Lisinopril H-Teva

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIZINOPRIL H-TEVA (LISINOPRIL H-TEVA)

Composición:

Principios activos: lisinopril; hidroclorotiazida;

Cada tableta contiene lisinopril 10 mg o 20 mg en forma de lisinopril dihidrato y hidroclorotiazida 12,5 mg;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, almidón de maíz, fosfato de calcio dibásico anhidro, estearato de magnesio, manitol (E 421).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, ovaladas, ligeramente biconvexas, con grabado «LZ 10» (tabletas de 10 mg/12,5 mg) o «LZ 20» (tabletas de 20 mg/12,5 mg) en un lado y una ranura en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y diuréticos. Código ATC C09BA03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Lisinopril e hidroclorotiazida —inhibidor de la ECA y diurético— tienen acción complementaria y producen un efecto antihipertensivo aditivo. La ECA cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, que posee un potente efecto vasoconstrictor y estimula la secreción de aldosterona. La acción hipotensora del lisinopril está principalmente relacionada con la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, con disminución de la concentración en plasma de angiotensina II y aldosterona. El lisinopril ejerce acción antihipertensiva incluso en pacientes con hipertensión de baja renina. La ECA es similar a la cinasa II, enzima que provoca la degradación de la bradiquinina. No se ha aclarado si el aumento del nivel de bradiquinina (potente vasodilatador) tiene alguna participación en el efecto terapéutico del lisinopril.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico y agente antihipertensivo que aumenta el nivel de renina en plasma. La hidroclorotiazida reduce la reabsorción renal de electrolitos en el segmento distal de la asa de Henle y aumenta la excreción de sodio, cloro, potasio, magnesio, bicarbonato y agua. La excreción de calcio puede disminuir. La administración conjunta de lisinopril e hidroclorotiazida proporciona un efecto hipotensor más pronunciado que cuando se utilizan estos fármacos en monoterapia. El lisinopril generalmente reduce la pérdida de potasio provocada por la hidroclorotiazida.

Farmacocinética.

Absorción. Lisinopril: aproximadamente 25 %, con variación interindividual entre 6-60 % en las dosis estudiadas (5-80 mg). La presencia de alimento en el tracto gastrointestinal no afecta la absorción del lisinopril. La concentración máxima en suero se alcanza a las 6-8 horas. El efecto sobre la presión arterial se observa a las 1-2 horas. El efecto máximo se alcanza a las 6 horas y dura al menos 24 horas.

Hidroclorotiazida: el efecto diurético se observa a las 2 horas. El efecto máximo se alcanza a las 4 horas. La acción clínicamente evidente dura entre 6 y 12 horas.

Distribución. Unión a proteínas: el lisinopril no se une a otras proteínas plasmáticas aparte de la ECA. En pacientes de edad avanzada se observan concentraciones plasmáticas de lisinopril más elevadas debido a una reducción del volumen de distribución en comparación con pacientes más jóvenes.

Vida media de eliminación. Lisinopril: 12 horas (tras varias dosis). Hidroclorotiazida: 5,5-15 horas.

Metabolismo/eliminación. Ambos componentes activos se eliminan sin cambios por los riñones. Tras la administración oral, aproximadamente el 60 % de la hidroclorotiazida se elimina en 24 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

La combinación de lisinopril/hidroclorotiazida se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial de intensidad leve a moderada en pacientes cuyo estado ha sido estabilizado mediante el uso de los componentes individuales en las mismas dosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al lisinopril y a otros IECA, a la hidroclorotiazida y derivados de las sulfonamidas o a cualquier otro componente del medicamento.

Angioedema en la historia clínica (incluyendo angioedema tras el uso de IECA, angioedema idiopático o hereditario de Quincke).

Anuria, alteración grave de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min).

Alteración grave de la función hepática.

Exacerbación de la gota.

Uso concomitante de medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con Lisinopril N-Teva solo puede iniciarse 36 horas después de la administración de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estenosis de la válvula mitral o aórtica, miocardiopatía hipertrófica con alteración hemodinámica.

Hiperaldosteronismo primario.

Estenosis de la arteria renal (bilateral o unilateral).

Shock cardiogénico.

Porfiria.

Estado con hemodinámica inestable tras infarto agudo de miocardio.

Pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69).

Niveles séricos de creatinina > 220 µmol/l.

Hipokalemia resistente al tratamiento o hipercalcemia.

Hiponatremia refractaria.

Embarazo o mujeres que planean quedar embarazadas (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Lisinopril

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema. El uso concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicado debido al mayor riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

El uso concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildaglptina puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Se ha demostrado que el bloqueo dual del SRAA mediante el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con mayor frecuencia de reacciones adversas como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia.

Debe evitarse el uso concomitante de medicamentos que contienen aliskiren y lisinopril.

Diuréticos. La adición de un diurético al tratamiento con lisinopril generalmente potencia el efecto antihipertensivo.

Al iniciar la combinación de lisinopril con diuréticos, los pacientes pueden experimentar ocasionalmente una disminución excesiva de la presión arterial. El riesgo de hipotensión arterial sintomática con lisinopril puede reducirse suspendiendo el tratamiento con diuréticos antes de iniciar el tratamiento con lisinopril.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico. La administración prolongada de AINE (inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos) puede reducir el efecto hipotensor tanto de los inhibidores de la ECA como de los diuréticos tiazídicos. El uso concomitante de AINE e inhibidores de la ECA puede empeorar la función renal. Este efecto es generalmente reversible. En casos raros, puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con función renal alterada, como ocurre en personas de edad avanzada y en pacientes deshidratados.

En algunos pacientes, la administración de AINE puede reducir el efecto diurético, natriurético e hipotensor de los diuréticos.

Se han notificado aumentos en los niveles séricos de potasio provocados por AINE e inhibidores de la ECA, lo que puede causar alteración de la función renal.

Otros medicamentos antihipertensivos. El efecto antihipertensivo del lisinopril y la hidroclorotiazida puede potenciarse al administrar otros medicamentos, lo que podría provocar hipotensión ortostática. El uso concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores puede reducir adicionalmente la presión arterial.

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos/anestésicos. El uso concomitante de ciertos anestésicos médicos, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede posteriormente provocar una disminución de la presión arterial.

Simpatomiméticos. Los medicamentos simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos antidiabéticos. El uso concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto de reducción de la glucosa en sangre, con riesgo de hipoglucemia (generalmente durante las primeras semanas de terapia combinada y en pacientes con insuficiencia renal).

Ácido acetilsalicílico, medicamentos trombolíticos, betabloqueantes, nitratos. El medicamento Lisinopril N-Teva puede usarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), medicamentos trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.

Allopurinol. El uso concomitante de inhibidores de la ECA con allopurinol aumenta el riesgo de insuficiencia renal y puede aumentar el riesgo de leucopenia.

Puede ser necesario ajustar la dosis de los uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. El uso concomitante de tiazidas puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Ciclosporina. El uso concomitante de inhibidores de la ECA con ciclosporina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el control del nivel sérico de potasio. Además, el uso concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina aumenta el riesgo de daño renal.

Heparina. El uso concomitante de inhibidores de la ECA con heparina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el control del nivel sérico de potasio.

Lovastatina. El uso concomitante de inhibidores de la ECA y lovastatina aumenta el riesgo de hiperkalemia.

Procainamida, citostáticos o medicamentos inmunosupresores. El uso concomitante de estos medicamentos con inhibidores de la ECA puede provocar un mayor riesgo de leucopenia.

Oro. Las reacciones nitroides (síntomas de vasodilatación, incluyendo sofocos, náuseas, mareos, hipotensión arterial, que puede ser muy grave) tras la inyección de preparados de oro (por ejemplo, tiomalato sódico de oro) se han notificado con mayor frecuencia en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA.

Uso durante la hemodiálisis. No se debe administrar lisinopril/hidroclorotiazida a pacientes que requieran diálisis, debido a la alta frecuencia de informes sobre reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de alto flujo y que reciben simultáneamente un inhibidor de la ECA. Debe evitarse esta combinación.

Hidroclorotiazida

Anfotericina B (para uso parenteral), carbenoxolona, corticosteroides, corticotropina (ACTH) o laxantes estimulantes. La combinación con hidroclorotiazida puede provocar desequilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia.

Sales de calcio. En combinación con diuréticos tiazídicos, puede producirse un aumento del nivel sérico de calcio debido a la disminución de su excreción.

Glucósidos cardiotónicos. Existe un mayor riesgo de intoxicación digitálica en presencia de hipokalemia inducida por diuréticos tiazídicos.

Colestiramina y colestipol. El uso concomitante con hidroclorotiazida puede reducir o retrasar la absorción de este último. Por lo tanto, los diuréticos sulfonamídicos deben administrarse al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de estos medicamentos.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, cloruro de tubocurarina). El efecto de estos medicamentos puede potenciarse con hidroclorotiazida.

Medicamentos que provocan taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes. Debido al riesgo de hipokalemia, debe tenerse especial precaución al usar hidroclorotiazida con medicamentos asociados con taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes.

Se recomienda un monitoreo periódico del nivel sérico de potasio y un examen de ECG cuando se administre hidroclorotiazida concomitantemente con medicamentos cuyos efectos se ven afectados por cambios en el nivel sérico de potasio y con los siguientes medicamentos que provocan taquicardia polimórfica tipo torsades de pointes (taquicardia ventricular), incluyendo ciertos antiarrítmicos:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciapromida, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina para administración intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina para administración intravenosa).

Sotalol. La hipokalemia provocada por diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de arritmias inducidas por sotalol.

Lisinopril/Hidroclorotiazida

Etanol/barbitúricos/analgésicos narcóticos. Posible hipotensión ortostática.

Medicamentos antidiabéticos (orales e insulinas). Puede ser necesaria la corrección de la dosis del medicamento antidiabético.

Inmunosupresores, citostáticos. El uso concomitante puede provocar un aumento del riesgo de leucopenia.

Corticosteroides, ACTH. Aumento de la pérdida de electrolitos, especialmente hipokalemia.

Aminas vasoconstrictoras (por ejemplo, epinefrina (adrenalina)). Posible disminución de la respuesta a las aminas vasoconstrictoras, aunque no hasta el punto de suspender su uso.

Alcohol. El alcohol puede potenciar el efecto hipotensor de cualquier medicamento antihipertensivo.

Antiácidos. Disminuyen la biodisponibilidad de los inhibidores de la ECA.

Metformina. Usar con precaución debido al riesgo de acidosis láctica por posible insuficiencia renal funcional inducida por hidroclorotiazida.

Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato). Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Metildopa. Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con el uso concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Agentes anticolinérgicos (atropina, biperideno). Debido al debilitamiento de la motilidad gastrointestinal y la disminución de la velocidad de evacuación gástrica, aumenta la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.

Suplementos alimenticios que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio. La excreción de potasio con diuréticos tiazídicos generalmente se contrarresta con el efecto ahorrador de potasio del lisinopril. Aunque el nivel sérico de potasio generalmente permanece dentro de lo normal, en algunos pacientes que toman este medicamento puede desarrollarse hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del nivel sérico de potasio. También debe tenerse precaución al usar concomitantemente Lisinopril N-Teva con otros medicamentos que aumentan el nivel sérico de potasio, como trimetoprim y co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, al igual que el amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de Lisinopril N-Teva con los medicamentos mencionados anteriormente. Si el uso concomitante es necesario, debe hacerse con precaución y con control frecuente del nivel sérico de potasio (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Generalmente no se deben administrar medicamentos con litio concomitantemente con diuréticos o inhibidores de la ECA. Se han notificado aumentos reversibles de la concentración sérica y toxicidad del litio con el uso concomitante de litio e inhibidores de la ECA. Los diuréticos y los inhibidores de la ECA reducen la depuración renal del litio y aumentan el riesgo de intoxicación por litio. Si es absolutamente necesario usar esta combinación, debe vigilarse cuidadosamente el nivel de litio (ver sección «Precauciones de uso»).

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio. Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden influir en los resultados de la evaluación de la función de las paratiroides (ver sección «Precauciones de uso»).

Carbamazepina. Debido al riesgo de hiponatremia sintomática, se requiere monitoreo clínico y biológico.

Agentes de contraste yodados. En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de agentes de contraste yodados. Los pacientes deben rehidratarse antes de la administración de agentes de contraste yodados.

Betabloqueantes y diazóxido. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con betabloqueantes puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Amantadina. Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por amantadina.

Otra terapia concomitante. El uso concomitante de activadores del plasminógeno tisular puede aumentar el riesgo de angioedema.

Características de aplicación.

Lisinopril

Hipotensión arterial sintomática. Rara vez se ha observado hipotensión arterial sintomática en pacientes con hipertensión arterial no complicada. La probabilidad de desarrollar hipotensión arterial aumenta en pacientes deshidratados (por ejemplo, como resultado del tratamiento con diuréticos, restricción de la ingesta de sal, diálisis, diarrea o vómitos), así como en formas graves de hipertensión arterial dependiente de renina.

La hipotensión arterial sintomática se ha observado en pacientes con insuficiencia cardíaca, independientemente de si esta se asocia o no con insuficiencia renal. Esto ocurre con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca grave que están obligados a tomar dosis altas de diuréticos de asa y que presentan hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Los pacientes con mayor riesgo de hipotensión arterial requieren una observación cuidadosa durante el período inicial del tratamiento y el ajuste de la dosis. En tales pacientes, se deben verificar regularmente los niveles de electrolitos en el suero sanguíneo.

En pacientes con riesgo elevado de hipotensión arterial sintomática, el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis deben realizarse bajo estricta supervisión médica. Debe prestarse especial atención al tratamiento de pacientes con enfermedad isquémica del corazón o enfermedades cerebrovasculares, ya que una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, iniciar una infusión intravenosa de solución fisiológica. Una respuesta hipotensora transitoria no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento. Tras la recuperación del volumen sanguíneo efectivo y de la presión arterial, puede reiniciarse el tratamiento con una dosis reducida o mediante la administración de uno de los componentes del medicamento por separado.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca que tienen presión arterial normal o baja, puede producirse una reducción adicional de la presión arterial sistémica durante el tratamiento con lisinopril. Este efecto es predecible y, por lo general, no requiere la interrupción del tratamiento con lisinopril. Si la hipotensión se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender la administración de lisinopril.

Los pacientes deben estar bajo supervisión médica adecuada para detectar oportunamente signos clínicos de alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico (por ejemplo, hipovolemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipokalemia), que pueden desarrollarse en caso de diarrea o vómitos concomitantes. En la temporada cálida, los pacientes con edemas pueden desarrollar hiponatremia por dilución sanguínea. Siempre que sea posible, se debe corregir la hipovolemia y/o la reducción del volumen del líquido intersticial antes de iniciar el tratamiento con lisinopril y se debe controlar cuidadosamente el efecto de la dosis inicial sobre la presión arterial. Está prohibido utilizar lisinopril en caso de infarto agudo de miocardio si el tratamiento con fármacos vasodilatadores puede empeorar el estado hemodinámico del paciente (por ejemplo, si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o inferior) o en caso de shock cardiogénico.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ miocardiopatía hipertrófica. Al igual que otros inhibidores de la ECA, el lisinopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis mitral o dificultad en el flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo (en estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica). Si la estenosis es hemodinámicamente significativa, la administración del medicamento está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función renal. En pacientes con enfermedades renales, los tiazidas pueden provocar el desarrollo de azotemia. En pacientes con alteración de la función renal pueden observarse efectos acumulativos de los medicamentos. En caso de progresión de la enfermedad renal, caracterizada por un aumento en el nivel de nitrógeno no proteico, se debe evaluar cuidadosamente la conveniencia de continuar el tratamiento y considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con diuréticos.

Las tiazidas no son adecuadas para su uso en pacientes con insuficiencia renal; son ineficaces cuando el aclaramiento de creatinina es de 30 ml/min o inferior (es decir, insuficiencia renal moderada o grave).

No se debe administrar Lisinopril H-Teva a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 80 ml/min) hasta que, mediante titulación de los componentes individuales, se haya determinado que el paciente necesita exactamente las dosis contenidas en la tableta combinada.

En caso de alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según los valores del aclaramiento de creatinina (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») y la respuesta clínica al tratamiento. Se recomienda un monitoreo continuo de los niveles de potasio y creatinina en sangre en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial que surge tras el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteración de la función renal. Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda, que en tales casos generalmente son reversibles.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único, que recibieron tratamiento con inhibidores de la ECA, se observó un aumento en la concentración de urea en sangre y creatinina en suero, generalmente reversible tras la suspensión del tratamiento. La probabilidad de desarrollar este estado es mayor en pacientes con insuficiencia renal. Si también existe hipertensión renovascular, hay un riesgo aumentado de desarrollar hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento en tales pacientes debe iniciarse con dosis bajas bajo estricto control médico, requiriéndose una titulación cuidadosa de la dosis. Dado que el tratamiento con diuréticos puede favorecer el desarrollo de las situaciones descritas anteriormente, debe controlarse la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con lisinopril.

En algunos pacientes con hipertensión arterial que no tienen antecedentes de enfermedad renal, durante la administración concomitante de lisinopril y diuréticos se desarrolló, por lo general, un ligero aumento transitorio en la concentración de urea en sangre y creatinina en suero. Principalmente afectó a pacientes con antecedentes de enfermedad renal. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el lisinopril.

Si esto ocurre durante el tratamiento con Lisinopril H-Teva, debe suspenderse la administración del medicamento combinado. El tratamiento puede reanudarse con una dosis reducida o utilizando uno de los componentes del medicamento por separado.

Pacientes tras trasplante renal. Dado que no existe experiencia en el uso de lisinopril en pacientes que han sido sometidos a trasplante renal, no se recomienda administrar lisinopril a tales pacientes.

Sensibilidad aumentada/edema angioneurítico. En casos aislados se han notificado casos de edema angioneurítico de la cara, extremidades, labios, lengua, hendidura vocal y laringe en pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. El edema angioneurítico puede desarrollarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, la administración de lisinopril debe suspenderse inmediatamente, se debe iniciar el tratamiento adecuado y establecer vigilancia del paciente. Incluso en casos en que el edema se limite solo a la lengua y no haya signos de alteración respiratoria, debe controlarse el estado del paciente, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede resultar insuficiente.

Se han registrado casos aislados fatales debido a edema angioneurítico de la laringe o la lengua. Si el edema se extiende a la lengua, la hendidura vocal o la laringe, puede desarrollarse alteración respiratoria, especialmente en pacientes que previamente han sido sometidos a cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, deben tomarse inmediatamente medidas de terapia de emergencia, que pueden incluir la administración de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta vigilancia médica hasta la desaparición completa y sostenida de los síntomas. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurítico en pacientes de raza afroamericana.

El edema angioneurítico también puede afectar al intestino y manifestarse con dolor abdominal agudo, náuseas, vómitos y diarrea.

En pacientes con antecedentes de edema angioneurítico no relacionado con el uso de un inhibidor de la ECA, puede haber un riesgo aumentado de desarrollar edema angioneurítico como respuesta al uso de medicamentos de este grupo.

En pacientes que reciben tratamiento con tiazidas, puede desarrollarse una reacción de hipersensibilidad independientemente de la presencia o ausencia de alergia o asma bronquial en el historial. Se han notificado casos de exacerbación o reactivación del lupus eritematoso sistémico durante el uso de tiazidas.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de desarrollar edema angioneurítico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis del medicamento Lisinopril H-Teva. El tratamiento con Lisinopril H-Teva solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede provocar un aumento del riesgo de edema angioneurítico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua con o sin alteración respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al iniciar el uso de racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina en pacientes que ya están tomando un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides durante hemodiálisis. El uso de lisinopril/hidroclorotiazida no está indicado en pacientes que requieren diálisis debido a insuficiencia renal. Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes que se sometieron a hemodiálisis utilizando membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69) o aféresis de lipoproteínas de baja densidad y que simultáneamente recibían tratamiento con un inhibidor de la ECA. A estos pacientes se les debe recomendar cambiar las membranas de diálisis por membranas de otro tipo o utilizar un antihipertensivo de otra clase.

Reacciones anafilactoides durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Raramente, durante la aféresis de LDL con dextrano sulfato, en pacientes que reciben inhibidores de la ECA pueden presentarse reacciones anafilácticas potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del tratamiento con inhibidor de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Desensibilización. En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante terapia de desensibilización (por ejemplo, contra veneno de himenópteros), pueden desarrollarse reacciones anafilactoides persistentes. Estas reacciones se han evitado en los mismos pacientes mediante la suspensión temporal de los inhibidores de la ECA, pero tras la reanudación accidental del medicamento, las reacciones reaparecieron.

Alteración de la función hepática. Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que el medicamento puede provocar colestasis intrahepática, y cambios mínimos en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar el desarrollo de coma hepático (ver sección «Contraindicaciones»).

Muy raramente, la administración de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa hacia necrosis fulminante y (a veces) resultado fatal. El mecanismo de este síndrome no está claro. Los pacientes que desarrollan ictericia o presentan un aumento significativo de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con lisinopril deben suspender el medicamento y permanecer bajo supervisión médica adecuada.

Neutropenia/agranulocitosis. Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que recibieron inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y en ausencia de otros factores complicantes, la neutropenia se observa raramente. Tras la suspensión del inhibidor de la ECA, la neutropenia y la agranulocitosis son reversibles. Debe administrarse lisinopril con extrema precaución a pacientes con colagenosis, pacientes que están recibiendo tratamiento inmunosupresor, que toman alopurinol o procaínamida, así como en combinación de estos factores, especialmente en presencia de alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se desarrollan infecciones graves que no siempre responden a terapia antibiótica intensiva. En el tratamiento de tales pacientes se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos en sangre y advertir a los pacientes sobre la necesidad de informar sobre cualquier signo de infección.

Pertenencia racial. Los inhibidores de la ECA pueden provocar un edema angioneurítico más pronunciado en pacientes con piel oscura que en pacientes de raza caucásica. Además, en este grupo de pacientes el efecto hipotensor del lisinopril es menos pronunciado debido a la predominancia de fracciones bajas de renina.

Tos. Durante el uso de inhibidores de la ECA puede aparecer una tos no productiva persistente, que desaparece tras la suspensión del tratamiento. La tos provocada por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos como una de las posibles causas.

Intervenciones quirúrgicas/anestesia. En pacientes sometidos a intervención quirúrgica o anestesia con agentes que reducen la presión arterial, el lisinopril puede bloquear el aumento en la formación de angiotensina II inducido por la liberación compensatoria de renina. Si se observa hipotensión arterial debida a este mecanismo, debe corregirse el volumen circulante (VCE).

Litio. En general, la combinación de litio y lisinopril no se recomienda.

Nivel de potasio en suero sanguíneo. En algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril, se observa un aumento del nivel de potasio en suero sanguíneo. Los pacientes en riesgo de desarrollar hiperkalemia incluyen aquellos con insuficiencia renal o diabetes mellitus, hiperaldosteronismo.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia ya que inhiben la liberación de aldosterona. Este efecto generalmente es leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal y/o en pacientes que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio, o pacientes que toman otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero sanguíneo (por ejemplo, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol) y especialmente antagonistas de aldosterona o bloqueadores de receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Debe tenerse precaución al usar diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de receptores de angiotensina en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En tales pacientes debe controlarse el nivel de potasio en suero sanguíneo y la función renal.

Si el uso de los medicamentos mencionados anteriormente durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA es necesario, se recomienda un control regular del nivel de potasio en suero sanguíneo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes con diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus que toman antidiabéticos orales o insulina, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con IECA.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Se ha notificado que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperglucemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina II o aliskirén no se recomienda.

En caso de necesidad urgente de tratamiento con bloqueo dual, este debe realizarse bajo supervisión de un especialista y debe controlarse regularmente la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

Hidroclorotiazida

Alteración de la función renal. En pacientes con enfermedades renales, las tiazidas pueden provocar el desarrollo de azotemia. En caso de alteración de la función renal, puede producirse un efecto acumulativo. En caso de progresión de la insuficiencia renal, caracterizada por un aumento del nitrógeno no proteico, debe evaluarse cuidadosamente la conveniencia del tratamiento y considerarse la posibilidad de suspender los diuréticos.

Alteración de la función hepática. Las tiazidas deben administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función hepática o enfermedad hepática en etapa progresiva, ya que cambios mínimos en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar el desarrollo de coma hepático.

Efectos metabólicos y endocrinos. Se sabe que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, hipoglucemiantes orales) puede provocar un aumento en la concentración de glucosa en sangre, lo que reduce el riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de terapia combinada y en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con inhibidores de la ECA y tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina. Durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA, debe observarse cuidadosamente el nivel de glucemia en pacientes con diabetes mellitus que toman hipoglucemiantes orales o insulina.

La diabetes mellitus oculta puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve y transitorio en el contenido de calcio en suero. Una hipercalcemia marcada puede ser un signo de hipoparatiroidismo oculto. Debe suspenderse la administración de diuréticos tiazídicos antes de realizar pruebas para evaluar la función de las glándulas paratiroides.

El aumento en la concentración de colesterol y triglicéridos puede estar relacionado con el tratamiento con diuréticos tiazídicos.

El tratamiento con tiazidas puede acelerar la aparición de hiperuricemia y/o gota en algunos pacientes. Sin embargo, el lisinopril puede aumentar el nivel de ácido úrico en la orina y así atenuar el efecto hipouricemiante de la hidroclorotiazida.

Desbalance electrolítico. Como en el tratamiento con cualquier diurético, los pacientes deben determinar periódicamente el nivel de electrolitos en suero sanguíneo. Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar desequilibrio hidroelectrolítico (hipokalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los síntomas del desequilibrio hidroelectrolítico incluyen sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, dolor muscular o calambres, debilidad muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos. En climas cálidos, los pacientes propensos a edemas pueden desarrollar hiponatremia. Las tiazidas pueden aumentar la excreción renal de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.

La deficiencia de cloruros generalmente es moderada y no requiere tratamiento.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero aumento intermitente en el nivel sérico de calcio. Una hipercalcemia significativa puede ser un signo de hipoparatiroidismo oculto, por lo que se recomienda suspender la administración de diuréticos tiazídicos hasta que se investigue la función de las glándulas paratiroides.

Aunque puede desarrollarse hipokalemia durante el uso de diuréticos tiazídicos, la administración concomitante con lisinopril puede reducir la hipokalemia provocada por diuréticos. Los grupos con alto riesgo de desarrollar hipokalemia incluyen: pacientes con cirrosis hepática, con diuresis aumentada, con reemplazo oral insuficiente de pérdidas de electrolitos, así como pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides o hormona adrenocorticotrópica (ACTH).

Prueba antidopaje. La hidroclorotiazida puede causar un resultado positivo en la prueba antidopaje.

Cáncer de piel no melanoma. Un mayor riesgo de desarrollar cáncer de piel no melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE)] con el aumento de la dosis acumulada de exposición a hidroclorotiazida fue observado en dos estudios epidemiológicos basados en la información del Registro Nacional de Cáncer de Dinamarca. El efecto fotosensibilizante de la hidroclorotiazida puede actuar como un posible mecanismo en el desarrollo del CPNM.

Debe informarse a los pacientes que toman hidroclorotiazida sobre el riesgo de desarrollar CPNM y recomendarles que examinen regularmente su piel en busca de nuevas lesiones y que informen oportunamente sobre cualquier lesión sospechosa. Con el fin de reducir el riesgo de cáncer de piel, se deben recomendar medidas preventivas como limitar la exposición a la luz solar y radiación ultravioleta, o usar medios protectores adecuados durante la exposición a la luz solar o radiación ultravioleta. Las lesiones sospechosas deben examinarse inmediatamente mediante estudios histológicos de material de biopsia. Puede ser necesario reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de CPNM (ver también sección «Reacciones adversas»).

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los medicamentos que contienen sulfonamida o derivados de sulfonamida pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecen en cuestión de horas o semanas tras el inicio del medicamento.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender lo antes posible la administración del medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede requerirse intervención médica o quirúrgica inmediata. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Toxicidad respiratoria aguda. Tras la administración de hidroclorotiazida, se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la administración de hidroclorotiazida. Al principio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse este medicamento y administrarse el tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras su administración.

Otros. En pacientes que reciben tiazidas, pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad independientemente de la presencia de antecedentes de alergia o asma bronquial. Se han notificado exacerbaciones o activación de lupus eritematoso sistémico durante el uso de tiazidas.

Lisinopril/hidroclorotiazida

Hipotensión arterial y alteración del equilibrio hidroelectrolítico. Tras la administración de la primera dosis de lisinopril/hidroclorotiazida, ocasionalmente puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática. En pacientes con hipertensión arterial, el riesgo de hipotensión es mayor en caso de alteraciones del equilibrio hídrico o electrolítico, como deshidratación, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipokalemia, que pueden surgir debido al tratamiento con diuréticos, dieta baja en sal, diálisis o enfermedades intercurrentes como diarrea o vómitos. En tales pacientes, debe controlarse regularmente el nivel de electrolitos en suero sanguíneo. El inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis en pacientes con mayor riesgo de hipotensión sintomática deben realizarse bajo estricta supervisión médica. El tratamiento de pacientes con enfermedad isquémica del corazón o alteración de la circulación cerebral requiere especial precaución, ya que una reducción excesiva de la presión arterial en tales pacientes puede estimular el desarrollo de infarto de miocardio o hemorragia cerebral.

En caso de hipotensión arterial grave, el paciente debe colocarse en posición antishock y administrarse rápidamente una infusión intravenosa de solución fisiológica. Una reacción hipotensora temporal no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento. Tras la normalización del volumen circulante y de la presión arterial, el tratamiento puede reanudarse mediante la administración de una dosis más baja o mediante el uso posterior de uno de los componentes del medicamento.

Al igual que con otros medicamentos vasodilatadores, debe administrarse lisinopril/hidroclorotiazida con precaución a pacientes con estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.

Alteración de la función renal. Las tiazidas son ineficaces en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (especialmente en insuficiencia renal de grado moderado a grave). No debe administrarse lisinopril/hidroclorotiazida a pacientes con aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min hasta que, mediante titulación de los componentes individuales, se haya determinado que el paciente necesita exactamente las dosis contenidas en el medicamento combinado.

En algunos pacientes sin antecedentes confirmados de trastornos vasorenal, durante la administración concomitante de lisinopril y diurético se observó un ligero aumento transitorio en la concentración de urea en sangre y creatinina sérica. Si ocurre este fenómeno durante el tratamiento con lisinopril/hidroclorotiazida, debe suspenderse el tratamiento. Si es necesario, el tratamiento puede reanudarse con una dosis más baja o utilizando solo uno de los componentes del medicamento.

Uso previo de diuréticos. El uso de diuréticos debe suspenderse 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con lisinopril/hidroclorotiazida. Si esto no es posible, el tratamiento debe iniciarse con monoterapia con lisinopril en dosis de 5 mg.

Riesgo de hipokalemia. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico no excluye la posibilidad de desarrollar hipokalemia. Debe realizarse un control regular del nivel de potasio.

Neutropenia/agranulocitosis. En caso de neutropenia confirmada o sospechada (recuento de neutrófilos inferior a 1000/mm³), debe suspenderse el tratamiento con la combinación fija de lisinopril y hidroclorotiazida.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Inhibidores de la ECA

El medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a mujeres que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma el embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse con otro medicamento permitido durante el embarazo.

Lactancia

Inhibidores de la ECA

Dado que no existen datos sobre el uso de lisinopril/hidroclorotiazida durante la lactancia, no se recomienda su uso; debe darse preferencia a alternativas con perfil de seguridad conocido, especialmente en caso de lactancia de un recién nacido o un bebé prematuro.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida se excreta en cantidades insignificantes en la leche materna. Las tiazidas en dosis altas, que provocan diuresis intensiva, pueden suprimir la producción de leche.

Por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Al igual que otros medicamentos antihipertensivos, el medicamento Lisinopril H-Teva puede afectar levemente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos. El riesgo aumenta al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis, así como cuando la administración de Lisinopril H-Teva se combina con el consumo de alcohol, aunque este efecto depende de la sensibilidad individual del paciente.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar mareo y fatiga al conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

La determinación de la dosis eficaz del medicamento depende de la evaluación clínica del estado del paciente.

La dosis habitual es de 1 comprimido de 10 mg/12,5 mg o 20 mg/12,5 mg una vez al día. Lisinopril H-Teva debe administrarse diariamente aproximadamente a la misma hora.

Generalmente se recomienda prescribir la combinación fija de lisinopril e hidroclorotiazida tras haber ajustado previamente las dosis de cada componente por separado. En determinadas situaciones clínicas, puede considerarse la transición directa desde un tratamiento monoterapéutico a la combinación fija.

Si no se alcanza el efecto terapéutico esperado tras 2-4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 2 comprimidos una vez al día.

La dosis máxima diaria de Lisinopril H-Teva es de 40 mg/25 mg.

Tratamiento previo con diuréticos

Tras la administración de la primera dosis de lisinopril/hidroclorotiazida, puede observarse hipotensión arterial sintomática en el paciente. Esto afecta principalmente a pacientes deshidratados (por ejemplo, como resultado del tratamiento con diuréticos). El tratamiento con diuréticos debe interrumpirse 2-3 días antes de iniciar la administración de lisinopril/hidroclorotiazida. Si no es posible hacerlo, el tratamiento debe iniciarse con lisinopril solo, en dosis de 5 mg.

Alteración de la función renal

No se deben administrar tiazidas a pacientes con alteración de la función renal, ya que son ineficaces en la insuficiencia renal moderada o grave (clearance de creatinina ≤ 30 ml/min).

No se debe utilizar la combinación lisinopril/hidroclorotiazida para el tratamiento inicial de pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con un clearance de creatinina > 30 y < 80 ml/min, la combinación lisinopril/hidroclorotiazida puede utilizarse tras haber ajustado previamente las dosis de los componentes individuales. La dosis inicial recomendada para la monoterapia con lisinopril en estos pacientes es de 5-10 mg.

Pacientes de edad avanzada

No requieren ajuste de dosis.

Se ha informado que, al utilizar la combinación de lisinopril e hidroclorotiazida, no se han detectado cambios en la eficacia ni en la tolerabilidad del medicamento relacionados con la edad.

El lisinopril en dosis diarias de 20-80 mg ha demostrado ser igualmente eficaz en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) y en adultos. La monoterapia con lisinopril mostró la misma eficacia en la reducción de la presión arterial diastólica que la monoterapia con hidroclorotiazida o atenolol. Se ha informado que la edad no influye en la tolerabilidad del lisinopril.

Niños.

La seguridad y eficacia de la combinación lisinopril/hidroclorotiazida en niños no han sido establecidas, por lo tanto, no se debe prescribir Lisinopril H-Teva a esta categoría de edad.

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados.

Los síntomas más probables de sobredosis con inhibidores de la ECA son: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad, tos.

Para el tratamiento de la sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica. En caso de desarrollarse hipotensión arterial grave, el paciente debe colocarse en posición supina. Puede considerarse la posibilidad de administrar infusión de angiotensina II (si está disponible) o la administración intravenosa de catecolaminas. Si la ingestión del medicamento ha sido reciente, deben adoptarse medidas dirigidas a eliminar el lisinopril del organismo (inducción de vómito, lavado gástrico, uso de agentes absorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En caso de bradicardia resistente, está indicado el implante de un marcapasos. Debe realizarse un monitoreo frecuente de los parámetros vitales, electrolitos séricos y creatinina sérica.

Adicionalmente, pueden presentarse síntomas de sobredosis con hidroclorotiazida: aumento del diuresis, depresión del nivel de conciencia (incluyendo coma), convulsiones, parálisis, arritmias, insuficiencia renal.

La bradicardia o las reacciones vagales excesivas también pueden reducirse mediante la administración de atropina.

En caso de ingesta concomitante de digitálicos, puede desarrollarse hipokalemia, lo que aumenta el riesgo de arritmias.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con lisinopril/hidroclorotiazida. Debe administrarse terapia sintomática y de soporte. Es necesario interrumpir inmediatamente el uso del medicamento y garantizar una observación cuidadosa del paciente. Los procedimientos terapéuticos dependerán de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Deben adoptarse medidas dirigidas a prevenir la absorción y acelerar la eliminación del fármaco del organismo. Los casos de deshidratación, alteraciones del equilibrio electrolítico e hipotensión arterial deben tratarse según los métodos habituales. Si la sobredosis ha sido reciente, puede considerarse la realización de lavado gástrico, aunque esto no debe impedir la administración oportuna de carbón activado para prevenir la absorción. La eliminación del organismo puede acelerarse mediante el uso de laxantes adecuados, como el sulfato de sodio.

Efectos adversos.

Con mayor frecuencia, durante el uso de lisinopril y/o hidroclorotiazida se han observado las siguientes reacciones adversas: tos, mareo, hipotensión arterial, cefalea.

Efectos adversos provocados por la combinación de lisinopril/hidroclorotiazida

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: gota.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, fatiga.

Alteraciones psíquicas: parestesia, astenia.

Del sistema respiratorio: tos seca persistente que desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, incluida hipotensión ortostática, taquicardia, dolor torácico, espasmos musculares y debilidad muscular.

Del tubo digestivo: diarrea, náuseas, vómitos, alteraciones digestivas, pancreatitis, sequedad bucal.

De la piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, hendidura glótica y/o laringe.

Del sistema reproductor: impotencia.

Otros trastornos: síndrome que puede incluir uno o más de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia o artritis, resultados positivos en la prueba del factor antinuclear (FAN); aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia, leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilidad u otros signos cutáneos.

Estudios de laboratorio: hiperglucemia, hiperuricemia e hipercaliemia o hipokaliemia. Se observa habitualmente un ligero aumento temporal de la urea sanguínea y de la creatinina sérica en pacientes sin insuficiencia renal previa. Incluso si este aumento es persistente, normalmente desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Se han notificado casos de supresión de la actividad de la médula ósea, manifestada como anemia y/o trombocitopenia y/o leucopenia. Ocasionalmente se han recibido informes de agranulocitosis, aunque no se ha establecido una relación causal con el uso del medicamento.

Se ha notificado una ligera disminución de los niveles de hemoglobina y de los valores de hematocrito en pacientes con hipertensión arterial tratados con la combinación de lisinopril/hidroclorotiazida, aunque esta disminución rara vez ha tenido relevancia clínica, excepto en casos con presencia simultánea de otra causa de anemia.

En casos aislados se ha observado un aumento de los niveles de enzimas hepáticas y/o bilirrubina sérica, aunque no se ha establecido una relación causal con el uso de la combinación de lisinopril/hidroclorotiazida. En casos raros se ha notificado el desarrollo de anemia hemolítica.

Efectos adversos provocados por el lisinopril y otros inhibidores de la ECA

Del sistema sanguíneo y linfático: disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito, supresión de la actividad de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.

Del metabolismo y nutrición: hipoglucemia.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, síncope, parestesias, vértigo, alteración del gusto, alteración del olfato, en pacientes con alto riesgo puede ocurrir accidente cerebrovascular debido a hipotensión significativa, confusión, alucinaciones.

Alteraciones psiquiátricas: cambios de ánimo, estados depresivos, confusión, alteraciones del sueño.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial (incluida la ortostática), en pacientes con alto riesgo puede ocurrir infarto de miocardio debido a hipotensión significativa, palpitaciones, taquicardia, fenómeno de Raynaud, sofocos.

Del sistema respiratorio: tos, rinitis, broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

Del tubo digestivo: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, sequedad bucal, pancreatitis, angioedema intestinal.

Alteraciones hepatobiliares: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina sérica, hepatitis, ictericia hepatocelular o colestásica, insuficiencia hepática.

Muy raramente se han notificado casos en los que la evolución adversa de hepatitis ha conducido a insuficiencia hepática. Los pacientes que desarrollen ictericia o un aumento significativo de la actividad de las enzimas hepáticas durante el tratamiento deben interrumpir el medicamento y someterse a un examen médico adecuado.

De la piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, hipersensibilidad/edema angioneurótico (cara, extremidades, labios, lengua, hendidura glótica y/o laringe), urticaria, alopecia, psoriasis, sudoración excesiva, trastornos cutáneos graves (pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo).

Se han notificado casos de un síndrome que puede incluir uno o más de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, factor antinuclear (FAN) positivo, aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilidad u otros signos dermatológicos.

Del sistema urinario y reproductor: alteración de la función renal, uremia, insuficiencia renal aguda, oliguria/anuria.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias: impotencia, ginecomastia.

Del sistema músculo-esquelético: espasmos musculares, debilidad muscular.

Del sistema endocrino: secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Trastornos generales: fatiga excesiva, astenia.

Estudios de laboratorio: aumento de los niveles de urea en sangre, aumento de la concentración de creatinina en suero, hipercaliemia, hiponatremia.

Efectos adversos provocados por la hidroclorotiazida

Infecciones e infestaciones: sialoadenitis.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos): cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, supresión de la función de la médula ósea.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacción anafiláctica, shock.

Del metabolismo y nutrición: anorexia, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia, hipokaliemia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia), aumento del colesterol y triglicéridos, gota.

Alteraciones psiquiátricas: inquietud, depresión, alteraciones del sueño.

Del sistema nervioso: pérdida de apetito, parestesias, mareo.

Del órgano de la vista: xantopsia, alteraciones visuales transitorias, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo.

Del oído y del equilibrio: vértigo.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial ortostática, vasculitis necrotizante (vasculitis dérmica).

Del sistema respiratorio: síndrome de distrés respiratorio agudo, distrés respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar).

Del tubo digestivo: irritación de la mucosa gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis.

Alteraciones hepatobiliares: ictericia (ictericia colestásica intrahepática).

De la piel y tejido subcutáneo: reacciones de fotosensibilidad, erupciones cutáneas, lupus eritematoso sistémico, reacciones cutáneas tipo lupus, reactivación de manifestaciones cutáneas de lupus eritematoso sistémico, urticaria, reacciones anafilácticas, necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema osteoarticular y tejido conjuntivo: espasmos musculares, debilidad muscular.

Del sistema urinario: alteración de la función renal, nefritis intersticial.

Trastornos generales: fiebre, debilidad.

Descripción de reacciones adversas específicas

Cáncer de piel no melanoma. Según los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha identificado una relación entre la aparición de cáncer de piel no melanoma y la dosis acumulada de hidroclorotiazida (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Unidad 1; Calle Pallagi 13, H-4042 Debrecen, Hungría.