Lercamen® 20

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LERKAMENâ20 (LERKAMENâ 20)

Composición:

Principio activo: lercanidipina;

Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de clorhidrato de lercanidipina, equivalente a 18,8 mg de lercanidipina;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico (tipo A), povidona K 30, estearato de magnesio;

Recubrimiento: mezcla preparada para recubrimiento de película, que contiene: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol 6000, óxido de hierro (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, de color rosa, recubiertos con película, con una línea de división en un lado.

El comprimido puede dividirse en dosis iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente vascular. Derivados de la dihidropiridina. Código ATC C08CA13.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Lercanidipino es un antagonista del calcio del grupo dihidropiridínico que inhibe el flujo transmembranal de calcio hacia las células del corazón y los músculos lisos. El mecanismo de acción antihipertensiva del lercanidipino se debe a un efecto relajante directo sobre los músculos lisos vasculares, lo que provoca una disminución de la resistencia periférica vascular total.

Efectos farmacodinámicos

A pesar del corto periodo de semivida del lercanidipino, este presenta un efecto antihipertensivo prolongado gracias a su elevado coeficiente de distribución en membranas y carece de efecto inotrópico negativo debido a su alta selectividad vascular. Debido a que la vasodilatación provocada por el clorhidrato de lercanidipino ocurre de forma gradual, la hipotensión arterial aguda con taquicardia refleja rara vez se observa en pacientes con hipertensión arterial.

Como ocurre con otros 1,4-dihidropiridínicos asimétricos, el efecto antihipertensivo del lercanidipino se debe principalmente a su enantiómero (S).

Eficacia y seguridad clínicas

La eficacia clínica y la seguridad del lercanidipino en dosis de 10 a 20 mg una vez al día fueron evaluadas en un estudio clínico doble ciego controlado con placebo (con participación de 1200 pacientes tratados con lercanidipino y 603 con placebo), así como en estudios clínicos controlados activamente y estudios clínicos a largo plazo no controlados con participación de 3676 pacientes con hipertensión arterial.

La mayoría de los estudios clínicos se realizaron con pacientes con hipertensión arterial esencial de intensidad leve a moderada (incluyendo pacientes de edad avanzada y pacientes con diabetes mellitus), que recibieron lercanidipino en monoterapia o en combinación con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos o betabloqueantes.

Además de los estudios clínicos realizados para confirmar las indicaciones terapéuticas, un estudio adicional pequeño, no controlado pero aleatorizado, en pacientes con hipertensión arterial grave (presión diastólica media ± desviación estándar de 114,5 ± 3,7 mmHg) mostró que la presión arterial se normalizó en el 40 % de 25 pacientes tratados con clorhidrato de lercanidipino a una dosis de 20 mg una vez al día, y en el 56 % de 25 pacientes tratados con 10 mg dos veces al día.

En un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado, comparado con placebo en pacientes con hipertensión sistólica aislada, el clorhidrato de lercanidipino redujo eficazmente la presión arterial sistólica desde un valor inicial medio de 172,6 ± 5,6 mmHg hasta 140,2 ± 8,7 mmHg.

Grupo pediátrico

No se han realizado ensayos clínicos en niños.

Farmacocinética.

Absorción

El clorhidrato de lercanidipino se absorbe completamente tras la administración oral de 10–20 mg, alcanzándose la concentración máxima en plasma de 3,30 ± 2,09 ng/ml y 7,66 ± 5,90 ng/ml respectivamente, entre 1,5 y 3 horas después de la ingestión.

Los dos enantiómeros del lercanidipino muestran un perfil de concentración en plasma similar: el tiempo para alcanzar la concentración máxima es el mismo, la concentración máxima en plasma y el AUC son aproximadamente 1,2 veces más elevados en el enantiómero (S), y el periodo de semivida de ambos enantiómeros es esencialmente igual. No se observó interconversión de enantiómeros en estudios in vivo.

Debido al elevado metabolismo de primer paso hepático, la biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de lercanidipino administrado tras una comida es de aproximadamente el 10 %, y se reduce a un tercio de este valor si se administra en ayunas a voluntarios sanos.

La biodisponibilidad del clorhidrato de lercanidipino tras la administración oral aumenta 4 veces si se toma no antes de 2 horas después de una comida muy rica en grasas; por ello, el clorhidrato de lercanidipino debe tomarse antes de las comidas.

Distribución

La distribución desde el plasma hacia los tejidos y órganos es rápida y extensa.

El grado de unión del lercanidipino a las proteínas del suero sanguíneo supera el 98 %. Dado que el contenido de proteínas plasmáticas puede estar reducido en pacientes con disfunción renal o hepática grave, la fracción libre del fármaco podría estar aumentada.

Biotransformación

El clorhidrato de lercanidipino se metaboliza activamente por la enzima CYP3A4; no se detecta fármaco sin modificar en orina ni en heces. Se transforma principalmente en metabolitos inactivos, y aproximadamente el 50 % de la dosis administrada se elimina por orina.

Experimentos in vitro con microsomas hepáticos humanos demostraron que el lercanidipino inhibe ligeramente CYP3A4 y CYP2D6 a concentraciones 160 y 40 veces superiores, respectivamente, a sus concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas tras la dosis de 20 mg. Además, estudios de interacción en humanos demostraron que el lercanidipino no modifica los niveles plasmáticos de midazolam, sustrato típico de CYP3A4, ni de metoprolol, sustrato típico de CYP2D6. Por lo tanto, no se espera que el clorhidrato de lercanidipino en dosis terapéuticas altere la biotransformación de fármacos metabolizados por CYP3A4 o CYP2D6.

Eliminación

La eliminación se produce principalmente mediante biotransformación.

El periodo medio de semivida es de 8–10 horas, y el efecto terapéutico dura 24 horas debido al elevado grado de unión del lercanidipino a los lípidos de las membranas celulares. No se observa acumulación tras la administración repetida.

Linealidad/no linealidad

Tras la administración oral de clorhidrato de lercanidipino, la concentración plasmática no es directamente proporcional a la dosis administrada (cinética no lineal). Tras la administración de 10, 20 o 40 mg, las concentraciones máximas plasmáticas observadas mostraron una relación de 1:3:8, y las áreas bajo la curva de concentración-tiempo en plasma mostraron una relación de 1:4:18, lo que indica una saturación progresiva del metabolismo de primer paso. Por lo tanto, la biodisponibilidad del lercanidipino aumenta con la dosis.

Grupos especiales de pacientes

Se ha demostrado que la farmacocinética del lercanidipino en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal o hepática de grado leve o moderado es similar a la observada en la población general. En pacientes con disfunción renal grave o sometidos a sesiones de hemodiálisis, las concentraciones del fármaco fueron más elevadas (aproximadamente un 70 %). En pacientes con disfunción hepática moderada o grave, la biodisponibilidad sistémica del lercanidipino probablemente aumenta, ya que su metabolismo se produce principalmente en el hígado.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos obtenidos en estudios preclínicos estándares de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva indican la ausencia de riesgos especiales para el ser humano.

Los estudios farmacológicos de seguridad realizados en animales mostraron ausencia de efectos sobre el sistema nervioso autónomo, el sistema nervioso central o la función gastrointestinal a las dosis antihipertensivas.

Los efectos significativos observados en estudios prolongados en ratas y perros fueron directa o indirectamente relacionados con el efecto conocido de dosis elevadas de antagonistas del calcio, es decir, consecuencia de una actividad farmacodinámica excesivamente alta.

El lercanidipino no es genotóxico ni presenta riesgo carcinogénico.

El lercanidipino no afectó la fertilidad ni la capacidad reproductiva general en ratas.

El tratamiento con lercanidipino no tuvo ningún efecto teratogénico en ratas y conejos, aunque en ratas la administración de dosis elevadas provocó mortalidad embrionaria en los periodos pre y posimplantación, así como retraso en el desarrollo intrauterino.

La administración de altas dosis de clorhidrato de lercanidipino (12 mg/kg/día) durante el parto puede provocar distocia. No se han estudiado la distribución del lercanidipino y/o sus metabolitos en organismos de animales gestantes ni su paso a la leche materna.

No se realizó evaluación individual de los metabolitos en los estudios toxicológicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial de grado leve o moderado.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento (ver sección «Composición»).
• Obstrucción de los vasos que salen del ventrículo izquierdo.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no tratada.
• Angina inestable o infarto de miocardio reciente (ocurrido en los últimos 30 días).
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), incluyendo pacientes en diálisis.
• Administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4, ciclosporina, pomelo o zumo de pomelo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante está contraindicada

Inhibidores del CYP3A4

Se sabe que el lercanidipino se metaboliza por la enzima CYP3A4, por lo tanto, los inhibidores de esta enzima administrados conjuntamente con lercanidipino pueden afectar su metabolismo y eliminación.

Los estudios de interacción con el inhibidor potente del CYP3A4, la ketoconazol, mostraron un aumento significativo de la concentración plasmática de lercanidipino (un incremento de 15 veces del valor de AUC [área bajo la curva] y de 8 veces del valor de Cmax del eutómero S-lercanidipino).

Debe evitarse la administración concomitante de lercanidipino con inhibidores del CYP3A4, tales como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleanidomicina, claritromicina (ver sección «Contraindicaciones»).

Ciclosporina

Se ha observado un aumento de la concentración plasmática tanto del lercanidipino como de la ciclosporina cuando se administran conjuntamente. Un estudio realizado con voluntarios jóvenes sanos mostró que si la ciclosporina se administraba 3 horas después de la toma de lercanidipino, la concentración plasmática de lercanidipino no se modificaba, mientras que el valor de AUC de la ciclosporina aumentaba un 27 %. Sin embargo, la administración concomitante de lercanidipino y ciclosporina provoca un aumento de la concentración plasmática de lercanidipino en 3 veces, y el valor de AUC de la ciclosporina aumenta un 21 %.

No deben administrarse juntos ciclosporina y lercanidipino (ver sección «Contraindicaciones»).

Pomelo o zumo de pomelo

Al igual que con otros dihidropiridínicos, el metabolismo del lercanidipino se ve ralentizado por el pomelo o el zumo de pomelo, lo que conduce a un aumento de la biodisponibilidad sistémica del lercanidipino y al potenciamiento del efecto hipotensor. El lercanidipino no debe tomarse junto con pomelo o zumo de pomelo (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante no se recomienda

Inductores del CYP3A4

Debe tenerse precaución al administrar lercanidipino junto con inductores del CYP3A4, tales como medicamentos anticonvulsivantes (por ejemplo, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) y rifampicina, ya que podría reducirse el efecto antihipertensivo. Asimismo, debe controlarse la presión arterial con mayor frecuencia de lo habitual (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Alcohol

Debe evitarse el consumo de alcohol, ya que puede potenciar el efecto de los fármacos antihipertensivos vasodilatadores (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Medidas de seguridad, incluyendo el ajuste de la dosis

Sustratos del CYP3A4

Debe tenerse precaución al administrar lercanidipino conjuntamente con otros sustratos del CYP3A4, tales como terfenadina, astemizol, antiarrítmicos de clase III (como amiodarona, quinidina, sotalol).

Midazolam

La administración concomitante de midazolam y lercanidipino en una dosis de 20 mg en voluntarios de edad avanzada provocó un aumento de la absorción del lercanidipino (aproximadamente un 40 %) y una disminución de la velocidad de absorción (Tmax de 3 horas frente a 1,75 horas), mientras que la concentración de midazolam no se modificó.

Metoprolol

La administración concomitante de lercanidipino y metoprolol (un betabloqueante eliminado principalmente por el hígado) no mostró cambios en la biodisponibilidad del metoprolol, mientras que la biodisponibilidad del lercanidipino se redujo en un 50 %. Este efecto podría estar relacionado con la disminución del flujo sanguíneo hepático provocada por los betabloqueantes y podría ocurrir con otros fármacos de esta clase. Por lo tanto, el lercanidipino puede administrarse sin restricciones junto con betabloqueantes, aunque podría ser necesaria la corrección de su dosis.

Digoxina

La administración concomitante de lercanidipino en dosis de 20 mg a pacientes que tomaban regularmente metildigoxina no mostró ninguna interacción farmacocinética. Sin embargo, se observó un aumento del 33 % en la Cmax de digoxina, aunque no se produjeron cambios significativos ni en el AUC ni en el aclaramiento renal. Los pacientes que toman lercanidipino y digoxina simultáneamente deben estar bajo estricto control por posibles signos de intoxicación por digoxina.

Administración concomitante con otros medicamentos

Fluoxetina

Un estudio sobre la interacción con fluoxetina (inhibidor del CYP2D6 y CYP3A4), realizado con voluntarios de 65 ± 7 años (media ± desviación estándar), mostró ausencia de cambios farmacocinéticos clínicamente relevantes en el lercanidipino.

Cimetidina

La administración concomitante de cimetidina en dosis diaria de 800 mg al día no provoca cambios significativos en la concentración plasmática de lercanidipino, pero debe tenerse precaución con dosis superiores, ya que podría aumentar la biodisponibilidad y el efecto antihipertensivo del lercanidipino.

Sinvastatina

Cuando se administró repetidamente lercanidipino en dosis de 20 mg conjuntamente con 40 mg de sinvastatina, el valor de AUC del lercanidipino cambió ligeramente, mientras que el valor de AUC de la sinvastatina aumentó un 56 % y el valor de AUC de su metabolito activo, el ácido β-hidroxibutírico, aumentó un 28 %. Es poco probable que estos cambios sean clínicamente relevantes. No se espera interacción si se toma lercanidipino por la mañana y sinvastatina por la noche, como se recomienda para este medicamento.

Diuréticos e inhibidores de la ECA

El lercanidipino puede administrarse de forma segura junto con diuréticos e inhibidores de la ECA.

Otros medicamentos que afectan la presión arterial

Como ocurre con otros medicamentos antihipertensivos, puede observarse un potenciación del efecto hipotensor cuando se combina el lercanidipino con otros medicamentos que afectan la presión arterial, tales como alfabloqueantes (utilizados para tratar síntomas urinarios), antidepresivos tricíclicos y neurolépticos. Por otro lado, puede observarse un debilitamiento del efecto hipotensor con la administración concomitante de corticosteroides.

Características de uso.

Síndrome del nódulo sinusal débil

Debe tenerse especial precaución al administrar lerkanidipino a pacientes con síndrome del nódulo sinusal débil que no tengan un marcapasos implantado.

Disfunción del ventrículo izquierdo

Debe administrarse con precaución en caso de disfunción del ventrículo izquierdo del corazón, a pesar de que estudios hemodinámicamente controlados no han revelado alteraciones en la función ventricular.

Enfermedad coronaria

Se considera que algunos dihidropiridínicos de acción corta se asocian con un mayor riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedad coronaria. Aunque lerkanidipino es un fármaco de acción prolongada, debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Algunos dihidropiridínicos pueden provocar, en casos aislados, aparición de dolor en la región del corazón o angina de pecho. Muy rara vez, pacientes con angina de pecho ya existente pueden experimentar un aumento en la frecuencia, duración e intensidad de los episodios. En casos aislados, puede producirse infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso en caso de alteración de la función renal o hepática

Debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes con disfunción renal leve o moderada. Aunque generalmente la dosis recomendada de 10 mg por día puede ser bien tolerada por este grupo de pacientes, debe tenerse precaución al aumentar la dosis a 20 mg por día. El efecto hipotensor del medicamento puede intensificarse en pacientes con disfunción hepática de grado moderado; por lo tanto, en tales casos puede ser necesaria una ajuste de la dosis.

Lerkanidipino está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), incluyendo pacientes sometidos a hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Diálisis peritoneal

La administración de lerkanidipino se ha asociado con turbidez del dializado en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. Esta turbidez se debe a un aumento de la concentración de triglicéridos en el dializado drenado. Aunque el mecanismo de este fenómeno no está completamente esclarecido, la turbidez desaparece poco después de la suspensión de lerkanidipino. Esta característica debe tenerse en cuenta, ya que la turbidez del dializado puede interpretarse erróneamente como peritonitis infecciosa, lo que podría llevar a hospitalizaciones innecesarias y al inicio de antibióticos empíricos.

Inductores del CYP3A4

Los inductores del CYP3A4, como los medicamentos anticonvulsivantes (por ejemplo fenitoína, carbamazepina) y la rifampicina, pueden reducir la concentración plasmática de lerkanidipino, por lo que su eficacia podría ser menor de lo esperado (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alcohol

Debe evitarse la ingestión simultánea de alcohol, ya que podría intensificar el efecto vasodilatador y antihipertensivo del medicamento (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Lactosa

Este medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

1 comprimido recubierto con película de 20 mg contiene 60 mg de lactosa monohidrato.

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/comprimido de sodio, es decir, es prácticamente «exento de sodio».

Población pediátrica

No se ha demostrado la seguridad ni la eficacia del uso de lerkanidipino en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de lerkanidipino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos (ver datos preclínicos de seguridad), aunque se han observado con otros derivados de dihidropiridina. No se recomienda el uso de LERKAMEN® durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Lactancia

No se sabe si lerkanidipino o sus metabolitos pasan a la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para los recién nacidos o lactantes. LERKAMEN® no debe tomarse durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre lerkanidipino. Se han descrito casos en los que algunos bloqueadores de canales han provocado alteraciones bioquímicas reversibles en la cabeza de los espermatozoides, capaces de afectar negativamente el proceso de fecundación. En caso de intentos fallidos repetidos de fertilización in vitro sin otra explicación, debe considerarse que los bloqueadores de canales de calcio podrían ser la causa.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

LERKAMEN® tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse precaución, ya que pueden presentarse mareo, astenia, fatiga y, en casos raros, somnolencia.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Lercanidipino debe administrarse por la mañana, al menos 15 minutos antes del desayuno.

Este medicamento no debe tomarse con zumo de pomelo (ver sección «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Dosis. La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, que debe tomarse al menos 15 minutos antes de las comidas. La dosis puede aumentarse hasta 20 mg, según la sensibilidad individual del paciente. La titulación de la dosis debe hacerse de forma gradual, ya que el efecto antihipertensivo máximo puede manifestarse tras 2 semanas de tratamiento.

En algunos pacientes en los que no se logra un control adecuado de la presión arterial con un solo antihipertensivo, puede ser conveniente el tratamiento combinado de clorhidrato de lercanidipino con un bloqueador β-adrenérgico (atenolol), un diurético (hidroclorotiazida) o un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (captopril o enalapril).

Dado que la curva dosis-respuesta es empinada y presenta una meseta en dosis de 20–30 mg, es poco probable que dosis más altas ofrezcan una mayor eficacia; mientras que la frecuencia de efectos adversos puede aumentar.

Pacientes de edad avanzada: aunque los datos farmacocinéticos y la experiencia clínica indican que no es necesario ajustar la dosis diaria, debe tenerse especial precaución y cuidado al iniciar el tratamiento en pacientes ancianos.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: debe tenerse especial precaución al iniciar el tratamiento en pacientes con disfunción renal o hepática de leve a moderada. Aunque estos pacientes generalmente toleran bien el medicamento, el aumento de la dosis diaria a 20 mg debe hacerse con precaución. El efecto antihipertensivo puede potenciarse en pacientes con alteración de la función hepática, por lo que en estos casos es necesaria una adecuada adaptación de la dosis.

El clorhidrato de lercanidipino está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), incluyendo pacientes en diálisis (ver sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Niños. No se recomienda el uso de lercanidipino en niños menores de 18 años debido a la falta de experiencia clínica.

Sobredosis.

Durante el período poscomercialización del lercanidipino se han notificado algunos casos de sobredosis (entre 30–40 mg y 800 mg), incluyendo intentos de suicidio.

Síntomas

Como en el caso de la sobredosis con otros dihidropiridínicos, la sobredosis de lercanidipino provoca una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión arterial y taquicardia refleja. Sin embargo, con dosis muy altas puede perderse la selectividad periférica, lo que puede provocar bradicardia y un efecto inotrópico negativo. Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con casos de sobredosis han sido hipotensión arterial, mareo, cefalea y palpitaciones.

Tratamiento

La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis requiere un soporte cardiovascular activo, incluyendo las siguientes medidas: monitorización de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades, control del volumen circulante y diuresis.

Debido al efecto farmacológico prolongado del lercanidipino, es necesario continuar la monitorización del sistema cardiovascular del paciente durante al menos 24 horas. Debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas, se prevé que la diálisis sea ineficaz. En caso de sospecha de intoxicación de grado moderado o grave, debe mantenerse al paciente bajo observación en una unidad de cuidados intensivos.

Reacciones adversas.

Perfil general de seguridad

La seguridad del uso de lercanidipino en dosis de 10 a 20 mg una vez al día se evaluó durante un estudio clínico doble ciego controlado con placebo (en el que participaron 1200 pacientes que recibieron lercanidipino y 603 pacientes que recibieron placebo), así como en estudios clínicos a largo plazo controlados activamente y no controlados con un fármaco comparador activo, que incluyeron a 3676 pacientes con hipertensión arterial que recibieron lercanidipino.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante los estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización fueron: edemas periféricos, cefalea, sofocos, taquicardia y palpitaciones.

Tabla de reacciones adversas

En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas cuya relación causal con la administración del medicamento se ha establecido a partir de estudios clínicos y de la vigilancia poscomercialización en varios países del mundo.

Se han clasificado por órganos y sistemas según MedDRA y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e desconocidas (no se puede estimar con los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

Clasificación MedDRA por afectación de sistemas y órganos	Frecuente	Infrecuente	Raro	Desconocido
Trastornos del sistema inmunitario			hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso	dolor de cabeza	mareo	somnolencia, síncope
Trastornos cardíacos	taquicardia, palpitaciones		angina de pecho
Trastornos vasculares	oleadas de calor	hipotensión arterial
Trastornos del tubo digestivo		dispepsia, náuseas, dolor en la parte superior del abdomen	vómitos, diarrea	hipertrofia de las encías1, turbidez del drenaje peritoneal1
Trastornos hepáticos y de las vías biliares				aumento del nivel sérico de transaminasas1
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		erupción cutánea, prurito	urticaria	edema angioneurótico1
Trastornos del tejido conjuntivo, muscular y del sistema óseo		mialgia
Trastornos renales y de las vías urinarias		poliuria	polakiuria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	edemas periféricos	astenia, fatiga	dolor en el pecho

1 Reacciones adversas identificadas durante el período poscomercialización, según notificaciones espontáneas de diferentes países del mundo.

Descripción de reacciones adversas individuales

Durante estudios clínicos controlados con placebo, la frecuencia de edemas periféricos fue del 0,9 % con lercanidipino en dosis de 10 a 20 mg y del 0,83 % con placebo. En la población total estudiada, incluyendo ensayos clínicos a largo plazo, la frecuencia alcanzó el 2 %.

El lercanidipino probablemente no tiene efecto negativo sobre los niveles sanguíneos de glucosa ni sobre los niveles séricos de lípidos.

Algunas dihidropiridinas pueden rara vez provocar dolor en el área del corazón o angina de pecho. Muy raramente, en pacientes con angina de pecho ya existente, puede aumentar la frecuencia, duración o gravedad de los episodios. Pueden observarse casos aislados de infarto de miocardio.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace:

https://aisf.dec.gov.ua o a través del sitio web de la empresa https://www.berlin-chemie.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

No se requieren condiciones especiales de almacenamiento.

Conservar en el envase original en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 blíster con 7 comprimidos recubiertos con película; 1, 2 o 4 blísteres con 14 comprimidos recubiertos con película; 6 o 9 blísteres con 10 comprimidos recubiertos con película, y prospecto en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

BERLIN-CHEMIE AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.

Titular del registro.

Menarini Internacional Operations Luxemburg S.A.

Dirección del titular del registro.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo, Luxemburgo.