Lisinopril H-Teva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LISINOPRIL H-TEVA (Lisinopril H-Teva)

Composizione:

Principi attivi: lisinopril; idroclorotiazide;

Ogni compressa contiene lisinopril 10 mg o 20 mg sotto forma di lisinopril diidrato e idroclorotiazide 12,5 mg;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, amido di mais, fosfato di calcio anidro, magnesio stearato, mannitolo (E 421).

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse ovali, leggermente biconcave, di colore bianco, con incisione «LZ 10» (compresse da 10 mg/12,5 mg) o «LZ 20» (compresse da 20 mg/12,5 mg) su un lato e una linea di divisione sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori) e diuretici. Codice ATC C09BA03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Il lisinopril e l'idroclorotiazide, inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e diuretico, hanno un'azione sinergica e producono un effetto antipertensivo additivo. L'ACE catalizza la trasformazione dell'angiotensina I in angiotensina II, che ha un potente effetto vasocostrittore e stimola la secrezione di aldosterone. L'effetto ipotensivo del lisinopril è principalmente dovuto all'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, con conseguente riduzione della concentrazione plasmatica di angiotensina II e aldosterone. Il lisinopril esercita un'azione antipertensiva anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. L'ACE è simile alla chinasi II, enzima responsabile della degradazione della bradichinina. Non è ancora chiaro se l'aumento dei livelli di bradichinina (potente vasodilatatore) contribuisca all'effetto terapeutico del lisinopril.

L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico e un agente antipertensivo che aumenta il livello di renina plasmatica. L'idroclorotiazide riduce il riassorbimento renale degli elettroliti nel segmento distale della branca ascendente dell'ansa di Henle e aumenta l'escrezione di sodio, cloro, potassio, magnesio, bicarbonato e acqua. L'escrezione di calcio può essere ridotta. La somministrazione concomitante di lisinopril e idroclorotiazide determina un effetto ipotensivo più marcato rispetto alla monoterapia con ciascuno dei due farmaci. Il lisinopril riduce generalmente la perdita di potassio indotta dall'idroclorotiazide.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Lisinopril: circa il 25%, con una variabilità interindividuale del 6-60% alle dosi studiate (5-80 mg). La presenza di cibo nel tratto gastrointestinale non influenza l'assorbimento del lisinopril. La concentrazione massima nel siero viene raggiunta dopo 6-8 ore. L'effetto sulle pressione arteriosa si manifesta entro 1-2 ore. L'effetto massimo si raggiunge dopo 6 ore e dura almeno 24 ore.

Idroclorotiazide: l'effetto diuretico si manifesta entro 2 ore. L'effetto massimo si raggiunge dopo 4 ore. L'effetto clinicamente significativo dura da 6 a 12 ore.

Distribuzione. Legame proteico: il lisinopril non si lega ad altre proteine plasmatiche oltre all'ACE. Nei pazienti anziani si osservano concentrazioni plasmatiche di lisinopril più elevate rispetto ai pazienti più giovani, a causa della riduzione del volume di distribuzione.

Emivita di eliminazione. Lisinopril: 12 ore (dopo somministrazioni ripetute). Idroclorotiazide: 5,5-15 ore.

Metabolismo/eliminazione. Entrambi i principi attivi vengono eliminati immodificati attraverso i reni. Dopo somministrazione orale, circa il 60% dell'idroclorotiazide viene eliminato entro 24 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La combinazione di lisinopril/idroclorotiazide è indicata per il trattamento dell'ipertensione arteriosa di grado lieve e moderato in pazienti la cui condizione sia già stabilizzata con i singoli componenti alle stesse dosi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al lisinopril e ad altri inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), all'idroclorotiazide e ai derivati delle sulfonamide o ad altri componenti del medicinale.

Angioedema anamnestico (incluso angioedema dopo somministrazione di inibitori dell'ACE, angioedema idiopatico o ereditario di Quincke).

Anuria, grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Grave compromissione della funzionalità epatica.

Crisi acuta di gotta.

Somministrazione concomitante di medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o compromissione renale (FGS < 60 ml/min/1,73 m²).

Somministrazione concomitante con sacubitril/valsartan. Il trattamento con Lisinopril H-Teva può essere iniziato solo 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Stenosi della valvola mitralica o aortica, cardiomiopatia ipertrofica con alterazione dell’emodinamica.

Iperaldosteronismo primario.

Stenosi dell’arteria renale (bilaterale o unilaterale).

Shock cardiogeno.

Porfiria.

Stato con emodinamica instabile dopo infarto miocardico acuto.

Pazienti sottoposti ad emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio AN 69).

Livello di creatinina nel siero > 220 µmol/l.

Ipokaliemia resistente al trattamento o ipercalcemia.

Iponatriemia refrattaria.

Gravidanza o donne che intendono diventare incinte (vedere «Uso in gravidanza e allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Lisinopril

Farmaci che aumentano il rischio di angioedema. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa dell’aumentato rischio di angioedema (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con racécadotril, inibitori della mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). È stato dimostrato che il duplice blocco del sistema RAAS con l’associazione concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren comporta una maggiore incidenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia, riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia.

È necessario evitare la somministrazione concomitante di medicinali contenenti aliskiren e lisinopril.

Diuretici. L’aggiunta di un diuretico al trattamento con lisinopril generalmente potenzia l’effetto antipertensivo.

All’inizio della terapia combinata con lisinopril e diuretici, i pazienti possono occasionalmente manifestare un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa. Il rischio di ipotensione sintomatica con lisinopril può essere ridotto sospendendo il trattamento con diuretici prima di iniziare la terapia con lisinopril.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico. L’uso prolungato di FANS (inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico > 3 g/giorno e FANS non selettivi) può ridurre l’effetto ipotensivo sia degli inibitori dell'ACE che dei diuretici tiazidici. La somministrazione concomitante di FANS e inibitori dell'ACE può peggiorare la funzionalità renale. Questo effetto è generalmente reversibile. In rari casi può svilupparsi un’insufficienza renale acuta, soprattutto in pazienti con funzionalità renale compromessa, come spesso accade negli anziani, e in pazienti in stato di disidratazione.

In alcuni pazienti, la somministrazione di FANS può ridurre l’effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici.

È stato riportato un aumento del livello di potassio nel siero causato da FANS e inibitori dell'ACE, che può provocare alterazioni della funzionalità renale.

Altri farmaci antipertensivi. L’effetto antipertensivo di lisinopril e idroclorotiazide può essere potenziato dalla somministrazione concomitante di altri farmaci, con possibile rischio di ipotensione ortostatica. La somministrazione concomitante con nitroglicerina e altri nitrati o con altri vasodilatatori può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa.

Antidepressivi triciclici/neurolettici/anestetici. La somministrazione concomitante di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e farmaci neurolettici con inibitori dell'ACE può successivamente causare abbassamento della pressione arteriosa.

Farmaci simpaticomimetici. I farmaci simpaticomimetici possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE.

Farmaci antidiabetici. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e farmaci antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia (generalmente durante le prime settimane di terapia combinata e in pazienti con insufficienza renale).

Acido acetilsalicilico, farmaci trombolitici, beta-bloccanti, nitrati. Il medicinale Lisinopril H-Teva può essere somministrato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), farmaci trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

Allopurinolo. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con allopurinolo aumenta il rischio di insufficienza renale e può aumentare il rischio di leucopenia.

Può essere necessaria una correzione della dose dei farmaci uricosurici, poiché l’idroclorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel siero. Potrebbe rendersi necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. Con la somministrazione concomitante di tiazidici può aumentare la frequenza delle reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Ciclosporina. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con ciclosporina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il controllo del livello di potassio nel siero. Inoltre, la somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e ciclosporina aumenta il rischio di danno renale.

Eparina. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con eparina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il controllo del livello di potassio nel siero.

Lovastatina. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e lovastatina aumenta il rischio di iperkaliemia.

Procainamide, citostatici o farmaci immunosoppressori. La somministrazione concomitante di questi farmaci con inibitori dell'ACE può aumentare il rischio di leucopenia.

Oro. Reazioni di tipo nitritoide (sintomi di vasodilatazione, inclusi vampate, nausea, vertigini, ipotensione arteriosa, che può essere molto grave) sono state riportate più frequentemente in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE che ricevono iniezioni di oro (ad esempio sodio aurotiomalato).

Uso durante emodialisi. Lisinopril/idroclorotiazide non deve essere somministrato a pazienti che richiedono dialisi a causa dell’alta frequenza di segnalazioni di reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a dialisi con membrane ad alto flusso e contemporaneamente in trattamento con un inibitore dell'ACE. Tale combinazione deve essere evitata.

Idroclorotiazide

Anfotericina B (per uso parenterale), carbenoxolone, corticosteroidi, corticotropina (ACTH) o lassativi stimolanti. L’uso concomitante con idroclorotiazide può causare squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia.

Saline di calcio. In seguito all’uso concomitante con diuretici tiazidici può verificarsi un aumento del livello ematico di calcio a causa della ridotta escrezione.

Glicosidi cardiaci. Esiste un aumentato rischio di intossicazione da digitale in seguito all’ipokaliemia indotta dai diuretici tiazidici.

Colestiramina e colestipolo. La somministrazione concomitante con idroclorotiazide può ridurre o rallentare l’assorbimento di idroclorotiazide. Pertanto, i diuretici sulfonamidici devono essere assunti almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di questi farmaci.

Miorilassanti non depolarizzanti (ad esempio cloruro di tubocurarina). L’effetto di questi farmaci può essere potenziato dall’idroclorotiazide.

Farmaci che provocano tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta. A causa del rischio di ipokaliemia, è necessaria particolare cautela nella somministrazione concomitante di idroclorotiazide con farmaci associati a tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta.

Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel siero e un elettrocardiogramma quando l’idroclorotiazide viene assunta contemporaneamente a farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni del livello di potassio nel siero e ai seguenti farmaci che possono causare tachicardia polimorfa di tipo torsione di punta (tachicardia ventricolare), tra cui alcuni antiaritmici:

• antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni neurolettici (ad esempio tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciaclobenzidina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
• altri farmaci (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per somministrazione endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina per somministrazione endovenosa).

Sotalolo. L’ipokaliemia indotta dai diuretici tiazidici può aumentare il rischio di aritmie indotte dal sotalolo.

Lisinopril/Idroclorotiazide

Etanolo/barbiturici/analgesici narcotici. Possibile ipotensione ortostatica.

Farmaci antidiabetici (orali e insulina). Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose del farmaco antidiabetico.

Immunosoppressori, citostatici. La somministrazione concomitante può aumentare il rischio di leucopenia.

Corticosteroidi, ACTH. Maggiore perdita di elettroliti, in particolare ipokaliemia.

Amine pressorie (ad esempio epinefrina (adrenalina)). Possibile riduzione della risposta agli amini pressori, ma non al punto da doverne interrompere l’uso.

Alcol. L’alcol può potenziare l’effetto ipotensivo di qualsiasi farmaco antipertensivo.

Antiacidi. Riducono la biodisponibilità degli inibitori dell'ACE.

Metformina. Da usare con cautela a causa del rischio di acidosi lattica dovuta a possibile insufficienza renale funzionale indotta dall’idroclorotiazide.

Agenti citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato). I tiazidici possono ridurre l’escrezione renale di farmaci citotossici e potenziarne l’effetto mielosoppressivo.

Metildopa. Sono stati riportati casi isolati di anemia emolitica con l’uso concomitante di idroclorotiazide e metildopa.

Farmaci anticolinergici (atropina, biperidene). A causa del rallentamento della motilità gastrointestinale e della ridotta velocità di evacuazione gastrica, la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumenta.

Integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio. L’escrezione di potassio durante il trattamento con diuretici tiazidici è generalmente attenuata dall’effetto risparmiatore di potassio del lisinopril. Sebbene il livello di potassio nel siero rimanga generalmente entro i limiti normali, in alcuni pazienti che assumono questo medicinale può verificarsi iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori alimentari contenenti potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un significativo aumento del livello di potassio nel siero. È necessaria cautela anche nella somministrazione concomitante di Lisinopril H-Teva con altri medicinali che aumentano il livello di potassio nel siero, come trimetoprim e co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim agisce come un diuretico risparmiatore di potassio, similmente all’amiloride. Pertanto, non è raccomandata la combinazione di Lisinopril H-Teva con i suddetti medicinali. Se la somministrazione concomitante è necessaria, deve essere effettuata con cautela e con frequente monitoraggio del livello di potassio nel siero (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Litio. I farmaci a base di litio generalmente non devono essere somministrati contemporaneamente a diuretici o inibitori dell'ACE. Sono stati riportati aumenti reversibili della tossicità e della concentrazione di litio nel siero con somministrazione concomitante di litio e inibitori dell'ACE. I diuretici e gli inibitori dell'ACE riducono il clearance renale del litio e aumentano il rischio di intossicazione. Se necessario somministrare questa combinazione, il livello di litio deve essere attentamente monitorato (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio. A causa dell’effetto sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità delle paratiroidi (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Carbamazepina. A causa del rischio di iponatriemia sintomatica, è necessario un monitoraggio clinico e biologico.

Mezzi di contrasto contenenti iodio. In caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l’uso di alte dosi di mezzi di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere reidratati prima della somministrazione di mezzi di contrasto iodati.

Beta-bloccanti e diazossido. La somministrazione concomitante di diuretici tiazidici, incluso idroclorotiazide, con beta-bloccanti può aumentare il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, incluso idroclorotiazide, possono potenziare l’effetto iperglicemizzante del diazossido.

Amantadina. I tiazidici, incluso idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti indesiderati indotti dall’amantadina.

Altra terapia concomitante. La somministrazione concomitante di attivatori del plasminogeno tissutale può aumentare il rischio di angioedema.

Caratteristiche d'uso.

Lisinopril

Ipertensione arteriosa sintomatica. L’ipotensione arteriosa sintomatica è raramente osservata nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata. La probabilità di sviluppare ipotensione arteriosa aumenta nei pazienti disidratati (ad esempio, a causa di terapia con diuretici, restrizione dell’assunzione di sale, dialisi, diarrea o vomito), così come nei casi gravi di ipertensione arteriosa dipendente dal sistema renina-angiotensina.

L’ipotensione arteriosa sintomatica è stata osservata nei pazienti con insufficienza cardiaca, indipendentemente dal fatto che sia associata o meno a insufficienza renale. Ciò si verifica più frequentemente nei pazienti con insufficienza cardiaca grave che assumono alte dosi di diuretici dell’ansa e nei quali è diagnosticata iponatriemia o insufficienza renale funzionale. I pazienti con rischio elevato di ipotensione arteriosa richiedono un’attenta sorveglianza durante il periodo iniziale di trattamento e durante l’aggiustamento della dose. In questi pazienti, i livelli di elettroliti nel siero ematico devono essere controllati regolarmente.

Nei pazienti con rischio elevato di ipotensione arteriosa sintomatica, l’inizio della terapia e l’aggiustamento della dose devono essere effettuati sotto stretto controllo medico. Particolare attenzione deve essere prestata alla terapia dei pazienti con cardiopatia ischemica o malattie cerebrovascolari, poiché un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa può portare a infarto miocardico o ictus.

In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto supino e, se necessario, deve essere iniziata un’infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una risposta ipotensiva transitoria non costituisce controindicazione al proseguimento della terapia. Dopo il ripristino del volume ematico efficace e della pressione arteriosa, è possibile riprendere la terapia con una dose ridotta o con uno dei componenti del farmaco separatamente.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca che hanno pressione arteriosa normale o bassa, può verificarsi un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistemica durante il trattamento con lisinopril. Questo effetto è prevedibile e, di norma, non richiede l’interruzione della terapia con lisinopril. Se l’ipotensione diventa sintomatica, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose o l’interruzione dell’assunzione di lisinopril.

I pazienti devono essere sottoposti a un’adeguata sorveglianza medica per rilevare tempestivamente segni clinici di squilibrio idroelettrolitico (ad esempio ipovolemia, iponatriemia, alcalosi ipoclorémica, ipomagnesiemia o ipokaliemia), che possono svilupparsi in caso di diarrea o vomito concomitanti. Nel periodo caldo dell’anno, nei pazienti con edema può svilupparsi iponatriemia per diluizione del sangue. Ove possibile, l’ipovolemia e/o la riduzione del volume extracellulare devono essere corrette prima dell’inizio del trattamento con lisinopril e l’effetto della dose iniziale sulla pressione arteriosa deve essere attentamente monitorato. È controindicato l’uso di lisinopril in caso di infarto miocardico acuto se il trattamento con farmaci vasodilatatori può peggiorare lo stato emodinamico del paziente (ad esempio, se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 100 mmHg) o in caso di shock cardiogeno.

Stenosi della valvola aortica e mitralica/ipertrofia cardiomiopatia. Come per altri inibitori dell’ACE, il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione del flusso ematico dal ventricolo sinistro (in caso di stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica). Se la stenosi è emodinamicamente significativa, l’assunzione del farmaco è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Disfunzione renale. Nei pazienti con malattie renali, i tiazidici possono causare lo sviluppo di azotemia. Nei pazienti con disfunzione renale possono verificarsi effetti cumulativi dei farmaci. In caso di malattia renale progressiva caratterizzata da aumento dell’azoto non proteico, è necessaria una valutazione attenta dell’opportunità di continuare la terapia e deve essere considerata la possibilità di interrompere la terapia con diuretici.

I tiazidici non sono adatti per l’uso nei pazienti con insufficienza renale; sono inefficaci quando la clearance della creatinina è pari o inferiore a 30 ml/min (cioè insufficienza renale moderata o grave).

Lisinopril H-Teva non deve essere prescritto ai pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 80 ml/min) finché, mediante titolazione dei singoli componenti, non si sia stabilito che il paziente necessita esattamente delle dosi contenute nella compressa combinata.

In caso di disfunzione renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere adattata in base ai valori di clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi») e alla risposta clinica al trattamento. Per questi pazienti è raccomandato un monitoraggio costante dei livelli ematici di potassio e creatinina.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l’ipotensione arteriosa che si verifica dopo l’inizio della terapia con inibitori dell’ACE può causare disfunzione renale. Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile in tali situazioni.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria di un rene unico, trattati con inibitori dell’ACE, è stato osservato un aumento della concentrazione ematica di urea e della creatinina sierica, generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. La probabilità di sviluppare tale condizione è maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Se è presente anche ipertensione renovascolare, esiste un rischio aumentato di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale. Per questi pazienti, il trattamento deve essere iniziato con basse dosi sotto stretto controllo medico e richiede un’attenta titolazione della dose. Poiché il trattamento con diuretici può favorire lo sviluppo delle situazioni sopra descritte, la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia con lisinopril.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa che non hanno anamnesi di malattie renali, l’associazione di lisinopril e diuretico ha causato, in genere, un lieve aumento transitorio della concentrazione ematica di urea e della creatinina sierica. Ciò riguarda principalmente i pazienti con anamnesi di malattie renali. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose e/o l’interruzione del diuretico e/o del lisinopril.

Se ciò si verifica durante la terapia con Lisinopril H-Teva, l’assunzione del farmaco combinato deve essere interrotta. La ripresa della terapia è possibile con una dose ridotta o utilizzando uno dei componenti del farmaco separatamente.

Pazienti dopo trapianto renale. Poiché non esiste esperienza nell’uso di lisinopril in pazienti sottoposti a trapianto renale, non si raccomanda di prescrivere lisinopril a questi pazienti.

Sensibilità aumentata/angioedema. In rari casi, sono stati riportati casi di angioedema del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e della laringe in pazienti che assumono inibitori dell’ACE, inclusi lisinopril. L’angioedema può svilupparsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, l’assunzione di lisinopril deve essere immediatamente interrotta, deve essere avviato un trattamento appropriato e deve essere istituito un monitoraggio del paziente. Anche nei casi in cui l’edema è limitato alla lingua e non sono presenti segni di difficoltà respiratoria, lo stato del paziente deve essere controllato, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe rivelarsi insufficiente.

Sono stati registrati rari casi letali di angioedema della laringe o della lingua. Se l’edema si estende alla lingua, alla glottide o alla laringe, può svilupparsi difficoltà respiratoria, specialmente nei pazienti che hanno precedentemente subito interventi chirurgici delle vie aeree. In tali casi, devono essere immediatamente intraprese misure di terapia d’urgenza, che possono includere l’infusione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico fino alla completa e stabile scomparsa dei sintomi. Gli inibitori dell’ACE causano più frequentemente angioedema nei pazienti di razza afroamericana.

L’angioedema può anche colpire l’intestino e manifestarsi con dolore addominale acuto, nausea, vomito e diarrea.

Nei pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all’uso di inibitori dell’ACE, può esserci un rischio aumentato di sviluppare angioedema in risposta all’uso di farmaci di questa classe.

Nei pazienti in trattamento con tiazidici, una reazione di ipersensibilità può svilupparsi indipendentemente dalla presenza o assenza di allergia o asma bronchiale in anamnesi. Sono stati riportati casi di esacerbazione o riattivazione del lupus eritematoso sistemico durante il trattamento con tiazidici.

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa del rischio aumentato di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan può essere iniziato solo 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di Lisinopril H-Teva. Il trattamento con Lisinopril H-Teva può essere iniziato solo 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptin può portare a un aumento del rischio di sviluppare angioedema (ad esempio edema delle vie aeree o della lingua con o senza difficoltà respiratoria) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario prestare cautela all’inizio dell’assunzione di racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin nei pazienti che già assumono un inibitore dell’ACE.

Reazioni anafilattoidi durante emodialisi. L’uso di lisinopril/idroclorotiazide non è indicato nei pazienti che richiedono dialisi a causa di insufficienza renale. Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio AN 69) o aferesi delle lipoproteine a bassa densità e contemporaneamente in trattamento con un inibitore dell’ACE. A questi pazienti deve essere proposto di cambiare la membrana dialitica con un tipo diverso o di utilizzare un farmaco antipertensivo di un’altra classe.

Reazioni anafilattoidi durante aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL). Raramente, durante l’aferesi delle LDL con destran solfato, in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE possono verificarsi reazioni anafilattiche potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitore dell’ACE prima di ogni sessione di aferesi.

Desensibilizzazione. Nei pazienti che assumono inibitori dell’ACE durante la terapia di desensibilizzazione (ad esempio verso veleno di imenotteri), si possono sviluppare reazioni anafilattoidi persistenti. Tali reazioni sono state evitate in questi stessi pazienti sospendendo temporaneamente l’assunzione di inibitori dell’ACE, ma riprendevano dopo un uso accidentale ripetuto del farmaco.

Disfunzione epatica. I tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con disfunzione epatica o malattia epatica in fase progressiva, poiché il farmaco può causare colestasi intraepatica e anche lievi alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico possono provocare lo sviluppo di coma epatico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Molto raramente, l’assunzione di inibitori dell’ACE è stata associata a una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce verso necrosi fulminante e (a volte) esito letale. Il meccanismo di questa sindrome non è chiaro. I pazienti che sviluppano ittero o un marcato aumento degli enzimi epatici durante l’assunzione di lisinopril devono interrompere il farmaco e devono essere sottoposti a un’adeguata sorveglianza medica.

Neutropenia/agranulocitosi. Sono stati riportati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti trattati con inibitori dell’ACE. Nei pazienti con funzionalità renale normale e in assenza di altri fattori complicanti, la neutropenia è rara. Dopo l’interruzione dell’inibitore dell’ACE, neutropenia e agranulocitosi sono reversibili. Lisinopril deve essere prescritto con estrema cautela ai pazienti con collasso, pazienti in trattamento con immunosoppressori, che assumono allopurinolo o procainamide, nonché in presenza di combinazioni di questi fattori, specialmente in caso di disfunzione renale. In alcuni di questi pazienti si possono sviluppare infezioni gravi, che non sempre rispondono alla terapia antibiotica intensiva. Nei pazienti trattati con questo farmaco si raccomanda un controllo periodico del numero di leucociti nel sangue e si deve informare il paziente della necessità di segnalare qualsiasi segno di infezione.

Appartenenza razziale. Gli inibitori dell’ACE possono causare un angioedema più marcato nei pazienti con pelle scura rispetto ai pazienti di razza caucasica. Inoltre, in questo gruppo di pazienti l’effetto ipotensivo del lisinopril è meno pronunciato a causa della prevalenza di frazioni reniniche basse.

Tosse. Con l’uso di inibitori dell’ACE può comparire una tosse non produttiva e persistente, che scompare dopo l’interruzione del trattamento. La tosse indotta da inibitori dell’ACE deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse come una delle possibili cause.

Interventi chirurgici/anestesia. Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici o anestesia con farmaci che abbassano la pressione arteriosa, il lisinopril può bloccare l’aumento della formazione di angiotensina II indotto dal rilascio compensatorio di renina. Se si verifica ipotensione arteriosa dovuta a questo meccanismo, è necessario correggere il volume ematico circolante (VEC).

Litio. In generale, la combinazione di litio e lisinopril non è raccomandata.

Livello di potassio nel siero ematico. In alcuni pazienti che assumono inibitori dell’ACE, inclusi lisinopril, si osserva un aumento del livello di potassio nel siero ematico. I pazienti a rischio di sviluppare iperkaliemia includono quelli con insufficienza renale o diabete mellito, nonché quelli con ipoaldosteronismo.

Gli inibitori dell’ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Questo effetto è generalmente lieve nei pazienti con funzionalità renale normale. Tuttavia, nei pazienti con disfunzione renale e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio, o nei pazienti che assumono altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel siero ematico (ad esempio eparina, trimetoprim o co-trimossazolo, noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo) e specialmente antagonisti dell’aldosterone o bloccanti dei recettori dell’angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. È necessario prestare cautela nell’uso di diuretici risparmiatori di potassio e bloccanti dei recettori dell’angiotensina nei pazienti che assumono inibitori dell’ACE. In questi pazienti, il livello di potassio nel siero ematico e la funzionalità renale devono essere controllati.

Se l’assunzione dei farmaci sopra indicati durante il trattamento con un inibitore dell’ACE è necessaria, si raccomanda un controllo regolare del livello di potassio nel siero ematico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina, è necessario monitorare attentamente il livello di glucosio nel sangue durante il primo mese di trattamento con inibitori dell’ACE.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). È stato riportato che l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa, iperglicemia e disfunzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

In caso di necessità urgente di terapia con blocco doppio, questa deve essere effettuata sotto la supervisione di uno specialista e con controlli regolari della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa. Nei pazienti con nefropatia diabetica non è raccomandato l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e bloccanti dei recettori dell’angiotensina II.

Idroclorotiazide

Disfunzione renale. Nei pazienti con malattie renali, i tiazidici possono provocare lo sviluppo di azotemia. In caso di disfunzione renale è possibile l’insorgenza di effetti cumulativi. In caso di peggioramento dell’insufficienza renale, caratterizzato da aumento dell’azoto non proteico, è necessaria una valutazione attenta dell’opportunità di continuare la terapia e deve essere considerata l’interruzione dei diuretici.

Disfunzione epatica. I tiazidici devono essere prescritti con cautela ai pazienti con disfunzione epatica o malattia epatica in fase progressiva, poiché lievi alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico possono provocare lo sviluppo di coma epatico.

Effetti metabolici ed endocrini. È noto che la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE e farmaci antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) può aumentare la concentrazione ematica di glucosio, riducendo così il rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno si sviluppa più probabilmente durante le prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con insufficienza renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La terapia con inibitori dell’ACE e tiazidici può alterare la tolleranza al glucosio. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose dei farmaci antidiabetici, inclusa l’insulina. Durante il primo mese di trattamento con inibitori dell’ACE, i pazienti con diabete mellito che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina devono essere attentamente monitorati per il livello glicemico.

Un diabete mellito latente può manifestarsi durante la terapia con tiazidici.

I tiazidici possono ridurre l’escrezione urinaria di calcio e possono causare un lieve aumento intermittente del calcio sierico. Un’accentuata ipercalcemia può essere un segno di iperparatiroidismo latente. L’assunzione di diuretici tiazidici deve essere interrotta prima di eseguire test per valutare la funzionalità delle paratiroidi.

L’aumento della concentrazione di colesterolo e trigliceridi può essere associato alla terapia con diuretici tiazidici.

La terapia con tiazidici può accelerare l’insorgenza di iperuricemia e/o gotta in alcuni pazienti. Tuttavia, il lisinopril può aumentare l’escrezione urinaria di acido urico e quindi attenuare l’effetto iperuricemizzante dell’idroclorotiazide.

Alterazioni elettrolitiche. Come con qualsiasi terapia con diuretici, ai pazienti deve essere determinato periodicamente il livello di elettroliti nel siero ematico. I tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, possono causare squilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipoclorémica). I sintomi dello squilibrio idroelettrolitico includono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, dolore muscolare o crampi, debolezza muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. In condizioni calde, nei pazienti predisposti all’edema, può svilupparsi iponatriemia. I tiazidici possono aumentare l’escrezione renale di magnesio, causando ipomagnesiemia.

La carenza di cloruri è generalmente lieve e non richiede trattamento.

I tiazidici possono ridurre l’escrezione urinaria di calcio e causare un lieve aumento intermittente del livello sierico di calcio. Un’accentuata ipercalcemia può essere un segno di iperparatiroidismo latente; pertanto, si raccomanda di interrompere l’assunzione di diuretici tiazidici fino all’esame della funzionalità delle paratiroidi.

Sebbene l’uso di diuretici tiazidici possa causare ipokaliemia, l’uso concomitante con lisinopril può ridurre l’ipokaliemia indotta dal diuretico. I gruppi a rischio elevato di sviluppare ipokaliemia includono: pazienti con cirrosi epatica, con diuresi elevata, con sostituzione orale inadeguata delle perdite di elettroliti, nonché pazienti in terapia concomitante con corticosteroidi o ormone adrenocorticotropo (ACTH).

Test antidoping. L’idroclorotiazide può causare un test antidoping positivo.

Carcinoma della pelle non melanoma. Un rischio aumentato di sviluppare carcinoma della pelle non melanoma (NMSC) [carcinoma basocellulare (BCC) e carcinoma a cellule squamose (SCC)] con l’aumento della dose cumulativa di esposizione all’idroclorotiazide è stato osservato in due studi epidemiologici basati sui dati del Registro Nazionale Danese dei tumori. L’azione fotosensibilizzante dell’idroclorotiazide potrebbe essere un possibile meccanismo alla base dello sviluppo di NMSC.

È necessario informare i pazienti che assumono idroclorotiazide del rischio di sviluppare NMSC e raccomandare loro di esaminare regolarmente la propria pelle per rilevare nuove lesioni e di segnalare tempestivamente qualsiasi lesione sospetta. Per ridurre il rischio di sviluppare carcinoma della pelle, è necessario raccomandare ai pazienti misure preventive, come limitare l’esposizione alla luce solare e alle radiazioni ultraviolette o utilizzare adeguate protezioni durante l’esposizione ai raggi solari o ultravioletti. Le lesioni sospette della pelle devono essere esaminate immediatamente con esami istologici del materiale bioptico. Potrebbe rendersi necessario riesaminare l’uso di idroclorotiazide nei pazienti con anamnesi di NMSC (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario. I farmaci contenenti sulfonamidi o derivati delle sulfonamidi possono causare una reazione idiopatica che porta a effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell’acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall’inizio del farmaco.

Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell’interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario un intervento medico o chirurgico immediato. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia alle sulfonamidi o alla penicillina in anamnesi.

Tossicità respiratoria acuta. Dopo l’assunzione di idroclorotiazide sono stati riportati casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L’edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall’assunzione di idroclorotiazide. All’inizio i sintomi includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione. In caso di sospetto di ARDS, questo farmaco deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato. L’idroclorotiazide non deve essere prescritta ai pazienti che hanno precedentemente avuto ARDS dopo l’assunzione di idroclorotiazide.

Altro. Nei pazienti che assumono tiazidici possono verificarsi reazioni di ipersensibilità indipendentemente dalla presenza in anamnesi di allergie o asma bronchiale. Sono stati riportati casi di esacerbazione o riattivazione del lupus eritematoso sistemico durante il trattamento con tiazidici.

Lisinopril/idroclorotiazide

Ipotensione arteriosa e squilibrio idroelettrolitico. Dopo l’assunzione della prima dose di lisinopril/idroclorotiazide può occasionalmente verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, il rischio di sviluppare ipotensione è maggiore in caso di squilibrio idrico o elettrolitico, come disidratazione, iponatriemia, alcalosi ipoclorémica, ipomagnesiemia o ipokaliemia, che possono verificarsi a causa della terapia con diuretici, dieta povera di sale, dialisi o malattie intercorrenti come diarrea o vomito. In questi pazienti è necessario controllare regolarmente i livelli di elettroliti nel siero ematico. L’inizio del trattamento e l’aggiustamento della dose nei pazienti con rischio elevato di sviluppare ipotensione sintomatica devono essere effettuati sotto stretto controllo medico. Il trattamento di pazienti con cardiopatia ischemica o alterazioni della circolazione cerebrale richiede particolare cautela, poiché un abbassamento eccessivo della pressione sanguigna in questi pazienti può stimolare lo sviluppo di infarto miocardico o emorragia cerebrale.

In caso di grave ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione antishock e deve essere rapidamente eseguita un’infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una reazione ipotensiva temporanea non costituisce controindicazione al proseguimento della terapia. Dopo la normalizzazione del volume ematico circolante e della pressione arteriosa, la terapia può essere ripresa con una dose inferiore o con l’uso di uno dei componenti del farmaco separatamente.

Come con altri farmaci vasodilatatori, lisinopril/idroclorotiazide deve essere prescritto con cautela ai pazienti con stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.

Disfunzione renale. I tiazidici sono inefficaci nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (in particolare insufficienza renale moderata o grave). Lisinopril/idroclorotiazide non deve essere prescritto ai pazienti con clearance della creatinina tra 30 e 80 ml/min finché, mediante titolazione dei singoli componenti, non si sia stabilito che il paziente necessita esattamente delle dosi contenute nel farmaco combinato.

In alcuni pazienti senza anamnesi confermata di disturbi vasorenali, l’uso concomitante di lisinopril e diuretico ha causato un lieve aumento transitorio della concentrazione ematica di urea e della creatinina sierica. In caso di comparsa di tale fenomeno durante la terapia con lisinopril/idroclorotiazide, il trattamento deve essere interrotto. Se necessario, la terapia può essere ripresa con una dose inferiore o con l’uso di uno solo dei componenti del farmaco.

Assunzione precedente di diuretici. L’assunzione di diuretici deve essere interrotta 2-3 giorni prima dell’inizio del trattamento con lisinopril/idroclorotiazide. Se ciò non è possibile, il trattamento deve essere iniziato con monoterapia con lisinopril alla dose di 5 mg.

Rischio di sviluppare ipokaliemia. La combinazione di un inibitore dell’ACE con un diuretico tiazidico non esclude la possibilità di sviluppare ipokaliemia. È necessario effettuare un controllo regolare del livello di potassio.

Neutropenia/agranulocitosi. In caso di neutropenia diagnosticata o sospetta (numero di neutrofili inferiore a 1000/mm³), la terapia con la combinazione fissa di lisinopril e idroclorotiazide deve essere interrotta.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Inibitori dell’ACE

Il farmaco non deve essere usato in donne in stato di gravidanza o in donne che intendono diventare gravide. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, l’uso deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale consentito durante la gravidanza.

Allattamento

Inibitori dell’ACE

Poiché non ci sono dati sull’uso di lisinopril/idroclorotiazide durante l’allattamento, non si raccomanda di usare lisinopril/idroclorotiazide; si deve dare preferenza ad alternative con profilo di sicurezza noto, specialmente in caso di allattamento di neonati o neonati prematuri.

Idroclorotiazide

L’idroclorotiazide è escretata in quantità minime nel latte materno. I tiazidici in dosi elevate, che causano un’intensa diuresi, possono inibire la produzione di latte.

Pertanto, il farmaco è controindicato durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Come altri agenti antipertensivi, il medicinale Lisinopril H-Teva può avere un effetto debole o moderato sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Il rischio aumenta all’inizio del trattamento o al cambio di dose, nonché se l’assunzione di Lisinopril H-Teva è associata all’uso di alcol; tuttavia, questo effetto dipende dalla sensibilità individuale del paziente.

Deve essere presa in considerazione la possibilità di sviluppare vertigini e affaticamento durante la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

La determinazione della dose efficace del farmaco dipende dalla valutazione clinica dello stato del paziente.

La dose abituale è di 1 compressa da 10 mg/12,5 mg o 20 mg/12,5 mg una volta al giorno. Lisinopril H-Teva deve essere assunto quotidianamente approssimativamente alla stessa ora.

Generalmente si raccomanda di prescrivere la combinazione fissa di lisinopril e idroclorotiazide dopo aver stabilito le dosi dei singoli componenti. In determinate situazioni cliniche può essere presa in considerazione la transizione diretta dalla monoterapia alla combinazione fissa.

Se l’effetto terapeutico atteso non può essere raggiunto entro 2-4 settimane, la dose può essere aumentata fino a 2 compresse una volta al giorno.

La dose massima giornaliera di Lisinopril H-Teva è di 40 mg/25 mg.

Terapia precedente con diuretici

Dopo la somministrazione della prima dose di lisinopril/idroclorotiazide, nel paziente può verificarsi ipotensione sintomatica. Ciò riguarda principalmente i pazienti disidratati (ad esempio, a causa del trattamento con diuretici). La terapia con diuretici deve essere interrotta 2-3 giorni prima dell’inizio del trattamento con lisinopril/idroclorotiazide. Se ciò non è possibile, il trattamento deve essere iniziato con la sola somministrazione di lisinopril alla dose di 5 mg.

Alterazione della funzionalità renale

Gli agenti tiazidici non devono essere somministrati ai pazienti con alterazione della funzionalità renale, poiché risultano inefficaci in caso di insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min).

La combinazione lisinopril/idroclorotiazide non deve essere utilizzata per il trattamento iniziale di pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con clearance della creatinina > 30 e < 80 ml/min, la combinazione lisinopril/idroclorotiazide può essere utilizzata dopo aver stabilito le dosi dei singoli componenti. La dose iniziale raccomandata per la monoterapia con lisinopril in questi pazienti è di 5-10 mg.

Pazienti anziani

Non richiedono aggiustamento della dose.

È stato riportato che, nell’uso della combinazione lisinopril/idroclorotiazide, non sono state osservate variazioni nell’efficacia o nella tollerabilità del farmaco correlate all’età.

Il lisinopril in dosi giornaliere di 20-80 mg si è dimostrato ugualmente efficace nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni) e nei pazienti adulti. La monoterapia con lisinopril ha mostrato un’efficacia analoga a quella della monoterapia con idroclorotiazide o atenololo nel ridurre la pressione arteriosa diastolica. È stato riportato che l’età non influisce sulla tollerabilità del lisinopril.

Pediatria.

La sicurezza e l’efficacia della combinazione lisinopril/idroclorotiazide nei bambini non sono state stabilite; pertanto, Lisinopril H-Teva non deve essere prescritto a questa fascia di età.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio nell’uomo sono limitati.

I sintomi più probabili del sovradosaggio con inibitori dell’ACE sono: ipotensione arteriosa, shock circolatorio, alterazioni elettrolitiche, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia, tosse.

Per il trattamento del sovradosaggio è raccomandata la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa grave, il paziente deve essere posto in posizione supina. Può essere presa in considerazione l’eventuale somministrazione di angiotensina II (se disponibile) o di catecolammine per via endovenosa. Se l’assunzione del farmaco è avvenuta di recente, si devono adottare misure volte all’eliminazione del lisinopril dall’organismo (induzione del vomito, lavanda gastrica, uso di assorbenti e solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). In caso di bradicardia resistente, è indicato l’impianto di un pacemaker. È necessario effettuare un monitoraggio frequente dei parametri vitali, degli elettroliti sierici e della creatinina sierica.

Possono inoltre verificarsi sintomi di sovradosaggio da idroclorotiazide: aumento della diuresi, depressione del livello di coscienza (incluso coma), convulsioni, paralisi, aritmie, insufficienza renale.

La bradicardia o eccessive reazioni vagali possono essere ridotte anche mediante somministrazione di atropina.

Nel caso di assunzione concomitante di digitale, può svilupparsi ipokaliemia, aumentando il rischio di aritmie.

Non esiste informazione specifica sul trattamento del sovradosaggio con lisinopril/idroclorotiazide. Si deve procedere con terapia sintomatica e di supporto. È necessario interrompere immediatamente l’uso del medicinale e garantire un’accurata sorveglianza del paziente. Le procedure terapeutiche dipendono dalla natura e dalla gravità dei sintomi. Devono essere adottate misure volte a prevenire l’assorbimento e ad accelerare l’eliminazione del farmaco dall’organismo. Deve essere trattata in modo convenzionale la disidratazione, le alterazioni dell’equilibrio elettrolitico e l’ipotensione arteriosa. Se il sovradosaggio è avvenuto recentemente, può essere presa in considerazione la lavanda gastrica, ma ciò non deve ostacolare la tempestiva somministrazione di carbone attivo per prevenire l’assorbimento. L’eliminazione del farmaco dall’organismo può essere accelerata mediante l’uso di appropriati lassativi, come il solfato di sodio.

Effetti indesiderati.

Più frequentemente con l’uso di lisinopril e/o idroclorotiazide sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati: tosse, capogiri, ipotensione arteriosa, cefalea.

Effetti indesiderati associati alla combinazione lisinopril/idroclorotiazide

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: gotta.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, affaticamento.

Disturbi psichiatrici: parestesia, astenia.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse secca persistente, che scompare dopo l’interruzione del trattamento.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipotensione arteriosa, compresa l’ipotensione ortostatica, tachicardia, dolore toracico, crampi muscolari e debolezza muscolare.

Disturbi gastrointestinali: diarrea, nausea, vomito, disturbi digestivi, pancreatite, secchezza della bocca.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, edema angioneurotico del viso, degli arti, delle labbra, della lingua, della fessura glottidea e/o della laringe.

Disturbi del sistema riproduttivo: impotenza.

Altri disturbi: sindrome caratterizzata da uno o più dei seguenti sintomi: febbre, vasculite, mialgia, artralgia o artrite, positività del test per il fattore antinucleare (FAN); aumento della VES, eosinofilia, leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilità o altri manifestazioni cutanee.

Esami di laboratorio: iperglicemia, iperuricemia e iperpotassiemia o ipopotassiemia. Un lieve aumento transitorio dell’azotemia e della creatininemia sierica è generalmente osservato nei pazienti senza insufficienza renale preesistente. Anche quando tale aumento è persistente, di solito regredisce dopo l’interruzione del trattamento.

Sono stati riportati casi di depressione del midollo osseo, manifestatasi con anemia e/o trombocitopenia e/o leucopenia. Sono state segnalate occasionalmente agranulocitosi, tuttavia non è stato stabilito un rapporto causale con l’uso del medicinale.

È stato riportato un lieve calo dei livelli di emoglobina e degli indici ematocritici in pazienti con ipertensione arteriosa trattati con la combinazione lisinopril/idroclorotiazide, tuttavia tale calo raramente ha avuto rilevanza clinica, eccetto nei casi in cui era presente contemporaneamente un’altra causa di anemia.

In singoli casi è stato osservato un aumento dei livelli degli enzimi epatici e/o della bilirubina sierica, tuttavia non è stato stabilito un rapporto causale con l’uso della combinazione lisinopril/idroclorotiazide. In rari casi è stata riportata l’insorgenza di anemia emolitica.

Effetti indesiderati associati al lisinopril e ad altri inibitori dell’ACE

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: riduzione dell’emoglobina, riduzione dell’ematocrito, depressione del midollo osseo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, linfadenopatia, malattie autoimmuni.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, sincope, parestesie, vertigini, alterazione del gusto, alterazione dell’olfatto, nei pazienti ad alto rischio possibile ictus a causa di marcata ipotensione, confusione mentale, allucinazioni.

Disturbi psichiatrici: alterazioni dell’umore, depressione, confusione mentale, disturbi del sonno.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipotensione arteriosa (inclusa quella ortostatica), nei pazienti ad alto rischio possibile infarto del miocardio a causa di marcata ipotensione, palpitazioni, tachicardia, fenomeno di Raynaud, vampate di calore.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, rinite, broncospasmo, sinusite, alveolite allergica/pneumonia eosinofila.

Disturbi del tratto gastrointestinale: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, dispepsia, secchezza della bocca, pancreatite, angioedema intestinale.

Disturbi epatobiliari: aumento dell’attività degli enzimi epatici e della bilirubina sierica, epatite, ittero epatocellulare o colestasico, insufficienza epatica.

Molto raramente sono stati riportati pazienti nei quali lo sviluppo di epatite ha portato a insufficienza epatica. I pazienti che sviluppano ittero o un marcato aumento dell’attività degli enzimi epatici durante la terapia devono interrompere il trattamento e sottoporsi a un adeguato esame medico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, ipersensibilità/edema angioneurotico (del viso, degli arti, delle labbra, della lingua, della fessura glottidea e/o della laringe), orticaria, alopecia, psoriasi, sudorazione aumentata, gravi disturbi cutanei (pemfigo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutaneo).

È stato riportato lo sviluppo di una sindrome caratterizzata da uno o più dei seguenti sintomi: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artite, positività del fattore antinucleare (FAN), aumento della VES, eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione o altre manifestazioni dermatologiche.

Disturbi del sistema urinario e riproduttivo: alterazione della funzione renale, uremia, insufficienza renale acuta, oliguria/anuria.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: crampi muscolari, debolezza muscolare.

Disturbi del sistema endocrino: inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Disturbi generali: affaticamento aumentato, astenia.

Esami di laboratorio: aumento dell’azotemia, aumento della concentrazione della creatinina sierica, iperpotassiemia, iponatriemia.

Effetti indesiderati associati all’idroclorotiazide

Infezioni e infestazioni: sialoadenite.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione non specificata (inclusi cisti e polipi): cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche, shock.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, iperglicemia, glucosuria, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (inclusa iponatriemia, ipopotassiemia, alcalosi ipocloremica, ipomagnesiemia), aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi, gotta.

Disturbi psichiatrici: irrequietezza, depressione, disturbi del sonno.

Disturbi del sistema nervoso: perdita di appetito, parestesie, capogiri.

Disturbi dell’occhio: xantopsia, disturbi visivi transitori, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso, versamento coroideale.

Disturbi dell’orecchio e dell’equilibrio: vertigini.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipotensione ortostatica, angite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea).

Disturbi del sistema respiratorio: sindrome da distress respiratorio acuto, distress respiratorio (inclusi pneumonite e edema polmonare).

Disturbi del tratto gastrointestinale: irritazione della mucosa gastrica, diarrea, stitichezza, pancreatite.

Disturbi epatobiliari: ittero (ittero colestatico intraepatico).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni da fotosensibilità, eruzioni cutanee, lupus eritematoso sistemico, reazioni cutanee tipo lupus, riattivazione delle manifestazioni cutanee del lupus eritematoso sistemico, orticaria, reazioni anafilattiche, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: crampi muscolari, debolezza muscolare.

Disturbi del sistema urinario: alterazione della funzione renale, nefrite interstiziale.

Disturbi generali: febbre, debolezza.

Descrizione di singole reazioni avverse

Cancro della pelle non melanoma. Sulla base dei dati epidemiologici disponibili, è stato osservato un legame tra l’insorgenza di cancro della pelle non melanoma e la dose cumulativa di idroclorotiazide (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. A.T. Farmaceutico Teva.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Divisione 1; H-4042 Debrecen, strada Pallagi 13, Ungheria.