Lercamen® 20

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LERCAMEN® 20 (LERСAMEN® 20)

Composizione:

Principio attivo: lercanidipina;

1 compressa rivestita con film contiene cloridrato di lercanidipina 20 mg, corrispondente a lercanidipina 18,8 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosio (tipo A), povidone K 30, magnesio stearato;

Rivestimento: miscela pronta per rivestimento filmogeno contenente: ipromellosa, talco, biossido di titanio (E 171), macrogol 6000, ossido di ferro (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore rosa, rivestite con film, con linea di divisione da un lato.

La compressa può essere divisa in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapico. Antagonisti selettivi del calcio con azione prevalentemente vascolare. Derivati delle diidropiridine. Codice ATC C08CA13.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Lercanidipina è un antagonista del calcio del gruppo delle diidropiridine, che inibisce il flusso transmembrana del calcio nelle cellule cardiache e nei muscoli lisci. Il meccanismo dell'effetto antipertensivo della lercanidipina è dovuto all'azione diretta rilassante sui muscoli lisci vascolari, con conseguente riduzione della resistenza vascolare periferica totale.

Effetti farmacodinamici

Nonostante il breve tempo di emivita della lercanidipina, essa esercita un effetto antipertensivo prolungato grazie all'elevato coefficiente di ripartizione membranaria ed è priva di effetto inotropo negativo grazie all'elevata selettività vascolare. Poiché la vasodilatazione indotta dal cloridrato di lercanidipina avviene gradualmente, raramente si osserva ipotensione arteriosa acuta con tachicardia riflessa nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Come per altri 1,4-diidropiridini asimmetrici, l'effetto antipertensivo della lercanidipina è principalmente attribuibile al suo enantiomero (S).

Efficacia e sicurezza clinica

L'efficacia clinica e la sicurezza della lercanidipina alla dose di 10-20 mg una volta al giorno sono state valutate in uno studio clinico doppio cieco controllato con placebo (con la partecipazione di 1200 pazienti trattati con lercanidipina e 603 con placebo), nonché in studi clinici controllati con trattamento attivo e in studi clinici a lungo termine non controllati che hanno coinvolto 3676 pazienti affetti da ipertensione arteriosa.

La maggior parte degli studi clinici è stata condotta su pazienti con ipertensione arteriosa essenziale da lieve a moderata (inclusi pazienti anziani e pazienti con diabete mellito), che assumevano lercanidipina da sola o in associazione con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), diuretici o beta-bloccanti.

Oltre agli studi clinici condotti per confermare le indicazioni terapeutiche, un ulteriore piccolo studio non controllato ma randomizzato su pazienti con ipertensione arteriosa grave (valore medio ± deviazione standard della pressione diastolica pari a 114,5 ± 3,7 mmHg) ha mostrato che la pressione arteriosa si è normalizzata nel 40% di 25 pazienti trattati con cloridrato di lercanidipina alla dose di 20 mg una volta al giorno e nel 56% di 25 pazienti trattati due volte al giorno con 10 mg di farmaco.

In uno studio randomizzato, doppio cieco, controllato verso placebo, nei pazienti con ipertensione sistolica isolata, il cloridrato di lercanidipina ha ridotto efficacemente la pressione arteriosa sistolica dal valore medio iniziale di 172,6 ± 5,6 mmHg a 140,2 ± 8,7 mmHg.

Popolazione pediatrica

Non sono stati condotti studi clinici nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il cloridrato di lercanidipina viene completamente assorbito dopo somministrazione orale di 10-20 mg, raggiungendo una concentrazione massima nel plasma pari a 3,30 ± 2,09 ng/ml e 7,66 ± 5,90 ng/ml rispettivamente, entro 1,5-3 ore dall'assunzione.

I due enantiomeri della lercanidipina mostrano un profilo di concentrazione plasmatica simile: il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è lo stesso, la concentrazione massima nel plasma e l'AUC sono mediamente 1,2 volte più elevati per l'enantiomero (S), mentre il tempo di emivita dei due enantiomeri è sostanzialmente uguale. Non è stata osservata interconversione enantiomerica negli studi in vivo.

A causa del marcato metabolismo al primo passaggio epatico, la biodisponibilità assoluta del cloridrato di lercanidipina, assunto dopo un pasto, è di circa il 10%, riducendosi a circa un terzo di questo valore se somministrato a digiuno a volontari sani.

La biodisponibilità del cloridrato di lercanidipina dopo somministrazione orale aumenta di 4 volte se assunto non prima di 2 ore dopo un pasto molto ricco di grassi; pertanto il cloridrato di lercanidipina deve essere assunto prima dei pasti.

Distribuzione

La distribuzione dal plasma ai tessuti e agli organi è rapida ed estesa.

Il grado di legame della lercanidipina alle proteine plasmatiche supera il 98%. Poiché il contenuto proteico plasmatico è ridotto nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale o epatica, la frazione libera del farmaco può essere aumentata.

Biotrasformazione

Il cloridrato di lercanidipina è ampiamente metabolizzato dall'enzima CYP3A4; il farmaco inalterato non viene rilevato nell'urina né nelle feci. Viene trasformato principalmente in metaboliti inattivi e circa il 50% della dose assunta viene eliminato attraverso l'urina.

Esperimenti in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che la lercanidipina inibisce debolmente CYP3A4 e CYP2D6 a concentrazioni rispettivamente 160 e 40 volte superiori rispetto alle concentrazioni plasmatiche di picco raggiunte dopo la dose da 20 mg. Inoltre, studi sull'interazione nell'uomo hanno dimostrato che la lercanidipina non modifica i livelli plasmatici di midazolam, substrato tipico di CYP3A4, né di metoprololo, substrato tipico di CYP2D6. Pertanto, quando il cloridrato di lercanidipina viene somministrato alle dosi terapeutiche, non è attesa alcuna interferenza sul metabolismo di farmaci metabolizzati da CYP3A4 o CYP2D6.

Eliminazione

L'eliminazione avviene principalmente attraverso biotrasformazione.

Il tempo di emivita medio è di 8-10 ore, mentre l'effetto terapeutico dura 24 ore a causa dell'elevato grado di legame della lercanidipina ai lipidi delle membrane cellulari. Con l'assunzione ripetuta non si osserva cumulo.

Linearità/non linearità

Dopo somministrazione orale di cloridrato di lercanidipina, la concentrazione plasmatica non è direttamente proporzionale alla dose assunta (cinetica non lineare). Dopo assunzione di 10, 20 o 40 mg, le concentrazioni massime plasmatiche osservate hanno mostrato un rapporto di 1:3:8, mentre le aree sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma hanno mostrato un rapporto di 1:4:18, indicando un progressivo saturazione del metabolismo al primo passaggio. Di conseguenza, la biodisponibilità della lercanidipina aumenta all'aumentare della dose.

Popolazioni particolari

È stato dimostrato che la farmacocinetica della lercanidipina nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione renale o epatica da lieve a moderata è simile a quella osservata nella popolazione generale. Nei pazienti con grave disfunzione renale o sottoposti a emodialisi, le concentrazioni del farmaco sono risultate più elevate (circa il 70%). Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, la biodisponibilità sistemica della lercanidipina è probabilmente aumentata, poiché il farmaco è metabolizzato principalmente nel fegato.

Dati preclinici di sicurezza

I dati ottenuti dagli standard preclinici di studi farmacologici sulla sicurezza, studi di tossicità da dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva indicano l'assenza di rischi particolari per l'uomo.

Gli studi farmacologici sulla sicurezza condotti sugli animali hanno mostrato l'assenza di effetti sul sistema nervoso autonomo, sul sistema nervoso centrale o sulla funzione gastrointestinale alle dosi antipertensive.

Gli effetti significativi osservati negli studi a lungo termine su ratti e cani erano direttamente o indirettamente correlati all'effetto noto di alte dosi di antagonisti del calcio, cioè conseguenti a un'eccessiva attività farmacodinamica.

La lercanidipina non è genotossica né presenta rischio cancerogeno.

La lercanidipina non ha effetti sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva generale nei ratti.

Il trattamento con lercanidipina non ha avuto effetti teratogeni nei ratti e nei conigli, tuttavia nei ratti l'amministrazione di alte dosi ha causato mortalità della prole nel periodo pre- e post-impianto e ritardo dello sviluppo intrauterino.

L'uso di alte dosi di cloridrato di lercanidipina (12 mg/kg/giorno) durante il parto può causare distocia. Il processo di distribuzione della lercanidipina e/o dei suoi metaboliti nell'organismo delle femmine gravide e il loro passaggio nel latte non sono stati studiati.

Non è stata effettuata una valutazione separata dei metaboliti negli studi tossicologici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale di lieve o moderata entità.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere la sezione «Composizione»).
• Ostruzione delle vie di efflusso dal ventricolo sinistro.
• Insufficienza cardiaca congestizia non trattata.
• Angina instabile o recente infarto miocardico (entro l’ultimo mese).
• Grave insufficienza epatica.
• Grave insufficienza renale (FGR < 30 ml/min), inclusi i pazienti in trattamento dialitico.
• Associazione con forti inibitori del CYP3A4, ciclosporina, pompelmo o succo di pompelmo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Associazione controindicata

Inibitori del CYP3A4

È noto che il lerkanidipina viene metabolizzata dall'enzima CYP3A4; pertanto, gli inibitori di questo enzima, se assunti contemporaneamente al lerkanidipina, possono influenzare il suo metabolismo e la sua eliminazione.

Gli studi sull'interazione con il chetocanazolo, un forte inibitore del CYP3A4, hanno mostrato un aumento significativo della concentrazione plasmatica di lerkanidipina (incremento di 15 volte dell’AUC (area sotto la curva) e di 8 volte del valore di Cmax dell’eutomero S-lerkanidipina).

È necessario evitare l’associazione del lerkanidipina con inibitori del CYP3A4 come chetocanazolo, itraconazolo, ritonavir, eritromicina, troleandomicina e claritromicina (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Ciclosporina

È stata osservata un’aumentata concentrazione plasmatica sia del lerkanidipina che della ciclosporina in seguito al loro uso concomitante. Uno studio condotto su volontari sani giovani ha mostrato che, se l’assunzione della ciclosporina avviene 3 ore dopo quella del lerkanidipina, la concentrazione plasmatica del lerkanidipina non cambia, mentre l’AUC della ciclosporina aumenta del 27%. Tuttavia, l’associazione di lerkanidipina e ciclosporina determina un aumento triplo della concentrazione plasmatica del lerkanidipina e un incremento del 21% dell’AUC della ciclosporina.

L’associazione di ciclosporina e lerkanidipina non deve essere utilizzata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Pompelmo o succo di pompelmo

Come per gli altri diidropiridinici, il metabolismo del lerkanidipina viene rallentato dal pompelmo o dal succo di pompelmo, con conseguente aumento della biodisponibilità sistemica del lerkanidipina e potenziamento dell’effetto ipotensivo. Il lerkanidipina non deve essere assunto con pompelmo o succo di pompelmo (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Associazione non raccomandata

Induttori del CYP3A4

Il lerkanidipina deve essere utilizzato con cautela in associazione con induttori del CYP3A4, come i farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) e la rifampicina, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo. Inoltre, è necessario monitorare più frequentemente del solito la pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Alcol

È opportuno evitare l’assunzione di alcol, poiché può potenziare l’effetto dei farmaci vasodilatatori antipertensivi (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Misure di sicurezza, compresa la correzione della dose

Substrati del CYP3A4

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante del lerkanidipina con altri substrati del CYP3A4, come terfenadina, astemizolo e antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, chinidina, sotalolo).

Midazolam

L’assunzione concomitante di midazolam e lerkanidipina alla dose di 20 mg in volontari anziani ha determinato un aumento dell’assorbimento del lerkanidipina (circa del 40%) e una riduzione della velocità di assorbimento (Tmax di 3 ore invece di 1,75 ore), mentre la concentrazione di midazolam non è risultata modificata.

Metoprololo

L’associazione di lerkanidipina e metoprololo (un beta-bloccante principalmente eliminato attraverso il fegato) non ha mostrato variazioni della biodisponibilità del metoprololo, mentre quella del lerkanidipina è risultata ridotta del 50%. Questo effetto potrebbe essere correlato alla riduzione del flusso ematico epatico indotta dai beta-bloccanti e potrebbe verificarsi anche con altri farmaci della stessa classe. Pertanto, il lerkanidipina può essere utilizzato senza riserve insieme ai beta-bloccanti, ma potrebbe essere necessaria una correzione della dose.

Digossina

L’assunzione concomitante di lerkanidipina alla dose di 20 mg in pazienti in trattamento cronico con beta-metildigossina non ha evidenziato interazioni farmacocinetiche. Tuttavia, è stato osservato un aumento del 33% del valore di Cmax della digossina, senza significative variazioni né dell’AUC né della clearance renale. I pazienti che assumono contemporaneamente lerkanidipina e digossina devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio per la possibile comparsa di segni di tossicità da digossina.

Associazione con altri medicinali

Fluoxetina

Uno studio sull’interazione con fluoxetina (inibitore del CYP2D6 e del CYP3A4), condotto su volontari di età media di 65 ± 7 anni (media ± deviazione standard), ha mostrato l’assenza di modificazioni clinicamente significative della farmacocinetica del lerkanidipina.

Cimetidina

L’assunzione concomitante di cimetidina alla dose giornaliera di 800 mg non provoca variazioni significative della concentrazione plasmatica del lerkanidipina, ma con dosi superiori è necessario prestare cautela, poiché potrebbe aumentare la biodisponibilità e l’effetto antipertensivo del lerkanidipina.

Sinvastatina

Quando il lerkanidipina alla dose di 20 mg è stato somministrato ripetutamente in associazione con 40 mg di sinvastatina, l’AUC del lerkanidipina è risultata sostanzialmente invariata, mentre l’AUC della sinvastatina è aumentata del 56% e quella del suo metabolita attivo acido β-idrossi del 28%. È improbabile che tali variazioni abbiano rilevanza clinica. Non ci si attende interazione se il lerkanidipina viene assunto al mattino e la sinvastatina alla sera, come raccomandato per l’uso di questo medicinale.

Diuretici e inibitori dell’ECA

Il lerkanidipina può essere utilizzato in sicurezza in associazione con diuretici e inibitori dell’ECA.

Altri medicinali che influenzano la pressione arteriosa

Come con altri farmaci antipertensivi, un potenziamento dell’effetto ipotensivo può verificarsi con l’uso concomitante di lerkanidipina e altri farmaci che influenzano la pressione arteriosa, come gli alfa-bloccanti utilizzati per il trattamento dei sintomi urinari, gli antidepressivi triciclici e i neurolettici. D’altro canto, un’attenuazione dell’effetto ipotensivo può verificarsi con l’associazione a corticosteroidi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Sindrome da bradyaritmia sinusale

È necessario prestare particolare cautela nell'utilizzo di lercanidipina nei pazienti affetti da sindrome da bradyaritmia sinusale non sottoposti ad impianto di pacemaker cardiaco.

Disfunzione del ventricolo sinistro

Prescrivere con cautela in caso di disfunzione del ventricolo sinistro del cuore, nonostante studi emodinamici controllati non abbiano evidenziato alterazioni della funzione ventricolare.

Malattia coronarica

Si ritiene che alcuni derivati diidropiridinici ad azione breve siano associati ad un aumentato rischio cardiovascolare nei pazienti affetti da malattia coronarica. Nonostante la lercanidipina sia un farmaco ad azione prolungata, esso deve comunque essere utilizzato con cautela in questi pazienti.

Alcuni derivati diidropiridinici possono, in rari casi, indurre dolore toracico o angina. Molto raramente, pazienti già affetti da angina possono riscontrare un aumento di frequenza, durata e gravità degli episodi. In singoli casi è stato osservato infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Uso in caso di compromissione renale o epatica

Nel trattamento di pazienti con disfunzione renale lieve o moderata è necessario prestare particolare cautela. Nonostante la dose raccomandata di solito di 10 mg al giorno possa essere normalmente tollerata da questo gruppo di pazienti, l’aumento della dose fino a 20 mg al giorno deve essere effettuato con cautela. L’effetto antipertensivo del farmaco può essere potenziato nei pazienti con disfunzione epatica di grado moderato; pertanto, in tali casi potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose.

La lercanidipina è controindicata nei pazienti con grave insufficienza epatica o grave insufficienza renale (FGR < 30 ml/min), inclusi i pazienti sottoposti a emodialisi (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Dialisi peritoneale

L’assunzione di lercanidipina è stata associata ad opacizzazione del dializzato nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale. L’opacizzazione è dovuta ad un aumento della concentrazione di trigliceridi nel dializzato effluente. Benché il meccanismo di questo fenomeno non sia chiaro, l’opacizzazione scompare rapidamente dopo l’interruzione della lercanidipina. Tale caratteristica deve essere tenuta in considerazione, poiché l’opacizzazione del dializzato potrebbe essere erroneamente interpretata come peritonite infettiva, con conseguente ricovero ospedaliero non necessario e terapia antibiotica empirica.

Induttori del CYP3A4

Gli induttori del CYP3A4, come i farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, carbamazepina) e la rifampicina, possono ridurre la concentrazione plasmatica della lercanidipina e quindi ridurre l’efficacia attesa del farmaco (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alcol

È consigliabile evitare l’assunzione contemporanea di alcol, poiché ciò potrebbe potenziare l’effetto vasodilatatore antipertensivo del farmaco (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Lattosio

Questo medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere assunto da pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Una compressa rivestita con film da 20 mg contiene 60 mg di lattosio monoidrato.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/compressa di sodio, ovvero è praticamente «privo di sodio».

Popolazione pediatrica

Non è stata dimostrata la sicurezza e l’efficacia dell’uso di lercanidipina nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati sull’uso di lercanidipina in donne in gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni (vedere dati preclinici di sicurezza), tuttavia tali effetti sono stati osservati con altri derivati diidropiridinici. LERCAMEN® non è raccomandato durante la gravidanza né alle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi.

Allattamento

Non è noto se la lercanidipina o i suoi metaboliti passino nel latte materno umano. Non può essere escluso un rischio per neonati o lattanti. LERCAMEN® non deve essere assunto durante l’allattamento.

Fertilità

Non esistono dati clinici disponibili sulla lercanidipina. Sono stati riportati casi in cui alcuni bloccanti dei canali hanno indotto alterazioni biochimiche reversibili nella testa degli spermatozoi, potenzialmente in grado di influire negativamente sul processo di fecondazione. In caso di ripetuti insuccessi nella fecondazione in vitro in assenza di altre spiegazioni, si deve considerare come possibile causa l’uso di bloccanti dei canali del calcio.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

LERCAMEN® ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, si raccomanda cautela poiché possono manifestarsi capogiri, astenia, affaticamento e, raramente, sonnolenza.

Modalità e posologia di somministrazione.

Modalità di somministrazione

Lercanidipina deve essere assunta al mattino, almeno 15 minuti prima della colazione.

Questo medicinale non deve essere assunto con succo di pompelmo (vedere sezione «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Posologia. La dose raccomandata è di 10 mg una volta al giorno, da assumere almeno 15 minuti prima del pasto. La dose può essere aumentata fino a 20 mg, in base alla sensibilità individuale del paziente. La titolazione della dose deve essere effettuata gradualmente, poiché l’effetto antiipertensivo massimo può manifestarsi dopo 2 settimane dall’inizio del trattamento.

In alcuni pazienti nei quali non si riesce a controllare adeguatamente la pressione arteriosa con un singolo agente antiipertensivo, può essere indicato il trattamento con cloridrato di lercanidipina in associazione a un beta-bloccante (atenololo), un diuretico (idroclorotiazide) o un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (captopril o enalapril).

Poiché la curva dose-risposta è ripida e presenta un plateau alle dosi di 20–30 mg, è improbabile che dosi più elevate determinino un’efficacia maggiore; al contrario, la frequenza degli effetti indesiderati potrebbe aumentare.

Pazienti anziani: sebbene i dati farmacocinetici e l’esperienza clinica indichino che non è necessario un aggiustamento della dose giornaliera, si deve prestare particolare attenzione e cautela all’inizio del trattamento nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza renale o epatica: si deve prestare particolare cautela all’inizio del trattamento nei pazienti con compromissione renale o epatica da lieve a moderata. Nonostante questi pazienti tollerino generalmente bene il medicinale, l’aumento della dose giornaliera a 20 mg deve essere effettuato con cautela. L’effetto antiipertensivo può essere potenziato nei pazienti con compromissione epatica; pertanto, in tali casi è necessario un aggiustamento della dose.

Il cloridrato di lercanidipina è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica o grave insufficienza renale (FGR < 30 ml/min), compresi i pazienti sottoposti a dialisi (vedere sezione «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Bambini. L’uso di lercanidipina nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non è raccomandato, poiché manca l’esperienza clinica.

Sovradosaggio.

Durante il periodo di utilizzo post-commercializzazione della lercanidipina sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio (da 30–40 mg fino a 800 mg), inclusi tentativi di suicidio.

Sintomi

Come nel caso di sovradosaggio con altri diidropiridinici, il sovradosaggio di lercanidipina determina una vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione arteriosa e tachicardia riflessa. Tuttavia, con dosi molto elevate può venir meno la selettività periferica, causando bradicardia ed effetto inotropo negativo. Le reazioni avverse più comuni associate ai casi di sovradosaggio sono state ipotensione arteriosa, capogiri, cefalea e palpitazioni.

Trattamento

Un’ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata da sovradosaggio richiede un supporto cardiovascolare attivo, comprendente misure quali: monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria, elevazione degli arti inferiori, controllo del volume circolante e della diuresi.

Considerando l’effetto farmacologico prolungato della lercanidipina, è necessario continuare il monitoraggio del sistema cardiovascolare per almeno 24 ore. Data l’elevato grado di legame del farmaco alle proteine, si ritiene che la dialisi sia inefficace. In caso di sospetto avvelenamento di grado medio o grave, il paziente deve essere osservato in un’unità di terapia intensiva.

Effetti indesiderati

Profilo generale di sicurezza

La sicurezza dell'uso di lercanidipina alla dose da 10 a 20 mg una volta al giorno è stata valutata in uno studio clinico doppio cieco, controllato con placebo (che ha coinvolto 1200 pazienti trattati con lercanidipina e 603 pazienti trattati con placebo), nonché in studi clinici a lungo termine controllati e non controllati con farmaco attivo di confronto, ai quali hanno partecipato 3676 pazienti con ipertensione arteriosa trattati con lercanidipina.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati durante gli studi clinici e durante la sorveglianza post-marketing sono stati: edemi periferici, cefalea, vampate di calore, tachicardia e palpitazioni.

Tabella degli effetti indesiderati

La tabella seguente riporta gli effetti indesiderati per i quali è stato stabilito un rapporto di causalità con l'uso del medicinale sulla base degli studi clinici e della sorveglianza post-marketing effettuata in diversi paesi del mondo.

Essi sono classificati per sistemi e organi secondo la terminologia MedDRA e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 a < 1/100), raro (≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

1 Effetti indesiderati identificati nel periodo post-marketing, in base a segnalazioni spontanee provenienti da diversi paesi del mondo.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Durante gli studi clinici controllati con placebo, l’incidenza di edemi periferici era pari allo 0,9% con lercanidipina alla dose di 10-20 mg e all’0,83% con placebo. Nella popolazione studiata complessivamente, inclusi gli studi clinici a lungo termine, l’incidenza raggiungeva il 2%.

Lercanidipina probabilmente non ha effetti negativi sui livelli ematici di glucosio e sui livelli sierici di lipidi.

Alcuni diidropiridinici raramente possono causare dolore toracico o angina. Molto raramente, in pazienti con angina già esistente, può verificarsi un aumento della frequenza, della durata o della gravità degli episodi. Sono stati osservati singoli casi di infarto del miocardio.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi di sospetti effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo:

https://aisf.dec.gov.ua oppure tramite il sito web dell’azienda https://www.berlin-chemie.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste particolari condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

1 blister da 7 compresse rivestite con film; 1 o 2 o 4 blister da 14 compresse rivestite con film; 6 o 9 blister da 10 compresse rivestite con film, insieme al foglietto illustrativo, in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BERLIN-CHEMIE AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.

Titolarità dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Lussemburgo, Lussemburgo.