Lopril Bosnaliek® H 20

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LOPRIL BOSNALEK® H 10 (LOPRIL BOSNALIEK® H 10) LOPRIL BOSNALIEK® H 20 (LOPRIL BOSNALIEK® H 20)

Composizione:

1 compressa di Lopril Bosnaliek® H 10 contiene lisinopril 10 mg sotto forma di diidrato, idroclorotiazide 12,5 mg;

1 compressa di Lopril Bosnaliek® H 20 contiene lisinopril 20 mg sotto forma di diidrato, idroclorotiazide 12,5 mg;

sostanze ausiliarie: fosfato di calcio diidrato, mannitolo (E 421), amido di mais, amido pregelatinizzato, stearato di magnesio, talco, biossido di silicio colloidale anidro, ossido di ferro giallo E 172; per Lopril Bosnaliek® H 20 – ossido di ferro rosso E 172.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Lopril Bosnaliek® H 10: compresse esagonali di colore dal giallo chiaro al giallo, con linea di divisione;

Lopril Bosnaliek® H 20: compresse esagonali di colore dal rosa chiaro al rosa, con linea di divisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), combinazioni. Inibitori dell'ACE e diuretici.

Codice ATC C09B A03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Lopril Bosnaliek® H 10 è una combinazione dell'inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) lisinopril e del diuretico idroclorotiazide.

Il lisinopril è un inibitore della peptidildipeptidasi. Blocca l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA), che catalizza la trasformazione dell'angiotensina I nell'angiotensina II, un potente vasocostrittore. L'angiotensina II stimola inoltre la secrezione di aldosterone nella corteccia surrenale. L'inibizione dell'ECA determina una riduzione della concentrazione plasmatica di angiotensina II, con conseguente diminuzione della vasocostrizione e della secrezione di aldosterone, nonché un possibile aumento dei livelli sierici di potassio.

Sebbene si ritenga che il meccanismo principale attraverso cui il lisinopril riduce la pressione arteriosa sia l'inibizione primaria del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il lisinopril riduce la pressione anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. L'ECA è identico alla chinasi II, un enzima che degrada la bradichinina. Non è ancora chiaro se l'aumento dei livelli del potente vasodilatatore peptidico bradichinina contribuisca all'effetto terapeutico del lisinopril.

L'idroclorotiazide è un diuretico e un agente antipertensivo. Riduce il riassorbimento degli elettroliti nei tubuli distali renali, aumentando così la diuresi, con conseguente riduzione del volume ematico nei vasi sanguigni e abbassamento della pressione arteriosa elevata. Una significativa riduzione della pressione sistolica e diastolica si verifica entro 3-4 giorni dall'inizio del trattamento con idroclorotiazide, mentre l'effetto antipertensivo ottimale si osserva dopo 3-4 settimane di terapia.

La combinazione di lisinopril e idroclorotiazide determina un effetto ipotensivo più marcato rispetto a ciascun componente somministrato singolarmente.

Carcinoma non melanoma della pelle (CNMP). I dati disponibili da studi epidemiologici indicano un'associazione cumulativa dose-dipendente tra l'idroclorotiazide e lo sviluppo del CNMP. Uno studio ha incluso 71.533 casi di carcinoma basocellulare (CBC) e 8.629 casi di carcinoma a cellule squamose (CCS), confrontati rispettivamente con 1.430.833 e 172.426 soggetti del gruppo di controllo. Dosi elevate di idroclorotiazide (≥ 50.000 mg cumulativi) sono state associate a un rapporto di rischio aggiustato (RR) di 1,29 (intervallo di confidenza al 95 % [IC]: 1,23–1,35) per il carcinoma basocellulare e di 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) per il carcinoma a cellule squamose. È stata osservata una chiara relazione dose-risposta cumulativa nei pazienti con CBC e CCS. Un altro studio ha evidenziato un possibile legame tra cancro del labbro e l'uso di idroclorotiazide: 633 casi di cancro del labbro sono stati confrontati con 63.067 soggetti controllati mediante campionamento stratificato per rischio. È stata dimostrata una relazione dose-risposta cumulativa con un RR aggiustato di 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), che aumenta a un RR di 3,9 (3,0–4,9) con dosi elevate (~ 25.000 mg) e a un RR di 7,7 (5,7–10,5) con la dose più alta (~ 100.000 mg).

Farmacocinetica

La concentrazione plasmatica massima di lisinopril si raggiunge entro 7 ore dopo la somministrazione orale, anche se nei pazienti con infarto miocardico acuto è stata osservata una tendenza a un lieve ritardo nel tempo per raggiungere la concentrazione massima nel siero. Il valore medio di assorbimento è di circa il 25 % e varia da paziente a paziente tra il 6 % e il 60 % nell'intervallo di dosi studiato (5–80 mg). La biodisponibilità è ridotta di circa il 16 % nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Il lisinopril si lega in modo trascurabile alle proteine plasmatiche, eccetto all'ECA circolante. Non viene metabolizzato ed è escreto inalterato nelle urine. Con l'assunzione ripetuta, il periodo di dimezzamento cumulativo efficace del lisinopril è di 12,6 ore. Il clearance del lisinopril in volontari sani è di circa 50 ml/min. La riduzione della concentrazione sierica mostra una fase terminale prolungata che non favorisce l'accumulo del farmaco. Questa fase probabilmente riflette la saturazione del legame con l'ECA ed è indipendente dalla dose. Nei pazienti con cirrosi, il danno epatico riduce l'assorbimento del lisinopril (di circa il 30 %) e, a causa della riduzione del clearance, aumenta l'esposizione (di circa il 50 %) rispetto ai volontari sani.

In caso di compromissione renale, l'escrezione del lisinopril è ridotta, ma ciò ha rilevanza clinica solo quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min. In caso di danno renale moderato (clearance della creatinina 30–80 ml/min), il valore medio dell'AUC aumenta solo dell'13 %, mentre in caso di danno renale grave (clearance della creatinina 5–30 ml/min) l'AUC aumenta di 4–5 volte. Il lisinopril può essere rimosso mediante dialisi. Nel corso di 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril si riduce in media del 60 % (clearance della creatinina 40–55 ml/min).

I pazienti con insufficienza cardiaca mostrano un'esposizione maggiore al lisinopril (incremento medio dell'AUC del 125 %), ma un'assorbimento ridotto in media del 16 % rispetto ai volontari sani.

I pazienti anziani presentano livelli ematici più elevati di lisinopril e un valore dell'AUC aumentato di circa il 60 % rispetto ai pazienti più giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento dell’ipertensione arteriosa lieve e moderata in pazienti il cui stato è stato stabilizzato mediante l’uso di lisinopril e idroclorotiazide somministrati separatamente nelle stesse dosi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alle sostanze attive o a qualsiasi eccipiente del medicinale, ad altri inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), o a qualsiasi derivato sulfonamidico;
• angioedema associato all’assunzione di inibitori dell’ACE in anamnesi, angioedema ereditario o idiopatico;
• gravidanza e progettazione di una gravidanza (vedere “Uso durante la gravidanza o l’allattamento”);
• anuria, grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min);
• grave insufficienza epatica;
• associazione con farmaci contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FGS < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere sezioni “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione” e “Precauzioni per l’uso”);
• associazione con sacubitril/valsartan; non si deve iniziare il trattamento con il medicinale Lopril Bosnaliek® H 10 prima di 36 ore dall’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere sezioni “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione” e “Precauzioni per l’uso”).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Agenti antipertensivi: l’associazione con altri agenti antipertensivi può determinare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa. L’assunzione con nitroglicerina o altri nitrati o altri vasodilatatori può causare un’ulteriore riduzione della pressione arteriosa.

È necessario evitare l’associazione con farmaci contenenti aliskiren. Studi clinici indicano che il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), mediante l’uso contemporaneo di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren, è associato a un aumento del rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia.

Medicinali che aumentano il rischio di sviluppare angioedema. L’associazione di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa dell’aumentato rischio di sviluppare angioedema (vedere sezioni “Controindicazioni” e “Precauzioni per l’uso”).

L’associazione di inibitori dell’ACE con inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin) (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus), inibitori della neprilisina (ad esempio racecadotril), attivatore tissutale del plasminogeno o vildagliptin aumenta il rischio di sviluppare angioedema.

Litio: l’assunzione concomitante con inibitori dell’ACE può causare un aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero con comparsa di effetti tossici. L’uso di tiazidici aumenta il rischio di intossicazione da litio. Pertanto, non è raccomandato assumere farmaci a base di litio contemporaneamente a lisinopril e idroclorotiazide. Se l’associazione è necessaria, si deve monitorare il livello di litio nel siero.

Integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio. Generalmente, la perdita di potassio indotta dai diuretici tiazidici è attenuata dall’effetto risparmiatore di potassio del lisinopril. Nonostante il livello di potassio nel siero rimanga generalmente entro i limiti normali, in alcuni pazienti il trattamento con lisinopril può causare iperkaliemia. L’uso di integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, triamterene, amiloride) o sostituti del sale contenenti potassio può causare iperkaliemia, specialmente in pazienti con funzionalità renale compromessa o diabete di tipo II. L’associazione di inibitori dell’ACE con altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel siero, come trimetoprim o cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), aumenta il rischio di iperkaliemia. Pertanto, l’assunzione contemporanea di questo medicinale con i farmaci sopra elencati non è raccomandata. In caso di necessità di associazione, è necessaria cautela e un monitoraggio periodico del livello di potassio nel siero (vedere sezione “Precauzioni per l’uso”).

Eparina: l’uso concomitante con inibitori dell’ACE può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel siero.

Medicinali che possono indurre tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta. A causa del rischio di ipokaliemia, è necessaria cautela nell’associazione di idroclorotiazide con medicinali che possono indurre tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta (alcuni antiaritmici, farmaci antipsicotici e altri farmaci).

Antidepressivi triciclici, neurolettici, anestetici, alcol, barbiturici, narcotici: l’assunzione concomitante con inibitori dell’ACE può causare un’ulteriore riduzione della pressione arteriosa. Alcol, barbiturici e anestetici possono accentuare l’ipotensione ortostatica.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico. Con l’uso prolungato di FANS (inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, acido acetilsalicilico in dosi > 3 g/giorno, FANS non selettivi) può verificarsi un’attenuazione dell’effetto antipertensivo e diuretico degli inibitori dell’ACE e dei tiazidici. L’associazione di FANS e inibitori dell’ACE può causare un aumento del livello di potassio nel siero e un peggioramento della funzionalità renale. Generalmente, questi effetti sono reversibili. In rari casi può svilupparsi insufficienza renale, specialmente in caso di compromissione della funzionalità renale, nei pazienti anziani o in pazienti disidratati.

Oro: reazioni nitroidi (sintomi di vasodilatazione, inclusi arrossamento, nausea, vertigini, ipotensione arteriosa, che può essere grave) dopo somministrazione di oro (sodio aurotiomalato) si sono verificate più frequentemente in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE.

Simpatomimetici: possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE. I tiazidici possono ridurre la sensibilità arteriosa alla noradrenalina, ma non in misura tale da escludere l’effetto di un farmaco che aumenta la pressione arteriosa.

Farmaci antidiabetici (ipoglicemizzanti orali e insulina): l’uso di tiazidici può peggiorare la tolleranza al glucosio. Questo effetto si osserva più frequentemente nelle prime settimane di terapia combinata e in pazienti con compromissione della funzionalità renale. Può rendersi necessaria una regolazione della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

I diuretici tiazidici possono potenziare l’effetto iperglicemizzante del diazossido.

Anfotericina B (per via parenterale), carbinoxolone, corticosteroidi, corticotropina (ACTH) o lassativi stimolanti. Gli effetti ipokaliemizzanti di idroclorotiazide possono essere potenziati da farmaci che influenzano il livello di potassio e causano ipokaliemia (ad esempio, altri diuretici kaluretici, lassativi, anfotericina B, carbinoxolone, derivati dell’acido salicilico).

L’ipokaliemia può svilupparsi durante l’assunzione concomitante di steroidi o ACTH.

Sali di calcio: possibile aumento del livello di calcio nel siero a causa della ridotta escrezione. Se necessaria l’associazione con integratori di calcio o vitamina D, si raccomanda un attento monitoraggio del livello di calcio e, se necessario, una regolazione della dose.

Glicosidi cardiaci. L’ipokaliemia può aumentare la sensibilità o la reazione cardiaca agli effetti tossici dei farmaci digitalici (inclusa l’aumentata eccitabilità ventricolare).

Colestiramina e colestipolo: riduzione dell’assorbimento di idroclorotiazide. Pertanto, Lopril Bosnaliek® H 10 deve essere assunto almeno 1 ora prima o 4–6 ore dopo l’assunzione di questi farmaci.

Relassanti muscolari non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina): i tiazidici possono potenziare l’effetto di questi medicinali.

Sotalolo: l’ipokaliemia indotta dai tiazidici aumenta il rischio di aritmie.

Allopurinolo: l’associazione con inibitori dell’ACE aumenta il rischio di danno renale e di leucopenia.

Ciclosporina: l’associazione con inibitori dell’ACE aumenta il rischio di danno renale e iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel siero. L’associazione con ciclosporina può accentuare l’iperuricemia e aumentare il rischio di complicanze come la gotta.

Lo vastatina: l’associazione con inibitori dell’ACE aumenta il rischio di iperkaliemia.

Citostatici, immunosoppressori, procainamide. I tiazidici possono ridurre l’escrezione renale di farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato) e potenziarne l’effetto mielosoppressivo (vedere sezione “Precauzioni per l’uso”).

Amantadina: i tiazidici aumentano il rischio di effetti indesiderati da amantadina.

Caratteristiche d'uso.

Ipotesi sintomatica. Negli pazienti con ipertensione non complicata, lo sviluppo di ipotensione sintomatica è raro. L'ipotensione è più probabile in caso di disidratazione, trattamento con diuretici, diete povere di sale, dialisi, diarrea o vomito, oppure in presenza di ipertensione dipendente dal renina particolarmente grave. Tali pazienti richiedono un controllo regolare degli elettroliti sierici. Nei pazienti con alto rischio di sviluppare ipotensione sintomatica, l'inizio della terapia e l'aggiustamento della dose devono essere effettuati sotto stretta supervisione medica. Particolare attenzione richiedono i pazienti con malattia coronarica o disturbi cerebrovascolari, nei quali un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa può portare a infarto del miocardio o ictus.

Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata una soluzione fisiologica per infusione endovenosa. Una reazione ipotensiva temporanea non rappresenta una controindicazione all'ulteriore utilizzo del medicinale. Non appena la pressione arteriosa aumenta dopo il ripristino del volume liquido, il farmaco può essere ripreso, oppure ciascun componente può essere somministrato separatamente.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca, che hanno pressione arteriosa normale o bassa, l'uso di lisinopril può causare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa. Questo effetto è previsto e di solito non richiede l'interruzione del trattamento. In caso di sviluppo di ipotensione clinicamente significativa, è necessario ridurre la dose o interrompere l'assunzione del farmaco.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale / cardiomiopatia ipertrofica. Come altri inibitori dell'ACE, il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi della valvola mitrale e con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, a causa di stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). L'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren è associato a un aumento del rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, non è raccomandato un doppio blocco del RAAS mediante l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se un doppio blocco è assolutamente necessario, deve essere effettuato solo sotto supervisione di specialisti e con monitoraggio costante della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Alterazione della funzionalità renale. I tiazidici non devono essere utilizzati come diuretici nei pazienti con alterazione della funzionalità renale. I tiazidici sono inefficaci quando il clearance della creatinina è ≤ 30 ml/min (insufficienza renale moderata o grave).

Lopril Bosnaliek® H 10 non deve essere prescritto ai pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 80 ml/min) finché non siano state stabilite le dosi dei singoli componenti corrispondenti a quelle presenti nel farmaco combinato.

L'ipotensione arteriosa che si verifica dopo l'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE nei pazienti con insufficienza cardiaca può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale. In alcuni casi è stata riportata insufficienza renale acuta (generalmente reversibile).

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria renale di un rene unico, specialmente in caso di insufficienza renale, durante il trattamento con inibitori dell'ACE si è osservato un aumento dei livelli ematici di urea e creatinina, generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Nei pazienti con ipertensione renovascolare aumenta il rischio di sviluppare ipotensione grave e insufficienza renale. Per questi pazienti, la terapia deve essere iniziata sotto stretta supervisione medica con dosi basse e un accurato aggiustamento della dose. La funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di trattamento con la combinazione di lisinopril e idroclorotiazide.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza segni evidenti di malattia renale, l'uso concomitante di lisinopril e diuretici può causare un aumento generalmente lieve e transitorio dei livelli ematici di urea e creatinina. Questo fenomeno è più probabile nei pazienti con alterazione della funzionalità renale. In tal caso, è necessario ridurre la dose o interrompere il diuretico e/o il lisinopril.

Terapia pregressa con diuretici si raccomanda di interrompere 2-3 giorni prima di iniziare il trattamento con Lopril Bosnaliek® H 10. Se ciò non è possibile, la terapia deve essere iniziata con 5 mg di lisinopril da solo.

Uso nei pazienti con rene trapiantato: non raccomandato a causa della mancanza di esperienza adeguata.

Reazioni anafilattiche nei pazienti sottoposti a emodialisi. L

Modalità e posologia di somministrazione.

Ipertensione arteriosa. La dose raccomandata è di 1 compressa al giorno, da assumere ogni giorno alla stessa ora. In generale, se l'effetto terapeutico desiderato non viene raggiunto entro 2-4 settimane, la dose può essere aumentata a 2 compresse una volta al giorno.

Terapia precedente con diuretici. All'inizio del trattamento con Lopril Bosnaliek® H può svilupparsi ipotensione sintomatica. Tale evenienza è più probabile nei pazienti con disidratazione e/o deplezione salina dovuta a terapia diuretica precedente. Pertanto si raccomanda di sospendere il diuretico 2-3 giorni prima di iniziare il trattamento con Lopril Bosnaliek® H. Se ciò non è possibile, il trattamento deve essere iniziato con 5 mg di lisinopril.

Insufficienza renale. I diuretici tiazidici non devono essere somministrati in caso di grave insufficienza renale — non sono efficaci quando il clearance della creatinina è inferiore a 30 ml/min. Lopril Bosnaliek® H non deve essere utilizzato come terapia iniziale nei pazienti con insufficienza renale.

Con un clearance della creatinina > 30 e < 80 ml/min, Lopril Bosnaliek® H può essere utilizzato, ma solo dopo aver stabilito separatamente la dose dei singoli componenti. La dose raccomandata di lisinopril nell'insufficienza renale di grado lieve è di 5-10 mg.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Negli studi clinici, l'efficacia e la tollerabilità del lisinopril e dell'idroclorotiazide in terapia combinata sono risultate simili sia nei pazienti anziani che nei pazienti più giovani con ipertensione arteriosa. Il lisinopril, in dosi giornaliere comprese tra 20 e 80 mg, si è dimostrato ugualmente efficace negli anziani (età ≥ 65 anni) e nei pazienti più giovani. La monoterapia con lisinopril riduceva efficacemente la pressione arteriosa diastolica, come pure la monoterapia con idroclorotiazide o atenololo; l'età non ha influenzato la tollerabilità del lisinopril.

Bambini.

Sicurezza ed efficacia nei bambini non sono state stabilite; pertanto, questo medicinale non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti casi di sovradosaggio nell'uomo sono limitati.

I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell'ACE possono includere ipotensione arteriosa, collasso vascolare, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, agitazione, tosse.

I segni più comuni di sovradosaggio da idroclorotiazide sono sintomi dovuti alla riduzione dei livelli sierici di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia, iponatriemia) e disidratazione causata da diuresi eccessiva: possono manifestarsi tachicardia, aritmia, ipotensione arteriosa, shock, debolezza, confusione e alterazioni della coscienza, depressione della coscienza (fino al coma), capogiri, crampi muscolari, convulsioni, parestesie, affaticamento, nausea, vomito, sete, poliuria, oliguria, anuria, alcalosi, aumento dell'azotemia (principalmente in caso di insufficienza renale), insufficienza renale.

Nei pazienti in trattamento con glicosidi cardiaci, l'ipokaliemia può favorire l'insorgenza di aritmie cardiache.

Il trattamento consiste nella somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate. Se necessario, somministrare angiotensina II e/o catecolammine per via endovenosa. Se il farmaco è stato assunto di recente, si devono adottare misure per rimuoverlo dall'organismo (lavanda gastrica, induzione del vomito, somministrazione di assorbenti o solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dal sangue mediante emodialisi. La bradicardia o una marcata risposta vagale possono essere attenuate somministrando atropina. In caso di bradicardia refrattaria al trattamento, può essere indicato l'uso di un pacemaker. È necessario monitorare le funzioni vitali, i livelli di elettroliti e la creatinina.

Effetti indesiderati.

Lisinopril

Apparato emolinfopoietico: riduzione dei livelli di emoglobina, riduzione dell’ematocrito, depressione del midollo osseo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, linfadenopatia, malattie autoimmuni.

Sistema immunitario: reazione anafilattica / anafilattoide.

Sistema endocrino: sindrome di Schwartz-Bartter (sindrome da inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico).

Metabolismo e nutrizione: ipoglicemia.

Sistema nervoso e psichiatrici: capogiri, cefalea, sincope, parestesie, perdita di coscienza, alterazioni del gusto, disturbi del sonno, alterazioni dell’umore, sintomi di depressione, confusione mentale, alterazioni dell’olfatto, allucinazioni.

Sistema cardiocircolatorio: reazioni ortostatiche, compresa ipotensione ortostatica, infarto del miocardio o disturbi della circolazione cerebrale, probabilmente in seguito a un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti a rischio elevato, palpitazioni, tachicardia, sindrome di Raynaud, vampate di calore.

Apparato respiratorio: tosse, rinite, broncospasmo, sinusite, alveolite allergica / polmonite eosinofila.

Apparato gastrointestinale: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, dispepsia, secchezza della bocca, pancreatite, angioedema intestinale.

Sistema epatobiliare: aumento dell’attività degli enzimi epatici e della bilirubina, epatite (epatocellulare o colestatica), ittero, insufficienza epatica.*

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, ipersensibilità / angioedema del viso, degli arti, delle labbra, della lingua, della fessura glottidea e/o della laringe; orticaria, alopecia, psoriasi, aumento della sudorazione, bolle, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutaneo**.

Apparato urinario: alterazioni della funzionalità renale, uremia, insufficienza renale acuta, oliguria/anuria.

Sistema riproduttivo: impotenza, ginecomastia.

Manifestazioni generali: astenia, affaticamento.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di urea e creatinina nel siero, iperkaliemia, iponatriemia.

* Sono stati riportati molto raramente casi di epatite con possibile evoluzione verso insufficienza epatica. In caso di comparsa di ittero o aumento dell’attività degli enzimi epatici durante il trattamento con la combinazione lisinopril/idroclorotiazide, il farmaco deve essere interrotto e il paziente deve essere tenuto sotto stretta sorveglianza medica.

** È stato riportato un complesso di sintomi che può includere uno o più dei seguenti: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, positività al test per anticorpi antinucleari (ANA), aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione o altre reazioni cutanee.

Idroclorotiazide

Infezioni e infestazioni: sialoadenite.

Neoplasie benigne, maligne e di natura incerta (inclusi cisti e polipi): cancro non melanoma della pelle (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose).

Apparato emolinfopoietico: leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo.

Metabolismo e nutrizione: anoressia, iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (inclusi iponatriemia, ipokaliemia, alcalosi ipoclorémica, ipomagnesiemia), aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi, gotta.

Disturbi psichici: ansia, depressione, disturbi del sonno.

Sistema nervoso: perdita di appetito, parestesie, stato pre-sincopale.

Organi della vista: xantopsia, offuscamento visivo transitorio, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso, versamento coroideale (sono stati riportati casi di versamento coroideale con difetto del campo visivo dopo l’uso di diuretici tiazidici e analoghi, la frequenza è sconosciuta).

Organi dell’udito: vertigini.

Cuore: ipotensione ortostatica.

Vasi sanguigni: vasculite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea).

Apparato respiratorio, torace e mediastino: insufficienza respiratoria (inclusi polmonite ed edema polmonare). Molto raramente: sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Apparato gastrointestinale: irritazione gastrica, diarrea, stitichezza, pancreatite.

Sistema epatobiliare: ittero (ittero colestatico intraepatico).

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni di fotosensibilità, eruzioni cutanee, lupus eritematoso sistemico, reazioni cutanee tipo lupus, esacerbazione del lupus eritematoso sistemico, orticaria, reazioni anafilattiche, necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscoloscheletrico: crampi muscolari, debolezza muscolare.

Apparato urinario: alterazioni della funzionalità renale, nefrite interstiziale.

Disturbi generali: febbre, debolezza.

Descrizione di alcuni effetti indesiderati. Cancro non melanoma della pelle (CNMP): in base ai dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, è stata descritta una correlazione tra la dose cumulativa di idroclorotiazide e il CNMP (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti sull’uso»).

Informazioni su sospette reazioni avverse legate all’uso di questo medicinale sono importanti per definire il profilo di sicurezza e contribuiscono al monitoraggio del rapporto rischio/beneficio del farmaco. Si prega medici, farmacisti e pazienti di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancata risposta terapeutica all’indirizzo e-mail del rappresentante di Bosnalijek d.d.: [email protected].

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 2 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Bosnalijek d.d.

Indirizzo del produttore e sede legale.
71000, Sarajevo, Yukiceva 53, Bosnia ed Erzegovina.