Scopril Plus®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO SCOPRIL PLUS® (SKOPRYLPLUS®)

Composizione:

Principi attivi: lisinopril (lisinopril) + idroclorotiazide (hydrochlorothiazide);

1 compressa contiene lisinopril 20 mg (come lisinopril diidrato 21,780 mg) e idroclorotiazide 12,5 mg;

Sostanze eccipienti: mannite (E 421), magnesio stearato, fosfato di calcio anidro, amido di mais, amido pregelatinizzato, povidone, ossido di ferro bruno 75 (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore crema-violaceo, con un solco su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati combinati di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). Inibitori dell'ACE e diuretici. Lisinopril e diuretici. Codice ATC C09B A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Fosinopril – inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina, inibisce la formazione dell'angiotensina II, determinando vasodilatazione e riduzione della pressione arteriosa. Nonostante il fosinopril sia un agente antipertensivo, anche nei pazienti con ipertensione arteriosa a basso livello di renina, l'associazione con idroclorotiazide determina una riduzione più marcata della pressione arteriosa.

Il fosinopril riduce la perdita di potassio indotta dall'idroclorotiazide.

Idroclorotiazide – diuretico tiazidico dotato di proprietà antipertensive. L'uso dell'idroclorotiazide in monoterapia determina un aumento della secrezione di renina.

Sulla base dei dati disponibili degli studi epidemiologici, è stata osservata una relazione cumulativa dose-dipendente tra idroclorotiazide e cancro della pelle non melanoma. Uno studio ha coinvolto pazienti con 71.533 casi di carcinoma basocellulare (CBC) e 8.629 casi di carcinoma a cellule squamose (CCS), con 1.430.883 e 172.462 pazienti del gruppo di controllo, rispettivamente. Un elevato utilizzo di idroclorotiazide (cumulativo ≥50.000 mg) è stato associato a un coefficiente di rischio aggiustato (CR) di 1,29 (intervallo di confidenza 95 % (IC): 1,23–1,35) per il CBC e di 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) per il CCS. È stata osservata una chiara relazione dose-risposta sia per il CBC che per il CCS. Un altro studio ha mostrato una possibile associazione tra il rischio di cancro del labbro (CCS) e l'uso di idroclorotiazide: 633 casi di cancro del labbro (CCS) sono stati identificati su una popolazione di controllo di 63.067 soggetti. È stata dimostrata una chiara relazione con la dose cumulativa per ogni paziente, con un CR aggiustato di 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), CR 3,9 (3,0–4,9) per una dose cumulativa elevata (almeno 25.000 mg) e CR 7,7 (5,7–10,5) per la dose cumulativa più alta (almeno 100.000 mg) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmacocinetica.

Il fosinopril viene assorbito lentamente e in modo incompleto dopo somministrazione orale. La presenza di cibo nel tratto gastrointestinale non influenza l'assorbimento. L'eliminazione completa del farmaco avviene più lentamente nei pazienti di età avanzata.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Cmax) del fosinopril dopo somministrazione è di 6-8 ore.

Il volume di assorbimento del fosinopril è di circa il 25 %.

Il fosinopril non si lega alle proteine plasmatiche.

Nei pazienti con insufficienza renale, la distribuzione del fosinopril è simile a quella dei pazienti con funzione renale normale, con una velocità di filtrazione glomerulare di 30 ml/min o inferiore.

Il fosinopril penetra in misura trascurabile attraverso la barriera emato-encefalica.

Il fosinopril non subisce un metabolismo significativo ed è escreto principalmente attraverso i reni in forma invariata. Non sono disponibili dati sulla penetrazione del fosinopril nel latte materno. Con dosi ripetute, il tempo di dimezzamento del fosinopril è di circa 12 ore.

Idroclorotiazide. Viene rapidamente assorbita dopo somministrazione orale. L'idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche. La distribuzione dell'idroclorotiazide è limitata principalmente al compartimento extracellulare e ai reni. Penetra attraverso la barriera placentare, ma non attraverso la barriera emato-encefalica.

L'idroclorotiazide è praticamente non metabolizzata. Secondo osservazioni del livello plasmatico di idroclorotiazide nelle 24 ore successive, il suo tempo di dimezzamento varia da 5,6 a 14,8 ore.

Non meno del 61 % della dose somministrata di idroclorotiazide viene escreto dai reni in forma invariata entro 24 ore. Penetra attraverso la placenta ed è escreto nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa lieve e moderata che richiede una terapia combinata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle sostanze attive, ai componenti del medicinale, ad altri inibitori dell’ACE e derivati dei sulfonamidi.

Angioedema anamnestico indotto da precedente trattamento con inibitori dell’ACE; angioedema ereditario o idiopatico.

Anuria, stenosi aortica o iperkaliemia.

Stenosi della valvola mitrale o cardiomiopatia ipertrofica con alterazione emodinamica.

Iperuricemia sintomatica (gotta).

Shock cardiogeno.

Stato con emodinamica instabile dopo infarto miocardico acuto.

Utilizzo in pazienti sottoposti a emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio AN 69).

Livello di creatinina nel siero > 220 µmol/l.

L’associazione di lisinopril con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito e nei pazienti con compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare <60 ml/min/1,73 m²).

L’associazione con sacubitril/valsartan (lisinopril/clorotiazide non deve essere assunto prima di 36 ore dall’ultima dose di sacubitril/valsartan).

Iperaldosteronismo primario.

Ipokaliemia o ipercalcemia resistenti al trattamento.

Iponatriemia refrattaria.

Gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min).

Stenosi dell’arteria renale (bilaterale o unilaterale).

Gravidanza o donne che intendono diventare incinte (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Allattamento.

Età pediatrica.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Il blocco combinato del RAAS mediante l’associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II e aliskiren è associato a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo medicinale che agisce sul RAAS.

Litio. Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e tossicità con l’uso concomitante di litio e inibitori dell’ACE. I medicinali a base di litio generalmente non vengono prescritti contemporaneamente a diuretici o inibitori dell’ACE. I diuretici e gli inibitori dell’ACE riducono il clearance renale del litio e aumentano il rischio di intossicazione da litio. Se l’associazione è necessaria, il livello di litio deve essere attentamente monitorato.

Supplementi alimentari di potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio. Sebbene il livello di potassio nel siero rimanga generalmente entro limiti normali, in alcuni pazienti trattati con lisinopril/clorotiazide può verificarsi iperkaliemia. L’eliminazione del potassio con i diuretici tiazidici è generalmente attenuata dall’effetto risparmio di potassio del lisinopril. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), i supplementi di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio, specialmente in pazienti con compromissione renale o diabete mellito, possono causare un significativo aumento del potassio nel siero. Si deve prestare cautela anche nell’associazione di lisinopril/clorotiazide con altri medicinali che aumentano il livello di potassio nel siero, come trimetoprim e cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim agisce come un diuretico risparmio di potassio, simile all’amiloride. Pertanto, l’associazione di lisinopril/clorotiazide con i medicinali sopra citati non è raccomandata. Se necessario l’uso concomitante di lisinopril/clorotiazide con uno di questi medicinali, si deve procedere con cautela e con frequente monitoraggio del potassio nel siero.

Ciclosporina.

L’iperkaliemia può verificarsi con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e ciclosporina. Si raccomanda il monitoraggio del potassio nel siero.

Eparina.

L’iperkaliemia può verificarsi con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e eparina. Si raccomanda il monitoraggio del potassio nel siero.

Medicinali che causano tachicardia di tipo torsione di punta. A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, l’uso concomitante di clorotiazide e medicinali che possono causare tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta, inclusi alcuni antiaritmici, farmaci antipsicotici e altri medicinali, deve essere effettuato con cautela.

Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel siero e un elettrocardiogramma quando il clorotiazide viene usato contemporaneamente a medicinali che causano tachicardia polimorfa di tipo torsione di punta (tachicardia ventricolare), poiché l’ipokaliemia è un fattore predisponente alla torsione di punta:

• antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni neurolettici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciapramina, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
• altri medicinali (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per somministrazione endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina per somministrazione endovenosa).

Antidepressivi triciclici, antipsicotici, anestetici. L’associazione con inibitori dell’ACE può causare ipotensione ortostatica e aumentare l’eliminazione di elettroliti, in particolare potassio, accentuando così l’ipokaliemia indotta dal clorotiazide.

Barbiturici o narcotici. Possono causare un aumento dell’ipotensione ortostatica.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)/farmaci antireumatici. L’uso prolungato di FANS (inclusi inibitori selettivi della COX-2) può ridurre l’effetto ipotensivo e diuretico dell’inibitore dell’ACE e del diuretico tiazidico. L’associazione di FANS e inibitori dell’ACE può peggiorare la funzionalità renale. Questo effetto è generalmente reversibile. In alcuni casi può svilupparsi insufficienza renale acuta, soprattutto in pazienti con compromissione renale, come spesso accade negli anziani e nei pazienti disidratati.

Oro. Le reazioni nitritoidi (sintomi di vasodilatazione, inclusi iperemia, nausea, vertigini e ipotensione arteriosa, che possono manifestarsi in forma grave) dopo iniezioni di oro (ad esempio tiomalato sodico di oro) si verificano più frequentemente nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell’ACE.

Simpatomimetici. Possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE; i pazienti devono essere attentamente monitorati per ottenere l’effetto desiderato.

Altri antipertensivi. L’uso concomitante di altri antipertensivi può aumentare l’effetto ipotensivo di lisinopril/clorotiazide. L’associazione con gliceriltrinitrato e altri nitrati o vasodilatatori può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa.

Acido acetilsalicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati. Il medicinale può essere usato contemporaneamente con acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati sotto controllo medico.

Farmaci antidiabetici. Il lisinopril può ridurre la tolleranza all’insulina nei pazienti con diabete mellito, mentre il clorotiazide può ridurre l’efficacia dei farmaci antidiabetici orali e dell’insulina, aumentando il rischio di iperglicemia a causa della riduzione del glucosio ematico. Tale fenomeno è probabile durante le prime settimane della terapia combinata in pazienti con insufficienza renale.

Studi clinici controllati a lungo termine con lisinopril non hanno confermato questi risultati e non escludono l’uso di lisinopril in pazienti diabetici. Tuttavia, si raccomanda un attento monitoraggio di questi pazienti.

Farmaci antigottosi (probenecid, sulfipirazone e allopurinolo). L’associazione di inibitori dell’ACE e allopurinolo aumenta il rischio di danno renale e può aumentare il rischio di leucopenia.

Può essere necessaria una correzione della dose dei farmaci uricosurici poiché il clorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel siero. È possibile la necessità di aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L’associazione con tiazidici può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Anfotericina B (parenterale), carbenoxolone, glucocorticoidi, ormone adrenocorticotropo o lassativi stimolanti. Il clorotiazide può accentuare i disturbi dell’equilibrio idroelettrolitico, in particolare l’ipokaliemia.

Sali di calcio. I diuretici tiazidici possono aumentare il livello di calcio nel siero a causa della ridotta escrezione.

Glicosidi cardiaci. La tossicità della digitale può aumentare a causa dell’ipokaliemia indotta dai tiazidici.

Colestiramina e colestipolo. La presenza di resine a scambio anionico riduce l’assorbimento del clorotiazide. Dosi singole di colestiramina o colestipolo legano il clorotiazide e riducono il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale. Pertanto, Scopril Plus® deve essere assunto almeno 1 ora prima o 4–6 ore dopo l’assunzione di questi medicinali.

Miorelassanti non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina). Il clorotiazide può aumentare la sensibilità alla tubocurarina.

Trimetoprim. L’associazione di inibitori dell’ACE con trimetoprim aumenta il rischio di sviluppare ipokaliemia.

Cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo). Nei pazienti che assumono cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), esiste un rischio aumentato di sviluppare iperkaliemia (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Sotalolo. L’associazione con diuretici può causare ipokaliemia.

Allopurinolo. L’associazione di inibitori dell’ACE con allopurinolo può aumentare il rischio di alterazione della funzionalità renale e causare leucopenia.

Citostatici o immunosoppressori o procainamide. Possono aumentare il rischio di sviluppare leucopenia con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE.

Amine pressorie, ad esempio epinefrina (adrenalina). La risposta alle amine pressorie è ridotta, ma non sufficientemente da escludere il loro uso.

Alcol. L’alcol aumenta l’effetto ipotensivo di qualsiasi farmaco antipertensivo.

Antiacidi. Riducono la biodisponibilità degli inibitori dell’ACE.

Anticolinergici (atropina, biperidene). A causa della ridotta motilità gastrointestinale e della ridotta velocità di evacuazione gastrica, la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumenta.

Farmaci che aumentano il rischio di sviluppare angioedema. L’associazione di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicata poiché aumenta il rischio di sviluppare angioedema.

L’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può comportare un rischio maggiore di sviluppare angioedema.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. A causa dell’effetto sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità delle paratiroidi.

Carbamazepina. A causa del rischio di iponatriemia sintomatica, è necessario un monitoraggio clinico e biologico.

Mezzi di contrasto contenenti iodio. In caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di sviluppare insufficienza renale acuta, soprattutto con l’uso di alte dosi di mezzi di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere reidratati prima dell’amministrazione di agenti contenenti iodio.

Amantadina. I tiazidici, incluso il clorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti indesiderati indotti dall’amantadina.

Altri farmaci. L’associazione con indometacina riduce l’effetto antipertensivo di Scopril Plus®. L’associazione con altri farmaci che causano ipotensione ortostatica può potenziare l’effetto antipertensivo di Scopril Plus®.

Attivatori tissutali del plasminogeno

L’associazione con attivatori tissutali del plasminogeno può aumentare il rischio di sviluppare angioedema.

Lovastatina

L’associazione di inibitori dell’ACE con lovastatina aumenta il rischio di iperkaliemia.

Caratteristiche d'uso.

Ipotesi arteriosa sintomatica. In alcuni pazienti durante la terapia antipertensiva possono manifestarsi sintomi di ipotensione. Raramente si verifica in pazienti con ipertensione arteriosa lieve a causa di uno squilibrio idro-elettrolitico (disidratazione, iponatriemia, alcalosi ipocloremica, ipomagnesemia o ipokaliemia), terapia diuretica precedente, dieta senza sale, dialisi o diarrea, vomito o in pazienti con grave ipertensione dipendente dal sistema renina-angiotensina. In tali pazienti è necessario controllare periodicamente i livelli di elettroliti nel siero.

Nei pazienti a rischio di sviluppare ipotensione sintomatica, un attento monitoraggio è richiesto all'inizio della terapia e durante l'aggiustamento della dose. Particolare attenzione deve essere prestata alla terapia di pazienti con cardiopatia ischemica o malattie cerebrovascolari, poiché un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa (PA) può portare a infarto del miocardio o ictus.

In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina; se necessario, somministrare soluzione fisiologica per via endovenosa. Una reazione ipotensiva temporanea non è una controindicazione al proseguimento del trattamento. Per ripristinare ulteriormente il volume ematico efficace e la pressione arteriosa (PA), è necessario ridurre la dose o passare alla monoterapia con uno dei principi attivi del farmaco. È controindicato l'uso di lisinopril in caso di infarto miocardico acuto se il trattamento con farmaci vasodilatatori può peggiorare lo stato emodinamico del paziente. In caso di ipotensione arteriosa persistente (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg per più di 1 ora), il trattamento con questo farmaco deve essere interrotto.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca e pressione arteriosa normale o ridotta, l'uso di lisinopril può causare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa. Tuttavia, tale effetto è previsto e non costituisce motivo per interrompere il trattamento. In caso di insorgenza di ipotensione sintomatica, potrebbe essere necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento con il farmaco.

Stenosi aortica/cardiomiopatia ipertrofica. Gli inibitori dell'ACE devono essere somministrati con cautela ai pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro.

Devono essere somministrati con cautela ai pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare, poiché una marcata riduzione della pressione arteriosa può portare a infarto del miocardio o ictus cerebrovascolare.

Alterazioni della funzionalità renale. I tiazidici potrebbero non essere diuretici adeguati per l'uso in pazienti con alterazioni renali e sono inefficaci quando la clearance della creatinina è pari o inferiore a 30 ml/min (insufficienza renale moderata o grave).

Scopril Plus® non deve essere somministrato a pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 80 ml/min) finché, mediante titolazione dei singoli componenti, non si è stabilito che al paziente sono necessarie proprio le dosi contenute nella compressa combinata.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l'ipotensione arteriosa che si verifica dopo l'inizio della terapia con inibitori dell'ACE può causare alterazioni della funzionalità renale. È stato riportato un caso di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile in tali situazioni.

In alcuni pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico, che ricevono terapia con inibitori dell'ACE, si è osservato un aumento della concentrazione di urea nel sangue e della creatinina nel siero, generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. La probabilità di sviluppare tale condizione è maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Se è presente anche ipertensione renovascolare, esiste un rischio aumentato di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale. Per tali pazienti, il trattamento deve iniziare con dosi basse, sotto stretto controllo medico, e richiede un'attenta titolazione della dose. Poiché il trattamento con diuretici può favorire lo sviluppo delle situazioni sopra descritte, durante le prime settimane di terapia con il farmaco è necessario monitorare la funzionalità renale.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa che non hanno anamnesi di malattie renali, il trattamento concomitante con lisinopril e diuretici generalmente ha causato un lieve aumento transitorio della concentrazione di urea nel sangue e della creatinina nel siero. La probabilità di sviluppare tale condizione è maggiore nei pazienti con anamnesi di insufficienza renale. Se ciò si verifica durante il trattamento con il farmaco, l'uso del farmaco combinato deve essere interrotto. Il ripristino della terapia è possibile con una dose ridotta o uno dei componenti del farmaco può essere usato separatamente.

Terapia precedente con diuretici. La terapia con diuretici deve essere interrotta 2-3 giorni prima dell'inizio del trattamento con lisinopril/idroclorotiazide. Se ciò non è possibile, il trattamento deve iniziare con la monoterapia con lisinopril alla dose di 5 mg.

Stato post-trapianto renale. Poiché non ci sono dati sull'uso del farmaco in pazienti dopo trapianto renale, non è raccomandato il suo uso in questo gruppo di pazienti.

Pazienti in emodialisi. Scopril Plus® non è raccomandato per pazienti con insufficienza renale in emodialisi. Sono stati osservati frequenti casi di reazioni anafilattoidi anche in pazienti in emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio AN 69) che assumevano contemporaneamente inibitori dell'ACE. Per il trattamento di questo gruppo di pazienti si raccomanda l'uso di membrane di tipo diverso per la dialisi o un altro farmaco antipertensivo.

Reazioni anafilattoidi durante l'afaresi delle lipoproteine a bassa densità (LDL). In pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE durante la procedura di afaresi LDL mediante assorbimento con destran solfato, sono state riportate raramente reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Per prevenire tali reazioni, prima di ogni procedura di afaresi è necessario sospendere temporaneamente l'uso degli inibitori dell'ACE.

Malattie epatiche. I tiazidici devono essere usati con cautela in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o malattia epatica progressiva, poiché anche piccole alterazioni dell'equilibrio idro-salino ed elettrolitico possono provocare coma epatico improvviso. Molto raramente, l'assunzione di inibitori dell'ACE è stata associata a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico e progredisce fino a necrosi fulminante e (talvolta) esito letale. Il meccanismo di questo quadro non è chiaro. I pazienti che sviluppano ittero o mostrano un marcato aumento dei livelli degli enzimi epatici durante il trattamento con il farmaco devono interrompere l'assunzione del farmaco e devono essere sottoposti a un adeguato monitoraggio medico.

Intervento chirurgico/anestesia generale. Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici estesi o durante anestesia con farmaci che causano ipotensione arteriosa, il lisinopril può ulteriormente inibire la formazione di angiotensina II in risposta al rilascio compensatorio di renina. Se lo sviluppo di ipotensione arteriosa è ritenuto conseguenza di questo meccanismo, può essere corretto mediante somministrazione di grandi quantità di liquidi.

Effetti metabolici ed endocrini. La terapia con tiazidici può ridurre la tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessario regolare la dose dei farmaci antidiabetici, inclusa l'insulina. I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un aumento lieve e transitorio del calcio sierico. L'ipercalcemia può indicare iperparatiroidismo occulto. I tiazidici devono essere sospesi prima di eseguire test funzionali della paratiroide.

L'aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi può essere associato alla terapia diuretica tiazidica. La terapia con diuretici tiazidici può accelerare l'iperuricemia e/o la gotta in alcuni pazienti. Tuttavia, il lisinopril può aumentare l'escrezione urinaria di acido urico e quindi ridurre l'effetto iperuricemizzante dell'idroclorotiazide.

Squilibrio idro-elettrolitico. Nei pazienti che assumono terapia con diuretici, a intervalli regolari devono essere effettuati controlli dei livelli plasmatici di elettroliti. I tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono causare squilibrio idro-elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia, alcalosi ipocloremica). I segni premonitori di squilibrio idro-elettrolitico includono secchezza orale, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, dolore muscolare o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea o vomito. Nella stagione calda, nei pazienti con edema può svilupparsi iponatriemia per diluizione del sangue. La carenza di cloruri è di solito lieve e non richiede trattamento. I tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, che può portare a ipomagnesemia.

Iperkaliemia. Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Nei pazienti con funzionalità renale normale, l'effetto è generalmente lieve, ma nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, diabete mellito, ipoaldosteronismo e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale contenenti potassio), diuretici risparmiatori di potassio, eparina, trimetoprim o co-trimossazolo [trimetoprim + sulfametossazolo], specialmente antagonisti dell'aldosterone o bloccanti dei recettori dell'angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina devono essere usati con cautela nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE e devono essere monitorati la funzionalità renale e i livelli di potassio nel siero. Se si ritiene opportuno l'uso concomitante dei farmaci sopra menzionati, si raccomanda un monitoraggio regolare del potassio nel siero.

Diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito che assumono farmaci antidiabetici orali o insulina, durante le prime settimane di trattamento con inibitori dell'ACE è necessario monitorare la concentrazione di glucosio nel sangue.

Ipersensibilità/angioedema. Angioedema del viso, degli arti superiori e inferiori, delle labbra, della lingua, dell'epiglottide e/o della laringe si è verificato raramente in pazienti che assumevano inibitori dell'ACE, inclusi il lisinopril. Ciò può verificarsi in qualsiasi momento; in tali casi, l'uso del farmaco Scopril Plus® deve essere immediatamente interrotto e deve essere istituito un adeguato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Anche nei casi in cui si verifica solo gonfiore della lingua senza alterazioni respiratorie, potrebbe essere necessario un monitoraggio prolungato del paziente, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe non essere sufficiente. L'angioedema della laringe può essere fatale in caso di gonfiore della lingua, della fessura glottidea o della laringe, che può portare a ostruzione delle vie aeree, specialmente nei pazienti con anamnesi di interventi sulle vie aeree. Il trattamento può includere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree del paziente. Il paziente deve essere sottoposto a un attento monitoraggio medico fino alla completa e stabile scomparsa dei sintomi.

In rari casi, è stato riportato lo sviluppo di angioedema intestinale in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE. È necessario considerare la possibilità di angioedema intestinale nella diagnosi differenziale di pazienti con dolore addominale in trattamento con inibitori dell'ACE.

Gli inibitori dell'ACE causano angioedema più frequentemente nei pazienti di razza africana rispetto ai pazienti di altre razze.

I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato al trattamento con inibitori dell'ACE possono appartenere al gruppo a rischio di sviluppare angioedema durante il trattamento con un inibitore dell'ACE.

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa del rischio aumentato di sviluppare angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'ultima dose di lisinopril/idroclorotiazide. Il trattamento con lisinopril/idroclorotiazide non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan.

L'assunzione concomitante di inibitori dell'ACE con racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può portare a un rischio più elevato di sviluppare angioedema (ad esempio gonfiore delle vie aeree o della lingua, con o senza alterazioni respiratorie). È necessaria cautela all'inizio del trattamento con racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin in pazienti già in trattamento con inibitori dell'ACE.

Nei pazienti che assumono tiazidici, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità (con o senza anamnesi di allergia o asma bronchiale). L'uso di tiazidici può causare esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione con veleno di imenotteri (Hymenoptera Desensitisation). In pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante la desensibilizzazione con veleno di imenotteri (ad esempio veleno d'ape o di vespa), sono state osservate raramente reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Queste reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente l'uso dell'inibitore dell'ACE prima di ogni sessione di desensibilizzazione.

Neutropenia/agranulocitosi. È stato riportato lo sviluppo di neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE. Nei pazienti con funzionalità renale normale e senza altri fattori complicanti, la neutropenia si sviluppa raramente. Neutropenia e agranulocitosi scompaiono interrompendo l'uso degli inibitori dell'ACE. Nei pazienti con malattie sistemiche del tessuto connettivo in trattamento con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, o in presenza di combinazioni di questi fattori complicanti, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale preesistente, il lisinopril deve essere usato con estrema cautela. In alcuni di questi pazienti si sono sviluppate infezioni gravi, che in alcuni casi non hanno risposto alla terapia antibiotica intensiva. Nei pazienti a cui viene prescritto lisinopril, è necessario monitorare regolarmente il numero di leucociti e il paziente deve essere istruito a segnalare qualsiasi segno di infezione.

Razza. L'incidenza di angioedema durante il trattamento con inibitori dell'ACE è maggiore nei pazienti di razza afroamericana rispetto ai pazienti di altre razze. Come per altri inibitori dell'ACE, il lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la PA nei pazienti di razza afroamericana rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa della maggiore frequenza di ipertensione a bassa renina in questi pazienti.

Tosse. Una tosse non produttiva, persistente e caratteristica è osservata con l'uso di inibitori dell'ACE, che scompare dopo l'interruzione del trattamento. La tosse causata dagli inibitori dell'ACE deve essere differenziata dalla tosse dovuta ad altre malattie.

Dieta senza sale. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti sottoposti a dieta senza sale.

Farmaci a base di litio. Si deve evitare l'associazione di inibitori dell'ACE con farmaci a base di litio.

Doppia bloccata del SARS. Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II e aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). La doppia bloccata del SARS mediante l'uso combinato di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II e aliskiren è pertanto controindicata. Se l'uso della doppia bloccata è considerato assolutamente necessario, ciò deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con un monitoraggio frequente e rigoroso della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario.

I farmaci contenenti sulfonamide o derivati della sulfonamide possono causare una reazione idiopatica che determina effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono l'insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e, di solito, si manifestano entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento con il farmaco.

Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario ricorrere a trattamenti medici o chirurgici. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia alla sulfonamide o alla penicillina in anamnesi.

Carcinoma non melanoma della pelle

Un rischio aumentato di carcinoma non melanoma della pelle (BCC e SCC) con l'aumento della dose cumulativa di idroclorotiazide è stato osservato in due studi epidemiologici. L'effetto fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe rappresentare un possibile meccanismo di sviluppo di queste patologie. I pazienti che assumono idroclorotiazide da sola o in combinazione con altri farmaci devono essere informati del rischio di sviluppare carcinoma non melanoma della pelle e devono essere raccomandati a controllare regolarmente la pelle per nuove lesioni o modifiche di lesioni esistenti e a segnalare immediatamente qualsiasi lesione sospetta. Le lesioni sospette devono essere esaminate immediatamente, inclusa l'analisi istologica del materiale bioptico. Ai pazienti deve essere raccomandato di limitare l'esposizione ai raggi solari e ultravioletti, utilizzando una protezione adeguata durante l'esposizione ai raggi solari o UV, per minimizzare il rischio di cancro della pelle. Inoltre, i farmaci contenenti idroclorotiazide devono essere prescritti con cautela ai pazienti con anamnesi di cancro della pelle (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Test antidoping. L'idroclorotiazide contenuta in questo farmaco può causare un risultato analitico positivo nel test antidoping.

Tossicità respiratoria acuta

Dopo l'assunzione di idroclorotiazide sono stati riportati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'edema polmonare si sviluppa di solito entro pochi minuti o ore dopo l'assunzione di idroclorotiazide. I sintomi iniziali includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione. In caso di sospetto di ARDS, Scopril Plus deve essere interrotto e deve essere istituito un trattamento appropriato. L'idroclorotiazide non deve essere somministrata a pazienti con anamnesi di ARDS dopo l'assunzione di idroclorotiazide.

Parametri di laboratorio. Il farmaco può influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio: il farmaco può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma (il trattamento con il farmaco deve essere interrotto prima di eseguire esami di laboratorio per valutare la funzionalità della paratiroide) e aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il medicinale è controindicato in donne in stato di gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza.

Lisinopril

I dati disponibili sul rischio di effetto teratogeno durante il primo trimestre di gravidanza con inibitori dell'ACE non sono conclusivi, tuttavia non può essere escluso un lieve aumento di tale rischio. Finché la prosecuzione della terapia con inibitori dell'ACE è considerata necessaria, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a una terapia antipertensiva alternativa che includa farmaci con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Se si verifica una gravidanza, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se possibile, deve essere prescritta una terapia alternativa.

È noto che l'uso di inibitori dell'ACE durante il II e III trimestre di gravidanza causa effetti fetotossici nell'uomo (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, rallentamento dell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se inibitori dell'ACE sono stati usati durante il III trimestre di gravidanza, si raccomanda un monitoraggio ecografico delle ossa craniche e della funzionalità renale. I neonati di madri trattate con inibitori dell'ACE devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per il possibile sviluppo di ipotensione arteriosa.

Idroclorotiazide

L'esperienza con l'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, è limitata. I dati ottenuti negli studi sugli animali sono insufficienti.

L'idroclorotiazide attraversa la placenta. Il meccanismo d'azione farmacologico dell'idroclorotiazide suggerisce che il suo uso durante il II e III trimestre di gravidanza può alterare la perfusione fetoplacentare e causare reazioni fetali e neonatali come ittero, alterazioni dell'equilibrio elettrolitico e trombocitopenia.

L'idroclorotiazide non deve essere usata per il trattamento di edemi gestazionali, ipertensione arteriosa o pre-eclampsia in donne in gravidanza, poiché invece di un effetto benefico sul decorso della malattia aumenta il rischio di riduzione del volume plasmatico e peggioramento della circolazione materno-placentare.

L'idroclorotiazide non deve essere usata per il trattamento dell'ipertensione essenziale in donne in gravidanza, tranne nei casi in cui non sia possibile l'uso di farmaci alternativi.

Allattamento

Poiché non ci sono informazioni sull'uso di lisinopril e idroclorotiazide durante l'allattamento, l'assunzione di questi farmaci è controindicata. Durante questo periodo, si preferisce l'uso di farmaci alternativi con un profilo di sicurezza meglio stabilito, specialmente durante l'allattamento di neonati e neonati prematuri.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide penetra in quantità trascurabili nel latte materno. Dosaggi elevati di diuretici tiazidici possono causare un'intensa diuresi, che può portare a una riduzione della quantità di latte materno. L'uso di lisinopril/idroclorotiazide durante l'allattamento è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e affaticamento, specialmente all'inizio della terapia o in caso di modifica della dose del farmaco e in base alla sensibilità individuale del paziente, il farmaco Scopril Plus® può influire debolmente o moderatamente sulla velocità di reazione. Pertanto, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari. Questo rischio aumenta se l'uso del farmaco Scopril Plus® è associato all'assunzione di alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le dosi devono essere prescritte individualmente per ogni paziente in base al suo stato clinico. La dose iniziale raccomandata di lisinopril per gli adulti è di 5-10 mg al giorno. L'ulteriore aggiustamento della dose dipende dal raggiungimento dell'effetto clinico; di solito, un effetto terapeutico stabile si osserva dopo 2-4 settimane di trattamento. La dose di mantenimento raccomandata è di 1 compressa di Scopril Plus® una volta al giorno. La dose massima è di 2 compresse una volta al giorno. Assumere per via orale indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Questa dose (1 compressa di Scopril Plus®, contenente 20 mg di lisinopril) non è adatta per le fasi iniziali di titolazione della dose (a 5 mg), poiché non è adatta per essere divisa in 4 parti uguali con una distribuzione adeguata della sostanza attiva in ciascuna di queste parti.

In caso di insufficienza renale: poiché i diuretici tiazidici possono risultare inadeguati come diuretici nei pazienti con alterazioni renali e clearance della creatinina pari o inferiore a 30 ml/min (insufficienza renale moderata o grave), Scopril Plus® non deve essere utilizzato come terapia iniziale in questo gruppo di pazienti.

Scopril Plus® può essere utilizzato nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 30 e 80 ml/min solo quando le dosi necessarie di lisinopril e idroclorotiazide possono essere raggiunte con le compresse di Scopril Plus®. La dose raccomandata di lisinopril quando utilizzato come monoterapia in caso di lieve insufficienza renale è di 5-10 mg.

Terapia diuretica precedente. Dopo la somministrazione della dose iniziale del farmaco, può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica. Ciò si osserva nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico dovute a una precedente terapia diuretica. Se possibile, la terapia diuretica deve essere interrotta 2-3 giorni prima dell'inizio del trattamento con lisinopril. Se ciò non è possibile, il trattamento deve essere iniziato con la monoterapia con lisinopril alla dose di 5 mg.

Pazienti anziani. L'efficacia del lisinopril è risultata simile nei pazienti anziani (65 anni o più) rispetto ai pazienti più giovani con ipertensione arteriosa. Nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa, la monoterapia con lisinopril si è dimostrata altrettanto efficace nel ridurre la pressione arteriosa diastolica rispetto alla monoterapia con idroclorotiazide o atenololo. Negli studi clinici, l'età non ha influenzato la tollerabilità del lisinopril.

Bambini.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso del farmaco nei bambini; pertanto, Scopril Plus® è controindicato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Lisinopril.

Sintomi: ipotensione arteriosa, shock circolatorio, alterazioni elettrolitiche, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia, tosse.

Idroclorotiazide.

Sintomi dovuti a sovradosaggio di idroclorotiazide: diuresi eccessiva, depressione del livello di coscienza (incluso coma), convulsioni, paresi, aritmia, insufficienza renale.

Sintomi: tachicardia, ipotensione arteriosa, shock, debolezza, confusione mentale, capogiri, crampi muscolari, parestesia, affaticamento, alterazioni della coscienza, nausea, vomito, sete, poliuria, oliguria, anuria, ipokaliemia, iponatriemia, ipocloremia, alcalosi, aumento dell'azotemia (principalmente dovuta a insufficienza renale). In caso di co-somministrazione di digitale, può svilupparsi ipokaliemia, aumentando il rischio di aritmie.

Trattamento. Si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate. È possibile somministrare angiotensina II per infusione e catecolammine per via endovenosa. Se il farmaco è stato assunto recentemente, si devono adottare misure volte all'eliminazione del lisinopril (stimolazione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di adsorbenti e solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dall'organismo mediante emodialisi. La terapia con stimolanti cardiaci è indicata in caso di insorgenza di bradicardia. In caso di bradicardia resistente al trattamento, è indicato l'impianto di un pacemaker artificiale. L'ipokaliemia può aggravare le aritmie nei pazienti che assumono digossina. I principali parametri vitali, l'equilibrio elettrolitico del plasma e la concentrazione di creatinina devono essere monitorati costantemente. La bradicardia o le reazioni vagali possono essere trattate con atropina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito, osservati durante l'uso di lisinopril e (o) idroclorotiazide, sono classificati in base alla frequenza di insorgenza secondo la seguente gradazione: molto comuni (≥1/10), comuni (da ≥1/100 a <1/10), non comuni (da ≥1/1000 a <1/100), rari (da ≥1/10000 a <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Tra gli effetti indesiderati, i più frequenti sono stati tosse, capogiri, ipotensione arteriosa e cefalea (insorti nel 1-10% dei pazienti). Secondo i dati degli studi clinici, gli effetti indesiderati sono stati in genere di intensità lieve-moderata, transitori e nella maggior parte dei casi non hanno richiesto l'interruzione del trattamento.

Effetti indesiderati dovuti a lisinopril e ad altri inibitori dell'ACE.

*Sono stati riportati molto raramente casi di pazienti in cui lo sviluppo di epatite ha portato a insufficienza epatica. Nei pazienti in cui si sviluppi ittero o un significativo aumento dell'attività degli enzimi epatici durante la terapia, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere effettuato un idoneo accertamento medico.

**Il quadro clinico può includere uno o più dei seguenti sintomi: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, anticorpi antinucleari positivi (ANA), aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilità o altre manifestazioni dermatologiche.

Effetti indesiderati dovuti all'idroclorotiazide.

* Cancro della pelle non melanoma: sulla base di dati epidemiologici, è stato osservato un rapporto cumulativo dose-dipendente tra l'uso di idroclorotiazide e l'insorgenza di cancro della pelle non melanoma (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Periodo di validità.

3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

Sede del produttore e indirizzo del luogo dell’attività.

Boulevard Alexander the Great n. 12, Skopje, 1000, Repubblica di Macedonia del Nord.