Леркамен® 20

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕРКАМЕН® 20 (LERСAMEN® 20)

Состав:

действующее вещество: lercanidipine;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лерканидипина гидрохлорид 20 мг, что соответствует лерканидипину 18,8 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон К 30, магния стеарат;

оболочка: готовая смесь для пленочного покрытия, содержащая: гипромеллозу, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 6000, оксид железа (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской для деления с одной стороны.

Таблетку можно разделить на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридинового ряда, который подавляет трансмембранный поток кальция в клетки сердца и гладкие мышцы. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление.

Фармакодинамические эффекты

Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным антигипертензивным действием благодаря высокому коэффициенту мембранного распределения и не оказывает отрицательного инотропного эффекта вследствие высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная гидрохлоридом лерканидипина, развивается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией возникает редко.

Как и у других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено в основном его (S)-энантиомером.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность и безопасность лерканидипина в дозах от 10 до 20 мг один раз в сутки была оценена в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования (с участием 1200 пациентов, принимавших лерканидипин, и 603 пациентов, принимавших плацебо), а также в ходе активно контролируемых и длительных неконтролируемых клинических исследований с участием 3676 пациентов с артериальной гипертензией.

Большинство клинических исследований проводилось у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией лёгкой и средней степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом), которые принимали лерканидипин как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками или бета-блокаторами.

Помимо клинических исследований, проведённых для подтверждения терапевтических показаний, ещё одно небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование пациентов с тяжёлой степенью артериальной гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение диастолического артериального давления составляло 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) показало, что нормализация артериального давления наблюдалась у 40 % из 25 пациентов при приёме гидрохлорида лерканидипина в дозе 20 мг один раз в сутки и у 56 % из 25 пациентов — при приёме по 10 мг два раза в сутки.

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании при сравнении с плацебо у пациентов с изолированной систолической гипертензией гидрохлорид лерканидипина эффективно снижал систолическое артериальное давление со среднего исходного значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до значения 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Педиатрическая группа пациентов

Клинические испытания у детей не проводились.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Гидрохлорид лерканидипина полностью абсорбируется после приёма внутрь в дозах 10–20 мг, а максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 3,30 ± 2,09 нг/мл и 7,66 ± 5,90 нг/мл соответственно, достигается через 1,5–3 часа после приёма.

Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль концентрации в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме одинаково, максимальная концентрация в плазме и AUC в среднем в 1,2 раза выше у (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Взаимное превращение энантиомеров в исследованиях in vivo не наблюдалось.

Из-за высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность гидрохлорида лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет около 10 %, при этом она снижалась до ⅓ этого значения, если препарат применялся здоровым добровольцам натощак.

Биодоступность гидрохлорида лерканидипина после перорального приёма увеличивается в 4 раза, если его принимать не ранее чем через 2 часа после приёма очень жирной пищи, поэтому гидрохлорид лерканидипина следует принимать перед приёмом пищи.

Распределение

Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро и обширно.

Степень связывания лерканидипина с белками плазмы превышает 98 %. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек или печени снижено, свободная фракция препарата может быть увеличена.

Биотрансформация

Гидрохлорид лерканидипина активно метаболизируется ферментом CYP3A4; неизменённый препарат в моче и кале не обнаруживается. Он превращается в основном в неактивные метаболиты, и около 50 % принятой дозы выводится из организма с мочой.

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что лерканидипин слабо ингибирует CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, превышающих его пиковые концентрации в плазме крови в 160 и 40 раз соответственно после применения дозы 20 мг. Кроме того, исследования взаимодействия у людей показали, что лерканидипин не изменяет уровень мидазолама — типичного субстрата CYP3A4 — в плазме крови, а также уровень метопролола — типичного субстрата CYP2D6. Таким образом, при применении гидрохлорида лерканидипина в терапевтических дозах влияния на биотрансформацию препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6, ожидать не следует.

Элиминация

Элиминация происходит в основном за счёт биотрансформации.

Средний период полувыведения составляет 8–10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не наблюдается.

Линейность/нелинейность

При пероральном применении гидрохлорида лерканидипина его концентрация в плазме крови не пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приёма 10, 20 или 40 мг максимальные концентрации в плазме имели соотношение 1:3:8, а площади под кривой «концентрация-время» в плазме — соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Особые группы пациентов

Показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек или печени лёгкой и средней степени тяжести схожа с таковой в общей популяции. У пациентов с тяжёлой степенью дисфункции почек или у пациентов, проходящих сеансы гемодиализа, концентрации препарата были выше (примерно на 70 %). У пациентов с умеренной или тяжёлой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в основном в печени.

Доклинические данные безопасности

Данные, полученные в ходе доклинических стандартных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, а также репродуктивной токсичности, указывают на отсутствие особой опасности препарата для человека.

Фармакологические исследования безопасности на животных показали отсутствие влияния на вегетативную нервную систему, центральную нервную систему или функцию желудочно-кишечного тракта при антигипертензивных дозах.

Значительные эффекты, наблюдавшиеся в длительных исследованиях на крысах и собаках, были прямо или косвенно связаны с известным действием высоких доз антагонистов кальция, то есть являлись следствием чрезмерно высокой фармакодинамической активности.

Лерканидипин не является генотоксичным и не проявляет канцерогенной опасности.

На фертильность и общую репродуктивную способность у крыс лерканидипин не оказывал влияния.

Лечение лерканидипином не оказывало влияния на тератогенность у крыс и кроликов, однако у крыс введение высоких доз приводило к гибели потомства в пренимплантационный и постимплантационный периоды, а также к замедлению внутриутробного развития.

Применение высоких доз гидрохлорида лерканидипина (12 мг/кг/сутки) во время родов может привести к дистоции. Процесс распределения лерканидипина и/или его метаболитов в организме беременных животных и их проникновение в молоко не изучались.

Оценка метаболитов в токсикологических исследованиях отдельно не проводилась.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства (см. раздел «Состав»).
• Обструкция сосудов, отходящих от левого желудочка.
• Нелеченная застойная сердечная недостаточность.
• Нестабильная стенокардия или недавно перенесенный (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе.
• Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4, циклоспорином, грейпфрутом или соком грейпфрута (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение противопоказано

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы фермента CYP3A4, применяемые одновременно с лерканидипином, могут влиять на его метаболизм и элиминацию.

Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYP3A4 — кетоконазолом — показало значительное повышение концентрации лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC (площади под кривой) и 8-кратное увеличение Cmax энантиомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин (см. раздел «Противопоказания»).

Циклоспорин

При одновременном применении наблюдалось увеличение концентрации как лерканидипина, так и циклоспорина в плазме крови. Исследование с участием молодых здоровых добровольцев показало, что если прием циклоспорина проводился через 3 часа после приема лерканидипина, концентрация лерканидипина в плазме крови не изменялась, тогда как AUC циклоспорина увеличивалась на 27 %. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводило к трехкратному увеличению концентрации лерканидипина в плазме крови и увеличению AUC циклоспорина на 21 %.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Грейпфрут или сок грейпфрута

Как и у других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием грейпфрута или сока грейпфрута, что приводит к повышению системной доступности лерканидипина и усилению гипотензивного действия. Лерканидипин не следует принимать вместе с грейпфрутом или соком грейпфрута (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение не рекомендуется

Индукторы CYP3A4

С осторожностью следует применять лерканидипин с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, поскольку может снизиться антигипертензивный эффект. Также следует чаще, чем обычно, контролировать артериальное давление (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие вазодилатирующих антигипертензивных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Меры предосторожности, включая коррекцию дозы

Субстраты CYP3A4

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, хинидин, соталол).

Мидазолам

Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг у пожилых добровольцев приводило к увеличению всасывания лерканидипина (примерно на 40 %) и замедлению его всасывания (Tmax — 3 часа вместо 1,75 часа), при этом концентрация мидазолама не изменялась.

Метопролол

Одновременное применение лерканидипина и метопролола (β-блокатора, который преимущественно выводится через печень) не выявило изменений биодоступности метопролола, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50 %. Этот эффект может быть связан со снижением печеночного кровотока, вызванным β-адреноблокаторами, и может возникать при применении других препаратов этого класса. Следовательно, лерканидипин можно применять без ограничений вместе с β-адреноблокаторами, однако может потребоваться коррекция его дозы.

Дигоксин

Одновременное применение лерканидипина в дозе 20 мг пациентам, постоянно принимающим β-метилдигоксин, не выявило фармакокинетического взаимодействия. Однако отмечалось повышение Cmax дигоксина на 33 %, при этом не наблюдалось значимых изменений ни AUC, ни почечного клиренса. Пациенты, одновременно принимающие лерканидипин и дигоксин, должны находиться под тщательным контролем на предмет возможных признаков интоксикации дигоксином.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин

Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенное с участием добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), показало отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в суточной дозе 800 мг в сутки не вызывает существенных изменений концентрации лерканидипина в крови, однако при более высоких дозах следует соблюдать осторожность, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

Симвастатин

При повторном одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг и симвастатина в дозе 40 мг показатель AUC лерканидипина изменялся незначительно, тогда как AUC симвастатина увеличивался на 56 %, а AUC его активного метаболита — β-гидроксикислоты — на 28 %. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Взаимодействие не ожидается, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин — вечером, как это рекомендовано для применения данного лекарственного средства.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин можно безопасно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление

Как и при применении других гипотензивных лекарственных средств, усиление гипотензивного действия может наблюдаться при совместном применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, влияющими на артериальное давление, такими как альфа-блокаторы, применяемые для лечения симптомов со стороны мочевыводящих путей, трициклические антидепрессанты, нейролептики. С другой стороны, ослабление гипотензивного действия может наблюдаться при одновременном применении с кортикостероидами.

Особенности применения.

Синдром слабости синусового узла

Следует соблюдать особую осторожность при применении лерканидипина у пациентов с синдромом слабости синусового узла, которым не имплантирован кардиостимулятор.

Дисфункция левого желудочка

Назначать с осторожностью при дисфункции левого желудочка сердца, несмотря на то, что гемодинамически контролируемые исследования не выявили нарушений функции желудочков.

Ишемическая болезнь сердца

Предполагается, что некоторые дигидропиридины короткого действия ассоциируются с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Несмотря на то, что лерканидипин является препаратом длительного действия, тем не менее, у таких больных лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Некоторые дигидропиридины могут в отдельных случаях вызывать появление боли в области сердца или стенокардии. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией может отмечаться увеличение частоты, продолжительности и тяжести её приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушении функции почек или печени

При лечении пациентов с нарушением функции почек лёгкой или умеренной степени следует проявлять особую осторожность. Несмотря на то, что обычно рекомендуемая доза 10 мг в сутки может хорошо переноситься этой группой пациентов, повышение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. Гипотензивное действие лекарственного средства может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести; следовательно, в таких случаях может потребоваться коррекция дозы.

Лерканидипин противопоказан к применению у пациентов с тяжёлой печеночной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Перитонеальный диализ

Приём лерканидипина ассоциировался с помутнением диализата у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в сливаемом диализате. Хотя механизм развития этого явления не установлен, помутнение исчезает вскоре после отмены лерканидипина. Следует учитывать эту особенность, поскольку помутнение диализата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит, что может привести к ненужной госпитализации и назначению эмпирической антибиотикотерапии.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови, и, следовательно, эффективность действия лерканидипина может оказаться ниже ожидаемой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Алкоголь

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению сосудорасширяющего антигипертензивного действия лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

Этот лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями: непереносимостью галактозы, выраженным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

1 таблетка 20 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 60 мг лактозы моногидрата.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/таблетку натрия, то есть практически «без содержания натрия».

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения лерканидипина у детей не установлены.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении лерканидипина у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов (см. доклинические данные по безопасности), однако они наблюдались при применении других производных дигидропиридина. ЛЕРКАМЕН® не рекомендуется применять во время беременности или женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацепцию.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли лерканидипин или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорождённых или грудных детей. ЛЕРКАМЕН® не следует принимать во время кормления грудью.

Фертильность

Клинические данные по лерканидипину отсутствуют. Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов блокаторы каналов вызывали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида, способные негативно влиять на процесс оплодотворения. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения при отсутствии других объяснений следует учитывать, что причиной могут быть блокаторы кальциевых каналов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ЛЕРКАМЕН® оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако следует быть осторожным, поскольку могут возникать головокружение, астения, утомляемость, а в редких случаях — сонливость.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Лерканидипин следует принимать утром, по крайней мере за 15 минут до завтрака.

Этот лекарственный препарат не следует принимать вместе с грейпфрутовым соком (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозировка. Рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в сутки, которую следует принимать по крайней мере за 15 минут до еды. Дозу можно повысить до 20 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие может проявиться через 2 недели после начала лечения.

Для некоторых пациентов, у которых не удаётся адекватно контролировать уровень артериального давления одним антигипертензивным препаратом, может быть целесообразным лечение лерканидипина гидрохлоридом в сочетании с β-адреноблокатором (атенолол), диуретиком (гидрохлоротиазид) или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая «доза-эффект» имеет крутой наклон и плато при дозах 20–30 мг, маловероятно, что эффективность будет выше при применении более высоких доз; в то время как частота побочных эффектов может увеличиваться.

Пациенты пожилого возраста: хотя фармакокинетические данные и клинический опыт свидетельствуют о том, что коррекция суточной дозы не требуется, следует проявлять особую осторожность при начале лечения у пожилых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек или печени: следует проявлять особую осторожность при начале лечения у пациентов с нарушением функции почек или печени лёгкой и умеренной степени тяжести. Несмотря на то, что, как правило, эти пациенты хорошо переносят препарат, повышение суточной дозы до 20 мг следует проводить с осторожностью. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени, поэтому в таких случаях требуется коррекция дозы.

Лерканидипина гидрохлорид противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), включая пациентов, проходящих диализ (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети. Применение лерканидипина детям в возрасте до 18 лет не рекомендуется, поскольку отсутствует клинический опыт.

Передозировка.

В период пострегистрационного применения лерканидипина сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 30–40 мг до 800 мг), включая попытки суицида.

Симптомы

Как и при передозировке других дигидропиридинов, передозировка лерканидипина вызывает чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при очень высоких дозах может быть утрачена периферическая селективность, что приведёт к брадикардии и негативному инотропному эффекту. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными со случаями передозировки, были артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и усиленное сердцебиение.

Лечение

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой, требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включая следующие меры: наблюдение за сердечной и дыхательной функцией, приподнимание конечностей, контроль объёма циркулирующей жидкости и диуреза.

Учитывая продолжительное фармакологическое действие лерканидипина, необходимо продолжать наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы пациента не менее 24 часов. Ввиду высокой степени связывания препарата с белками предполагается, что диализ является неэффективным. При подозрении на отравление средней или тяжёлой степени необходимо наблюдать за пациентом в отделении интенсивной терапии.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности

Безопасность применения лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг один раз в сутки была оценена в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования (с участием 1200 пациентов, получавших лерканидипин, и 603 пациентов, получавших плацебо), а также в ходе активно контролируемых и неконтролируемых длительных клинических исследований с участием 3676 пациентов, страдавших от артериальной гипертензии и получавших лерканидипин.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, а также в ходе пострегистрационного наблюдения, были: периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и усиленное сердцебиение.

Таблица побочных реакций

В приведенной ниже таблице представлены побочные реакции, относительно которых установлено причинно-следственная связь с применением препарата в результате клинических исследований и пострегистрационного наблюдения в различных странах мира.

Они распределены по системам органов в соответствии с MedDRA и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (оценка по имеющимся данным невозможна). В каждой группе по частоте побочные реакции, возникавшие, указаны в порядке убывания проявлений.

Классификация MedDRA по органам и системам	Часто	Нечасто	Редко	Неизвестно
Со стороны иммунной системы			повышенная чувствительность
Со стороны нервной системы	головная боль	головокружение	сонливость, обморок
Со стороны сердца	тахикардия, учащенное сердцебиение		стенокардия
Со стороны сосудов	приливы	артериальная гипотензия
Со стороны желудочно- кишечного тракта		диспепсия, тошнота, боль в верхней части живота	рвота, диарея	гипертрофия десен1, помутнение перитонеального оттока1
Со стороны печени и желчевыводящих путей				повышение уровня сывороточных трансаминаз1
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки		сыпь, зуд	крапивница	ангионевротический отек 1
Со стороны соединительной ткани, мышечной и костной систем		миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей		полиурия	полакиурия
Общие нарушения и нарушения в месте применения	периферические отеки	астения, утомляемость	боль в груди

1 Побочные реакции, которые были выявлены в постмаркетинговый период, согласно спонтанным сообщениям из различных стран мира.

Описание отдельных побочных реакций

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований частота возникновения периферических отеков составляла 0,9 % при приеме лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг и 0,83 % при приеме плацебо. В общей исследуемой популяции, включая длительные клинические испытания, частота возникновения достигала 2 %.

Лерканидипин, вероятно, не оказывает негативного влияния на уровень глюкозы в крови и уровень липидов в сыворотке.

Некоторые дигидропиридины редко могут вызывать боль в области сердца или стенокардию. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией может увеличиваться частота, продолжительность или тяжесть приступов. Могут наблюдаться отдельные случаи инфаркта миокарда.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзором по ссылке:

https://aisf.dec.gov.ua или через веб-сайт компании https://www.berlin-chemie.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 блистеру по 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; по 1 или по 2, или по 4 блистера по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; по 6 или по 9 блистеров по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и инструкция по медицинскому применению в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глининкер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.