Indapen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INDAPEN (INDAPEN)

Composición:

principio activo: indapamida;

1 tableta recubierta contiene 2,5 mg de indapamida;

excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio;

recubrimiento: celulosa microcristalina, hipromelosa, ácido esteárico, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, redondas, biconvexas, con superficie ligeramente rugosa.

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos no tiacídicos con actividad diurética moderada. Sulfonamidas, preparaciones simples. Indapamida.

Código ATC C03BA11.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La indapamida es un diurético de tipo sulfonamida, farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos. La indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Esto aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruros y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, incrementando así el diuresis. El efecto antihipertensivo de la indapamida se manifiesta con dosis en las que el efecto diurético es mínimo. Además, su acción antihipertensiva se mantiene incluso en pacientes hipertensos sometidos a hemodiálisis.

La indapamida posee una elevada lipofilia y actúa a nivel de la pared vascular, específicamente:

• modificando el flujo transmembranal de iones (principalmente calcio), lo que conduce a una disminución de la capacidad contráctil del músculo liso vascular; estimula la síntesis de prostaglandina PGE2 y prostaciclina PGI2, que son vasodilatadores e inhibidores de la agregación plaquetaria. Todo esto conduce a una reducción de la resistencia periférica total de los vasos sanguíneos y arteriolas, lo que determina una disminución de la presión arterial.

La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo del corazón.

En estudios de observación a corto, medio y largo plazo en pacientes con hipertensión arterial, se ha demostrado que la indapamida:

• no afecta el metabolismo de los lípidos: triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL;
• no afecta el metabolismo de los carbohidratos, incluso en pacientes con hipertensión arterial asociada a diabetes mellitus.

Farmacocinética

Después de la administración oral, la indapamida se absorbe rápida y completamente, alcanzando la concentración máxima en sangre a las 1-2 horas. La indapamida se acumula en los eritrocitos y se une a las proteínas plasmáticas y a los eritrocitos en un 71-79 %. El periodo de semivida (t_1/2) es de aproximadamente 15 horas. El estado de equilibrio dinámico se alcanza al cuarto día. Debido a su alta solubilidad lipídica, el fármaco penetra a través de las paredes hasta las fibras del músculo liso vascular.

El aclaramiento renal representa entre el 60-80 % del aclaramiento total. La mayor parte de la indapamida se metaboliza; solo un 5-7 % de la sustancia se excreta en la orina sin cambios. A través de las heces se elimina entre el 20-30 % de la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al indapamida, a cualquier otro componente del medicamento o a otros sulfonamidas. Insuficiencia renal grave. Encefalopatía hepática y alteraciones graves de la función hepática. Hipokalemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas:

Litio: Posible aumento de los niveles de litio en plasma y aparición de síntomas de sobredosis debido a la reducción de la excreción del litio (como ocurre también con dietas bajas en sal). Si es necesario administrar un diurético, se debe realizar un monitoreo riguroso de los niveles de litio en plasma y ajustar su dosis.

Combinaciones que requieren precaución:

Medicamentos que pueden provocar la aparición de torsades de pointes (taquicardia ventricular paroxística tipo torsión de eje):

• antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos antipsicóticos:
  • fenotiazinas (clorpromacina, ciamemacina, levomepromacina, tiotixeno, trifluoperacina);
  • benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida);
  • butirofenonas (droperidol, haloperidol);
• otros medicamentos: bepridilo, cisaprido, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, moxifloxacino, vinpocetina intravenosa.

La administración conjunta de indapamida con los medicamentos mencionados aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes – taquicardia ventricular paroxística tipo torsión de eje (la hipokalemia es un factor de riesgo).

Antes de prescribir dicha combinación, se debe verificar el nivel de potasio y, si es necesario, corregirlo. Se debe controlar el estado clínico del paciente, los electrolitos plasmáticos y el ECG. En caso de hipokalemia, se deben administrar medicamentos que no provoquen torsades de pointes.

Antiinflamatorios no esteroideos (para administración sistémica), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, y altas dosis de salicilatos (más de 3 g/día):

• pueden reducir el efecto hipotensor de la indapamida;
• en pacientes deshidratados, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda (por disminución del filtrado glomerular). Antes de iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hídrico y verificar la función renal.

Inhibidores de la ECA. Posible aparición de hipotensión arterial brusca y/o insuficiencia renal aguda en pacientes con hiponatremia (especialmente en pacientes con estenosis de la arteria renal). En pacientes con hipertensión arterial en los que el uso previo de diuréticos haya provocado hiponatremia, se debe: bien suspender el diurético tres días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA y luego, si es necesario, reanudar la terapia con diuréticos, bien comenzar con una dosis baja del inhibidor de la ECA y aumentarla progresivamente.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, se debe iniciar el tratamiento con el inhibidor de la ECA con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético potásico asociado.

En cualquier caso, se debe controlar la función renal (creatinina plasmática) durante las primeras dos semanas de tratamiento con inhibidores de la ECA.

Medicamentos cuya administración simultánea puede provocar hipokalemia: glucocorticoides y mineralocorticoides (para administración sistémica), anfotericina B (intravenosa), tetracosactido, laxantes estimulantes del peristaltismo: aumentan el riesgo de hipokalemia (efecto aditivo). Se debe controlar y, si es necesario, corregir los niveles de potasio en plasma, prestando especial atención cuando se administren simultáneamente con glicósidos cardíacos. Se recomienda el uso de laxantes que no estimulen el peristaltismo.

Glucósidos cardíacos

La hipokalemia e hipomagnesemia favorecen la acción tóxica de los digitálicos. Se recomienda realizar monitoreo de los niveles de potasio y magnesio en plasma y control del ECG, y corregir el tratamiento si es necesario.

El baclofeno potencia el efecto antihipertensivo del medicamento. Al iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hidroelectrolítico del paciente y controlar la función renal.

Combinaciones que requieren atención especial:

Allopurinol. La administración conjunta con indapamida puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Combinaciones que requieren atención:

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno):

Esta combinación no excluye la posibilidad de hipokalemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal, ni tampoco la hipercaliemia. Se debe realizar monitoreo del potasio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Metformina: aumenta el riesgo de aparición de acidosis láctica si se desarrolla insuficiencia renal funcional como consecuencia del uso de diuréticos, especialmente diuréticos de asa. No se debe administrar metformina si el nivel de creatinina en sangre supera los 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Medios de contraste yodados: ante la deshidratación provocada por el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de medios de contraste yodados. Es necesario restablecer el equilibrio hídrico antes de administrar medios de contraste yodados.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos: aumenta el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Sales de calcio: posible aparición de hipercalcemia debido a la reducción de la eliminación de calcio por los riñones.

Ciclosporina, tacrolimus: posible aumento de la creatinina plasmática sin afectar el nivel de ciclosporina circulante, incluso en ausencia de déficit de agua y sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica): reducción del efecto hipotensor de la indapamida debido a la retención de agua e iones de sodio provocada por los corticosteroides.

Características de aplicación.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, la administración de diuréticos tiazídicos o similares a las tiazidas puede provocar el desarrollo de encefalopatía hepática, especialmente en presencia de alteraciones del equilibrio electrolítico. En tal caso, el uso de indapamida debe interrumpirse inmediatamente.

Fotosensibilidad. Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad en pacientes que toman diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas. Si aparecen tales reacciones, se recomienda interrumpir el tratamiento con diuréticos. Si existe necesidad de reanudar el tratamiento con diuréticos, se recomienda proteger las áreas sensibles de la exposición solar o de fuentes artificiales de radiación ultravioleta.

Equilibrio hídrico y electrolítico:

Nivel de sodio en plasma

Debe medirse antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma regular. La disminución del nivel de sodio en plasma puede ser inicialmente asintomática, por lo que se recomienda su control periódico; en pacientes de edad avanzada y en pacientes con cirrosis hepática, el nivel de sodio debe medirse con mayor frecuencia. El tratamiento con cualquier diurético puede provocar hiponatremia, a veces con consecuencias muy graves. La hiponatremia con hipovolemia puede conducir a deshidratación e hipotensión ortostática; la pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar un alcalosis metabólica secundaria compensatoria (la frecuencia y gravedad de este fenómeno son bajas).

Nivel de potasio en plasma

La disminución del nivel de potasio en plasma, con aparición de hipokalemia, es el principal riesgo asociado al uso de diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas. El riesgo de hipokalemia (< 3,4 mmol/l) debe prevenirse especialmente en ciertos grupos de alto riesgo, como pacientes de edad avanzada, debilitados y/o que reciben politerapia, pacientes con cirrosis hepática asociada a edemas y ascitis, y pacientes con cardiopatía isquémica e insuficiencia cardíaca. En estos pacientes, la hipokalemia potencia la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y aumenta el riesgo de arritmias.

Los pacientes con prolongación del intervalo Q*T también pertenecen al grupo de riesgo, independientemente de que esta patología sea congénita o inducida por fármacos. En estos casos, la hipokalemia, al igual que la bradicardia, es un factor que favorece el desarrollo de arritmias graves, especialmente taquicardia tipo torsades de pointes potencialmente letal. En todos estos casos mencionados, se recomienda una medición más frecuente del nivel de potasio en plasma. La primera determinación del nivel de potasio en plasma debe realizarse durante la primera semana tras el inicio del tratamiento. Si se detecta hipokalemia, debe corregirse. La hipokalemia asociada a una baja concentración de magnesio en suero puede responder mal al tratamiento si no se corrige simultáneamente el nivel de magnesio en suero.

Magnesio en plasma

Se ha demostrado que las tiazidas y los diuréticos relacionados, incluyendo la indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Nivel de calcio en plasma

Los diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero aumento transitorio del nivel de calcio en plasma. Una hipercalcemia manifiesta puede ser consecuencia de un hipoparatiroidismo previamente no diagnosticado. Antes de evaluar la función de la glándula paratiroidea, debe suspenderse el tratamiento.

Nivel de glucosa en sangre

En pacientes con diabetes, especialmente en presencia de hipokalemia, debe vigilarse el nivel de glucosa en sangre.

Ácido úrico

En pacientes con hiperuricemia, puede observarse una tendencia al aumento de la frecuencia de los ataques de gota.

Función renal y diuréticos

Los diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas son eficaces únicamente con función renal normal o con alteraciones mínimas (nivel de creatinina en plasma inferior a 25 mg/l, es decir, 220 µmol/l en adultos). En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma debe corresponder a la edad, masa corporal y sexo.

La hipovolemia secundaria debida a la pérdida de agua y sodio provocada por el diurético en las fases iniciales del tratamiento puede provocar una disminución del filtrado glomerular. Esto puede provocar un aumento de los niveles de urea en sangre y creatinina en plasma. Con función renal normal, la insuficiencia renal funcional transitoria no tiene relevancia clínica, pero puede agravar una insuficiencia renal ya existente.

Deportistas

El uso de este medicamento puede dar lugar a un resultado positivo en los controles de dopaje.

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de las sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen en cuestión de horas o semanas tras el inicio del tratamiento.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender lo antes posible el medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario recurrir a tratamientos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados (menos de 300 casos). El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante de la madre y del flujo sanguíneo uteroplacentario, lo que puede provocar isquemia feto-placentaria y retraso en el desarrollo fetal. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos ni indirectos sobre la reproducción. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de indapamida durante el embarazo.

Periodo de lactancia

Los datos sobre la excreción de indapamida/metabolitos en la leche materna son insuficientes. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipokalemia. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La indapamida pertenece a los diuréticos similares a las tiazidas, cuyo uso durante la lactancia se asocia con una disminución o incluso supresión de la lactancia. La indapamida está contraindicada durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios de toxicidad reproductiva han mostrado ausencia de efectos sobre la fertilidad de machos y hembras en animales. No se espera un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Indapen no afecta la velocidad de reacción, pero durante su uso pueden presentarse reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o en combinación con otros medicamentos hipotensores. Debido a esto, puede verse afectada la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral: un comprimido (2,5 mg) al día, preferiblemente por la mañana. El comprimido debe tragarse entero, sin masticar, con un poco de agua.

La administración de dosis más altas del medicamento no conduce a un aumento del efecto antihipertensivo, pero el efecto diurético aumenta.

Grupos de pacientes especiales

Insuficiencia renal (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»)

El uso del medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Los diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves.

Edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»)

En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma debe corresponder a la edad, masa corporal y sexo. Indapeno puede administrarse a pacientes de edad avanzada si la función renal no está alterada o si las alteraciones son leves.

Insuficiencia hepática (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»)

En caso de alteración grave de la función hepática, el tratamiento con este medicamento está contraindicado.

Niños.

No se recomienda el uso de Indapeno para el tratamiento de niños y adolescentes debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.

Sobredosis.

No se ha demostrado toxicidad de indapamida a una dosis de hasta 40 mg, lo que representa 16 veces la dosis terapéutica.

Síntomas

Los signos de intoxicación aguda incluyen alteraciones hidroelectrolíticas tales como hiponatremia e hipokalemia. La sobredosis de indapamida puede acompañarse de náuseas, vómitos, hipotensión arterial, convulsiones, mareo, somnolencia, confusión mental, poliuria u oliguria, que puede evolucionar a anuria provocada por hipovolemia.

Tratamiento

Las medidas iniciales incluyen la rápida eliminación de las sustancias ingeridas mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido de la corrección del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones hospitalarias.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron hipopotasemia, reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en pacientes predispuestos al desarrollo de reacciones alérgicas y asmáticas, y erupciones maculopapulares.

La mayoría de los efectos adversos detectados clínicamente o mediante pruebas de laboratorio son dependientes de la dosis.

Las reacciones adversas observadas durante el tratamiento con indapamida se indican a continuación según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).

Del sistema sanguíneo y linfático

Muy raras: agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia.

Del metabolismo y nutrición

Frecuentes: hipopotasemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Poco frecuentes: hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: hipocloremia, hipomagnesemia.

Muy raras: hipercalcemia.

Del sistema nervioso

Raras: vértigo, fatiga, cefalea, parestesia.

Frecuencia desconocida: pérdida de conciencia.

De los órganos de la visión

Frecuencia desconocida: miopía, visión borrosa, alteraciones visuales, derrame coroideo.

Del sistema cardiaco

Muy raras: arritmia.

Frecuencia desconocida: taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes, que puede conducir a consecuencias fatales (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso»).

Del sistema vascular

Muy raras: hipotensión arterial.

Del tracto gastrointestinal

Poco frecuentes: vómitos.

Raras: náuseas, estreñimiento, sequedad de boca.

Muy raras: pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar

Muy raras: alteraciones de la función hepática.

Frecuencia desconocida: en caso de insuficiencia hepática puede presentarse encefalopatía hepática, hepatitis.

De la piel y tejidos subcutáneos

Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, erupciones maculopapulares.

Poco frecuentes: púrpura.

Muy raras: angioedema, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Frecuencia desconocida: posible exacerbación del lupus eritematoso sistémico agudo preexistente, reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

De los riñones y vías urinarias

Muy raras: insuficiencia renal.

Estudios de laboratorio

Frecuencia desconocida: prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso»), aumento de la glucemia (ver sección «Precauciones de uso»), aumento del ácido úrico en sangre (ver sección «Precauciones de uso»), aumento de las enzimas hepáticas.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias

Poco frecuentes: disfunción eréctil.

Descripción de reacciones adversas específicas

Durante estudios de Fase II y III, al comparar dosis de indapamida de 1,5 mg y 2,5 mg, se observó un efecto dependiente de la dosis sobre los niveles plasmáticos de potasio:

Indapamida 1,5 mg: nivel de potasio en plasma <3,4 mmol/l observado en el 10 % de los pacientes y <3,2 mmol/l en el 4 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la reducción media del nivel de potasio en plasma fue de 0,23 mmol/l.

Indapamida 2,5 mg: nivel de potasio en plasma <3,4 mmol/l observado en el 25 % de los pacientes y <3,2 mmol/l en el 10 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la reducción media del nivel de potasio en plasma fue de 0,41 mmol/l.

Período de validez.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 2, 3 ó 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Fábrica Farmacéutica «Polpharma» S.A. /
Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.