Леррекс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕРРЕКС (LERREX)

Состав:

действующее вещество: лерканидипин;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг лерканидипина гидрохлорида (в виде лерканидипина гидрохлорида гемигидрата);

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат; Opadry II Yellow 85F520410 [поливиниловый спирт частично гидролизованный (E 1203), диоксид титана (Е 171), макрогол (Е 1521), тальк (Е 553b), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172)] — для таблеток 10 мг, Opadry II Pink 85F540460 [поливиниловый спирт частично гидролизованный (E 1203), диоксид титана (Е 171), макрогол (Е 1521), тальк (Е 553b), оксид железа красный (Е 172)] — для таблеток 20 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с надписью «3» и «4» с обеих сторон от риски с одной стороны и «HL» — с другой;

таблетки 20 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от розового до персикового цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с надписью «3» и «5» с обеих сторон от риски с одной стороны и «HL» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов, вследствие чего уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие благодаря высокому коэффициенту мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает негативного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Как и у других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его S-энантиомером.

Клиническая эффективность и безопасность применения лерканидипина в дозе 10–20 мг один раз в сутки были изучены в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (в котором 1200 пациентов получали лерканидипин, 603 пациента получали плацебо) и в исследованиях с активным контролем, а также в неконтролируемых длительных клинических исследованиях с участием в общей сложности 3676 пациентов с артериальной гипертензией.

В большинство исследований включали пациентов с эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и больных сахарным диабетом), которые получали лерканидипин как монотерапию или в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками или бета-блокаторами.

Дополнительно к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, дальнейшее небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование препарата с участием пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) продемонстрировало нормализацию артериального давления у 40 % из 25 пациентов, принимавших лерканидипин в дозе 20 мг 1 раз в сутки, и у 56 % из 25 пациентов, принимавших лерканидипин в дозе 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с изолированной систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижал систолическое артериальное давление со среднего исходного значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Клинические исследования в детской популяции не проводились.

Фармакокинетика

Абсорбция

Лерканидипин полностью всасывается после перорального приема в дозе 10–20 мг, максимальные концентрации в плазме крови 3,30 нг/мл ± 2,09 с.о. (среднее отклонение) и 7,66 нг/мл ± 5,90 с.о. соответственно регистрируются примерно через 1,5–3 часа.

Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль концентраций в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме крови одинаково, максимальная концентрация и показатель AUC в среднем в 1,2 раза выше для S-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров по существу одинаков. Взаимопревращение энантиомеров in vivo не отмечалось.

Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого пациентом перорально после еды, составляет приблизительно 10 %, хотя она уменьшалась до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 часа после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение

Распределение из плазмы крови в ткани и органы является быстрым и широким. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки превышает 98 %. Поскольку уровень белка в плазме крови снижен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция препарата может увеличиваться.

Биотрансформация

Лерканидипин обширно метаболизируется изоферментом CYP3А4, неизмененный препарат в моче или кале не обнаруживается. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, приблизительно 50 % принятой дозы выводится с мочой.

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека свидетельствуют, что лерканидипин слабо ингибирует CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, соответственно в 160 и 40 раз превышающих его максимальную концентрацию в плазме крови, достигаемую после приема дозы 20 мг. Кроме этого, исследования лекарственного взаимодействия у людей продемонстрировали, что лерканидипин в плазме крови не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. Таким образом, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается влияния на биотрансформацию препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6.

Выведение

Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний терминальный период полувыведения составляет 8–10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не наблюдалось.

Линейность/нелинейность

При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальные концентрации в плазме крови, которые наблюдались, имели соотношение 1:3:8, а площади под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Отдельные группы пациентов

Показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или умеренной степени тяжести схожа с таковой, наблюдаемой в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у пациентов, находящихся на диализе, концентрации лекарственного средства были выше (приблизительно на 70 %). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Клинические характеристики

Показания. Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лерканидипину или к любому компоненту лекарственного средства.
• Обструкция оттока из левого желудочка.
• Нелеченная сердечная недостаточность.
• Нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе.
• Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4, циклоспорином, грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказано одновременное применение

Ингибиторы CYP3A4

Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, принимаемые одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Исследования взаимодействия лерканидипина с сильным ингибитором CYP3A4 — кетоконазолом — продемонстрировали значительное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение показателя AUC и 8-кратное увеличение максимальной концентрации эвтомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином).

Циклоспорин

При одновременном применении лерканидипина и циклоспорина повышается уровень обоих веществ в плазме крови. Исследование с участием молодых здоровых добровольцев показало, что применение циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина не изменяло уровень лерканидипина в плазме крови, в то время как показатель AUC циклоспорина увеличивался на 27 %. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к 3-кратному увеличению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличению показателя AUC циклоспорина на 21 %.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять совместно.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Как и у других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под воздействием грейпфрутового сока, что приводит к повышению системной доступности лерканидипина и усилению гипотензивного действия. Не следует принимать лерканидипин одновременно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Не рекомендуется одновременное применение

Индукторы CYP3A4

Необходимо с осторожностью применять лерканидипин одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, из-за возможного снижения антигипертензивного действия лерканидипина. В этих случаях рекомендуется более частый контроль артериального давления.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя из-за возможного потенцирования вазодилатирующего эффекта антигипертензивных лекарственных средств.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы

Субстраты CYP3A4

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические средства III класса, такие как амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама у добровольцев пожилого возраста абсорбция лерканидипина повышалась (примерно на 40 %), а скорость абсорбции снижалась (tmax увеличивался с 1,75 до 3 часов). Концентрация мидазолама не изменялась.

Метопролол

Одновременное применение лерканидипина с метопрололом — β-блокатором, который преимущественно выводится через печень, — не изменяет биодоступность метопролола, но приводит к снижению биодоступности лерканидипина на 50 %. Этот эффект, вероятно, связан со снижением печеночного кровотока, вызванным β-блокаторами, и может возникать при применении с другими препаратами этой группы. Следовательно, лерканидипин можно применять с β-адреноблокаторами, однако может потребоваться коррекция дозы.

Дигоксин

При одновременном применении 20 мг лерканидипина пациентам, постоянно принимающим β-метилдигоксин, не было выявлено доказательств фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось повышение Cmax дигоксина в среднем на 33 %, в то время как показатель AUC и почечный клиренс существенно не изменялись. Состояние пациентов, которым одновременно назначается дигоксин, следует тщательно контролировать на предмет признаков интоксикации дигоксином.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин

Исследование взаимодействия при одновременном применении с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее ± с.в.) не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин

Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, однако следует соблюдать осторожность при применении более высоких доз из-за возможного увеличения биодоступности и антигипертензивного эффекта лерканидипина.

Симвастатин

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с 40 мг симвастатина показатель AUC лерканидипина существенно не изменялся, в то время как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56 %, а также его активного метаболита — β-гидроксикислоты — на 28 %. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин — вечером, как указано для этого препарата.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление

Как и при применении всех антигипертензивных препаратов, возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, влияющими на артериальное давление, такими как α-блокаторы для симптоматического лечения заболеваний мочевого пузыря, трициклические антидепрессанты, нейролептики.

Напротив, может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта при одновременном применении с кортикостероидами.

Особенности применения

Синдром слабости синусового узла

Лерканидипин следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом слабости синусового узла (без имплантированного кардиостимулятора).

Дисфункция левого желудочка сердца

Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения функции желудочка, препарат следует назначать с осторожностью при дисфункции левого желудочка сердца.

Ишемическая болезнь сердца

Высказывались предположения, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут повышать сердечно-сосудистый риск у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя Леррекс является препаратом длительного действия, у таких больных его следует применять с осторожностью. Некоторые дигидропиридины редко могут вызывать преакардиальную боль или стенокардию. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности или тяжести приступов. Отдельные случаи инфаркта миокарда также могут наблюдаться.

Перитонеальный диализ

Применение лерканидипина связано с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм этого явления неизвестен, эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Указанный эффект следует учитывать, чтобы избежать ситуаций, при которых помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит, что может привести к ненужной госпитализации и эмпирическому назначению антибиотиков.

Лактоза

Леррекс содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, ему необходимо проконсультироваться с врачом до начала приема этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью

Клинический опыт применения лерканидипина в период беременности отсутствует. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта, однако он наблюдался при применении других дигидропиридиновых соединений. Применение лерканидипина не рекомендуется у беременных женщин и женщин репродуктивного возраста, если они не используют эффективные методы контрацепции.

Точно неизвестно, проникает ли лерканидипин или его метаболиты в грудное молоко. Поэтому риск для ребёнка не может быть исключён. Применение лерканидипина во время кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность

Клинические данные о влиянии лерканидипина на фертильность отсутствуют. Имеются данные о обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов, которые могут повлиять на способность к оплодотворению, у пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. В случае повторного неудачного оплодотворения in vitro и при отсутствии других объяснений этому, следует рассмотреть применение блокаторов кальциевых каналов как возможную причину.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние лерканидипина на способность управлять транспортным средством или другими механизмами незначительно. Однако необходимо учитывать возможность возникновения головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко — сонливости.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки не менее чем за 15 минут до приёма пищи. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается в течение 2 недель лечения.

Пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при монотерапии антигипертензивными препаратами, может быть рекомендовано добавление Леррекса к схемам лечения с β-адреноблокаторами (атенолол), диуретиками (гидрохлортиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая «доза — эффект» имеет плато в диапазоне доз 20–30 мг, маловероятно, что эффективность препарата увеличится при применении более высокой дозы, тогда как риск возникновения побочных эффектов может возрасти.

Пациенты пожилого возраста. Согласно данным фармакокинетических и клинических исследований, Леррекс можно применять у пациентов пожилого возраста без специальной коррекции дозы, однако начинать лечение пациентам пожилого возраста следует под наблюдением.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести лечение препаратом Леррекс следует начинать под наблюдением. Обычная рекомендуемая доза 10 мг, как правило, хорошо переносится пациентами этих подгрупп, однако повышение дозы до 20 мг требует осторожности.

У пациентов с печеночной недостаточностью возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата, что требует коррекции дозы.

Противопоказано применение лерканидипина пациентам с тяжёлой дисфункцией печени или тяжёлой дисфункцией почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе.

Способ применения

Необходимо учитывать, что:

• принимать Леррекс рекомендуется утром, не менее чем за 15 минут до завтрака;
• этот лекарственный препарат нельзя принимать вместе с грейпфрутовым соком.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались, данные по применению у детей отсутствуют.

Передозировка

В период после регистрации препарата сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 30–40 мг до 800 мг, включая попытку суицида).

Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке лерканидипина следует ожидать чрезмерной периферической вазодилатации, выраженной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Однако при очень высоких дозах может теряться периферическая селективность, что может привести к брадикардии и негативному инотропному эффекту. Наиболее распространённые побочные реакции, связанные с передозировкой, — это гипотензия, головокружение, головная боль и учащённое сердцебиение.

Лечение. При тяжёлой артериальной гипотензии необходимо принять меры активной кардиоваскулярной поддержки, включая тщательный мониторинг сердечной и дыхательной функций, положение пациента в горизонтальном положении с приподнятыми нижними конечностями, контроль циркулирующей жидкости и диуреза. В связи с продолжительным фармакологическим действием лерканидипина при передозировке требуется наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы таких пациентов не менее 24 часов. Ввиду значительной степени связывания лерканидипина с белками диализ может быть неэффективным. Пациенты с ожидаемой умеренной или тяжёлой интоксикацией должны находиться под наблюдением в условиях интенсивной терапии.

Побочные реакции

Согласно данным клинических исследований и пострегистрационного применения, побочные реакции, которые встречались чаще всего, — это периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и усиленное сердцебиение.

В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и пострегистрационного применения препарата в странах мира и для которых был установлен обоснованный причинно-следственный связь с применением препарата. Побочные реакции перечислены в соответствии с классификацией MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть определено по имеющейся информации). В каждой группе реакции указаны в порядке убывания их тяжести.

| Система органов по MedDRA | Очень часто (≥ 1/10) | Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) | Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) | Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) | Очень редко (< 1/10000) | Неизвестно | |--------------------------|----------------------|-------------------------------|-----------------------------------|----------------------------------|--------------------------|------------| | Инфекции и инфестации | | | | | | | | | | | | | | | | Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | | | | | | | | | | | | | | | | Нарушения со стороны иммунной системы | | | | | | | | | | | | | | | | Нарушения со стороны обмена веществ и питания | | | | | | | | | | | | | | | | Психические нарушения | | | | | | | | | | | | | | | | Нарушения со стороны нервной системы | | | | | | | | Головная боль | | | | | | | | | | | | | | | | Нарушения со стороны сосудов | | | | | | | | Приливы | | | | | | | | Тахикардия | | | | | | | | | | | | | | | | Нарушения со стороны сердца | | | | | | | | Усиленное сердцебиение | | | | | | | | | | | | | | | | Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | | | | | | | | | | | | | | | | Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | | | | | | | | | | | | | | | | Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | | | | | | | | | | | | | | | | Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | | | | | | | | | | | | | | | | Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | | | | | | | | | | | | | | | | Общие нарушения и реакции в месте введения | | | | | | | | Периферические отеки | | | | | | | | | | | | | | | | Лабораторные и инструментальные отклонения | | | | | | | | | | | | | | |

Примечание: Приведенная выше таблица является примером структуры и может быть дополнена в зависимости от конкретных данных по препарату.

1 Побочные реакции из спонтанных сообщений во время после регистрации в странах мира.

Лерканидипин не оказывает негативного влияния на уровень сахара в крови и уровень липидов в сыворотке крови.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях периферические отеки наблюдались в 0,9 % случаев при приеме лерканидипина в дозе 10–20 мг и в 0,83 % случаев при приеме плацебо. Эта частота достигала 2 % в общей популяции исследования, включая длительные клинические испытания.

Применение некоторых дигидропиридинов может иногда приводить к прецеребральной боли или стенокардии; в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиваться частота, продолжительность или тяжесть приступов; отмечены отдельные случаи инфаркта миокарда.

Сообщения о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед, Индия / Hetero Labs Limited, India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Юнит-V, Блок V и V-A, ТСИИС - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.