Lerrex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LERREX (LERREX)

Composizione:

Principio attivo: lerkanidipina;

1 compressa contiene 10 mg o 20 mg di lerkanidipina cloridrato (come lerkanidipina cloridrato emiidrato);

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosio sodico (tipo A), povidone, magnesio stearato; Opadry II Yellow 85F520410 [alcool polivinilico parzialmente idrolizzato (E 1203), biossido di titanio (E 171), macrogol (E 1521), talco (E 553b), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172)] — per compresse da 10 mg; Opadry II Pink 85F540460 [alcool polivinilico parzialmente idrolizzato (E 1203), biossido di titanio (E 171), macrogol (E 1521), talco (E 553b), ossido di ferro rosso (E 172)] — per compresse da 20 mg.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse rivestite con film, di colore giallo, forma rotonda, biconvesse, con l'incisione «3» e «4» su entrambi i lati della linea da un lato e «HL» sull'altro;

compresse da 20 mg: compresse rivestite con film, di colore dal rosa al pesca, forma rotonda, biconvesse, con l'incisione «3» e «5» su entrambi i lati della linea da un lato e «HL» sull'altro.

Categoria farmacoterapeutica. Antagonisti selettivi del calcio con azione prevalentemente vascolare. Derivati delle diidropiridine. Codice ATC C08CA13.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Lerkanidipina è un antagonista del calcio appartenente al gruppo delle diidropiridine. Inibisce il flusso transmembrana del calcio all'interno dei cardiomiociti e delle cellule muscolari lisce vascolari. Il meccanismo d'azione antipertensivo della lerkanidipina è dovuto all'effetto rilassante diretto sul muscolo liscio vascolare, con conseguente riduzione della resistenza vascolare periferica totale. Nonostante un'emivita plasmatica breve, la lerkanidipina esercita un effetto antipertensivo prolungato grazie all'elevato coefficiente di ripartizione membranare. A causa dell'elevata selettività vascolare, il farmaco non esercita un'azione inotropa negativa. L'ipotensione arteriosa acuta con tachicardia riflessa si verifica raramente grazie allo sviluppo graduale della vasodilatazione dopo l'assunzione di lerkanidipina.

Come per altre diidropiridine asimmetriche, l'attività antipertensiva della lerkanidipina è principalmente attribuibile al suo enantiomero S.

L'efficacia clinica e la sicurezza d'uso della lerkanidipina alla dose di 10–20 mg una volta al giorno sono state studiate in uno studio clinico doppio cieco controllato con placebo (in cui 1200 pazienti hanno ricevuto lerkanidipina e 603 pazienti hanno ricevuto placebo) e in studi clinici controllati con trattamento attivo e studi non controllati a lungo termine, con un totale di 3676 pazienti ipertesi.

La maggior parte degli studi ha incluso pazienti con ipertensione essenziale di grado lieve o moderato (compresi pazienti anziani e pazienti con diabete mellito), che assumevano lerkanidipina come monoterapia o in combinazione con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), diuretici o beta-bloccanti.

Oltre agli studi clinici condotti per confermare le indicazioni terapeutiche, un ulteriore studio più piccolo, non controllato ma randomizzato, ha coinvolto pazienti con ipertensione arteriosa grave (pressione arteriosa diastolica media ± deviazione standard di 114,5 ± 3,7 mmHg), dimostrando una normalizzazione della pressione arteriosa nel 40% di 25 pazienti trattati con lerkanidipina 20 mg una volta al giorno e nel 56% di 25 pazienti trattati con lerkanidipina 10 mg due volte al giorno. In uno studio doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, in pazienti con ipertensione sistolica isolata, la lerkanidipina ha ridotto efficacemente la pressione arteriosa sistolica da un valore medio iniziale di 172,6 ± 5,6 mmHg a 140,2 ± 8,7 mmHg.

Studi clinici nella popolazione pediatrica non sono stati condotti.

Farmacocinetica

Assorbimento

La lerkanidipina viene completamente assorbita dopo somministrazione orale alla dose di 10–20 mg; le concentrazioni massime nel plasma di 3,30 ng/ml ± 2,09 s.d. (deviazione standard) e 7,66 ng/ml ± 5,90 s.d., rispettivamente, vengono raggiunte circa 1,5–3 ore dopo l’assunzione.

I due enantiomeri della lerkanidipina mostrano un profilo simile nei livelli plasmatici: il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è lo stesso; la concentrazione massima e l’area sotto la curva (AUC) sono mediamente 1,2 volte più elevate per l’enantiomero S; l’emivita dei due enantiomeri è sostanzialmente identica. Non è stata osservata interconversione enantiomerica in vivo.

A causa del marcato metabolismo al primo passaggio epatico, la biodisponibilità assoluta della lerkanidipina, assunta per via orale dopo il pasto, è di circa il 10%, sebbene si riduca a circa un terzo di questo valore se il farmaco viene somministrato a digiuno a soggetti sani. Se il farmaco viene assunto entro 2 ore dal consumo di un pasto molto ricco di grassi, la sua biodisponibilità aumenta di 4 volte. Pertanto, la lerkanidipina deve essere assunta prima dei pasti.

Distribuzione

La distribuzione dal plasma ai tessuti e agli organi è rapida ed estesa. Il grado di legame della lerkanidipina alle proteine plasmatiche supera il 98%. Poiché il livello proteico nel plasma è ridotto nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale ed epatica, la frazione libera del farmaco può aumentare.

Biotrasformazione

La lerkanidipina è ampiamente metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4; il farmaco inalterato non viene rilevato nell'urina né nelle feci. Viene trasformato principalmente in metaboliti inattivi; circa il 50% della dose assunta viene eliminato con le urine.

Esperimenti in vitro con microsomi epatici umani indicano che la lerkanidipina inibisce debolmente CYP3A4 e CYP2D6 a concentrazioni rispettivamente 160 e 40 volte superiori rispetto alla sua concentrazione plasmatica massima raggiunta dopo l’assunzione della dose da 20 mg. Inoltre, studi sull’interazione farmacologica nell’uomo hanno dimostrato che la lerkanidipina non altera i livelli plasmatici di midazolam, substrato tipico di CYP3A4, né di metoprololo, substrato tipico di CYP2D6. Pertanto, con l’uso di lerkanidipina alle dosi terapeutiche, non ci si aspetta un’influenza sul metabolismo di farmaci metabolizzati da CYP3A4 o CYP2D6.

Eliminazione

L’eliminazione avviene principalmente tramite biotrasformazione. L’emivita terminale media è di 8–10 ore, mentre l’effetto terapeutico dura 24 ore, grazie all’elevato grado di legame della lerkanidipina ai lipidi delle membrane cellulari. Con l’uso ripetuto, non si osserva cumulo.

Linearità/non linearità

Dopo somministrazione orale di lerkanidipina, la sua concentrazione plasmatica non è direttamente proporzionale alla dose assunta (farmacocinetica non lineare). Dopo l’assunzione di 10 mg, 20 mg e 40 mg, le concentrazioni massime nel plasma osservate avevano un rapporto di 1:3:8, mentre le aree sotto la curva concentrazione-tempo avevano un rapporto di 1:4:18, indicando un progressivo saturarsi del metabolismo al primo passaggio. Di conseguenza, la biodisponibilità della lerkanidipina aumenta all’aumentare della dose.

Gruppi particolari di pazienti

È stato dimostrato che la farmacocinetica della lerkanidipina nei pazienti anziani e nei pazienti con disfunzione renale o epatica di grado lieve o moderato è simile a quella osservata nel gruppo generale di pazienti. Nei pazienti con grave disfunzione renale o in pazienti in dialisi, le concentrazioni del farmaco sono risultate più elevate (circa il 70%). Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave, la biodisponibilità sistemica della lerkanidipina è probabilmente aumentata, poiché il farmaco è metabolizzato principalmente nel fegato.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni
Ipertensione essenziale di grado lieve o moderato.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al lerkanidipino o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Ostruzione dell'apparato di efflusso del ventricolo sinistro.
• Insufficienza cardiaca congestizia non trattata.
• Angina instabile o recente infarto miocardico (negli ultimi 1 mese).
• Insufficienza epatica grave.
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), inclusi i pazienti in emodialisi.
• Associazione con potenti inibitori del CYP3A4, ciclosporina, pompelmo o succo di pompelmo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Associazione controindicata

Inibitori del CYP3A4

Il lerkanidipino è metabolizzato dall'enzima CYP3A4; pertanto, inibitori e induttori di questo enzima, assunti contemporaneamente al lerkanidipino, possono influenzarne il metabolismo e l'eliminazione. Studi sull'interazione tra lerkanidipino e il potente inibitore del CYP3A4 chetoconazolo hanno dimostrato un aumento significativo della concentrazione plasmatica di lerkanidipino (incremento di 15 volte dell'AUC e di 8 volte della concentrazione massima dell'eutimero S-lerkanidipino).

È necessario evitare l'associazione di lerkanidipino con inibitori del CYP3A4 (chetoconazolo, itraconazolo, ritonavir, eritromicina, troleandomicina, claritromicina).

Ciclosporina

L'associazione di lerkanidipino e ciclosporina determina un aumento dei livelli plasmatici di entrambe le sostanze. Uno studio condotto su volontari sani giovani ha mostrato che l'assunzione di ciclosporina 3 ore dopo il lerkanidipino non alterava i livelli plasmatici di lerkanidipino, mentre l'AUC della ciclosporina aumentava del 27%. Tuttavia, l'assunzione contemporanea di lerkanidipino e ciclosporina determina un aumento triplo dei livelli plasmatici di lerkanidipino e un incremento del 21% dell'AUC della ciclosporina.

Lerkanidipino e ciclosporina non devono essere somministrati insieme.

Pompelmo o succo di pompelmo

Come per altre diidropiridine, il metabolismo del lerkanidipino è rallentato dal succo di pompelmo, con conseguente aumento della biodisponibilità sistemica del lerkanidipino e potenziamento dell'effetto ipotensivo. Non è consigliabile assumere lerkanidipino contemporaneamente a pompelmo o succo di pompelmo.

Associazione non raccomandata

Induttori del CYP3A4

È necessario usare cautela nell'assunzione contemporanea di lerkanidipino con induttori del CYP3A4, come farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) e rifampicina, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell'effetto antiipertensivo del lerkanidipino. In tali casi si raccomanda un controllo più frequente della pressione arteriosa.

Alcol

È consigliabile evitare l'assunzione di alcolici, poiché potrebbero potenziare l'effetto vasodilatatore dei farmaci antiipertensivi.

Interazioni che richiedono adeguamento posologico

Sostanze substrato del CYP3A4

È necessario prestare cautela nell'assunzione contemporanea di lerkanidipino con altre sostanze substrato del CYP3A4, come terfenadina, astemizolo e farmaci antiaritmici di classe III, come amiodarone, chinidina e sotalolo.

Midazolam

Nell'assunzione contemporanea di 20 mg di lerkanidipino e midazolam in volontari anziani, l'assorbimento del lerkanidipino aumentava (circa del 40%) e la velocità di assorbimento diminuiva (il tmax aumentava da 1,75 a 3 ore). La concentrazione di midazolam non subiva variazioni.

Metoprololo

L'assunzione contemporanea di lerkanidipino e metoprololo — un beta-bloccante eliminato principalmente attraverso il fegato — non altera la biodisponibilità del metoprololo, ma determina una riduzione della biodisponibilità del lerkanidipino del 50%. Tale effetto è probabilmente dovuto alla riduzione del flusso ematico epatico indotta dai beta-bloccanti e potrebbe verificarsi anche con altri farmaci di questa classe. Pertanto, lerkanidipino può essere somministrato con beta-bloccanti, ma potrebbe essere necessario un adeguamento della dose.

Digossina

Nell'assunzione contemporanea di 20 mg di lerkanidipino a pazienti in trattamento cronico con β-metildigossina, non sono state riscontrate evidenze di interazione farmacocinetica. Tuttavia, si è osservato un aumento medio della Cmax della digossina del 33%, mentre l'AUC e il clearance renale non hanno subito variazioni significative. I pazienti in trattamento contemporaneo con digossina devono essere attentamente monitorati per segni di intossicazione da digossina.

Associazione con altri medicinali

Fluoxetina

Uno studio sull'interazione con fluoxetina (inibitore del CYP2D6 e del CYP3A4) in volontari di età media di 65 ± 7 anni (media ± s.d.) non ha evidenziato variazioni clinicamente significative nella farmacocinetica del lerkanidipino.

Cimetidina

L'assunzione contemporanea di cimetidina alla dose di 800 mg al giorno non provoca variazioni significative della concentrazione plasmatica di lerkanidipino, ma è necessario prestare cautela con dosi più elevate, poiché potrebbero aumentare la biodisponibilità e l'effetto antiipertensivo del lerkanidipino.

Simvastatina

Quando 20 mg di lerkanidipino sono stati somministrati contemporaneamente a 40 mg di simvastatina, l'AUC del lerkanidipino non ha subito variazioni significative, mentre l'AUC della simvastatina è aumentato del 56% e quello del suo metabolita attivo, l'acido β-idrossiacido, del 28%. È improbabile che tali variazioni abbiano rilevanza clinica. Non ci si attende interazioni tra questi farmaci se il lerkanidipino viene assunto al mattino e la simvastatina alla sera, come indicato per quest'ultima.

Diuretici e inibitori dell'ACE

Il lerkanidipino può essere somministrato contemporaneamente a diuretici e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).

Altri medicinali che influenzano la pressione arteriosa

Come per tutti i farmaci antiipertensivi, è possibile un potenziamento dell'effetto ipotensivo quando il lerkanidipino viene assunto contemporaneamente ad altri medicinali che influenzano la pressione arteriosa, come gli alfa-bloccanti utilizzati nel trattamento sintomatico delle patologie della vescica, gli antidepressivi triciclici e i neurolettici.

Viceversa, può verificarsi una riduzione dell'effetto ipotensivo con l'assunzione contemporanea di corticosteroidi.

Caratteristiche di utilizzo

Sindrome da bradichardia sinusale

Lerrex deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da sindrome da bradichardia sinusale (in assenza di stimolatore cardiaco impiantato).

Disfunzione del ventricolo sinistro

Sebbene studi emodinamicamente controllati non abbiano evidenziato un peggioramento della funzione ventricolare, il farmaco deve essere prescritto con cautela in caso di disfunzione del ventricolo sinistro.

Malattia coronarica

È stato ipotizzato che alcuni diidropiridini a breve durata d'azione possano aumentare il rischio cardiovascolare nei pazienti affetti da malattia coronarica. Benché Lerrex sia un farmaco a rilascio prolungato, deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti. Raramente, alcuni diidropiridini possono causare dolore precordiale o angina. Molto raramente, nei pazienti già affetti da angina, si può osservare un aumento della frequenza, della durata o della gravità delle crisi. Sono stati riportati singoli casi di infarto del miocardio.

Dialisi peritoneale

L'uso di lerkanidipina è associato all'insorgenza di torbidità dell'efflusso peritoneale nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale. Tale torbidità è dovuta all'aumento della concentrazione di trigliceridi nell'efflusso peritoneale. Benché il meccanismo non sia noto, questo effetto tende a risolversi rapidamente dopo l'interruzione della lerkanidipina. Tale effetto deve essere tenuto in considerazione per evitare che la torbidità dell'efflusso peritoneale venga erroneamente interpretata come peritonite infettiva, con conseguente ricovero ospedaliero non necessario e somministrazione empirica di antibiotici.

Lattosio

Lerrex contiene lattosio. Se il paziente presenta una nota intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Non esiste esperienza clinica sull'uso di lerkanidipina durante la gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni, ma tali effetti sono stati osservati con altre diidropiridine. L'uso di lerkanidipina non è raccomandato durante la gravidanza né in donne in età fertile che non utilizzino un metodo contraccettivo efficace.

Non è noto con certezza se lerkanidipina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Pertanto, non può essere escluso un rischio per il neonato. L'uso di lerkanidipina durante l'allattamento al seno non è raccomandato.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto della lerkanidipina sulla fertilità. Sono disponibili dati riguardo a modificazioni biochimiche reversibili nella testa degli spermatozoi, osservate in pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio, che potrebbero influire sulla capacità fecondante. In caso di ripetuti insuccessi nella fecondazione in vitro e in assenza di altre spiegazioni, si deve considerare l'uso di bloccanti dei canali del calcio come possibile causa.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

L'effetto di Lerrex sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari è trascurabile. Tuttavia, si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di capogiri, debolezza, facile affaticabilità e, raramente, sonnolenza.

Modalità e posologia d'uso

La dose raccomandata è di 10 mg per via orale una volta al giorno, almeno 15 minuti prima del pasto. A seconda della risposta individuale del paziente al trattamento, la dose può essere aumentata fino a 20 mg.

La titolazione della dose deve essere graduale, poiché l'effetto antipertensivo massimo si sviluppa entro 2 settimane di trattamento.

Nei pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con la monoterapia con farmaci antipertensivi, può essere considerata l'aggiunta di Lerrex a schemi terapeutici contenenti β-bloccanti (atenololo), diuretici (idroclorotiazide) o inibitori dell'ACE (captopril o enalapril).

Poiché la curva dose-risposta mostra un plateau nell'intervallo di dosi compreso tra 20 e 30 mg, è improbabile che l'efficacia del farmaco aumenti con dosi superiori, mentre il rischio di effetti indesiderati può aumentare.

Pazienti anziani. Sulla base dei dati degli studi farmacocinetici e clinici, Lerrex può essere utilizzato nei pazienti anziani senza necessità di aggiustamento specifico della dose; tuttavia, il trattamento nei pazienti anziani deve essere iniziato sotto supervisione medica.

Pazienti con insufficienza renale o epatica. Nei pazienti con insufficienza renale o epatica di grado lieve o moderato, il trattamento con Lerrex deve essere iniziato sotto supervisione medica. La dose raccomandata abituale di 10 mg è generalmente ben tollerata da questi gruppi di pazienti, ma l'aumento della dose a 20 mg richiede cautela.

Nei pazienti con insufficienza epatica può verificarsi un aumento dell'effetto antipertensivo del farmaco, che richiede un aggiustamento della dose.

L'uso di lercanidipina è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica o grave disfunzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), compresi i pazienti in emodialisi.

Modalità d'uso

È necessario tenere presente che:

• Lerrex deve essere assunto preferibilmente al mattino, almeno 15 minuti prima della colazione;
• questo medicinale non deve essere assunto con succo di pompelmo.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state studiate; non sono disponibili dati sull'uso in questa popolazione.

Sovradosaggio

Durante il periodo di utilizzo post-commercializzazione sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio (da 30–40 mg fino a 800 mg, inclusi tentativi di suicidio).

Sintomi. Per analogia con altri diidropiridinici, in caso di sovradosaggio di lercanidipina ci si deve attendere un'eccessiva vasodilatazione periferica, ipotensione arteriosa evidente e tachicardia riflessa. Tuttavia, con dosi molto elevate, la selettività periferica può essere persa, determinando bradicardia ed effetto inotropo negativo. Le reazioni avverse più comuni associate al sovradosaggio sono ipotensione, capogiri, cefalea e palpitazioni.

Trattamento. In caso di grave ipotensione arteriosa, è necessario attuare misure di supporto cardiovascolare attivo, compreso un accurato monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria, posizione orizzontale del paziente con arti inferiori sollevati, controllo del volume circolante e della diuresi. Data la prolungata azione farmacologica della lercanidipina, in caso di sovradosaggio è necessario un monitoraggio cardiovascolare continuo per almeno 24 ore. A causa del marcato legame della lercanidipina alle proteine plasmatiche, la dialisi potrebbe non essere efficace. I pazienti con intossicazione attesa moderata o grave devono essere tenuti sotto stretta osservazione in un'unità di terapia intensiva.

Effetti indesiderati

Sulla base dei dati degli studi clinici e dell'uso post-commercializzazione, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati edemi periferici, cefalea, vampate di calore, tachicardia e palpitazioni.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati segnalati durante gli studi clinici e l'uso post-commercializzazione del medicinale in tutto il mondo, per i quali è stato stabilito un nesso causale ragionevole con l'assunzione del medicinale. Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la classificazione MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities] e in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere determinato sulla base delle informazioni disponibili). All'interno di ciascun gruppo, gli effetti sono elencati in ordine decrescente di gravità in base alla frequenza di insorgenza.

1 Reazioni avverse segnalate spontaneamente durante l’uso post-commercializzazione in paesi del mondo.

Il lerkanidipino non ha effetti negativi sul livello di glucosio nel sangue e sui livelli di lipidi nel siero sanguigno.

Negli studi clinici controllati con placebo, gli edemi periferici si sono verificati nel 0,9% dei pazienti trattati con lerkanidipino alla dose di 10–20 mg e nello 0,83% dei pazienti trattati con placebo. Tale frequenza ha raggiunto il 2% nell’intera popolazione dello studio, inclusi i trial clinici a lungo termine.

L’uso di alcuni diidropiridinici può occasionalmente causare dolore precordiale o angina; in rari casi, nei pazienti con angina, può aumentare la frequenza, la durata o la gravità delle crisi. Sono stati riportati singoli casi di infarto del miocardio.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Hetero Labs Limited, India / Hetero Labs Limited, India.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.