Lercamen® 10

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LERKAMEN®10

Composición:

Principio activo: lercanidipina;

1 tableta recubierta con película contiene 10 mg de clorhidrato de lercanidipina, equivalente a 9,4 mg de lercanidipina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, crospovidona sódica (tipo A), povidona K30, estearato de magnesio; recubrimiento: mezcla preparada para recubrimiento de película, compuesta por: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, óxido de hierro (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas amarillas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con una muesca en un lado. La muesca está destinada únicamente para facilitar la división de la tableta con el fin de hacer más fácil su deglución, y no está indicada para dividir la tableta en dosis iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con acción principal sobre los vasos sanguíneos. Derivados de la dihidropiridina. Código ATC C08CA13.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Lercanidipino es un antagonista del calcio del grupo dihidropiridínico que inhibe el flujo transmembranal de calcio hacia las células del corazón y del músculo liso. Su mecanismo de acción antihipertensiva se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, lo que provoca una disminución de la resistencia periférica total.

Efectos farmacodinámicos

A pesar del corto periodo de semivida de eliminación del lercanidipino, presenta un efecto antihipertensivo prolongado gracias a su elevado coeficiente de reparto en las membranas y carece de efecto inotrópico negativo debido a su alta selectividad vascular. Debido a que la vasodilatación provocada por el clorhidrato de lercanidipino se produce de forma gradual, rara vez se observa hipotensión aguda con taquicardia refleja en pacientes con hipertensión arterial.

Como ocurre con otros dihidropiridinas 1,4 asimétricas, el efecto antihipertensivo del lercanidipino está determinado principalmente por su enantiómero (S).

Eficacia y seguridad clínicas

La eficacia clínica y la seguridad del lercanidipino en dosis de 10 a 20 mg una vez al día fueron evaluadas en estudios clínicos doble ciego controlados con placebo (con participación de 1200 pacientes tratados con lercanidipino y 603 pacientes que recibieron placebo) y en estudios clínicos a largo plazo no controlados con un fármaco activo de comparación, en los que participaron 3676 pacientes con hipertensión arterial.

La mayoría de los estudios clínicos se realizaron con pacientes con hipertensión esencial de grado leve a moderado (incluyendo pacientes de edad avanzada y pacientes con diabetes mellitus), que recibieron lercanidipino como monoterapia o en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos o betabloqueantes.

Además de los estudios clínicos realizados para confirmar las indicaciones terapéuticas, se llevó a cabo un estudio adicional pequeño, no controlado pero aleatorizado, con pacientes con hipertensión grave (el valor medio ± desviación estándar de la presión arterial diastólica fue de 114,5 ± 3,7 mm Hg). En este estudio, la presión arterial se normalizó en el 40 % de los 25 pacientes tratados con una dosis de clorhidrato de lercanidipino de 20 mg una vez al día y en el 56 % de los 25 pacientes tratados con 10 mg de clorhidrato de lercanidipino dos veces al día. En un estudio controlado aleatorizado doble ciego en pacientes con hipertensión sistólica, el clorhidrato de lercanidipino redujo eficazmente la presión arterial sistólica desde un valor medio de 172,6 ± 5,6 mm Hg hasta 140,2 ± 8,7 mm Hg.

Población pediátrica

No se han realizado estudios clínicos en niños.

Farmacocinética.

Absorción

El clorhidrato de lercanidipino se absorbe completamente tras la administración oral de 10-20 mg, alcanzándose la concentración máxima en plasma de 3,30 ng/ml ± 2,09 desviación estándar y 7,66 ng/ml ± 5,90 desviación estándar, respectivamente, entre 1,5 y 3 horas después de la ingestión.

Los dos enantiómeros del lercanidipino muestran un perfil similar de concentración en plasma: el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma es el mismo, la concentración máxima en plasma y el AUC son aproximadamente 1,2 veces más elevados en el enantiómero (S), y el periodo de semivida de ambos enantiómeros es esencialmente similar. No se ha observado interconversión de enantiómeros en estudios in vivo.

Debido al elevado metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de lercanidipino administrado después de las comidas es de aproximadamente el 10 %, reduciéndose a un tercio de este valor si el fármaco se administra en ayunas a voluntarios sanos.

La biodisponibilidad del clorhidrato de lercanidipino tras la administración oral aumenta 4 veces si se toma no más de 2 horas después de una comida muy rica en grasas; por ello, el clorhidrato de lercanidipino debe administrarse antes de las comidas.

Distribución

La distribución desde el plasma hacia los tejidos y órganos es rápida y extensa.

El grado de unión del lercanidipino a las proteínas plasmáticas supera el 98 %. Dado que el contenido de proteínas plasmáticas puede estar reducido en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave, la fracción libre del fármaco puede estar aumentada.

Biotransformación

El clorhidrato de lercanidipino se metaboliza activamente por la enzima CYP3A4; no se detecta fármaco inalterado en orina ni en heces. Se transforma principalmente en metabolitos inactivos, y aproximadamente el 50 % de la dosis administrada se elimina por orina.

Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos han demostrado que el lercanidipino inhibe ligeramente CYP3A4 y CYP2D6 a concentraciones 160 y 40 veces superiores, respectivamente, a sus concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas tras la administración de una dosis de 20 mg. Además, estudios de interacción en humanos han demostrado que el lercanidipino no modifica los niveles plasmáticos de midazolam, sustrato típico de CYP3A4, ni de metoprolol, sustrato típico de CYP2D6; por tanto, no se espera inhibición de la biotransformación de fármacos metabolizados por CYP3A4 o CYP2D6 con el uso terapéutico del clorhidrato de lercanidipino.

Eliminación

La eliminación se produce principalmente por biotransformación.

El tiempo medio de eliminación terminal se estima en 8-10 horas; debido a su elevada afinidad por las membranas lipídicas, la actividad terapéutica persiste durante 24 horas. Tras la administración repetida no se observa acumulación.

Linealidad/no linealidad

Tras la administración oral de clorhidrato de lercanidipino, su concentración en plasma no es directamente proporcional a la dosis administrada (cinética no lineal). Tras la ingestión de 10, 20 y 40 mg, las concentraciones máximas en plasma observadas presentaron una relación de 1:3:8, y las áreas bajo la curva de concentración-tiempo en plasma mostraron una relación de 1:4:18, lo que indica una saturación progresiva del metabolismo de primer paso. Por tanto, la biodisponibilidad aumenta con la dosis.

Grupos especiales de pacientes

Se ha demostrado que la farmacocinética del lercanidipino en pacientes de edad avanzada y en pacientes con función renal o hepática disminuida de grado leve o moderado es similar a la observada en la población general. En pacientes con insuficiencia renal grave o sometidos a sesiones de hemodiálisis, las concentraciones del fármaco fueron más elevadas (aproximadamente un 70 %). En pacientes con disfunción hepática moderada o grave, la biodisponibilidad sistémica del lercanidipino probablemente aumenta, ya que normalmente se metaboliza extensamente en el hígado.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos obtenidos en estudios preclínicos estándar de seguridad farmacológica, estudios de toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva indican la ausencia de riesgos especiales para el ser humano.

Los estudios farmacológicos de seguridad realizados en animales mostraron ausencia de efectos sobre el sistema nervioso autónomo, el sistema nervioso central o la función gastrointestinal a las dosis antihipertensivas.

Los efectos significativos observados en estudios prolongados en ratas y perros estuvieron directa o indirectamente relacionados con el conocido efecto de dosis altas de antagonistas del calcio, es decir, consecuencia de una actividad farmacodinámica excesivamente elevada.

El lercanidipino no es genotóxico ni presenta riesgo carcinogénico.

El lercanidipino no afectó la fertilidad ni la capacidad reproductiva general en ratas.

El tratamiento con lercanidipino no tuvo ningún efecto teratogénico en ratas ni conejos, aunque la administración de dosis altas en ratas provocó mortalidad de la descendencia en los periodos pre y posimplantación, así como retraso en el desarrollo intrauterino.

La administración de dosis altas de clorhidrato de lercanidipino (12 mg/kg/día) durante el parto puede provocar distocia. No se han estudiado la distribución del lercanidipino y/o sus metabolitos en organismos de animales gestantes ni su paso a la leche materna.

No se realizó evaluación independiente de los metabolitos en los estudios toxicológicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial de grado leve o moderado.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»).
• Obstrucción de los vasos que salen del ventrículo izquierdo.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no tratada.
• Angina inestable o infarto de miocardio reciente (ocurrido en los últimos 1 mes).
• Alteración grave de la función hepática.
• Alteración grave de la función renal (TFG < 30 ml/min), incluyendo pacientes en diálisis.
• Administración concomitante con: inhibidores potentes del CYP3A4, ciclosporina, pomelo o zumo de pomelo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Contraindicaciones para la administración concomitante

Inhibidores del CYP3A4

Se sabe que lerkanidipino se metaboliza mediante la enzima CYP3A4, por lo que los inhibidores de esta enzima administrados conjuntamente con lerkanidipino pueden afectar su metabolismo y eliminación.

Estudios de interacción con el inhibidor potente del CYP3A4, la ketoconazol, mostraron un aumento significativo de la concentración plasmática de lerkanidipino (un incremento de 15 veces del valor AUC [área bajo la curva] y de 8 veces del valor Cmax del eutómero S-lерканidipino).

Debe evitarse la administración concomitante de lerkanidipino con inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina) (véase la sección «Contraindicaciones»).

Ciclosporina

Con la administración conjunta de lerkanidipino y ciclosporina se observó un aumento de la concentración plasmática de ambos fármacos. Un estudio realizado en voluntarios sanos jóvenes mostró que, si la ciclosporina se administraba 3 horas después de lerkanidipino, la concentración plasmática de lerkanidipino no se modificaba, mientras que el valor AUC de ciclosporina aumentaba un 27 %. Sin embargo, la administración conjunta de lerkanidipino y ciclosporina provocó un incremento triple de la concentración plasmática de lerkanidipino y un aumento del AUC de ciclosporina del 21 %.

No deben administrarse conjuntamente ciclosporina y lerkanidipino (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pomelo o zumo de pomelo

Al igual que con otros dihidropiridínicos, el metabolismo de lerkanidipino se ralentiza por la acción del pomelo o del zumo de pomelo, lo que conlleva un aumento de la disponibilidad sistémica de lerkanidipino y un potenciación del efecto hipotensor. No debe tomarse lerkanidipino con pomelo o zumo de pomelo (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante no se recomienda

Inductores del CYP3A4

Debe tenerse precaución con la administración concomitante de lerkanidipino con inductores del CYP3A4, tales como medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) y rifampicina, ya que podría reducirse el efecto antihipertensivo. En estos casos, la presión arterial debe controlarse con mayor frecuencia de lo habitual (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alcohol

Debe evitarse el consumo de alcohol, ya que puede potenciar el efecto de los medicamentos antihipertensivos vasodilatadores (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medidas de seguridad, incluyendo ajuste de dosis

Sustratos del CYP3A4

Debe tenerse precaución al administrar lerkanidipino conjuntamente con otros sustratos del CYP3A4, tales como terfenadina, astemizol o antiarrítmicos de clase III como amiodarona, quinidina o sotalol.

Midazolam

La administración concomitante de midazolam y lerkanidipino en una dosis de 20 mg en voluntarios de edad avanzada provocó un aumento aproximado del 40 % en la absorción de lerkanidipino y una disminución en la velocidad de absorción (3 horas frente a 1,75 horas para alcanzar la concentración máxima). La concentración de midazolam no se modificó.

Metoprolol

La administración concomitante de lerkanidipino y metoprolol (un betabloqueante eliminado principalmente por el hígado) no mostró cambios en la biodisponibilidad del metoprolol, mientras que la biodisponibilidad de lerkanidipino se redujo en un 50 %. Este efecto podría estar relacionado con la disminución del flujo sanguíneo hepático provocada por los betabloqueantes y podría ocurrir también con otros fármacos de esta clase. Por tanto, lerkanidipino puede administrarse sin restricciones junto con betabloqueantes, aunque podría ser necesario ajustar su dosis.

Digoxina

La administración concomitante de lerkanidipino en dosis de 20 mg en pacientes que tomaban metildigoxina de forma crónica no mostró interacción farmacocinética. Sin embargo, se observó un aumento de la Cmax de digoxina en un 33 % de media, mientras que el AUC y el aclaramiento renal no mostraron cambios significativos. Los pacientes que toman lerkanidipino y digoxina simultáneamente deben estar bajo estricta vigilancia por la posible aparición de signos de intoxicación por digoxina.

Administración concomitante con otros medicamentos

Fluoxetina

Un estudio de interacción con fluoxetina, un inhibidor del CYP2D6 y del CYP3A4, realizado en voluntarios sanos de 65 ± 7 años (media ± desviación estándar) no mostró modificaciones clínicamente relevantes en la farmacocinética de lerkanidipino.

Cimetidina

La administración concomitante de cimetidina en dosis diaria de 800 mg no provoca cambios significativos en la concentración sanguínea de lerkanidipino, pero debe tenerse precaución con dosis superiores, ya que podría aumentar la biodisponibilidad y el efecto antihipertensivo de lerkanidipino.

Sinvastatina

Cuando se administró repetidamente clorhidrato de lerkanidipino en dosis de 20 mg conjuntamente con sinvastatina en dosis de 40 mg, el valor AUC de lerkanidipino cambió ligeramente, mientras que el AUC de sinvastatina aumentó un 56 % y el AUC del metabolito activo ácido β-hidroxibutírico un 28 %. Es poco probable que estos cambios sean clínicamente relevantes. No se espera interacción si lerkanidipino se toma por la mañana y sinvastatina por la noche, tal como se recomienda para este medicamento.

Diuréticos e inhibidores de la ECA

Lerkanidipino puede administrarse de forma segura junto con diuréticos e inhibidores de la ECA.

Otros medicamentos que afectan la presión arterial

Como con otros medicamentos antihipertensivos, puede observarse un potenciación del efecto hipotensor al administrar lerkanidipino junto con otros fármacos que afectan la presión arterial, tales como alfabloqueantes para el tratamiento de síntomas urinarios, antidepresivos tricíclicos o neurolépticos. Por otro lado, puede observarse una disminución del efecto hipotensor con la administración conjunta de corticosteroides.

Características de aplicación.

Síndrome de debilidad del nódulo sinusal

Lercanidipino debe administrarse con precaución en pacientes con síndrome de debilidad del nódulo sinusal que no tengan un marcapasos implantado.

Disfunción del ventrículo izquierdo

Debe administrarse con precaución en caso de disfunción del ventrículo izquierdo del corazón, a pesar de que estudios hemodinámicamente controlados no han revelado alteraciones en la función ventricular.

Enfermedad coronaria

Se presume que algunos dihidropiridínicos de acción breve se asocian con un mayor riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedad coronaria. Aunque lercanidipino es un fármaco de acción prolongada, debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Algunos dihidropiridínicos pueden, en casos aislados, provocar dolor torácico o angina de pecho. Muy raramente, pacientes con angina de pecho preexistente pueden experimentar un aumento en la frecuencia, duración e intensidad de los episodios. En casos individuales, puede producirse infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso en caso de alteración de la función renal o hepática

Al tratar a pacientes con alteración leve o moderada de la función renal, debe tenerse especial precaución. Aunque la dosis recomendada habitual de 10 mg por día puede tolerarse normalmente, se debe actuar con precaución al aumentar la dosis hasta 20 mg por día.

El efecto hipotensor puede potenciarse en pacientes con alteración moderada de la función hepática; por lo tanto, en tales casos puede ser necesaria una ajuste de la dosis.

Lercanidipino está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática o renal (TFG < 30 ml/min), incluidos los pacientes sometidos a hemodiálisis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Diálisis peritoneal

El uso de lercanidipino se ha asociado con el desarrollo de turbidez en el drenaje peritoneal en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. Esta turbidez está relacionada con una concentración elevada de triglicéridos en el drenaje peritoneal. Aunque el mecanismo no es conocido, la turbidez desaparece poco después de la suspensión de lercanidipino. Debe tenerse en cuenta esta relación, ya que la turbidez del drenaje peritoneal puede interpretarse erróneamente como peritonitis infecciosa, lo que podría llevar a hospitalizaciones innecesarias y a la administración empírica de antibióticos.

Inductores del CYP3A4

Los inductores del CYP3A4, como los medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina) y la rifampicina, pueden reducir la concentración plasmática de lercanidipino, por lo que la eficacia de lercanidipino podría ser menor de lo esperado (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Alcohol

Debe evitarse la ingestión concomitante de alcohol, ya que podría potenciar el efecto vasodilatador antihipertensivo de los medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Lactosa

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con deficiencia hereditaria rara de galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Un comprimido recubierto con película de 10 mg contiene 30 mg de monohidrato de lactosa.

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/comprimido de sodio, es decir, prácticamente «exento de sodio».

Población pediátrica

No se ha demostrado la seguridad ni la eficacia del uso de lercanidipino en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de lercanidipino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han revelado efectos teratogénicos (ver datos preclínicos de seguridad), sin embargo, se han observado con otros derivados de dihidropiridina. LERCAMEN® no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Lactancia

No se sabe si lercanidipino/metabolitos se excretan en la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. LERCAMEN® no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Faltan datos clínicos sobre lercanidipino. En algunos pacientes tratados con bloqueadores de canales, se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza del espermatozoide, que podrían afectar negativamente la fecundación. En casos de fracasos repetidos de fecundación in vitro y en ausencia de otras explicaciones, debe considerarse la posibilidad de que los bloqueadores de canales de calcio sean la causa de dichos fracasos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

LERCAMEN® tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse precaución, ya que pueden presentarse mareos, astenia, fatiga y, en casos raros, somnolencia.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Medidas de seguridad que deben observarse al tomar el medicamento o al manipularlo:

• El medicamento debe tomarse preferiblemente por la mañana, al menos 15 minutos antes del desayuno.
• No debe tomarse este medicamento con zumo de pomelo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Dosificación

La dosis recomendada es de 10 mg por vía oral una vez al día, al menos 15 minutos antes de comer; la dosis puede aumentarse hasta 20 mg según la sensibilidad individual del paciente. La selección de la dosis debe ser progresiva, ya que el efecto antihipertensivo máximo puede manifestarse tras 2 semanas desde el inicio del tratamiento.

En algunos pacientes en los que no se logra un control adecuado de la presión arterial con un solo fármaco antihipertensivo, puede ser conveniente el tratamiento con clorhidrato de lercanidipino junto con un bloqueador β-adrenérgico (atenolol), un diurético (hidroclorotiazida) o un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (captopril o enalapril).

Dado que la curva dosis-respuesta es empinada y alcanza una meseta a dosis de 20-30 mg, es poco probable que dosis más altas ofrezcan una mayor eficacia; mientras que la frecuencia de efectos adversos podría aumentar.

Pacientes de edad avanzada: aunque los datos farmacocinéticos y la experiencia clínica indican que no es necesario ajustar la dosis diaria, se debe tener especial precaución y cuidado al iniciar el tratamiento en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: debe tenerse especial precaución al iniciar el tratamiento en pacientes con alteración de la función renal o hepática de leve a moderada. Aunque estos pacientes generalmente toleran bien el medicamento, el aumento de la dosis diaria a 20 mg debe hacerse con precaución. El efecto antihipertensivo puede potenciarse en pacientes con alteración de la función hepática, por lo que en estos casos se requiere ajuste de la dosis.

El clorhidrato de lercanidipino está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave o con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), incluyendo pacientes en diálisis (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Niños.

No se recomienda el uso de lercanidipino en niños (menores de 18 años) debido a la falta de experiencia clínica.

Sobredosis.

De la experiencia poscomercialización del lercanidipino se han notificado varios casos de sobredosis (rango de dosis entre 30–40 mg y 800 mg, incluyendo informes de intento de suicidio).

Síntomas

Como con otros dihidropiridínicos, la sobredosis de lercanidipino provoca una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión arterial y taquicardia refleja. Sin embargo, al administrar el fármaco en dosis muy altas, puede producirse pérdida de la selectividad periférica, lo que puede provocar bradicardia y efecto inotrópico negativo. Las reacciones adversas más frecuentes provocadas por sobredosis fueron hipotensión arterial, mareo, cefalea y palpitaciones.

Tratamiento

Los pacientes con hipotensión arterial clínicamente significativa requieren un soporte cardiovascular activo, que incluya control frecuente de la función cardíaca y respiratoria, posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas, control del volumen circulante y diuresis. Debido a la acción farmacológica prolongada del lercanidipino, es importante vigilar al paciente al menos durante 24 horas. Dado que el medicamento tiene un alto grado de unión a proteínas, es poco probable que la diálisis sea eficaz. En caso de sospecha de intoxicación de grado moderado o grave, el paciente debe ser vigilado en una unidad de cuidados intensivos.

Reacciones adversas.

Perfil general de seguridad

La seguridad del uso de lercanidipino en dosis de 10 a 20 mg una vez al día fue evaluada durante un estudio clínico doble ciego controlado con placebo (en el que participaron 1200 pacientes que recibieron lercanidipino y 603 pacientes que recibieron placebo), así como en estudios clínicos a largo plazo, no controlados, con un fármaco activo de comparación, en los que participaron 3676 pacientes hipertensos que recibieron lercanidipino.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización son: edemas periféricos, cefalea, rubor facial, taquicardia y palpitaciones.

Tabla de reacciones adversas

En la siguiente tabla se muestran las reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos y la experiencia de vigilancia poscomercialización a nivel mundial, para las cuales existe una relación causal razonable con el uso del medicamento. Estas reacciones se clasifican por órganos y sistemas según MedDRA y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e inciertas (no se puede estimar con los datos disponibles). Dentro de cada grupo según frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Clasificación MedDRA por afectación de sistemas y órganos	Frecuente	Infrecuente	Raro	No conocido
Trastornos del sistema inmunitario			Hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza	Vertigo	Somnolencia, pérdida de conciencia
Trastornos cardíacos	Taquicardia, palpitaciones		Angina de pecho
Trastornos vasculares	Aflujo de sangre al rostro	Hipotensión
Trastornos gastrointestinales		Dispepsia, náuseas, dolor en la parte superior del abdomen	Vómitos, diarrea	Hipertrofia de encías1, turbidez del efluente peritoneal1
Trastornos hepáticos y biliares				Aumento de la concentración sérica de transaminasas1
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Erupción cutánea, picor	Urticaria	Angioedema1
Trastornos del tejido conjuntivo, muscular y del sistema óseo		Mialgia
Trastornos renales y urinarios		Poliuria	Polaciuria
Alteraciones generales y en el sitio de administración	Edema periférico	Astenia, fatiga	Dolor en el pecho

1 Reacciones adversas obtenidas espontáneamente durante la vigilancia poscomercialización en todo el mundo.

Descripción de reacciones adversas individuales

Durante ensayos clínicos controlados con placebo, la frecuencia de edema periférico fue del 0,9 % con lercanidipino en dosis de 10 a 20 mg y del 0,83 % con placebo. En la población de estudio total, incluyendo estudios clínicos de larga duración, la frecuencia fue del 2 %.

El lercanidipino no tiene efectos adversos sobre los niveles de glucosa en sangre ni sobre los lípidos en suero sanguíneo.

Algunas dihidropiridinas pueden rara vez provocar dolor en la zona del corazón o angina de pecho. Muy raramente, en pacientes con angina de pecho ya existente, puede aumentar la frecuencia, duración o gravedad de estos episodios. Pueden observarse casos aislados de infarto de miocardio.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace:

https://aisf.dec.gov.ua o a través del sitio web de la empresa https://www.berlin-chemie.ua

Período de validez. 3 años.

¡No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase!

Condiciones de conservación. No se requieren condiciones especiales de conservación. Conservar el medicamento en su envase original. ¡Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños!

Envase. 7, 14 ó 15 comprimidos por blíster; 1 blíster con 7 comprimidos, o 1 ó 2 blísteres con 14 comprimidos, o 4 ó 6 blísteres con 15 comprimidos en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

BERLIN-CHEMIE AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Glinker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.

Titular del registro.

Menarini Internacional Operations Luxemburg S.A., Luxemburgo.

Dirección del titular del registro.

1, Avenue de la Gare, L-1611, Luxemburgo.