Скоприл плюс®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СКОПРИЛ плюс® (SKOPRYLplus®)

Состав:

Действующие вещества: лизиноприл (lisinopril) + гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide);

1 таблетка содержит лизиноприла 20 мг (в виде лизиноприла дигидрата 21,780 мг) и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), магния стеарат, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон, оксид железа коричневый 75 (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки кремово-фиолетового цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ и диуретики. Лизиноприл и диуретики. Код АТС C09B A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, подавляет образование ангиотензина II, вызывает вазодилатацию и снижение АД. Несмотря на то, что лизиноприл является антигипертензивным препаратом, даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина, одновременное применение с гидрохлоротиазидом приводит к более выраженному снижению АД.

Лизиноприл уменьшает потерю калия, вызываемую гидрохлоротиазидом.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, обладающий антигипертензивными свойствами. Применение гидрохлоротиазида в монотерапии приводит к увеличению секреции ренина.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71 533 случаями базальноклеточного рака (БКР) и 8 629 случаями плоскоклеточного рака (ПКР), и 1 430 883 и 172 462 пациентов контрольной группы соответственно. Высокий уровень применения гидрохлоротиазида (суммарно ≥50 000 мг) был связан со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКР и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) — для ПКР. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и исходами наблюдалась как для БКР, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между риском рака губы (ПКР) и действием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКР) выявлено на 63 067 контрольного населения. Была продемонстрирована четкая взаимосвязь с суммарной дозой для каждого пациента со скорректированным КР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), КР 3,9 (3,0–4,9) — для высокой суммарной дозы (не менее 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) — для наивысшей суммарной дозы (не менее 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Лизиноприл медленно и не полностью абсорбируется после приема внутрь. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию. Полное выведение препарата происходит медленнее у пациентов пожилого возраста.

Время достижения максимальной концентрации (Cmax) лизиноприла после приема составляет 6–8 часов.

Объем абсорбции лизиноприла составляет около 25 %.

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови.

У пациентов с почечной недостаточностью распределение лизиноприла аналогично таковому у пациентов с нормальной функцией почек при уровне клубочковой фильтрации 30 мл/мин или ниже.

Лизиноприл проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительной степени.

Лизиноприл не подвергается значительному метаболизму и выводится в основном почками в неизмененном виде. Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет. При повторном дозировании период полувыведения лизиноприла составляет приблизительно 12 часов.

Гидрохлоротиазид. Быстро абсорбируется после приема внутрь. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови. Распределение гидрохлоротиазида существенно ограничено в организме, внеклеточной жидкости и почках. Проникает через плацентарный барьер, но не через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид практически не метаболизируется. Согласно наблюдениям за уровнем гидрохлоротиазида в плазме крови в течение 24 часов было отмечено, что его период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов.

Не менее 61 % принятой дозы гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Мягкая и умеренная артериальная гипертензия, требующая комбинированной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, компонентам препарата, другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамида.

Ангионевротический отек в анамнезе, вызванный предыдущим применением ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Анурия, аортальный стеноз или гиперкалиемия.

Стеноз митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Кардиогенный шок.

Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе, с использованием высокопоточных мембран (например, AN 69).

Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л.

Одновременное применение лизиноприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом и пациентам с поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (лизиноприл/гидрохлоротиазид нельзя принимать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана).

Первичный гиперальдостеронизм.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин).

Стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).

Беременность или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Период лактации.

Детский возраст.

Тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС.

Препараты лития. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Препараты лития, как правило, не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретики и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если всё же есть необходимость применения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно контролировать.

Добавки калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли. Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих лизиноприл/гидрохлоротиазид, может наблюдаться гиперкалиемия. Выведение калия из организма на фоне приёма тиазидных диуретиков, как правило, ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калийсодержащие заменители соли, особенно у пациентов с нарушениями функции почек или сахарным диабетом, могут привести к значительному повышению калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лизиноприла/гидрохлоротиазида с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобный амилориду. Поэтому комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если требуется одновременное применение лизиноприла/гидрохлоротиазида и любого из этих препаратов, их следует применять с осторожностью и при частом мониторинге калия в сыворотке крови.

Циклоспорин.

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке крови.

Гепарин.

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке крови.

Лекарственные средства, вызывающие тахикардию типа пируэт. В связи с риском развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и препаратов, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа пируэт, включая некоторые антиаритмические, антипсихотические средства и другие препараты, следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид применяется одновременно с препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию) (включая некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Трициклические антидепрессанты, антипсихотики, анестетики. Комбинация с ингибиторами АПФ может вызвать постуральную гипотензию, а также усиливать выведение электролитов, в частности калия, и таким образом усиливать гипокалиемию, вызванную гидрохлоротиазидом.

Барбитураты или наркотики. Могут вызвать усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)/противоревматические препараты. Длительное применение НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) может уменьшать гипотензивное и мочегонное действие ингибитора АПФ и тиазидного диуретика. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект, как правило, обратим. В отдельных случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, как это бывает у пожилых людей и у пациентов с дегидратацией.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжёлой форме) вследствие инъекций золота (например, натрий ауротиомалат) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

Симпатомиметики. Могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; для получения желаемого эффекта пациентам следует находиться под тщательным наблюдением.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может повысить гипотензивное действие лизиноприл-гидрохлоротиазида. Одновременное применение глицерилтринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно понизить артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Препарат можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами под наблюдением врача.

Антидиабетические препараты. Лизиноприл может снижать чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом, а гидрохлоротиазид может снижать эффективность пероральных антидиабетических средств и инсулина, что может привести к риску гипергликемии из-за снижения уровня глюкозы в крови. Скорее всего, это явление происходит в течение первых недель комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.

Долгосрочные контролируемые клинические исследования с лизиноприлом не подтвердили эти результаты и не исключают применения лизиноприла у пациентов с диабетом. Однако рекомендуется наблюдать за этими пациентами.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к повышению риска развития лейкопении.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амфотерицин B (парентеральный), карбеноксолон, глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон или стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения выведения.

Сердечные гликозиды. Токсичность наперстянки может увеличиться из-за гипокалиемии, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол. Наличие анионообменных смол приводит к снижению абсорбции гидрохлоротиазида. Однократные дозы холестирамина или колестипола связываются с гидрохлоротиазидом и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта. Поэтому препарат Скоприл плюс® следует применять не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после приёма этих лекарственных средств.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Гидрохлоротиазид может повысить чувствительность к тубокурарину.

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ с триметопримом увеличивает риск развития гипокалиемии.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, принимающих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), существует повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Соталол. Одновременное применение с диуретиками может вызвать гипокалиемию.

Аллопуринол. Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом может увеличить риск нарушения функции почек и вызвать лейкопению.

Цитостатики или иммуносупрессивные препараты или прокаинамид. Могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Прессорные амины, например, эпинефрин (адреналин). Снижается реакция прессорных аминов, но этого недостаточно для того, чтобы исключить их применение.

Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект любого антигипертензивного препарата.

Антациды. Вызывают снижение биодоступности ингибиторов АПФ.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Одновременный приём ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к более высокому риску развития ангионевротического отека.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. В связи с риском симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Другие средства. При одновременном применении с индометацином снижается антигипертензивный эффект препарата Скоприл плюс®. При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими постуральную гипотензию, также может усиливаться антигипертензивный эффект препарата Скоприл плюс®.

Тканевые активаторы плазминогена

Одновременное применение с тканевыми активаторами плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отека.

Ловастатин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ловастатина возрастает риск гиперкалиемии.

Особенности применения.

Артериальная симптоматическая гипотензия. У некоторых пациентов при антигипертензивной терапии возможны проявления симптоматической гипотензии. Редко встречается у пациентов с мягкой артериальной гипертензией вследствие наличия водно-электролитного дисбаланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), предшествующей диуретической терапии, бессолевой диете, диализе или диарее, рвоте, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У данных пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

Пациентам, имеющим риск развития симптоматической гипотензии, в начале терапии и в период коррекции дозы следует находиться под тщательным наблюдением. Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления (АД) может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа; при необходимости следует ввести внутривенно физиологический раствор. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения. Для последующего восстановления эффективного объема крови и артериального давления (АД) необходимо снижение дозы или переход на монотерапию одним из активных компонентов препарата. При развитии острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение вазодилататорами может ухудшить гемодинамическое состояние пациента. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа) следует прекратить лечение данным препаратом.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением применение лизиноприла может привести к дополнительному снижению артериального давления. Однако этот эффект ожидаем и не является причиной отмены лечения. При возникновении симптоматической гипотензии может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения препаратом.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

С осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, поскольку выраженное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.

Нарушение функции почек. Тиазиды, возможно, могут быть неадекватными диуретиками для применения у пациентов с нарушением функции почек, а также они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Скоприл плюс® не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, которая в таких случаях обычно обратима.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось повышение концентрации азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, требуется осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеуказанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии препаратом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых в анамнезе нет заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика обычно развивалось слабое транзиторное повышение концентрации азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. Если это происходит на фоне терапии препаратом, следует прекратить применение комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно в сниженной дозировке или один из компонентов препарата можно использовать отдельно.

Предшествующая терапия диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения лизиноприлом/гидрохлоротиазидом. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Состояние после трансплантации почки. Поскольку данные о применении препарата у пациентов после трансплантации почки отсутствуют, его применение не рекомендуется в данной группе пациентов.

Пациенты на гемодиализе. Скоприл плюс® не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Частые случаи анафилактических реакций наблюдались также у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран (например, AN 69), которые одновременно применяли ингибиторы АПФ. Для лечения этой группы пациентов рекомендуется использовать для диализа мембрану другого типа или другой антигипертензивный препарат.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). У пациентов, находящихся на лечении ингибиторами АПФ во время процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, редко наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения этих реакций перед каждой процедурой афереза следует временно прекратить применение ингибиторов АПФ.

Заболевания печени. С осторожностью следует применять тиазиды у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-солевого и электролитного баланса могут вызвать внезапную печеночную кому. Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема препарата развилась желтуха или отмечено выраженное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов в процессе проведения обширного хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого объема жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. Может потребоваться регулировка доз антидиабетических средств, включая инсулин. Тиазиды могут снизить выведение кальция с мочой и вызвать нестойкое и незначительное повышение сывороточного кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазиды должны быть отменены перед проведением функциональных тестов паращитовидной железы.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с тиазидной диуретической терапией. Терапия тиазидными диуретиками может ускорить гиперурикемию и/или подагру у определенных пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты и, таким образом, может уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Водно-электролитный дисбаланс. У пациентов, принимающих диуретики, через определенные интервалы времени следует проводить определение уровня электролитов в плазме крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к нарушению водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, боли в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разведения крови. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначителен, однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом и/или у пациентов, которые принимают калийсодержащие пищевые добавки (включая калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол], особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, возможно развитие гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, а также следует контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Если одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств считается целесообразным, рекомендуется регулярный мониторинг калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, которые применяют пероральные антидиабетические препараты или инсулин, в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ следует контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, верхних и нижних конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани редко встречался у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время, в таких случаях применение препарата Скоприл плюс® следует немедленно прекратить и назначить соответствующий контроль до полного исчезновения симптомов.

Даже в тех случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточно. Ангионевротический отек гортани может быть летальным в случаях отека языка, голосовой щели или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с операцией дыхательных путей в анамнезе. Терапия может включать назначение эпинефрина и/или поддержание проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального ангионевротического отека у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. Следует учитывать возможность развития интестинального отека при дифференциальной диагностике у пациентов с болями в животе, получающих ингибиторы АПФ.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут попасть в группу риска развития ангионевротического отека, получая ингибитор АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы лизиноприла/гидрохлоротиазида. Лечение лизиноприлом/гидрохлоротиазидом не должно начинаться ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к более высокому риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания). Следует проявлять осторожность при начале лечения ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

У пациентов, которые применяют тиазиды, могут появиться реакции повышенной чувствительности (с или без наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы). При применении тиазидов возможно обострение или активация системной красной волчанки.

Анафилактоидные реакции при перетинчатокрылой десенсибилизации (Hymenoptera Desensitisation). У пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ во время десенсибилизации перетинчатокрылым ядом (например, пчелиным или осиным ядом), редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают при прекращении применения ингибиторов АПФ. У пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммунодепрессанты, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с особой осторожностью. У некоторых из таких больных развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать обо всех признаках инфекции.

Раса. Частота развития ангионевротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у представителей этнической группы афроамериканцев по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективен в снижении АД у представителей этнической группы афроамериканцев по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием более высокой частоты низкорениновой АГ у этих пациентов.

Кашель. Характерный непродуктивный, постоянный кашель наблюдается при применении ингибиторов АПФ, который исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, необходимо дифференцировать от кашля при других заболеваниях.

Бессолевая диета. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на бессолевой диете.

Препараты лития. Следует избегать сочетания применения ингибиторов АПФ и препаратов лития.

Двойная блокада РААС. Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену таким образом противопоказана. Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть возможным механизмом развития данных патологий. Пациентов, которые принимают гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых образований или изменений уже существующих образований и немедленно сообщать обо всех подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам следует порекомендовать ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащей защитой во время пребывания под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск рака кожи. Кроме того, следует с осторожностью назначать препараты, содержащие гидрохлоротиазид, пациентам с раком кожи в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может привести к положительному аналитическому результату в тесте антидопинга.

Острая респираторная токсичность

После приема гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, Скоприл Плюс следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Лабораторные показатели. Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови (лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, которые планируют беременность.

Лизиноприл

Имеющиеся данные о риске тератогенного эффекта при действии ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были окончательными, однако нельзя исключить небольшое увеличение данного риска. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует назначить альтернативную терапию.

Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если в III триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг костей черепа и функции почек. Новорожденным, матерям которых применяли ингибиторы АПФ, следует находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в процессе исследования на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида позволяет утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестационных отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарный кровоток.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением случаев, когда невозможно применение альтернативных препаратов.

Грудное вскармливание

Поскольку отсутствует информация о применении лизиноприла и гидрохлоротиазида в период кормления грудью, прием этих препаратов противопоказан. В течение этого периода предпочтение отдается альтернативным препаратам с лучшим установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных младенцев.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Большие дозы тиазидных диуретиков могут вызывать интенсивный диурез, что может приводить к уменьшению количества грудного молока. Применение лизиноприла/гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вследствие возможного развития побочных реакций, таких как головокружение и утомляемость, особенно в начале терапии или при изменении дозы препарата и в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента, препарат Скоприл плюс® может слабо или умеренно влиять на скорость реакции. Поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и работе с другими механизмами. Этот риск повышается, если применение препарата Скоприл плюс® сочетать с употреблением алкоголя.

Способ применения и дозы.

Дозы назначать индивидуально каждому пациенту в зависимости от его состояния. Рекомендуемая начальная доза лизиноприла для взрослых — от 5 до 10 мг в сутки. Последующая коррекция дозы зависит от достижения клинического эффекта; обычно стабильный терапевтический эффект наблюдается через 2–4 недели применения препарата. Рекомендуемая поддерживающая доза — 1 таблетка Скоприл плюс® 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки 1 раз в сутки. Применять внутрь независимо от приема пищи.

Данная доза (1 таблетка Скоприл плюс®, содержащая 20 мг лизиноприла) не подходит для начальных этапов подбора дозы (по 5 мг), поскольку не предназначена для деления на 4 равные части с адекватным распределением действующего вещества в каждой из этих частей.

При почечной недостаточности в связи с тем, что тиазиды могут быть неадекватными диуретиками для применения у пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность), Скоприл плюс® не следует применять в качестве начальной терапии у данной группы пациентов.

Скоприл плюс® можно применять у пациентов с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин только в том случае, если требуемые дозы лизиноприла и гидрохлоротиазида могут быть достигнуты с помощью таблеток Скоприл плюс®. Рекомендуемая доза лизиноприла при его применении в качестве монотерапии при легкой степени почечной недостаточности составляет 5–10 мг.

Предшествующая диуретическая терапия. После применения начальной дозы препарата возможно появление симптоматической артериальной гипотензии. Это наблюдается у пациентов с наличием водно-солевых нарушений в результате предшествующей диуретической терапии. По возможности диуретическую терапию следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения лизиноприлом. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность лизиноприла была одинаковой при его назначении пациентам пожилого возраста (65 лет и старше), как и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была столь же эффективной в отношении снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. В клинических исследованиях возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей, поэтому Скоприл плюс® противопоказан для применения у данной категории пациентов.

Передозировка.

Лизиноприл.

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.

Гидрохлоротиазид.

Симптомы, обусловленные передозировкой гидрохлоротиазида: чрезмерный диурез, угнетение сознания (включая кому), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.

Симптомы: тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, мышечные спазмы, парестезия, истощение, нарушения сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурез, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышение уровня азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности). При одновременном применении препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повысит риск возникновения аритмии.

Лечение. Рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. При артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение на спине с приподнятыми ногами. Возможно введение инфузии ангиотензина II и внутривенное введение катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры, направленные на элиминацию лизиноприла (стимулирование рвоты, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл можно вывести из организма путем гемодиализа. Терапия с применением стимуляторов сердечной деятельности показана при возникновении брадикардии. При развитии брадикардии, устойчивой к терапии, показано установление искусственного водителя ритма. Гипокалиемия может привести к усилению аритмии у пациентов, получающих дигоксин. Основные показатели состояния организма, электролитный баланс плазмы крови и концентрации креатинина подлежат постоянному мониторингу. Брадикардию или вагальные реакции можно устранить приёмом атропина.

Побочные реакции.

Ниже перечислены побочные реакции, зарегистрированные при применении лизиноприла и (или) гидрохлортиазида, распределённые по частоте возникновения согласно следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Среди побочных реакций наиболее часто наблюдались кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль (возникали у 1–10 % пациентов). По данным клинических исследований, побочные реакции были умеренными, носили транзиторный характер и в большинстве случаев не требовали отмены терапии.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.

*Очень редко сообщалось о случаях, когда нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациентам, у которых на фоне терапии развилась желтуха или возникло значительное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить применение препарата и пройти соответствующее медицинское обследование.

**Синдром может включать один или несколько следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (ПАНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом.

* Немеланомный рак кожи: на основании эпидемиологических данных была отмечена кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и появлением немеланомного рака кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АЛКАЛОЇД АД Скопье.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.