Лизиноприл н-тева

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Лизиноприл Н-Тева (Lisinopril H-Teva)

Состав:

действующие вещества: лизиноприл; гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит лизиноприла 10 мг или 20 мг в виде лизиноприла дигидрата и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат, маннит (Е 421).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: овальные, слегка выпуклые таблетки белого цвета с гравировкой «LZ 10» (таблетки 10 мг/12,5 мг) или «LZ 20» (таблетки 20 мг/12,5 мг) с одной стороны и риской с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и диуретики. Код АТХ С09ВА03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл и гидрохлоротиазид — ингибитор АПФ и диуретик — оказывают взаимодополняющее действие и создают аддитивный антигипертензивный эффект. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает мощным сосудосуживающим эффектом и стимулирует секрецию альдостерона. Гипотензивное действие лизиноприла связано преимущественно с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с уменьшением концентрации в плазме крови ангиотензина II и альдостерона. Лизиноприл обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ схож по структуре с киназой II, ферментом, вызывающим деградацию брадикинина. Остается неясным, играет ли повышение уровня брадикинина (мощного вазодилататора) роль в терапевтическом эффекте лизиноприла.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик и антигипертензивное средство, повышающее уровень ренина плазмы крови. Гидрохлоротиазид уменьшает почечную реабсорбцию электролитов в дистальном сегменте петли Генле и усиливает экскрецию натрия, хлора, калия, магния, бикарбоната и воды. Экскреция кальция может снижаться. Совместное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида обеспечивает более выраженный гипотензивный эффект, чем при применении этих препаратов в монотерапии. Лизиноприл обычно уменьшает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Лизиноприл: около 25 %, с межиндивидуальной вариабельностью в диапазоне 6–60 % при исследованных дозах (5–80 мг). Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию лизиноприла. Пик концентрации в сыворотке крови достигается через 6–8 часов. Влияние на артериальное давление наблюдается через 1–2 часа. Максимальный эффект достигается через 6 часов и сохраняется не менее 24 часов.

Гидрохлоротиазид: диуретический эффект наблюдается через 2 часа. Максимальный эффект достигается через 4 часа. Клинически выраженная активность сохраняется 6–12 часов.

Распределение. Связывание с белками: лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме АПФ. У пациентов пожилого возраста отмечаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови вследствие уменьшения объема распределения по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Период полувыведения. Лизиноприл — 12 часов (после нескольких приемов). Гидрохлоротиазид — 5,5–15 часов.

Метаболизм/элиминация. Оба активных компонента выводятся в неизмененном виде почками. После перорального приема примерно 60 % гидрохлоротиазида выводится в течение 24 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Комбинацию лизиноприла/гидрохлоротиазида применяют для лечения артериальной гипертензии лёгкой и средней степени тяжести у пациентов, состояние которых стабилизировалось при применении отдельных компонентов в тех же дозировках.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, к гидрохлоротиазиду и производным сульфонамидов или к другим компонентам препарата.

Ангионевротический отёк в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отёк Квинке).

Анурия, тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Тяжёлое нарушение функции печени.

Обострение подагры.

Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Лизиноприл Н-Тева можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз митрального или аортального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.

Первичный гиперальдостеронизм.

Стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний).

Кардиогенный шок.

Порфирия.

Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран (например, AN 69).

Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Беременность или женщины, планирующие беременность (см. «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лизиноприл

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Показано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией.

Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих алискирен, и лизиноприла.

Диуретики. Добавление диуретика к терапии лизиноприлом обычно приводит к потенцированию антигипертензивного эффекта.

В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение артериального давления. Риск развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшен при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту. Длительное назначение НПВС (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота > 3 г/сут и неселективные НПВС) может уменьшать гипотензивное действие как ингибиторов АПФ, так и тиазидных диуретиков. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, как это бывает у пожилых людей, и у пациентов в состоянии дегидратации.

У некоторых пациентов назначение нестероидных противовоспалительных средств может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщается о повышении уровня калия в сыворотке, вызванном НПВС и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект лизиноприла и гидрохлоротиазида может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что может привести к ортостатической гипотензии. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии (обычно в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты. Препарат Лизиноприл Н-Тева можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Аллопуринол. При одновременном применении ингибиторов АПФ с аллопуринолом повышается риск развития почечной недостаточности и может возникнуть повышенный риск развития лейкопении.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск поражения почек.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск развития гиперкалиемии.

Прокаинамид, цитостатики или иммуносупрессивные лекарственные средства. Одновременное применение этих средств с ингибиторами АПФ может приводить к повышенного риска развития лейкопении.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжёлой) после инъекции препаратов золота (например, натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Применение во время гемодиализа. Лизиноприл/гидрохлоротиазид не назначать пациентам, которым требуется диализ, из-за высокой частоты сообщений о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, проходивших процедуру диализа с использованием высокопоточных мембран и одновременно получавших ингибитор АПФ. Следует избегать такой комбинации.

Гидрохлоротиазид

Амфотерицин В (для парентерального применения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства. Совместное применение с гидрохлоротиазидом может вызвать электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.

Соли кальция. На фоне совместного применения с тиазидными диуретиками может возникать повышение сывороточного уровня кальция вследствие снижения его экскреции.

Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск интоксикации препаратами наперстянки на фоне гипокалиемии, индуцированной тиазидными диуретиками.

Холестирамин и колестирамин. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом может уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Таким образом, сульфаниламидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после приёма этих препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, хлорид тубокурарина). Эффект этих препаратов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Препараты, вызывающие пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска гипокалиемии особую осторожность следует проявлять при одновременном применении гидрохлоротиазида с препаратами, ассоциированными с пароксизмальной желудочковой тахикардией типа «пируэт».

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, эффекты которых зависят от изменений уровня калия в сыворотке крови, и следующими препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию типа «пируэт» (желудочковую тахикардию), включая некоторые антиаритмические средства:

• антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соталол. Гипокалиемия, вызванная тиазидными диуретиками, может увеличивать риск развития аритмий, индуцированных соталолом.

Лизиноприл/Гидрохлоротиазид

Этанол/барбитураты/наркотические анальгетики. Возможна ортостатическая гипотензия.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины). Может потребоваться коррекция дозировки противодиабетического лекарственного средства.

Иммунодепрессанты, цитостатики. Одновременное применение может вызвать повышенный риск возникновения лейкопении.

Кортикостероиды, АКТГ. Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например, эпинефрин (адреналин)). Возможное снижение ответа на действие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекращать их применение.

Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивное действие любых антигипертензивных препаратов.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин. Применять с осторожностью из-за риска лактатного ацидоза вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, обусловленной гидрохлоротиазидом.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных препаратов почками и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и снижения скорости эвакуации из желудка биодоступность тиазидных диуретиков возрастает.

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий. Выведение калия на фоне приёма тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих этот препарат, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также необходимо проявлять осторожность при одновременном применении препарата Лизиноприл Н-Тева с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Лизиноприл Н-Тева с вышеуказанными лекарственными средствами. Если одновременное применение необходимо, их следует использовать с осторожностью при частом контроле содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Литий. Препараты лития, как правило, не следует назначать одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Сообщалось о обратимом повышении токсичности концентрации лития в сыворотке крови и усилении токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если всё же есть необходимость назначения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно отслеживать (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желёз (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин. Из-за риска симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Другая сопутствующая терапия. Одновременное применение активаторов тканевого плазминогена может повышать риск ангиоэдемы.

Особенности применения.

Лизиноприл

Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Вероятность развития артериальной гипотензии возрастает у дегидратированных пациентов (например, вследствие лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, при диарее или рвоте), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Чаще всего это наблюдается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы петлевых диуретиков, у которых диагностирована гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии требуют тщательного наблюдения в начальный период лечения и при подборе дозы. У таких пациентов следует регулярно проверять уровни электролитов в сыворотке крови.

У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии начало терапии и коррекцию дозы следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, при необходимости, начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема циркулирующей крови и артериального давления возможно возобновление терапии с пониженной дозой или применение одного из компонентов препарата отдельно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является ожидаемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Пациенты должны находиться под соответствующим медицинским наблюдением, чтобы своевременно выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться при одновременной диарее или рвоте. В теплое время года у пациентов с отеками может развиваться гипонатриемия за счет разведения крови. По возможности следует устранить гиповолемию и/или уменьшить объем межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно контролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. При остром инфаркте миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамическое состояние пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже), а также при кардиогенном шоке.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). Если стеноз является гемодинамически значимым, прием препарата противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут вызывать развитие азотемии. У пациентов с нарушением функции почек могут наблюдаться кумулятивные эффекты лекарственных средств. При прогрессирующем заболевании почек, характеризующемся увеличением уровня не белкового азота, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии и рассмотреть возможность прекращения терапии диуретиками.

Тиазиды не подходят для применения пациентам с почечной недостаточностью, они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (то есть при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Лизиноприл Н-Тева нельзя назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и от клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, требуется осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеуказанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии лизиноприлом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. В основном это касалось больных, имевших заболевания почек в анамнезе. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретика и/или лизиноприла.

Если это происходит на фоне терапии препаратом Лизиноприл Н-Тева, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно в пониженной дозировке или один из компонентов препарата можно использовать отдельно.

Пациенты после трансплантации почки. Поскольку отсутствует опыт применения лизиноприла пациентам, перенесшим операцию по трансплантации почки, назначать лизиноприл таким пациентам не рекомендуется.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. В отдельных случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях прием лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, следует контролировать состояние больного, поскольку лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Зарегистрированы единичные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов афроамериканской расы.

Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острым болевым синдромом в животе, тошнотой, рвотой и диареей.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

У пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы препарата Лизиноприл Н-Тева. Лечение препаратом Лизиноприл Н-Тева можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо проявлять осторожность при начале применения ракекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при гемодиализе. Применение лизиноприла/гидрохлоротиазида не показано пациентам, которым требуется проведение диализа в связи с почечной недостаточностью. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN 69) или аферез липопротеинов низкой плотности и одновременно получавших терапию ингибитором АПФ. Этих пациентов необходимо направить на замену диализных мембран на мембраны другого типа или применение антигипертензивного препарата другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрансульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут возникать опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, однако после неосторожного повторного применения лекарственного препарата реакции возобновлялись.

Нарушение функции печени. Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку препарат может вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы (см. раздел «Противопоказания»).

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Крайне осторожно лизиноприл следует назначать больным с коллагенозами, пациентам, проходящим курс лечения иммунодепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызывать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ может появиться непродуктивный стойкий кашель, который исчезает после прекращения лечения. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, снижающими артериальное давление, лизиноприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо скорректировать объем циркулирующей крови (ОЦК).

Литий. В целом комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Уровень калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, или у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.

Если прием указанных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ является необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гипергликемии, нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

В случае острой необходимости применения терапии двойной блокады ее следует проводить под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериальное давление. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут провоцировать развитие азотемии. При нарушении функции почек возможна появление кумулятивного эффекта. В случае прогрессирования почечной недостаточности, характеризующейся повышением не белкового азота, следует провести тщательную оценку целесообразности применения терапии и рассмотреть вопрос об отмене диуретиков.

Нарушение функции печени. Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушением функции печени или заболеваниями печени на стадии прогрессирования, поскольку незначительные изменения водно-солевого баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы.

Метаболические и эндокринные эффекты. Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может вызывать повышение концентрации глюкозы крови, что снижает риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапия ингибиторами АПФ и тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. В течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ следует внимательно наблюдать за уровнем гликемии у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин.

Скрытый сахарный диабет может манифестировать во время терапии тиазидами.

Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и могут вызывать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения тестов с оценкой функции паращитовидных желез.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Электролитный дисбаланс. Как и при лечении любыми диуретиками, пациентам необходимо периодически определять уровень электролитов сыворотки крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут приводить к водно-электролитному дисбалансу (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота. В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникать гипонатриемия. Тиазиды могут повышать почечную экскрецию магния, что может приводить к гипомагниемии.

Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.

Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное прерывистое увеличение сывороточного уровня кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза, поэтому рекомендуется прекратить прием тиазидных диуретиков до исследования функции паращитовидных желез.

Хотя на фоне использования тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременное применение с лизиноприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. К группам высокого риска развития гипокалиемии относятся: пациенты с циррозом печени, с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным восполнением потерь электролитов, а также пациенты, получающие сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Тест на допинг. Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного теста на допинг.

Немеланомный рак кожи. Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточного рака (БКР) и плоскоклеточного рака (ПКР)] с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазида был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях на основе информации Датского национального регистра онкозаболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРК.

Необходимо проинформировать пациентов, применяющих гидрохлоротиазид, о риске развития НМРК и рекомендовать им регулярно проверять свою кожу на предмет появления любых новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью уменьшения риска возникновения рака кожи необходимо рекомендовать пациентам профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения, или использование соответствующих средств защиты во время пребывания под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно обследовать с применением гистологических исследований биопсийного материала. Возможно, необходимо пересмотреть применение гидрохлоротиазида у пациентов с НМРК в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения лекарственного средства.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — это как можно скорее прекратить применение лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медицинское или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность. После приема гидрохлоротиазида сообщали об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, этот препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Другое. У пациентов, получающих тиазиды, могут возникать реакции повышенной чувствительности независимо от наличия в анамнезе случаев аллергий или бронхиальной астмы. Сообщали об обострении или активации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Лизиноприл/гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. После применения первой дозы лизиноприла/гидрохлоротиазида иногда может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У больных артериальной гипертензией риск развития гипотензии выше при наличии нарушений водного или электролитного баланса, таких как дегидратация, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникать вследствие терапии диуретиками, при низкосолевой диете, диализе или на фоне интеркуррентных патологий: диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Начало лечения и подбор дозы у пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии следует проводить под строгим медицинским наблюдением. Лечение пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения требует особой осторожности, поскольку чрезмерное снижение давления крови у таких больных может стимулировать развитие инфаркта миокарда или кровоизлияния в мозг.

При тяжелой артериальной гипотензии пациента помещают в противошоковое положение и быстро выполняют внутривенную инфузию физиологического раствора. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения лечения. После нормализации объема циркулирующей крови и артериального давления терапия может быть возобновлена путем применения более низкой дозы или путем дальнейшего использования одного из компонентов препарата.

Как и при применении других препаратов, расширяющих сосуды, следует с осторожностью назначать лизиноприл/гидрохлоротиазид пациентам с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек. Тиазиды являются неэффективными у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин (в частности, при почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени). Лизиноприл/гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин, пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированном препарате.

У некоторых пациентов, не имеющих в анамнезе подтвержденных вазоренальных расстройств, при одновременном применении лизиноприла и диуретика наблюдалось незначительное транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и сывороточного креатинина. При возникновении такого явления на фоне терапии лизиноприлом/гидрохлоротиазидом лечение следует прекратить. При необходимости терапия может быть возобновлена с применением более низкой дозы или только одного из компонентов препарата.

Предшествующий прием диуретиков. Прием диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения лизиноприлом/гидрохлоротиазидом. Если это невозможно, лечение следует начать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Риск развития гипокалиемии. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключает возможности развития гипокалиемии. Необходимо проводить регулярный контроль уровня калия.

Нейтропения/агранулоцитоз. При выявленной или подозреваемой нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мм³) терапию фиксированной комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида следует отменить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ингибиторы АПФ

Препарат не должен применяться беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Кормление грудью

Ингибиторы АПФ

Поскольку данных о применении лизиноприла/гидрохлоротиазида в период кормления грудью нет, лизиноприл/гидрохлоротиазид применять не рекомендуется, предпочтение следует отдать альтернативным средствам с известным профилем безопасности, особенно в случае кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в незначительной степени экскретируется в грудное молоко. Тиазиды в больших дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока.

Таким образом, препарат противопоказан к применению в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и другие антигипертензивные средства, препарат Лизиноприл Н-Тева может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Риск увеличивается в начале лечения или при изменении дозы, а также если прием препарата Лизиноприл Н-Тева сочетается с употреблением алкоголя, однако это влияние зависит от индивидуальной чувствительности пациента.

Следует учитывать возможность развития головокружения и усталости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Определение эффективной дозы препарата зависит от клинической оценки состояния пациента.

Обычная доза составляет 1 таблетку 10 мг/12,5 мг или 20 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Лизиноприл Н-Тева следует применять ежедневно примерно в одно и то же время.

Как правило, рекомендуется назначать фиксированную комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида после подбора доз отдельных компонентов. В определённых клинических ситуациях может рассматриваться вопрос о непосредственном переходе с монотерапии на фиксированную комбинацию.

Если ожидаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2–4 недель, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза Лизиноприл Н-Тева составляет 40 мг/25 мг.

Предшествующая терапия диуретиками

После применения первой дозы лизиноприла/гидрохлоротиазида у пациента может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. В основном это касается дегидратированных пациентов (например, вследствие лечения диуретиками). Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала применения лизиноприла/гидрохлоротиазида. Если это невозможно, лечение следует начинать с назначения только лизиноприла в дозе 5 мг.

Нарушение функции почек

Тиазиды не следует применять пациентам с нарушением функции почек, они неэффективны при умеренной или тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин).

Комбинацию лизиноприл/гидрохлоротиазид не следует применять для начального лечения пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина > 30 и < 80 мл/мин комбинацию лизиноприл/гидрохлоротиазид можно применять после подбора доз отдельных компонентов. Рекомендуемая начальная доза для монотерапии лизиноприлом у таких пациентов составляет 5–10 мг.

Пациенты пожилого возраста

Не требуют коррекции дозы.

Сообщалось, что при применении комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида не было выявлено никаких изменений в эффективности или переносимости препарата, связанных с возрастом.

Лизиноприл в суточной дозе 20–80 мг был одинаково эффективен у пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет) и взрослых пациентов. Монотерапия лизиноприлом имела такую же эффективность в отношении снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Сообщалось, что возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Дети.

Безопасность и эффективность комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид у детей не установлена, поэтому не следует назначать Лизиноприл Н-Тева данной возрастной категории.

Передозировка.

Данные о передозировке у людей ограничены.

Наиболее вероятные симптомы передозировки ингибиторами АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.

Для лечения передозировки рекомендовано внутривенное введение физиологического раствора. При развитии тяжёлой артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение лёжа на спине. Можно рассмотреть возможность инфузии ангиотензина II (если это доступно) или внутривенного введения катехоламина. Если приём препарата произошёл недавно, следует применить меры, направленные на удаление лизиноприла из организма (вызывание рвоты, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удалён из системного кровотока путём гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»). При резистентной брадикардии показано введение кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов сыворотки и креатинина сыворотки крови.

Дополнительно могут наблюдаться симптомы передозировки гидрохлоротиазидом: усиление диуреза, угнетение сознания (включая кому), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.

Брадикардия или чрезмерные вагальные реакции также могут быть уменьшены приёмом атропина.

При одновременном приёме препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повышает риск возникновения аритмии.

Специальная информация о лечении при передозировке лизиноприлом/гидрохлоротиазидом отсутствует. Проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Терапевтические процедуры зависят от характера и тяжести симптомов. Должны быть приняты меры, направленные на предотвращение абсорбции и ускорение выведения препарата из организма. Случаи обезвоживания, нарушения электролитного баланса и артериальной гипотензии следует лечить обычным способом. Если передозировка произошла недавно, может быть рассмотрено проведение промывания желудка, однако это не должно препятствовать своевременному применению активированного угля для предотвращения абсорбции. Выведение из организма может быть ускорено с помощью подходящих слабительных средств, таких как сульфат натрия.

Побочные реакции.

Чаще при применении лизиноприла и/или гидрохлоротиазида наблюдались следующие побочные реакции: кашель, головокружение, артериальная гипотензия, головная боль.

Побочные эффекты, обусловленные применением комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид

Нарушения обмена веществ и питания: подагра.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, утомляемость.

Психические расстройства: парестезия, астения.

Со стороны дыхательной системы: сухой стойкий кашель, исчезающий после прекращения лечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, боль в груди, мышечные спазмы и мышечная слабость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, нарушение пищеварения, панкреатит, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Другие расстройства: симптомокомплекс, который может включать один или более из следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия или артрит, положительные результаты теста на антинуклеарный фактор (АНФ); повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие кожные проявления.

Лабораторные исследования: гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия или гипокалиемия. Незначительное временное повышение азота мочевины крови и сывороточного креатинина обычно наблюдается у пациентов без имеющейся почечной недостаточности. Даже если такое повышение является стойким, как правило, оно исчезает после прекращения лечения.

Сообщалось о случаях угнетения функции костного мозга, проявлявшегося анемией и/или тромбоцитопенией и/или лейкопенией. Иногда поступали сообщения об агранулоцитозе, однако причинно-следственная связь с применением препарата не установлена.

Сообщалось о незначительном снижении уровня гемоглобина и показателей гематокрита у пациентов с артериальной гипертензией, получавших комбинацию лизиноприл/гидрохлоротиазид, однако такое снижение редко имело клиническую значимость, за исключением случаев одновременного наличия другой причины анемии.

В отдельных случаях наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов и/или сывороточного билирубина, однако причинно-следственная связь с применением комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид не установлена. В редких случаях сообщалось о развитии гемолитической анемии.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, синкопе, парестезии, вертиго, нарушение вкуса, нарушение обоняния, у пациентов с высоким уровнем риска возможен инсульт вследствие выраженной гипотензии, спутанность сознания, галлюцинации.

Психические расстройства: нарушения настроения, депрессивные состояния, спутанность сознания, нарушения сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (включая ортостатическую), у пациентов с высоким уровнем риска возможен инфаркт миокарда вследствие выраженной гипотензии, сердцебиение, тахикардия, феномен Рейно, приливы.

Со стороны респираторной системы: кашель, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.

Печеночно-желчные нарушения: повышение активности печеночных ферментов и билирубина сыворотки крови, гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Очень редко сообщалось о случаях, при которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развилась желтуха или значительное повышение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти соответствующее медицинское обследование.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, повышенная чувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), крапивница, алопеция, псориаз, усиленное потоотделение, тяжелые кожные поражения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи).

Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать одно или более из следующих явлений: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный антинуклеарный фактор (АНФ), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: спазмы мышц, мышечная слабость.

Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные исследования: повышение уровня азота мочевины крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, шок.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию, гипокалиемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию), повышение уровня холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические расстройства: беспокойство, депрессия, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, головокружение.

Со стороны органов зрения: ксантопсия, временные нарушения зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая артериальная гипотензия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны респираторной системы: острый респираторный дистресс-синдром, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, панкреатит.

Печеночно-желчные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции фоточувствительности, сыпь, системная красная волчанка, волчанкоподобные кожные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства: лихорадка, слабость.

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований была установлена связь между возникновением немеланомного рака кожи и суммарной дозой гидрохлоротиазида (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги, 13, Венгрия.