Леркамен® 10

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕРКАМЕН®10

Состав:

действующее вещество: lercanidipine;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лерканидипина гидрохлорид 10 мг, что эквивалентно лерканидипину 9,4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон К30, магния стеарат, оболочка: готовая смесь для пленочного покрытия, в состав которой входят: гипромеллоза, тальк, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, оксид железа (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: жёлтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской для деления с одной стороны. Риска для деления предназначена только для разлома с целью облегчения проглатывания таблетки, она не предназначена для деления таблетки на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с основным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридиновой группы, который подавляет трансмембранный приток кальция в клетки сердца и гладких мышц. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вследствие чего снижается общее периферическое сопротивление.

Фармакодинамические эффекты

Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным антигипертензивным действием благодаря высокому коэффициенту мембранного распределения и не обладает отрицательным инотропным эффектом вследствие высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная гидрохлоридом лерканидипина, развивается постепенно, острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией наблюдается редко.

Как и у других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено в основном его (S)-энантиомером.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность и безопасность лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг один раз в сутки оценивались в ходе двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований (с участием 1200 пациентов, получавших лерканидипин, и 603 пациентов, получавших плацебо), а также в ходе длительных неконтролируемых клинических исследований с активным препаратом сравнения с участием 3676 пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Большинство клинических исследований проводилось с участием пациентов с эссенциальной гипертензией лёгкой и средней степени тяжести (включая пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом), получавших лерканидипин в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-блокаторами.

В дополнение к клиническим исследованиям, проведённым для подтверждения терапевтических показаний, было проведено ещё одно небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование с участием пациентов с тяжёлой степенью гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение диастолического артериального давления составляло 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.). В ходе этого исследования артериальное давление нормализовалось у 40 % из 25 пациентов при применении дозы гидрохлорида лерканидипина 20 мг один раз в сутки и у 56 % из 25 пациентов при применении 2 раза в сутки по 10 мг гидрохлорида лерканидипина. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с систолической гипертензией гидрохлорид лерканидипина эффективно снижал систолическое артериальное давление со среднего значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до значения 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Педиатрическая группа пациентов

Клинические исследования с участием детей не проводились.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Гидрохлорид лерканидипина полностью всасывается после перорального применения в дозе 10–20 мг, а максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 3,30 нг/мл ± 2,09 стандартного отклонения и 7,66 нг/мл ± 5,90 стандартного отклонения соответственно, достигается через 1,5–3 часа после приёма.

Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль концентрации в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме одинаково, максимальная концентрация в плазме и AUC в среднем в 1,2 раза выше у (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Взаимное превращение энантиомеров в исследованиях in vivo не наблюдалось.

Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении абсолютная биодоступность гидрохлорида лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет приблизительно 10 %, при этом она снижалась до 1/3 этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак.

Биодоступность гидрохлорида лерканидипина после перорального приёма увеличивается в 4 раза, если его принимать не позднее чем через 2 часа после употребления очень жирной пищи, поэтому гидрохлорид лерканидипина следует принимать перед приёмом пищи.

Распределение

Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро и широко.

Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98 %. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени снижено, свободная фракция лекарственного средства может быть увеличена.

Биотрансформация

Гидрохлорид лерканидипина активно метаболизируется ферментом CYP3A4; неизменённый препарат в моче и кале не обнаруживается. Он превращается главным образом в неактивные метаболиты, и около 50 % принятой дозы выводится из организма с мочой.

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что лерканидипин слабо подавляет CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, превышающих его пиковые концентрации в плазме крови в 160 и 40 раз соответственно, достигаемые после применения дозы 20 мг. Кроме того, исследования взаимодействия у людей показали, что лерканидипин не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, в плазме крови или метопролола, типичного субстрата CYP2D6; таким образом, при применении гидрохлорида лерканидипина в терапевтических дозах подавление биотрансформации препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6, ожидать не следует.

Элиминация

Элиминация происходит главным образом за счёт биотрансформации.

Среднее время терминальной элиминации составляет 8–10 часов; благодаря высокой аффинности к липидным мембранам терапевтическая активность сохраняется в течение 24 часов. При повторном применении кумуляции не наблюдалось.

Линейность/нелинейность

При пероральном применении гидрохлорида лерканидипина его концентрация в плазме крови не пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приёма 10, 20 и 40 мг максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а площади под кривой «концентрация-время» в плазме имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.

Особые группы пациентов

Показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов и у пациентов со сниженной функцией почек или печени лёгкой или умеренной степени тяжести аналогична таковой в общей популяции. У пациентов с тяжёлой степенью дисфункции почек или у пациентов, проходящих сеансы гемодиализа, концентрации препарата были выше (приблизительно на 70 %). У пациентов с умеренной или тяжёлой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку препарат обычно интенсивно метаболизируется в печени.

Доклинические данные безопасности

Данные, полученные в ходе стандартных доклинических фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, а также репродуктивной токсичности, указывают на отсутствие особой опасности препарата для человека.

Фармакологические исследования безопасности, проведённые на животных, показали отсутствие влияния на вегетативную нервную систему, центральную нервную систему или функцию желудочно-кишечного тракта при антигипертензивных дозах.

Значительные эффекты, наблюдавшиеся в длительных исследованиях на крысах и собаках, были прямо или косвенно связаны с известным действием высоких доз антагонистов кальция, то есть являлись следствием чрезмерно высокой фармакодинамической активности.

Лерканидипин не является генотоксичным и не проявляет канцерогенной опасности.

На фертильность и общую репродуктивную способность у крыс лерканидипин не оказывал влияния.

Лечение лерканидипином не оказывало тератогенного влияния на крыс и кроликов, однако введение высоких доз у крыс приводило к гибели потомства в премплантационный и постимплантационный периоды, а также к замедлению внутриутробного развития.

Применение высоких доз гидрохлорида лерканидипина (12 мг/кг/сутки) во время родов может приводить к дистоции. Процесс распределения лерканидипина и/или его метаболитов в организме беременных животных и их проникновение в грудное молоко не изучались.

Оценка метаболитов в токсикологических исследованиях отдельно не проводилась.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»).
• Обструкция сосудов, отходящих от левого желудочка.
• Нелеченная застойная сердечная недостаточность.
• Нестабильная стенокардия или недавно (в течение 1 месяца) перенесенный инфаркт миокарда.
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Тяжелое нарушение функции почек (СКФ < 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе.
• Одновременное применение с: сильными ингибиторами CYP3A4, циклоспорином, грейпфрутом или соком грейпфрута (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказания к одновременному применению

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы фермента CYP3A4, применяемые одновременно с лерканидипином, могут влиять на процессы его метаболизма и элиминации.

Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом показало значительное повышение концентрации лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC (площади под кривой) и 8-кратное увеличение Cmax эутомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином) (см. раздел «Противопоказания»).

Циклоспорин

При совместном применении лерканидипина и циклоспорина наблюдалось увеличение концентрации обоих препаратов в плазме. Исследование, проводившееся на здоровых добровольцах молодого возраста, показало, что при приеме циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина концентрация лерканидипина в плазме не изменялась, тогда как AUC циклоспорина увеличивалось на 27 %. Однако одновременный прием лерканидипина и циклоспорина приводил к трехкратному увеличению концентрации лерканидипина в плазме крови и увеличению AUC циклоспорина на 21 %.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Грейпфрут или сок грейпфрута

Как и у других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под воздействием грейпфрута или сока грейпфрута, что приводит к повышению системной доступности лерканидипина и усилению гипотензивного действия. Лерканидипин не следует принимать вместе с грейпфрутом или соком грейпфрута (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение не рекомендуется

Индукторы CYP3A4

Одновременное применение лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, следует проводить с осторожностью, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия; артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие сосудорасширяющих антигипертензивных лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Меры предосторожности, включая коррекцию дозы

Субстраты CYP3A4

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические средства III класса, такие как амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам

Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг у добровольцев пожилого возраста приводило к увеличению всасывания лерканидипина примерно на 40 % и замедлению скорости его всасывания (3 часа вместо 1,75 часа до достижения максимальной концентрации). Концентрация мидазолама не изменялась.

Метопролол

Одновременное применение лерканидипина и метопролола (β-блокатор, выводящийся из организма преимущественно через печень) не выявило изменений биодоступности метопролола, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50 %. Этот эффект может быть связан со снижением печеночного кровотока, вызываемым β-адреноблокаторами, и может возникать при применении других препаратов этой группы. Следовательно, лерканидипин можно применять без ограничений вместе с β-адреноблокаторами, однако может потребоваться коррекция его дозы.

Дигоксин

Одновременное применение лерканидипина в дозе 20 мг пациентам, постоянно принимавшим β-метилдигоксин, не выявило фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось повышение Cmax дигоксина в среднем на 33 %, тогда как AUC и почечный клиренс существенно не изменились. Пациенты, одновременно принимающие лерканидипин и дигоксин, должны находиться под тщательным контролем на предмет возможных признаков интоксикации дигоксином.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин

Исследование взаимодействия с флуоксетином, ингибитором CYP2D6 и CYP3A4, проведенное с участием здоровых добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в суточной дозе 800 мг не вызывает существенных изменений концентрации лерканидипина в крови, однако при более высоких дозах следует соблюдать осторожность, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

Симвастатин

При повторном одновременном применении гидрохлорида лерканидипина в дозе 20 мг и симвастатина в дозе 40 мг показатель AUC лерканидипина изменялся незначительно, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56 %, а показатель AUC активного метаболита β-гидроксикислоты — на 28 %. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Взаимодействие не ожидается, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин — вечером, как это рекомендовано для данного лекарственного средства.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин можно безопасно применять вместе с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление

Как и при применении других гипотензивных лекарственных средств, усиление гипотензивного действия может наблюдаться при применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, влияющими на артериальное давление, такими как альфа-блокаторы для купирования симптомов со стороны мочевыводящих путей, трициклические антидепрессанты, нейролептики. С другой стороны, ослабление гипотензивного действия может наблюдаться при совместном применении с кортикостероидами.

Особенности применения.

Синдром слабости синусового узла

Лерканидипин следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом слабости синусового узла, которым не имплантирован кардиостимулятор.

Дисфункция левого желудочка

С осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца, несмотря на то, что гемодинамически контролируемые исследования не выявили нарушений функции желудочков.

Ишемическая болезнь сердца

Предполагается, что некоторые дигидропиридины короткого действия ассоциируются с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Несмотря на то, что лерканидипин является препаратом длительного действия, таким больным лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Некоторые дигидропиридины могут в отдельных случаях вызвать появление боли в области сердца или стенокардии. Очень редко пациенты с уже существующей стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести её приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушении функции почек или печени

При лечении пациентов с нарушением функции почек лёгкой или умеренной степени следует проявлять особую осторожность. Хотя обычная рекомендуемая доза 10 мг в сутки может хорошо переноситься, увеличение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью.

Гипотензивное действие может усиливаться у пациентов с умеренным нарушением функции печени; следовательно, в таких случаях может потребоваться коррекция дозы.

Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции печени или почек (СКФ < 30 мл/мин), в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Перитонеальный диализ

Применение лерканидипина связано с развитием помутнения перитонеального оттока у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. Помутнение связано с повышенной концентрацией триглицеридов в перитонеальном оттоке. Хотя механизм развития неизвестен, помутнение исчезает вскоре после отмены лерканидипина. Необходимо учитывать эту связь, поскольку помутнение перитонеального оттока может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит, что может привести к ненужной госпитализации и эмпирическому назначению антибиотиков.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные средства (например, фенилтоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови, и поэтому эффективность действия лерканидипина может оказаться ниже ожидаемой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Алкоголь

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению сосудорасширяющего антигипертензивного действия лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.

1 таблетка 10 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг лактозы моногидрата.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/таблетку натрия, то есть практически «без натрия».

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения лерканидипина у детей не доказаны.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данных по применению лерканидипина у беременных женщин нет. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов (см. доклинические данные по безопасности), однако они наблюдались при применении других производных дигидропиридина. ЛЕРКАМЕН® не рекомендуется в течение беременности или женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацепцию.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли лерканидипин/метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорождённых/младенцев не может быть исключён. ЛЕРКАМЕН® не следует применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Клинические данные по лерканидипину отсутствуют. У некоторых пациентов, которых лечили блокаторами каналов, сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида, способных негативно влиять на оплодотворение. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения и при отсутствии других объяснений следует учитывать возможность того, что причиной этих неудач могут быть блокаторы кальциевых каналов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ЛЕРКАМЕН® оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако следует быть осторожным, поскольку могут возникать головокружение, астения, утомляемость, а в редких случаях — сонливость.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Меры предосторожности, которые следует соблюдать при приеме лекарственного средства или при обращении с ним:

• лекарственное средство следует принимать преимущественно утром, не менее чем за 15 минут до завтрака;
• данный лекарственный препарат не следует принимать с грейпфрутовым соком (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально один раз в сутки не менее чем за 15 минут до еды; дозу можно повысить до 20 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие может проявиться через 2 недели после начала лечения.

Для некоторых пациентов, у которых не удаётся адекватно контролировать уровень артериального давления одним антигипертензивным препаратом, может быть целесообразным лечение лерканидипина гидрохлоридом в сочетании с блокатором β-адренорецепторов (атенолол), диуретиком (гидрохлоротиазид) или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая «доза-эффект» имеет крутой наклон и плато при дозах 20–30 мг, маловероятно, что эффективность будет выше при применении более высоких доз; в то время как частота побочных эффектов может увеличиваться.

Пациенты пожилого возраста: хотя фармакокинетические данные и клинический опыт свидетельствуют о том, что коррекция суточной дозы не требуется, следует проявлять особую осторожность и внимательность при начале лечения у пожилых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек или печени: следует проявлять особую осторожность при начале лечения у пациентов с нарушением функции почек или печени лёгкой и умеренной степени тяжести. Несмотря на то, что, как правило, эти пациенты хорошо переносят препарат, повышение суточной дозы до 20 мг следует проводить с осторожностью. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени, поэтому в таких случаях необходимо корректировать дозу.

Лерканидипина гидрохлорид противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции печени или с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети.

Применение лерканидипина детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется, поскольку отсутствует клинический опыт.

Передозировка.

По данным пострегистрационного опыта применения лерканидипина известно несколько случаев передозировки (диапазон доз от 30–40 мг до 800 мг, включая сообщения о попытках суицида).

Симптомы

Как и в случае других дигидропиридинов, передозировка лерканидипина приводит к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при применении препарата в очень высоких дозах возможно нарушение периферической избирательности, что может вызвать брадикардию и отрицательный инотропный эффект. Наиболее частыми побочными реакциями, вызванными передозировкой, были артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и ощущение сердцебиения.

Лечение

Пациенты с клинически значимой артериальной гипотензией нуждаются в активной кардиоваскулярной поддержке, включающей частый контроль сердечной и дыхательной функции, горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, контроль объёма циркулирующей жидкости и диуреза. Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина, важно наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы пациента не менее 24 часов. Поскольку препарат характеризуется высокой степенью связывания с белками, диализ, вероятно, не будет эффективным. При подозрении на отравление средней или тяжёлой степени наблюдение за пациентами следует проводить в отделении интенсивной терапии.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности

Безопасность применения лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг один раз в сутки была оценена в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования (с участием 1200 пациентов, получавших лерканидипин, и 603 пациентов, получавших плацебо), а также в ходе длительных неконтролируемых клинических исследований с активным препаратом сравнения с участием 3676 пациентов, страдающих от артериальной гипертензии и получавших лерканидипин.

Побочные реакции, о которых сообщалось наиболее часто в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения: периферические отеки, головная боль, прилив крови к лицу, тахикардия и усиленное сердцебиение.

Таблица побочных реакций

В приведенной ниже таблице представлены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и опыта пострегистрационного наблюдения по всему миру и для которых существует обоснованная причинно-следственная связь с применением препарата; они распределены по органам и системам органов в соответствии с MedDRA и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (оценка по имеющимся данным невозможна). В каждой группе по частоте побочные реакции, возникавшие, указаны в порядке уменьшения степени тяжести.

Классификация MedDRA по влиянию на системы и органы	Часто	Не часто	Редко	Неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы			Повышенная чувствительность
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение	Сонливость, обморок
Нарушения со стороны сердца	Тахикардия, учащённое сердцебиение		Стенокардия
Нарушения со стороны сосудов	Прилив крови к лицу	Гипотензия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Диспепсия, тошнота, боль в верхней части живота	Рвота, диарея	Гипертрофия десен1, помутнение перитонеального оттока1
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей				Повышение концентрации сывороточных трансаминаз1
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки		Высыпания, зуд	Крапивница	Ангионевротический отёк1
Нарушения со стороны соединительной ткани, мышечной и костной систем		Миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		Полиурия	Поллакиурия
Общие нарушения и нарушения в месте применения	Периферические отёки	Астения, утомляемость	Боль в груди

1 Побочные реакции, полученные спонтанно в ходе послерегистрационного наблюдения во всем мире.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований частота возникновения периферических отеков составляла 0,9 % при применении лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг и 0,83 % при применении плацебо. В общей исследовательской популяции, включая долгосрочные клинические исследования, частота возникновения составляла 2 %.

Лерканидипин не оказывает побочного влияния на уровень сахара в крови или липидов в сыворотке крови.

Некоторые дигидропиридины редко могут вызывать боль в области сердца или стенокардию. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией может увеличиваться частота, продолжительность или тяжесть таких приступов. Возможны отдельные случаи инфаркта миокарда.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке:

https://aisf.dec.gov.ua или через веб-сайт компании https://www.berlin-chemie.ua

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются. Лекарственное средство хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 7, или по 14, или по 15 таблеток в блистере; 1 блистер по 7 таблеток, или 1 или 2 блистера по 14 таблеток, или 4 или 6 блистеров по 15 таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Глинекер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А., Люксембург.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611, Люксембург.