Ipmid

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento IPAMID (IPAMID)

Composición:

Principio activo: Cada tableta contiene 2,5 mg de indapamida;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), copovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento: mezcla para recubrimiento de película Opadry II Yellow: hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); lactosa monohidrato; polietilenglicol (macrogol); triacetina; amarillo quinoleína (E 104); dióxido de titanio (E 171); indigocarmín (E 132); amarillo brillante FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos no tiazídicos con actividad moderadamente pronunciada. Sulfonamidas simples. Código ATC C03B A11.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La indapamida es un diurético sulfonamídico farmacológicamente relacionado con los diuréticos tipo tiazidas. La indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Esto aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruro y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, aumentando así el diuresis. El efecto antihipertensivo de la indapamida se manifiesta a dosis en las que el efecto diurético es insignificante. Además, su acción antihipertensiva se mantiene incluso en pacientes con hipertensión arterial sometidos a hemodiálisis.

La indapamida actúa a nivel vascular mediante:

• la reducción de la capacidad contráctil del músculo liso vascular, relacionada con alteraciones en el intercambio transmembrana de iones (principalmente calcio);
• la estimulación de la síntesis de prostaglandina PGE2 y prostaciclina PGI2 (vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria).

La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Además, estudios de diferente duración (corto, medio y largo plazo) en pacientes con hipertensión arterial han demostrado que la indapamida:

• no afecta el metabolismo de los lípidos: triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad y colesterol de lipoproteínas de alta densidad;
• no afecta el metabolismo de los hidratos de carbono, incluso en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus.

Si se supera la dosis recomendada, el efecto terapéutico de las tiazidas y diuréticos tipo tiazida no aumenta, mientras que la frecuencia de efectos adversos sí incrementa. Si el tratamiento no resulta suficientemente eficaz, no se recomienda aumentar la dosis.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad de la indapamida es alta: 93 %.

La concentración máxima en plasma (Tmax) tras la administración de una dosis de 2,5 mg se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas.

Distribución. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es superior al 75 %.

El período de semivida eliminatoria oscila entre 14 y 24 horas (en promedio 18 horas).

Durante la administración regular del medicamento, se alcanza un nivel de concentración plasmática estable (plato) superior al nivel alcanzado tras una dosis única. Esta concentración plasmática estable se mantiene durante un período prolongado sin acumulación.

Eliminación. El aclaramiento renal representa entre el 60 % y el 80 % del aclaramiento total.

La indapamida se elimina principalmente en forma de metabolitos; la fracción del fármaco excretada inalterada por los riñones es del 5 %.

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no se modifican.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al indapamida, a otros sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes;
• insuficiencia renal grave;
• encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática;
• hipokalemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

Litio. Puede producirse un aumento de los niveles de litio en plasma y aparición de síntomas de sobredosis, al igual que con una dieta sin sal (disminución de la excreción urinaria de litio). Si es necesario administrar un diurético, se debe realizar un monitoreo riguroso de los niveles de litio en plasma y ajustar la dosis de litio.

Combinaciones que requieren precaución

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular paroxística del tipo «torsades de pointes»:

• antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos medicamentos antipsicóticos:
  • fenotiazinas (clorpromacina, tiacemazina, levomepromacina, tiotixeno, trifluperacina);
  • benzamidas (amisulprida, sulpirida, sulpirida, tiaprida);
  • butirofenonas (droperidol, haloperidol);
• otros medicamentos: bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, moxifloxacino, vinpocetina intravenosa.

La administración de indapamida junto con los medicamentos mencionados anteriormente incrementa el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes (la hipokalemia es un factor de riesgo).

Antes de prescribir dicha combinación, se debe verificar el nivel de potasio en plasma y, si es necesario, corregirlo. Se debe controlar el estado clínico del paciente, los electrolitos en plasma y el ECG. En caso de hipokalemia, se recomienda administrar medicamentos que no provoquen torsades de pointes.

Antiinflamatorios no esteroideos (para administración sistémica), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y altas dosis de salicilatos (≥ 3 g/día):

• pueden reducir el efecto antihipertensivo de la indapamida;
• en pacientes deshidratados, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda (por disminución del filtrado glomerular). Antes de iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hídrico y verificar la función renal.

Inhibidores de la ECA. Puede producirse una hipotensión arterial repentina y/o insuficiencia renal aguda en pacientes con niveles reducidos de sodio (especialmente en pacientes con estenosis de la arteria renal).

Hipertensión arterial. Si el uso previo de un diurético ha provocado una disminución del nivel de sodio, se debe suspender el diurético tres días antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y, posteriormente, si es necesario, reiniciar la terapia con diurético o iniciar el inhibidor de la ECA con una dosis baja inicial, aumentándola progresivamente.

En caso de insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento con un inhibidor de la ECA debe iniciarse con la dosis mínima y, posiblemente, tras reducir la dosis del diurético potásico previamente administrado.

En cualquier caso, se debe controlar la función renal (creatinina en plasma) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Medicamentos que pueden provocar hipokalemia: glucocorticoides y mineralcorticoides (para administración sistémica), anfotericina B (intravenosa), tetracosactido, laxantes estimulantes del peristaltismo — aumentan el riesgo de hipokalemia (efecto aditivo). Se debe controlar y, si es necesario, corregir los niveles de potasio en plasma. Especial atención debe prestarse cuando se administren simultáneamente con glicósidos cardíacos. Se recomienda el uso de laxantes que no estimulen el peristaltismo.

Glicósidos cardíacos. La presencia de hipokalemia favorece la cardiotoxicidad de los glicósidos cardíacos. Se debe realizar monitoreo del potasio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Digitálicos. Debido al efecto tóxico de los digitálicos, pueden desarrollarse hipokalemia y/o hipomagnesemia. Se recomienda realizar monitoreo de los niveles de potasio y magnesio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Baclofeno potencia el efecto antihipertensivo del medicamento. Al iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hidroelectrolítico del paciente y controlar la función renal.

Combinaciones que requieren especial atención

Allopurinol. La administración concomitante con indapamida incrementa el riesgo de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Combinaciones que requieren atención

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno). Si la administración de esta combinación es adecuada, no se puede excluir la posibilidad de hipokalemia (especialmente en pacientes con diabetes o insuficiencia renal) o hipercaliemia. Se debe realizar monitoreo del nivel de potasio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Metformina. Aumenta el riesgo de acidosis láctica si se desarrolla insuficiencia renal funcional como consecuencia del uso de diuréticos, especialmente los de asa. No se debe administrar metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Medios de contraste yodados. En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de medios de contraste yodados. Es necesario restablecer el equilibrio hídrico antes de administrar los medios de contraste yodados.

Antidepresivos tipo imipramina, neurolépticos. Potenciación del efecto antihipertensivo y del riesgo de hipotensión ortostática debido al efecto aditivo.

Sales de calcio. Puede producirse hipercalcemia como consecuencia de la disminución de la eliminación renal de calcio.

Ciclosporina, tacrolimus. Riesgo de aumento de la creatinina en plasma sin afectar el nivel de ciclosporina circulante, incluso en ausencia de disminución del volumen de líquidos y sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica). Disminución del efecto antihipertensivo de la indapamida debido a la retención de líquidos y sodio provocada por los corticosteroides.

Características de uso.

Pacientes con alteración de la función hepática

La administración de diuréticos tiazídicos o tiazida-similes en pacientes con alteración de la función hepática puede provocar encefalopatía hepática, especialmente en caso de desequilibrio electrolítico. En tal situación, debe interrumpirse inmediatamente la administración de diuréticos.

Sensibilidad a la luz

Se han descrito casos de reacciones de fotosensibilidad en pacientes que toman diuréticos tiazídicos y tiazida-similes (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen tales reacciones, se recomienda interrumpir el tratamiento con diuréticos. Si existe necesidad de reiniciar el tratamiento con diuréticos, se debe proteger las zonas afectadas de la exposición solar o de fuentes artificiales de luz ultravioleta.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia hereditaria, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

El medicamento contiene el colorante «Amarillo ocaso FCF» (E110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Equilibrio de líquidos y electrolitos

Sodio

Debe controlarse el nivel de sodio en plasma antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma regular durante el mismo. Cualquier diurético puede provocar hiponatremia, que en ocasiones puede tener consecuencias graves. La disminución del nivel de sodio en plasma puede ser inicialmente asintomática, por lo que es necesario realizar un monitoreo regular del sodio, especialmente en pacientes de edad avanzada y en pacientes con cirrosis hepática. La hiponatremia con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática; la pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis metabólica compensatoria secundaria (frecuencia y gravedad de este fenómeno son bajas).

<Potasio

La disminución del nivel de potasio en plasma, con aparición de hipopotasemia, es el principal riesgo asociado al uso de diuréticos tiazídicos y tiazida-similes. Debe prevenirse el desarrollo de hipopotasemia (< 3,4 mmol/l) en pacientes de alto riesgo, tales como: pacientes de edad avanzada; pacientes con nutrición inadecuada y/o que toman múltiples medicamentos; pacientes con cirrosis hepática asociada a edemas y ascitis; pacientes con cardiopatía isquémica y pacientes con insuficiencia cardíaca. En tales casos, la hipopotasemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos digitálicos y el riesgo de arritmias.

Los pacientes con alargamiento del intervalo QT de origen congénito o iatrógeno también pertenecen al grupo de riesgo. La hipopotasemia, al igual que la bradicardia, puede favorecer el desarrollo de alteraciones graves del ritmo cardíaco, particularmente taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes, que puede conducir a consecuencias fatales.

En todos los casos mencionados anteriormente, es necesario un control más frecuente del nivel de potasio en sangre. El primer análisis debe realizarse durante la primera semana de tratamiento. Si se detecta hipopotasemia, debe corregirse.

La hipopotasemia asociada a una baja concentración de magnesio en suero puede responder mal al tratamiento si no se corrige previamente el nivel de magnesio en suero.

<Magnesio

Se ha demostrado que los diuréticos tiazídicos y tiazida-similes, incluyendo el indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

<Calcio

Los diuréticos tiazídicos y tiazida-similes pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero y transitorio aumento del nivel de calcio en plasma. Una hipercalcemia marcada puede ser consecuencia de un hipoparatiridismo previamente no diagnosticado. En tal caso, debe interrumpirse el tratamiento y evaluarse la función de las glándulas paratiroides.

Glucosa en sangre

En pacientes con diabetes mellitus, es importante controlar el nivel de glucosa en sangre, especialmente en presencia de hipopotasemia.

Ácido úrico

En pacientes con niveles elevados de ácido úrico puede observarse una tendencia al aumento de la frecuencia de ataques de gota.

Función renal y diuréticos

Los diuréticos tiazídicos y tiazida-similes son más eficaces cuando la función renal no está alterada o lo está de forma leve (creatinina en plasma < 25 mg/l, es decir, 220 µmol/l en adultos). En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma debe ajustarse según la edad, peso corporal y sexo. La hipovolemia, relacionada con la pérdida de líquidos y sodio debida al uso de diuréticos, provoca una disminución de la filtración glomerular al inicio del tratamiento. Esto puede provocar un aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en personas con función renal normal, pero puede empeorar una insuficiencia renal preexistente.

En deportistas, la indapamida puede provocar un resultado positivo en los controles antidopaje.

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de las sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el tratamiento.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede conducir a pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender inmediatamente el medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario recurrir a tratamientos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilinas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos o son limitados (menos de 300 casos) sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas. El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante en la embarazada y del flujo sanguíneo uteroplacentario, lo que puede causar isquemia fetoplacentaria y retardo del desarrollo fetal. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos o indirectos sobre la reproducción. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de indapamida durante el embarazo.

Lactancia. No existen datos suficientes sobre la excreción de indapamida/metabolitos en la leche materna. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de las sulfonamidas e hipopotasemia. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La indapamida pertenece a los diuréticos tiazida-similes, cuyo uso durante la lactancia se asocia con reducción o incluso supresión de la lactancia. La indapamida está contraindicada durante la lactancia.

Fertilidad. Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efecto alguno sobre la fertilidad de machos y hembras de ratas. No se espera que la indapamida tenga efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La indapamida no afecta la atención, pero si aparecen reacciones adversas (ver sección «Reacciones adversas»), incluyendo síntomas relacionados con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se utiliza en combinación con otros antihipertensivos, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral: 1 tableta al día, preferiblemente por la mañana. La tableta debe tragarse entera, sin masticar, con un vaso de agua.

La administración de dosis más altas del medicamento no conduce a un aumento del efecto antihipertensivo, pero el efecto diurético aumenta.

Insuficiencia renal (véanse las secciones «Características de uso» y «Contraindicaciones»)

La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Los diuréticos tiacídicos y de acción tiacídica son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves.

Edad avanzada (véase la sección «Características de uso»)

En pacientes de edad avanzada, el nivel plasmático de creatinina debe corresponder a la edad, masa corporal y sexo. Se puede recetar Ipamid a pacientes de edad avanzada si la función renal no está alterada o si las alteraciones son leves.

Pacientes con alteración de la función hepática (véanse las secciones «Características de uso» y «Contraindicaciones»)

En caso de alteración grave de la función hepática, el tratamiento con el medicamento está contraindicado.

Niños

No se recomienda el uso de Ipamid en niños debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en este grupo de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis se manifiestan principalmente por alteraciones hidroelectrolíticas (hiponatremia, hipopotasemia). Clínicamente pueden presentarse náuseas, vómitos, hipotensión arterial, convulsiones, somnolencia, mareo (vértigo), confusión mental, poliuria u oliguria hasta anuria (provocada por hipovolemia).

Tratamiento. Las medidas de primeros auxilios incluyen la eliminación rápida del medicamento mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido de la recuperación del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones de hospitalización.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: hipokalemia, reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en pacientes predispuestos a desarrollar reacciones alérgicas y asmáticas, y erupciones maculopapulares.

La mayoría de los efectos adversos, tanto los síntomas clínicos como los cambios en los parámetros de laboratorio, son dependientes de la dosis.

Trastornos del metabolismo y nutrición: hipokalemia (ver sección «Precauciones de uso»); hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso»); hipocloremia, hipomagnesemia; hipercalcemia.

Sistema nervioso: vértigo, fatiga, cefalea, parestesia; síncope.

Trastornos oculares: efusión coroidea, miopía, visión borrosa, trastornos visuales.

Sistema cardiovascular: arritmia, hipotensión arterial; taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes, que puede conducir a consecuencias fatales (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Trastornos gastrointestinales: vómitos; náuseas, estreñimiento, sequedad bucal; pancreatitis.

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal.

Trastornos hepatobiliares: alteración de la función hepática; en caso de insuficiencia hepática puede desarrollarse encefalopatía hepática (ver secciones «Precauciones de uso», «Contraindicaciones»), hepatitis.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: disfunción eréctil (poco frecuente).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, erupciones maculopapulares; púrpura; angioedema y/o urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson; empeoramiento de un lupus eritematoso sistémico agudo preexistente; se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Estudios: prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); aumento de los niveles de ácido úrico y glucosa en plasma durante el tratamiento con diuréticos, por lo que debe evaluarse cuidadosamente la conveniencia de su uso en pacientes con gota o diabetes mellitus; elevación de los niveles de enzimas hepáticas.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Durante los estudios de Fase II y III, al comparar las dosis de indapamida de 1,5 mg y 2,5 mg, se observó un efecto dependiente de la dosis de indapamida sobre el nivel de potasio en plasma:

• Indapamida 1,5 mg: nivel de potasio en plasma < 3,4 mmol/l observado en el 10 % de los pacientes, y < 3,2 mmol/l en el 4 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la disminución media del nivel de potasio en plasma fue de 0,23 mmol/l.
• Indapamida 2,5 mg: nivel de potasio en plasma < 3,4 mmol/l observado en el 25 % de los pacientes, y < 3,2 mmol/l en el 10 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la disminución media del nivel de potasio en plasma fue de 0,41 mmol/l.

Duración del producto. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua