Skopryl Plus®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DO ZASTOSOWANIA MEDYCZNEGO SKOPRYL PLUS® (SKOPRYLplus®)

Skład:

substancje czynne: lizynopryl (lisinopril) + hydrochlorotiazyd (hydrochlorothiazide);

1 tabletka zawiera lizynoprylu 20 mg (w postaci lizynoprylu dwuwodnego 21,780 mg) i hydrochlorotiazydu 12,5 mg;

substancje pomocnicze: sorbitol (E 421), stearynian magnezu, wodorofosforan wapnia bezwodny, skrobia kukurydziana, skrobia prażelowana, povidon, tlenek żelaza brunatny 75 (E 172).

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki kremowo-fioletowego koloru, z ryflowaniem po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki kombinowane hamujące enzym konwertujący angiotensynę (ECA). Inhibitory ECA i diuretyki. Lizynopryl i diuretyki. Kod ATC C09B A03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lizynopryl – inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, hamuje powstawanie angiotensyny II, powodując wazodilatację i obniżenie ciśnienia tętniczego. Pomimo że lizynopryl jest lekiem przeciwhypertensyjnym, nawet u pacjentów z niskim poziomem reniny, jednoczesne stosowanie z hydrochlorotiazydem prowadzi do bardziej wyraźnego obniżenia ciśnienia tętniczego.

Lizynopryl zmniejsza utratę potasu wywołaną przez hydrochlorotiazyd.

Hydrochlorotiazyd – diuretyk tiazydowy, który wykazuje właściwości przeciwhypertensyjne. Stosowanie hydrochlorotiazydu w monoterapii prowadzi do zwiększenia wydzielania reniny.

Na podstawie dostępnych danych epidemiologicznych obserwuje się skumulowaną zależność dawkowo-skutkową między hydrochlorotiazydem a niemelanocytarnym rakiem skóry. Jedno badanie obejmowało pacjentów z 71 533 przypadkami raka podstawokomórkowego (BCC) i 8 629 przypadkami raka płytkokomórkowego (SCC), oraz 1 430 883 i 172 462 pacjentów grupy kontrolnej odpowiednio. Wysoki poziom stosowania hydrochlorotiazydu (łączna dawka ≥50 000 mg) był związany ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka (HR) wynoszącym 1,29 (95 % przedział ufności (CI): 1,23–1,35) dla BCC oraz 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) dla SCC. Obserwowano wyraźny związek między łączną dawką a wynikami zarówno dla BCC, jak i dla SCC. Inne badanie wykazało możliwy związek między ryzykiem raka wargi (SCC) a działaniem hydrochlorotiazydu: wykryto 633 przypadki raka wargi (SCC) wśród 63 067 osób w grupie kontrolnej. Wykazano wyraźny związek z łączną dawką dla każdego pacjenta ze skorygowanym HR wynoszącym 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), HR 3,9 (3,0–4,9) dla wysokiej łącznej dawki (co najmniej 25 000 mg) oraz HR 7,7 (5,7–10,5) dla najwyższej łącznej dawki (co najmniej 100 000 mg) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Farmakokinetyka.

Lizynopryl jest wolno i nie w pełni wchłaniany po podaniu doustnym. Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym nie wpływa na wchłanianie. Całkowite wydalanie leku zachodzi wolniej u pacjentów w wieku podeszłym.

Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia (Cmax) lizynoprylu po podaniu wynosi 6–8 godzin.

Objętość wchłonięcia lizynoprylu wynosi około 25 %.

Lizynopryl nie wiąże się z białkami osocza krwi.

U pacjentów z niewydolnością nerek rozkład lizynoprylu jest podobny jak u pacjentów z prawidłową czynnością nerek przy wartości filtracji kłębuszkowej wynoszącej 30 ml/min lub mniej.

Lizynopryl w niewielkim stopniu przenika przez barierę krew–mózg.

Lizynopryl nie ulega istotnemu metabolizmowi i wydalany jest głównie przez nerki w niezmienionej postaci. Brak danych dotyczących przenikania lizynoprylu do mleka matki. Przy powtarzanych dawkach okres półtrwania lizynoprylu wynosi około 12 godzin.

Hydrochlorotiazyd. Szybko wchłania się po podaniu doustnym. Hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami osocza krwi. Rozkład hydrochlorotiazydu jest istotnie ograniczony w organizmie, w płynie pozakomórkowym i nerkach. Przenika przez barierę łożyskową, ale nie przez barierę krew–mózg.

Hydrochlorotiazyd praktycznie nie ulega metabolizmowi. Na podstawie obserwacji poziomu hydrochlorotiazydu w osoczu krwi w ciągu 24 godzin stwierdzono, że jego okres półtrwania wynosi od 5,6 do 14,8 godziny.

Co najmniej 61 % podanej dawki hydrochlorotiazydu wydalane jest przez nerki w niezmienionej postaci w ciągu 24 godzin. Przenika przez łożysko i wydzielany jest z mlekiem matki.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Lekko i umiarkowane nadciśnienie tętnicze wymagające terapii skojarzonej.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancje czynne, składniki leku, inne inhibitory ACE oraz pochodne sulfonamidów.

Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie spowodowany wcześniejszym stosowaniem inhibitorów ACE; obrzęk naczynioruchowy dziedziczny lub idiopatyczny.

Bezmocz, stenoza aortalna lub hiperkaliemia.

Stenoza zastawki mitralnej lub przerostowa kardiomiopatia z zaburzeniem hemodynamiki.

Hiperurykemia objawowa (dżuma).

Ostrzeżenie kardiogenne.

Stan z niestabilną hemodynamiką po ostrym zawałcie mięśnia sercowego.

Stosowanie u pacjentów poddawanych hemodializie z użyciem błon o wysokiej przepuszczalności (np. AN 69).

Poziom kreatyniny w surowicy > 220 µmol/l.

Jednoczesne stosowanie lizynoprylu z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą oraz u pacjentów z uszkodzeniem nerek (filtracja kłębuszkowa <60 ml/min/1,73 m²).

Jednoczesne stosowanie ze sartanem/sakubitrylem (lizynopryl/chlortiazyd nie może być stosowany wcześniej niż po upływie 36 godzin od ostatniej dawki sartanu/sakubitrylu).

Pierwotny hiperaldosteronizm.

Odporność na leczenie hipokaliemia lub hiperkalcemia.

Hiponatremia oporna.

Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min).

Stenoza tętnicy nerkowej (bilateralna lub jednostronna).

Ciąża lub kobiety planujące zajść w ciążę (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Okres karmienia piersią.

Wiek dziecięcy.

Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Podwójna blokada RAAS poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II oraz aliskirenu wiąże się z wyższym odsetkiem działań niepożądanych, takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu ze stosowaniem jednego leku oddziałującego na RAAS.

Leki z zawartością litu. W przypadku jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami ACE opisywano odwracalny wzrost stężenia litu w surowicy krwi i toksyczność. Leki z zawartością litu zazwyczaj nie są stosowane jednoczesnie z diuretykami ani inhibitorami ACE. Diuretyki i inhibitory ACE obniżają klirens nerkowy litu i zwiększają ryzyko zatrucia litem. Jeśli konieczne jest stosowanie tej kombinacji leków, należy dokładnie monitorować poziom litu.

Dodatki diety zawierające potas, diuretyki zatrzymujące potas lub substytuty soli zawierające potas. Chociaż poziom potasu w surowicy krwi zwykle pozostaje w normie, u niektórych pacjentów przyjmujących lizynopryl/chlortiazyd może wystąpić hiperkaliemia. Wydalanie potasu z organizmu pod wpływem diuretyków tiazydowych jest zazwyczaj osłabione przez działanie zatrzymujące potas lizynoprylu. Diuretyki zatrzymujące potas (np. spironolakton, triamteren lub amilorid), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub cukrzycą, mogą prowadzić do istotnego wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi. Należy również zachować ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu lizynoprylu/chlortiazydu z innymi lekami zwiększającymi poziom potasu w surowicy krwi, takimi jak trimetoprym i kotrymoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol), ponieważ wiadomo, że trimetoprym działa jak diuretyk zatrzymujący potas, taki jak amilorid. Dlatego kombinacja lizynopryl/chlortiazyd z powyższymi lekami nie jest zalecana. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie lizynoprylu/chlortiazydu i któregokolwiek z tych leków, należy stosować je z ostrożnością i przy częstym monitorowaniu poziomu potasu w surowicy krwi.

Cyklosporyna.

Hiperkaliemia może wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE z cyklosporyną. Zaleca się monitorowanie poziomu potasu w surowicy krwi.

Heparyna.

Hiperkaliemia może wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE z heparyną. Zaleca się monitorowanie poziomu potasu w surowicy krwi.

Leki powodujące tachykardię typu torsade de pointes. Z uwagi na ryzyko rozwoju hiperkaliemii jednoczesne stosowanie chlortiazydu i leków mogących wywołać komorową tachykardię typu torsade de pointes, w tym niektórych leków przeciwarhythmicznych, leków przeciwpsychotycznych i innych środków, należy prowadzić z ostrożnością.

Zaleca się okresowe monitorowanie poziomu potasu w surowicy krwi i badanie EKG, jeśli chlortiazyd stosuje się jednoczesnie z lekami wywołującymi polimorficzną tachykardię typu torsade de pointes (komorową tachykardię) (w tym niektóre leki przeciwarhythmiczne), ponieważ hipokaliemia jest czynnikiem sprzyjającym rozwojowi tachykardii typu torsade de pointes:

• leki przeciwarhythmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid);
• leki przeciwarhythmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
• niektóre neuroleptyki (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sulpryda, amisulpryda, tiapryda, pimozyd, haloperidol, droperydol);
• inne leki (np. beprydyl, cyzapyryda, difemanyla, erytromycyna do wstrzykiwania dożylnego, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, terfenadyna, winokamina do wstrzykiwania dożylnego).

Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, środki znieczulające. Kombinacja z inhibitorami ACE może powodować hipotensję ortostatyczną oraz nasilać wydalanie elektrolitów, w szczególności potasu, w ten sposób nasilając hipokaliemię wywołaną przez chlortiazyd.

Barbiturany lub środki odurzające. Mogą powodować nasilenie hipotensji ortostatycznej.

Leki przeciwzapalne niesteroidowe (NSAID)/leki przeciwreumatyczne. Długotrwałe stosowanie NSAID (w tym selektywnych inhibitorów COX-2) może zmniejszać działanie hipotensyjne i moczopędne inhibitora ACE i diuretyku tiazydowego. Jednoczesne stosowanie NSAID i inhibitorów ACE może pogarszać funkcję nerek. Ten efekt jest zazwyczaj odwracalny. W pojedynczych przypadkach może rozwinąć się ostra niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, jak to ma miejsce u osób starszych i u pacjentów z odwodnieniem.

Złoto. Reakcje nitrytoidne (objawy rozszerzenia naczyń, w tym zaczerwienienie, nudności, zawroty głowy i hipotensja tętnicza, które mogą przejawiać się w ciężkiej formie) w wyniku wstrzyknięć złota (np. sodu aurotiomalatan) występują częściej u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują inhibitory ACE.

Sympatykomimetyki. Mogą zmniejszyć działanie hipotensyjne inhibitorów ACE; pacjenci powinni być pod dokładnym nadzorem, aby osiągnąć pożądany efekt.

Inne leki przeciw nadciśnieniu. Jednoczesne stosowanie innych leków przeciw nadciśnieniu może nasilić działanie hipotensyjne lizynoprylu-chlortiazydu. Jednoczesne stosowanie glicerylotrynitrynu i innych nitratów lub innych rozkurczaczy naczyń może dodatkowo obniżyć ciśnienie tętnicze.

Kwas acetylosalicylowy, trombolityki, beta-blokery, nitraty. Lek można stosować jednoczesnie z kwasem acetylosalicylowym (w dawkach kardiologicznych), trombolitykami, beta-blokerami i/lub nitratami pod nadzorem lekarza.

Leki przeciwdiabetyczne. Lizynopryl może obniżać wrażliwość na insulinę u pacjentów z cukrzycą, a chlortiazyd może zmniejszać skuteczność doustnych leków przeciwdiabetycznych i insuliny, co może prowadzić do ryzyka hiperglikemii poprzez obniżenie poziomu glukozy we krwi. Najprawdopodobniej to zjawisko występuje w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego u pacjentów z niewydolnością nerek.

Długotrwałe kontrolowane badania kliniczne z lizynoprylem nie potwierdziły tych wyników i nie wykluczają stosowania lizynoprylu u pacjentów z cukrzycą. Jednak zaleca się obserwację tych pacjentów.

Leki przeciwpodagryczne (probenezyd, sulfinpirazon i allopurinol). Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i allopurinolu zwiększa ryzyko uszkodzenia nerek i może prowadzić do zwiększenia ryzyka rozwoju leukopenii.

Może wystąpić potrzeba korekty dawki leków urykosurycznych, ponieważ chlortiazyd może zwiększać poziom kwasu moczowego w surowicy krwi. Możliwe jest pojawienie się potrzeby zwiększenia dawki probenezydu lub sulfinpirazonu. Przy jednoczesnym stosowaniu tiazydów możliwe jest zwiększenie częstości reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Amfoterycyna B (dożylne), karbenoksolon, glikokortykosteroidy, hormon adrenokortykotropowy lub stymulujące środki przeczyszczające. Chlortiazyd może nasilać zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, szczególnie hipokaliemię.

Sole wapnia. Diuretyki tiazydowe mogą podnosić poziom wapnia w surowicy krwi wskutek zmniejszonego wydalania.

Glikozydy nasierdziowe. Toksyczność naparstnicy może wzrosnąć z powodu hipokaliemii spowodowanej przez tiazydy.

Cholestyramina i kolestypol. Obecność żywic wymiennych anionów prowadzi do zmniejszenia wchłaniania chlortiazydu. Jednorazowe dawki cholestyraminy lub kolestypolu wiążą się z chlortiazydem i zmniejszają jego wchłanianie z przewodu pokarmowego. Dlatego lek Skopryl Plus® należy stosować co najmniej 1 godzinę przed lub 4–6 godzin po podaniu tych leków.

Niedepolaryzujące leki rozkurczujące mięśnie (np. tubokuraryna). Chlortiazyd może zwiększyć wrażliwość na tubokurarynę.

Trimetoprym. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z trimetoprymem zwiększa ryzyko rozwoju hipokaliemii.

Kotrymoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol). U pacjentów przyjmujących kotrymoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol) istnieje zwiększony ryzyko rozwoju hiperkaliemii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Sotalol. Jednoczesne stosowanie z diuretykami może spowodować hipokaliemię.

Allopurinol. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z allopurinolem może zwiększyć ryzyko zaburzeń funkcji nerek i wywołać leukopenię.

Cytostatyki lub leki immunosupresyjne lub prokainamid. Mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka rozwoju leukopenii przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami ACE.

Aminy presorowe, np. adrenalina (epinefryna). Zmniejsza się reakcja na aminy presorowe, ale to nie jest wystarczające, aby wykluczyć ich stosowanie.

Alkohol. Alkohol nasila działanie hipotensyjne każdego leku przeciw nadciśnieniu.

Antacida. Powodują obniżenie bio dostępności inhibitorów ACE.

Leki antycholinergiczne (atropina, biperidyna). Z powodu osłabienia ruchliwości przewodu pokarmowego i zmniejszenia szybkości opróżniania żołądka, dostępność biologiczna diuretyków tiazydowych wzrasta.

Leki zwiększające ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sartanem/sakubitrylem jest przeciwwskazane, ponieważ zwiększa ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego.

Jednoczesne przyjmowanie inhibitorów ACE z raczekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. sirolimus, ewerolimus, temsirylimus) oraz wylodaglptynem może prowadzić do wyższego ryzyka rozwoju obrzęku naczynioruchowego.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych. Z uwagi na wpływ na metabolizm wapnia, tiazydy mogą wpływać na wyniki oceny funkcji gruczołów przytarczycznych.

Karbamazepina. Z uwagi na ryzyko objawowej hiponatremii konieczne jest monitorowanie kliniczne i biologiczne.

Środki kontrastowe zawierające jod. W przypadku wywołanego przez diuretyki odwodnienia zwiększa się ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek środków kontrastowych zawierających jod. Pacjenci wymagają nawodnienia przed podaniem środków zawierających jod.

Amantadyna. Tiazydy, w tym chlortiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.

Inne środki. Przy jednoczesnym stosowaniu z indometacyną zmniejsza się działanie hipotensyjne leku Skopryl Plus®. Przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami powodującymi hipotensję ortostatyczną może również nasilić się działanie hipotensyjne leku Skopryl Plus®.

Aktywatory plazminogenu tkankowego

Jednoczesne stosowanie z aktywatorami plazminogenu tkankowego może zwiększyć ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego.

Lowastatyna

Przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE i lowastatyny wzrasta ryzyko hiperkaliemii.

Szczególności stosowania.

Hipotensja tętnicza objawowa. U niektórych pacjentów w trakcie terapii przeciw nadciśnieniu tętniczemu mogą wystąpić objawy hipotensji objawowej. Rzadko występuje u pacjentów z łagodnym nadciśnieniem tętniczym z powodu zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej (odwodnienie, hiponatremia, alkaloza hipochlorymiczna, hipomagnezemia lub hipokaliemia), wcześniejszej terapii moczopędnej, diety bezsodowej, dializy lub biegunki, wymiotów lub u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym zależnym od reniny. U tych pacjentów należy okresowo kontrolować poziom elektrolitów w surowicy krwi.

Pacjenci z ryzykiem wystąpienia hipotensji objawowej powinni być pod ścisłą obserwacją podczas rozpoczęcia terapii i okresu dostosowywania dawki. Szczególną uwagę należy zwrócić na terapię pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobami naczyniowymi mózgu, ponieważ nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego (CT) może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

W przypadku hipotensji tętniczej pacjent powinien przebywać w pozycji leżącej; w razie potrzeby należy podać wlew dożylny roztwór fizjologiczny. Tymczasowa reakcja hipotensyjna nie jest przeciwwskazaniem do dalszego leczenia. W celu przywrócenia skutecznej objętości krwi i ciśnienia tętniczego (CT) konieczne jest zmniejszenie dawki lub przejście na monoterapię jednym z aktywnych składników leku. W przypadku rozwoju ostrego zawału mięśnia sercowego zabronione jest stosowanie lizynoprylu, jeśli leczenie lekami rozszerzającymi naczynia może pogorszyć stan hemodynamiczny pacjenta. W przypadku trwałej hipotensji tętniczej (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg przez ponad 1 godzinę) należy przerwać leczenie tym lekiem.

U niektórych pacjentów z niewydolnością serca i normalnym lub obniżonym ciśnieniem tętniczym stosowanie lizynoprylu może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego. Jednak ten efekt jest oczekiwany i nie stanowi powodu odstawienia leczenia. W przypadku wystąpienia hipotensji objawowej może być konieczne zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia lekiem.

Aortostenóza/hipertroficzna kardiomiopatia. Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów z obturacją drogi odpływu lewej komory.

Należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą naczyniową mózgu, ponieważ wyraźne obniżenie ciśnienia tętniczego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Zaburzenia funkcji nerek. Tiazydy mogą być nieadekwatnymi moczopędami do stosowania u pacjentów z zaburzeniami nerek, są również nieskuteczne przy klirensie kreatyniny 30 ml/min lub niższym (umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek).

Skopryl Plus® nie powinien być przepisywany pacjentom z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 80 ml/min), dopóki nie zostanie ustalone przez dozowanie poszczególnych składników, że pacjent potrzebuje dokładnie takich dawek, jakie zawarte są w tablecie kombinowanym.

U pacjentów z niewydolnością serca hipotensja tętnicza, która pojawia się po rozpoczęciu terapii inhibitorami ACE, może spowodować zaburzenia funkcji nerek. Opisywano ostre niewydolności nerek, które w takich przypadkach są zwykle odwracalne.

U niektórych pacjentów z jednostronnym lub dwustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynego nerki, którzy otrzymywali terapię inhibitorami ACE, obserwowano wzrost stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy krwi, zazwyczaj odwracalny po przerwaniu terapii. Prawdopodobieństwo rozwoju tego stanu jest większe u pacjentów z niewydolnością nerek. Jeśli występuje również nadciśnienie nerek, istnieje zwiększony ryzyko rozwoju ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności nerek. Leczenie takich pacjentów należy rozpocząć od niskich dawek, pod ścisłą kontrolą lekarską, wymagane jest ostrożne dozowanie. Ponieważ leczenie moczopędami może spowodować rozwój powyższych stanów, w pierwszych kilku tygodniach terapii lekiem należy kontrolować funkcję nerek.

U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którzy nie mieli w wywiadzie chorób nerek, przy jednoczesnym stosowaniu lizynoprylu i moczopędu zazwyczaj występowało słabe, przejściowe zwiększenie stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy krwi. Prawdopodobieństwo rozwoju tego stanu jest większe u pacjentów z niewydolnością nerek w wywiadzie. Jeśli tak się dzieje podczas terapii lekiem, należy przerwać stosowanie leku kombinowanego. Wznowienie terapii jest możliwe w niższej dawce lub jeden z jego składników może być stosowany oddzielnie.

Wcześniejsza terapia moczopędna. Terapię moczopędną należy przerwać 2-3 dni przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem/hydrochlorotiazydem. Jeśli to niemożliwe, leczenie należy rozpocząć od monoterapii lizynoprylem w dawce 5 mg.

Stan po przeszczepieniu nerki. Ponieważ brakuje danych dotyczących stosowania leku u pacjentów po przeszczepieniu nerki, nie zaleca się jego stosowania w tej grupie pacjentów.

Pacjenci na hemodializie. Skopryl Plus® nie jest zalecany pacjentom z niewydolnością nerek poddawanym hemodializie. Częste przypadki reakcji anafilaktycznych obserwowano również u pacjentów poddawanych hemodializie z użyciem błon o wysokiej przepuszczalności (np. AN 69), którzy jednocześnie stosowali inhibitory ACE. W leczeniu tej grupy pacjentów zaleca się stosowanie błon innego typu lub innego leku przeciw nadciśnieniu tętniczemu.

Reakcje anafilaktyczne podczas aferezy lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). U pacjentów leczonych inhibitorami ACE podczas procedury aferezy LDL metodą adsorpcji dekstranem siarczanowym rzadko wystąpiły zagrażające życiu reakcje anafilaktyczne. Aby uniknąć tych reakcji, należy tymczasowo przerwać stosowanie inhibitorów ACE przed każdą procedurą aferezy.

Choroby wątroby. Tiazydy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ niewielkie zmiany równowagi wodno-solnej i elektrolitowej mogą spowodować nagłą śpiączkę wątrobą. Bardzo rzadko przyjmowanie inhibitorów ACE wiązane jest z zespołem rozpoczynającym się od żółtaczki cholestatycznej i postępującym do martwicy fulminantnej i (czasem) kończącym się śmiercią. Mechanizm tego zespołu nie jest znany. Pacjenci, u których podczas przyjmowania leku rozwinęła się żółtaczka lub zaobserwowano wyraźny wzrost poziomu enzymów wątrobowych, powinni przerwać przyjmowanie leku i pozostawać pod odpowiednią obserwacją medyczną.

Zabiegi chirurgiczne/ogólna anestezja. U pacjentów podczas dużych zabiegów chirurgicznych lub podczas anestezji lekami powodującymi hipotensję tętniczą, lizynopryl może dodatkowo blokować tworzenie się angiotensyny II w wyniku kompensacyjnego uwalniania reniny. Jeśli rozwój hipotensji tętniczej jest uważany za skutek tego mechanizmu, można ją wyeliminować poprzez podanie dużej ilości płynów.

Efekty metaboliczne i endokrynologiczne. Terapia tiazydami może zmniejszyć tolerancję glukozy. Może być konieczna regulacja dawek leków przeciwdiabetycznych, w tym insuliny. Tiazydy mogą zmniejszyć wydalanie wapnia z moczem i spowodować niestabilne i nieznaczne podwyższenie stężenia wapnia w surowicy. Hiperkalcemia może wskazywać na ukrytą nadczynność przytarczyc. Tiazydy należy odstawić przed wykonaniem testów funkcjonalnych przytarczyc.

Zwiększenie poziomu cholesterolu i trójglicerydów może być związane z terapią moczopędną tiazydową. Terapia tiazydami może nasilić hiperurikemię i/lub podagrę u niektórych pacjentów. Jednak lizynopryl może zwiększyć wydalanie kwasu moczowego i w ten sposób zmniejszyć efekt hiperurikemiczny hydrochlorotiazydu.

Zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. U pacjentów przyjmujących terapię moczopędną należy okresowo kontrolować poziom elektrolitów w osoczu krwi. Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą prowadzić do zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia, alkaloza hipochlorymiczna). Objawami ostrzegawczymi zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej są suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, letargia, senność, ból mięśni lub skurcze, zmęczenie mięśni, hipotensja tętnicza, oliguria, tachykardia oraz zaburzenia przewodu pokarmowego, takie jak nudności lub wymioty. W ciepłym okresie roku u pacjentów z obrzękami może wystąpić hiponatremia spowodowana rozcieńczeniem krwi. Niedobór chlorków jest zazwyczaj nieznaczny i nie wymaga leczenia. Tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii.

Hipokaliemia. Inhibitory ACE mogą powodować hipokaliemię, ponieważ hamują wydzielanie aldosteronu. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek efekt jest zazwyczaj nieznaczny, jednak u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, cukrzycą, hipoadosteronizmem i/lub u pacjentów przyjmujących suplementy potasu (w tym substytuty soli zawierające potas), moczopędy oszczędzające potas, heparynę, trimetoprym lub ko-trimoksazol [trimetoprym + sulfametoksazol], szczególnie antagonistów aldosteronu lub blokerów receptorów angiotensyny, możliwe jest wystąpienie hipokaliemii. Moczopędy oszczędzające potas i blokery receptorów angiotensyny należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, a także należy kontrolować funkcję nerek i zawartość potasu w surowicy krwi. Jeśli jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków jest uznawane za wskazane, zaleca się regularne monitorowanie poziomu potasu w surowicy krwi.

Cukrzyca. U pacjentów z cukrzycą stosujących doustne leki przeciwdiabetyczne lub insuliny, należy kontrolować stężenie glukozy we krwi w pierwszych tygodniach terapii inhibitorami ACE.

Podwyższona wrażliwość/obrzęk naczynioruchowy. Obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn górnych i dolnych, warg, języka, nadgłośni i/lub krtani rzadko występował u pacjentów stosujących inhibitory ACE, w tym lizynopryl. Może to wystąpić w dowolnym czasie, w takich przypadkach stosowanie leku Skopryl Plus® należy natychmiast przerwać i zastosować odpowiednią kontrolę do całkowitego ustąpienia objawów.

Nawet w przypadkach, gdy występuje tylko obrzęk języka bez rozwoju zaburzeń oddychania, może być konieczna dłuższa obserwacja pacjenta, ponieważ terapia lekami przeciwhistaminowym i kortykosteroidami może być niewystarczająca. Obrzęk naczynioruchowy krtani może być śmiertelny w przypadkach obrzęku języka, szczeliny głosowej lub krtani, które mogą prowadzić do obturacji dróg oddechowych, szczególnie u pacjentów z operacjami dróg oddechowych w wywiadzie. Leczenie może obejmować podanie adrenaliny i/lub utrzymanie przepustowości dróg oddechowych pacjenta. Pacjent powinien pozostawać pod ścisłą obserwacją medyczną do całkowitego i trwałego ustąpienia objawów.

W bardzo rzadkich przypadkach opisywano rozwój obrzęku naczynioruchowego jelit u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. Należy wziąć pod uwagę możliwość rozwoju obrzęku jelitowego w diagnostyce różnicowej u pacjentów z bólem brzucha przyjmujących inhibitory ACE.

Inhibitory ACE częściej powodują obrzęk naczynioruchowy u pacjentów rasy czarnej niż u przedstawicieli innych ras.

Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie, niezwiązanym z terapią inhibitory ACE, mogą znajdować się w grupie ryzyka rozwoju obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania inhibitora ACE.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubetrylem/walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększony ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego. Leczenie sakubetrylem/walsartanem nie powinno być rozpoczynane wcześniej niż po 36 godzinach od ostatniej dawki lizynoprylu/hydrochlorotiazydu. Leczenie lizynoprylem/hydrochlorotiazydem nie powinno być rozpoczynane wcześniej niż po 36 godzinach od ostatniej dawki sakubetrylu/walsartanu.

Jednoczesne przyjmowanie inhibitorów ACE z raczekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i wildagliptyniną może prowadzić do wyższego ryzyka rozwoju obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęk dróg oddechowych lub języka, z lub bez zaburzeń oddychania). Należy zachować ostrożność przy rozpoczęciu leczenia raczekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i wildagliptyniną u pacjentów, którzy już przyjmują inhibitory ACE.

U pacjentów przyjmujących tiazydy mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości (z lub bez alergii lub astmy oskrzelowej w wywiadzie). Stosowanie tiazidów może prowadzić do nasilenia lub aktywacji toczeńca rumieniowatego układowego.

Reakcje anafilaktyczne podczas desensytyzacji na owady skrzydlate (Hymenoptera Desensitisation). U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas desensytyzacji na jad owadów skrzydlatych (np. jad pszczoły lub osy) rzadko obserwowano zagrażające życiu reakcje anafilaktyczne. Tych reakcji można uniknąć, tymczasowo przerywając stosowanie inhibitora ACE przed każdą desensytyzacją.

Neutropenia/agranulocytoza. Opisywano rozwój neutropenii, agranulocytozy, trombocytopenii i anemii u pacjentów przyjmujących terapię inhibitorami ACE. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek bez innych czynników ryzyka neutropenia rozwija się rzadko. Neutropenia i agranulocytoza ustępują po odstawieniu inhibitorów ACE. U pacjentów z chorobami tkanki łącznej, przyjmujących terapię immunosupresyjną, leczenie allopurinolem lub prokainamidem, lub przy połączeniu tych czynników ryzyka, szczególnie na tle istniejącego zaburzenia funkcji nerek, lizynopryl należy stosować z dużą ostrożnością. U niektórych z tych chorych rozwijały się poważne infekcje, które w kilku przypadkach nie odpowiadały na intensywną terapię antybakteryjną. U takich pacjentów przepisując lizynopryl należy regularnie kontrolować liczbę leukocytów, a choremu należy zalecić zgłaszanie wszelkich objawów infekcji.

Rasa. Częstotliwość występowania obrzęku naczynioruchowego podczas stosowania inhibitorów ACE jest wyższa u przedstawicieli grupy etnicznej Afroamerykanów w porównaniu z pacjentami innych ras. Jak w przypadku innych inhibitorów ACE, lizynopryl może być mniej skuteczny w obniżaniu CT u przedstawicieli grupy etnicznej Afroamerykanów w porównaniu z pacjentami innych ras, co może być wynikiem większej częstości nadciśnienia tętniczego o niskiej aktywności reniny u tych pacjentów.

Kaszel. Charakterystyczny, nieproduktywny, trwały kaszel występuje przy stosowaniu inhibitorów ACE, który ustępuje po odstawieniu terapii. Kaszel spowodowany przez inhibitor ACE należy odróżnić od kaszlu spowodowanego innymi chorobami.

Dieta bezsodowa. Należy ostrożnie przepisywać lek pacjentom na diecie bezsodowej.

Leki litu. Należy unikać jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i leków litu.

Podwójna blokada UKR. Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II i aliskireny zwiększa ryzyko hipotensji tętniczej, hipokaliemii i obniżenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Podwójna blokada UKR przez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II i aliskireny jest zatem przeciwwskazana. Jeśli stosowanie podwójnej blokady jest uznawane za absolutnie konieczne, powinno odbywać się tylko pod nadzorem specjalisty i przy częstym, dokładnym monitorowaniu funkcji nerek, elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Inhibitory ACE i blokery receptorów angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie pacjentom z nefropatią cukrzycową.

Wypot choroidalny, ostre krótkowzroczność i wtórna zamkniętociśnieniowa jaskra.

Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą powodować reakcję idiosynkratyczną prowadzącą do wypotu choroidalnego z defektem pola widzenia, przejściowej krótkowzroczności i ostrej zamkniętociśnieniowej jaskry. Objawy obejmują nagły początek obniżenia ostrości wzroku lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku.

Nieleczona ostra zamkniętociśnieniowa jaskra może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Główne leczenie polega na jak najszybszym odstawieniu leków. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie leków operacyjnych, medycznych lub chirurgicznych. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej zamkniętociśnieniowej jaskry może być alergia na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Nieczerniakowy rak skóry

Zwiększone ryzyko nieczerniakowego raka skóry (BKK i PKK) ze zwiększającą się dawką kumulowaną hydrochlorotiazydu obserwowano w dwóch badaniach epidemiologicznych. Działanie fotosensybilizujące hydrochlorotiazydu może być możliwym mechanizmem rozwoju tych patologii. Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd oddzielnie lub w połączeniu z innymi lekami należy poinformować o ryzyku wystąpienia nieczerniakowego raka skóry i zalecić regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian lub zmian istniejących zmian oraz natychmiastowe zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian skóry. Podejrzane zmiany skóry należy natychmiast zbadać, w tym badanie histologiczne materiału z biopsji. Pacjentom należy zalecić ograniczenie oddziaływania promieni słonecznych i ultrafioletowych, stosowanie odpowiedniej ochrony podczas przebywania pod działaniem promieni słonecznych lub UV, aby zminimalizować ryzyko raka skóry. Ponadto należy ostrożnie przepisywać leki zawierające hydrochlorotiazyd pacjentom z rakiem skóry w wywiadzie (patrz również sekcja „Reakcje niepożądane”).

Test antydopingowy. Hydrochlorotiazyd zawarty w tym leku może prowadzić do pozytywnego wyniku analitycznego w teście antydopingowym.

Ostra toksyczność oddechowa

Po przyjęciu hydrochlorotiazydu opisywano bardzo rzadkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostrego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Na początku objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję. Jeśli podejrzewa się ARDS, Skopryl Plus należy odstawić i zastosować odpowiednie leczenie. Hydrochlorotiazyd nie powinien być przepisywany pacjentom, u których wcześniej występował ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Wskaźniki laboratoryjne. Lek może wpływać na wyniki następujących badań laboratoryjnych: lek może obniżać poziom jodu związanego z białkami w osoczu krwi (leczenie lekiem należy przerwać przed wykonaniem badania laboratoryjnego w celu oceny funkcji przytarczyc) oraz zwiększać stężenie wolnego bilirubiny w surowicy krwi.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Środek leczniczy jest przeciwwskazany w ciąży lub kobietom planującym zajść w ciążę.

Lizynopryl

Dane dotyczące ryzyka efektu teratogennego pod wpływem inhibitorów ACE w I trymestrze ciąży nie są ostateczne, jednak nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia tego ryzyka. Dopóki kontynuacja terapii inhibitorami ACE jest uważana za niezbędną, pacjentkom planującym zajście w ciążę należy przejść na alternatywną terapię przeciw nadciśnieniu tętniczemu zawierającą leki o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. Jeśli zajście w ciążę nastąpi, leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, jeśli to możliwe, należy przepisać terapię alternatywną.

Zażywanie inhibitorów ACE w II i III trymestrze ciąży wiadomo, że powoduje toksyczność płodową u ludzi (obniżenie funkcji nerek, oligohydramnios, spowolnienie osifikacji kości czaszki) i toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, hipotensja, hipokaliemia). Jeśli w III trymestrze ciąży stosowano inhibitory ACE, zaleca się monitorowanie ultradźwiękowe kości czaszki i funkcji nerek. Noworodki, których matki stosowały inhibitory ACE, powinny być pod ścisłą obserwacją ze względu na możliwość rozwoju hipotensji tętniczej.

Hydrochlorotiazyd

Doświadczenie z zastosowania hydrochlorotiazydu w okresie ciąży, szczególnie w I trymestrze, jest ograniczone. Dane uzyskane w badaniach na zwierzętach są niewystarczające.

Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Farmakologiczny mechanizm działania hydrochlorotiazydu pozwala twierdzić, że stosowanie tego leku w II i III trymestrze ciąży może zaburzać przepływ feto-placentalny i prowadzić do wystąpienia reakcji płodowych i noworodkowych, takich jak żółtaczka, zaburzenia równowagi elektrolitowej i trombocytopenia.

Hydrochlorotiazyd nie może być stosowany w leczeniu obrzęków ciążowych, nadciśnienia tętniczego lub pre-eklampsji u ciężarnych, ponieważ zamiast korzystnego wpływu na przebieg choroby zwiększa ryzyko zmniejszenia objętości osocza i pogorszenia krążenia maciczno-łożyskowego.

Hydrochlorotiazyd nie powinien być stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego esencjalnego u ciężarnych, z wyjątkiem przypadków, gdy niemożliwe jest zastosowanie leków alternatywnych.

Karmienie piersią

Ponieważ brakuje informacji o stosowaniu lizynoprylu i hydrochlorotiazydu w okresie karmienia piersią, przyjmowanie tych leków jest przeciwwskazane. W tym okresie preferowane są leki alternatywne o lepiej potwierdzonym profilu bezpieczeństwa, szczególnie przy karmieniu noworodków i wcześniaków.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Duże dawki moczopędów tiazydowych mogą powodować intensywny moczopęd, co może prowadzić do zmniejszenia ilości mleka matki. Stosowanie lizynoprylu/hydrochlorotiazydu w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy i zmęczenie, szczególnie na początku terapii lub przy zmianie dawki leku i w zależności od indywidualnej wrażliwości pacjenta, lek Skopryl Plus® może słabo lub umiarkowanie wpływać na szybkość reakcji. Dlatego należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych i pracy z innymi urządzeniami. To ryzyko wzrasta, jeśli stosowanie leku Skopryl Plus® połączy się z spożyciem alkoholu.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta w zależności od jego stanu. Zalecana dawka początkowa lizynoprylu dla dorosłych to 5–10 mg na dobę. Dalsza korekta dawki zależy od osiągnięcia efektu klinicznego; zazwyczaj stabilny efekt terapeutyczny obserwuje się po 2–4 tygodniach stosowania leku. Zalecana dawka utrzymania to 1 tabletka Skopryl Plus® 1 raz na dobę. Dawka maksymalna to 2 tabletki 1 raz na dobę. Stosować doustnie niezależnie od przyjmowania pokarmu.

Ta dawka (1 tabletka Skopryl Plus® zawierająca 20 mg lizynoprylu) nie nadaje się do wstępnego doboru dawki (5 mg), ponieważ nie jest przystosowana do podziału na 4 równe części z odpowiednim rozłożeniem substancji czynnej w każdej z tych części.

W niewydolności nerek ze względu na to, że tiazydy mogą być niewystarczającymi lekami moczopętnymi u pacjentów z zaburzeniami nerek przy klirensie kreatyniny 30 ml/min lub mniej (łagodna lub ciężka niewydolność nerek), Skopryl Plus® nie powinien być stosowany jako terapia wstępna u tej grupy pacjentów.

Skopryl Plus® można stosować u pacjentów z klirensiem kreatyniny 30–80 ml/min tylko wtedy, gdy wymagane dawki lizynoprylu i hydrochlorotiazydu mogą być osiągnięte tabletkami Skopryl Plus®. Zalecana dawka lizynoprylu przy stosowaniu go jako monoterapii w łagodnym stopniu niewydolności nerek wynosi 5–10 mg.

Wcześniejsza terapia moczopędna. Po podaniu dawki początkowej leku może wystąpić symptomatyczne obniżenie ciśnienia tętniczego. Dotyczy to pacjentów z istniejącym zaburzeniem wodno-elektrolitowym wynikającym z wcześniejszej terapii moczopędnej. Jeśli to możliwe, terapię moczopędną należy przerwać 2–3 dni przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem. Jeśli nie jest to możliwe, leczenie należy rozpocząć od monoterapii lizynoprylem w dawce 5 mg.

Pacjenci w wieku podeszłym. Skuteczność lizynoprylu była podobna zarówno u pacjentów w wieku podeszłym (65 lat lub starszych), jak i u młodszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. U pacjentów w wieku podeszłym z nadciśnieniem tętniczym monoterapia lizynoprylem była równie skuteczna w obniżaniu ciśnienia tętniczego rozkurczowego jak monoterapia hydrochlorotiazydem lub atenololem. W badaniach klinicznych wiek nie wpływał na tolerancję lizynoprylu.

Dzieci.

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci, dlatego Skopryl Plus® jest przeciwwskazany w tej grupie pacjentów.

Przedawkowanie.

Lizynopryl.

Objawy: hipotensja tętnicza, szok cyrkulacyjny, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, nadwentylacja, tachykardia, kołatanie serca, bradykardia, zawroty głowy, niepokój, kaszel.

Hydrochlorotiazyd.

Objawy spowodowane przedawkowaniem hydrochlorotiazydu: nadmierne działanie moczopędne, osłabienie świadomości (w tym śpiączka), drgawki, paraplegia, arytmia, niewydolność nerek.

Objawy: tachykardia, hipotensja tętnicza, szok, osłabienie, dezorientacja, zawroty głowy, skurcze mięśni, parestezje, wyczerpanie, zaburzenia świadomości, nudności, wymioty, pragnienie, poliuria, oliguria, anuria, hipokaliemia, hipozemię, hipochloremię, alkaloza, podwyższony poziom azotu mocznikowego we krwi (głównie niewydolność nerek). W przypadku jednoczesnego stosowania leków naparstnicy może rozwinąć się hipokaliemia, co zwiększy ryzyko wystąpienia arytmii.

Leczenie. Zaleca się wstrzykiwanie dożylne roztworu fizjologicznego. W przypadku hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej z podniesionymi nogami. Możliwe jest podanie infuzji angiotensyny II oraz wstrzykiwanie dożylne katecholamin. Jeśli lek został podany niedawno, należy podjąć działania mające na celu eliminację lizynoprylu (wymuszenie wymiotów, przepłukanie żołądka, podanie adsorbentów i siarczanu sodu). Lizynopryl można usunąć z organizmu przez hemodializę. Terapia z zastosowaniem środków pobudzających czynność serca jest wskazana w przypadku wystąpienia bradykardii. W przypadku bradykardii opornej na leczenie wskazane jest wszczepienie sztucznego rozrusznika serca. Hipokaliemia może nasilić arytmie u pacjentów przyjmujących doustnie cyfoglikozę. Podstawowe wskaźniki stanu organizmu, równowagę elektrolitową osocza krwi oraz stężenie kreatyniny należy stale monitorować. Bradykardię lub reakcje wazalne można skorygować podając atropinę.

Niepożądane działania.

Poniżej wymienione niepożądane działania, zaobserwowane podczas stosowania lizynoprylu i (lub) hydrochlorothiazidu, zostały sklasyfikowane według częstości występowania według następującej skali: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), rzadko (od ≥1/1000 do <1/100), pojedyncze przypadki (od ≥1/10000 do <1/1000), rzadkie (<1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Spośród niepożądanych działań najczęściej obserwowano kaszel, zawroty głowy, hipotensję tętniczą i ból głowy (występujące u 1–10 % pacjentów). Według danych z badań klinicznych niepożądane działania były umiarkowane, miały charakter przejściowy i w większości przypadków nie wymagały odstawienia terapii.

Działania niepożądane związane z lizynoprylem i innymi inhibitorem ACE.

*Bardzo rzadko pojawiały się doniesienia o pacjentach, u których niepożądane rozwinięcie się zapalenia wątroby prowadziło do niewydolności wątroby. Pacjentom, u których w trakcie terapii rozwinęła się żółtaczka lub wystąpił znaczący wzrost aktywności enzymów wątrobowych, należy przerwać stosowanie leku i poddać się odpowiedniemu badaniu medycznemu.

**Zespół objawów może obejmować jeden lub więcej objawów: gorączka, naczyniówka, mięśniowe bóle, bóle stawów/bóle stawów/zapalenie stawów, pozytywne przeciwciała antyjądrowe (PANA), zwiększenie szybkości osiadania erytrocytów (SOE), eozynofilia i leukocytoza, wysypka, światłoczulność lub inne objawy dermatologiczne.

Skutki uboczne spowodowane hydrochlorotiazydem.

* Rak nieczerniakowy skóry: na podstawie danych epidemiologicznych stwierdzono skumulatywną zależność dawkowo-kumulacyjną między stosowaniem hydrochlorothiazidu a występowaniem raka nieczerniakowego skóry (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Okres ważności.

3 lata. Nie stosować po upływie daty ważności podanej na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać we włościwej opakowaniu przy temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletek w blisterze, 3 blistry w kartonowym pudełku.

Kategoria dostępu.

Na receptę.

Producent.

ALKALOID AD Skopje.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby przedsiębiorstwa.

Bulwar Aleksandra Macedońskiego 12, Skopje, 1000, Republika Macedonii Północnej.