di classe III, come amiodarone, chinidina e sotalolo.

Midazolam

La somministrazione concomitante di midazolam e lercanidipino alla dose di 20 mg in volontari anziani ha determinato un aumento di circa il 40% dell’assorbimento del lercanidipino e una riduzione della velocità di assorbimento (3 ore invece di 1,75 ore per raggiungere la concentrazione massima). La concentrazione di midazolam non è risultata modificata.

Metoprololo

La somministrazione concomitante di lercanidipino e metoprololo (un β-bloccante eliminato principalmente attraverso il fegato) non ha mostrato variazioni nella biodisponibilità del metoprololo, mentre la biodisponibilità del lercanidipino è risultata ridotta del 50%. Questo effetto potrebbe essere correlato alla riduzione del flusso ematico epatico indotta dai β-bloccanti e potrebbe verificarsi anche con altri farmaci di questa classe. Pertanto, il lercanidipino può essere utilizzato senza restrizioni insieme ai β-bloccanti, ma potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

Digossina

La somministrazione concomitante di lercanidipino alla dose di 20 mg a pazienti in trattamento cronico con β-metildigossina non ha evidenziato interazioni farmacocinetiche. Tuttavia, è stato osservato un aumento medio della Cmax della digossina del 33%, mentre l’AUC e la clearance renale non sono risultati significativamente modificati. I pazienti che assumono contemporaneamente lercanidipino e digossina devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio per la possibile comparsa di segni di tossicità da digossina.

Somministrazione concomitante con altri medicinali

Fluoxetina

Uno studio sull’interazione con la fluoxetina, inibitore del CYP2D6 e del CYP3A4, condotto su volontari sani di età media di 65 ± 7 anni (media ± deviazione standard), non ha evidenziato modificazioni clinicamente rilevanti della farmacocinetica del lercanidipino.

Cimetidina

La somministrazione concomitante di cimetidina alla dose giornaliera di 800 mg non provoca variazioni significative della concentrazione plasmatica di lercanidipino; tuttavia, con dosi superiori è necessario prestare cautela, poiché potrebbe verificarsi un aumento della biodisponibilità e dell’effetto antipertensivo del lercanidipino.

Simvastatina

Quando il cloridrato di lercanidipino alla dose di 20 mg è stato somministrato ripetutamente in concomitanza con simvastatina alla dose di 40 mg, l’AUC del lercanidipino è risultata poco modificata, mentre l’AUC della simvastatina è aumentata del 56% e l’AUC del metabolita attivo acido β-idrossiacido del 28%. È improbabile che tali variazioni abbiano rilevanza clinica. Non ci si attende interazione se il lercanidipino viene assunto al mattino e la simvastatina alla sera, come raccomandato per questo medicinale.

Diuretici e inibitori dell’ACE

Il lercanidipino può essere somministrato in sicurezza insieme ai diuretici e agli inibitori dell’ACE.

Altri medicinali che influenzano la pressione arteriosa

Come con altri farmaci ipotensivi, un potenziamento dell’effetto ipotensivo può verificarsi con l’uso concomitante di lercanidipino e altri medicinali che influenzano la pressione arteriosa, come gli alfa-bloccanti per il trattamento dei sintomi urinari, gli antidepressivi triciclici e i neurolettici. D’altro canto, un effetto ipotensivo ridotto può verificarsi con l’uso concomitante di corticosteroidi.

Caratteristiche d'uso.

Sindrome da bradichardia sinusale

Lercanidipina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti affetti da sindrome da bradichardia sinusale non sottoposti a impianto di pacemaker cardiaco.

Disfunzione del ventricolo sinistro

Deve essere prescritta con cautela in caso di disfunzione del ventricolo sinistro del cuore, nonostante gli studi emodinamicamente controllati non abbiano evidenziato alterazioni della funzione ventricolare.

Malattia coronarica

Si ritiene che alcuni diidropiridini a breve durata d'azione siano associati a un aumento del rischio cardiovascolare nei pazienti con malattia coronarica. Nonostante la lercanidipina sia un farmaco a lunga durata d'azione, il medicinale deve essere utilizzato con cautela in tali pazienti.

Alcuni diidropiridini possono occasionalmente causare dolore toracico o angina. Molto raramente, pazienti già affetti da angina possono riscontrare un aumento della frequenza, durata e gravità delle crisi. In singoli casi può verificarsi infarto del miocardio (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Uso in caso di compromissione renale o epatica

Nel trattamento di pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato, è necessario prestare particolare cautela. Sebbene la dose raccomandata di 10 mg al giorno possa essere normalmente tollerata, l'aumento della dose a 20 mg al giorno deve essere affrontato con cautela.

L'effetto ipotensivo può essere potenziato nei pazienti con compromissione epatica moderata; pertanto, in tali casi può essere necessario un aggiustamento della dose.

La lercanidipina è controindicata nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica o renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), compresi i pazienti in emodialisi (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Dialisi peritoneale

L'uso della lercanidipina è associato all'insorgenza di torbidità nel liquido di drenaggio peritoneale nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale. La torbidità è correlata a un aumento della concentrazione di trigliceridi nel liquido di drenaggio peritoneale. Benché il meccanismo non sia noto, la torbidità scompare rapidamente dopo l'interruzione della lercanidipina. Tale associazione deve essere tenuta in considerazione, poiché la torbidità del liquido peritoneale potrebbe essere erroneamente interpretata come peritonite infettiva, con conseguente ricovero inutile e terapia antibiotica empirica.

Induttori del CYP3A4

Gli induttori del CYP3A4, come i farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, carbamazepina) e la rifampicina, possono ridurre la concentrazione plasmatica della lercanidipina e quindi ridurre l'efficacia prevista del farmaco (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alcol

È opportuno evitare l'assunzione contemporanea di alcol, poiché ciò potrebbe potenziare l'effetto vasodilatatore e antipertensivo del medicinale (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Lattosio

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Una compressa da 10 mg rivestita con film contiene 30 mg di lattosio monoidrato.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/compressa di sodio, ovvero è praticamente "privo di sodio".

Popolazione pediatrica

Non sono stati dimostrati la sicurezza e l'efficacia dell'uso della lercanidipina nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull'uso della lercanidipina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni (vedere dati preclinici sulla sicurezza), tuttavia tali effetti sono stati osservati con l'uso di altri derivati delle diidropiridine. LERCAMEN® non è raccomandato durante la gravidanza né alle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.

Allattamento

Non è noto se la lercanidipina/metaboliti vengano escreta nel latte materno umano. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. LERCAMEN® non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sulla lercanidipina. In alcuni pazienti trattati con inibitori dei canali del calcio sono state riportate alterazioni biochimiche reversibili nella testa degli spermatozoi, in grado di influire negativamente sulla fecondazione. In caso di ripetuti insuccessi nei tentativi di fecondazione in vitro e in assenza di altre spiegazioni, si deve considerare la possibilità che tali insuccessi siano dovuti agli inibitori dei canali del calcio.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari.

LERCAMEN® ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve prestare cautela poiché possono manifestarsi capogiri, astenia, affaticamento e, raramente, sonnolenza.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Modalità di somministrazione

Misure di sicurezza da seguire durante l’assunzione del medicinale o nel manipolarlo:

• Il medicinale deve essere assunto preferibilmente al mattino, almeno 15 minuti prima della colazione.
• Questo medicinale non deve essere assunto con succo di pompelmo (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Dosaggio

La dose raccomandata è di 10 mg per via orale una volta al giorno, almeno 15 minuti prima del pasto; la dose può essere aumentata fino a 20 mg in base alla sensibilità individuale del paziente. La titolazione della dose deve essere effettuata in modo graduale, poiché l’effetto antipertensivo massimo può manifestarsi dopo circa 2 settimane dall’inizio del trattamento.

In alcuni pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con un singolo agente antipertensivo, può essere indicato il trattamento con cloridrato di lercanidipina in associazione con un beta-bloccante (atenololo), un diuretico (idroclorotiazide) o un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (captopril o enalapril).

Poiché la curva dose-risposta è ripida e raggiunge un plateau alle dosi di 20-30 mg, è improbabile che dosi più elevate determinino un aumento dell’efficacia; al contrario, la frequenza degli effetti indesiderati potrebbe aumentare.

Pazienti anziani: sebbene i dati farmacocinetici e l’esperienza clinica indichino che non è necessario un aggiustamento della dose giornaliera, si deve prestare particolare attenzione e cautela all’inizio del trattamento nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza renale o epatica: si deve prestare particolare cautela all’inizio del trattamento nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica da lieve a moderata. Nonostante questi pazienti generalmente tollerino bene il medicinale, l’aumento della dose giornaliera a 20 mg deve essere effettuato con cautela. L’effetto antipertensivo può essere potenziato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica; pertanto, in tali casi è necessario un aggiustamento della dose.

Il cloridrato di lercanidipina è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica o con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), compresi i pazienti in trattamento dialitico (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

L’uso di lercanidipina nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non è raccomandato, poiché manca l’esperienza clinica.

Sovradosaggio.

Dall’esperienza post-commercializzazione con lercanidipina sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio (range di dosi da 30–40 mg fino a 800 mg, inclusi casi di tentativo di suicidio).

Sintomi

Come per altri derivati delle diidropiridine, il sovradosaggio di lercanidipina provoca una vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione arteriosa e tachicardia riflessa. Tuttavia, con dosi molto elevate del medicinale, è possibile una perdita della selettività periferica, con conseguente bradicardia ed effetto inotropo negativo. Le reazioni avverse più comuni associate al sovradosaggio sono state ipotensione arteriosa, capogiri, cefalea e palpitazioni.

Trattamento

I pazienti con ipotensione arteriosa clinicamente significativa richiedono un supporto cardiovascolare attivo, comprendente un monitoraggio frequente della funzione cardiaca e respiratoria, posizione supina con gli arti inferiori sollevati, controllo del volume circolante e della diuresi. Considerando la durata prolungata dell’effetto farmacologico della lercanidipina, è importante monitorare lo stato cardiovascolare del paziente per almeno 24 ore. Poiché il medicinale è fortemente legato alle proteine plasmatiche, la dialisi probabilmente non sarà efficace. In caso di sospetto avvelenamento di grado medio o grave, il paziente deve essere ricoverato in un’unità di terapia intensiva per il monitoraggio.

Effetti indesiderati.

Profilo generale di sicurezza

La sicurezza dell'impiego di lercanidipina alla dose di 10-20 mg una volta al giorno è stata valutata durante uno studio clinico in doppio cieco controllato con placebo (coinvolgente 1200 pazienti trattati con lercanidipina e 603 pazienti trattati con placebo), nonché negli studi clinici a lungo termine non controllati con farmaco attivo di confronto, nei quali sono stati coinvolti 3676 pazienti affetti da ipertensione arteriosa e trattati con lercanidipina.

Gli effetti indesiderati di cui è stato più frequentemente segnalato durante gli studi clinici e la sorveglianza post-commercializzazione sono: edemi periferici, cefalea, vampate di calore, tachicardia e palpitazioni.

Tabella degli effetti indesiderati

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati di cui è stata segnalata l'occorrenza durante studi clinici e l'esperienza di sorveglianza post-commercializzazione a livello mondiale, per i quali esiste una relazione causale ragionevole con l'impiego del medicinale. Tali effetti sono classificati per apparato e sistema organico secondo la terminologia MedDRA e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

1 Reazioni avverse segnalate spontaneamente durante il monitoraggio post-commercializzazione in tutto il mondo.

Descrizione di singole reazioni avverse

Negli studi clinici controllati con placebo, l’incidenza di edema periferico era dello 0,9% con lercanidipina alla dose da 10 a 20 mg e dello 0,83% con placebo. Nella popolazione complessiva studiata, inclusi gli studi clinici a lungo termine, l’incidenza era del 2%.

L’lercanidipina non ha effetti indesiderati sul livello di glucosio nel sangue o sui livelli di lipidi nel plasma.

Alcuni diidropiridinici raramente possono causare dolore toracico o angina. Molto raramente, in pazienti con angina già esistente, può verificarsi un aumento della frequenza, della durata o della gravità degli episodi. Sono stati osservati singoli casi di infarto miocardico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo:

https://aisf.dec.gov.ua oppure tramite il sito web dell’azienda https://www.berlin-chemie.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio!

Condizioni di conservazione. Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare il medicinale nella confezione originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini!

Confezionamento. 7, oppure 14, oppure 15 compresse in un blister; 1 blister da 7 compresse, oppure 1 o 2 blister da 14 compresse, oppure 4 o 6 blister da 15 compresse in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione.

Produttore.

BERLIN-CHEMIE AG.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Menarini International Operations Luxembourg S.A., Lussemburgo.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

1, Avenue de la Gare, L-1611, Lussemburgo.