Ipamid

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale IPAMID (IPAMID)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene 2,5 mg di indapamide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), copovidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

Rivestimento: miscela per rivestimento filmogeno Opadry II Yellow: ipromellosa (idrossipropil-metilcellulosa); lattosio, monoidrato; polietilenglicole (macrogolo); triacetina; giallo chinolina (E 104); biossido di titanio (E 171); indigocarminio (E 132); giallo FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento filmogeno di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici non tiazidici con attività moderata. Sulfonamidi semplici. Codice ATC C03B A11.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Indapamid – un diuretico sulfonammidico farmacologicamente affine ai diuretici tiazidici. L'indapamid inibisce il riassorbimento del sodio nel segmento corticale del rene. Ciò aumenta l'escrezione urinaria di sodio e cloruro e in misura minore quella di potassio e magnesio, aumentando così il diuresi. L'effetto antipertensivo dell'indapamid si manifesta a dosi in cui l'effetto diuretico è trascurabile. Inoltre, il suo effetto antipertensivo persiste anche nei pazienti con ipertensione arteriosa sottoposti ad emodialisi.

L'indapamid agisce a livello vascolare:

• riducendo la capacità contrattile del muscolo liscio vascolare, legata a modifiche degli scambi transmembranari ionici (principalmente calcio);
• stimolando la sintesi della prostaglandina PGE2 e del prostaciclina PGI2 (vasodilatatore e inibitore dell'aggregazione piastrinica).

L'indapamid riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Inoltre, studi di diversa durata (breve, media e lunga) condotti su pazienti con ipertensione arteriosa hanno dimostrato che l'indapamid:

• non influenza il metabolismo dei lipidi: trigliceridi, colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) e colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL);
• non influenza il metabolismo dei carboidrati, neppure nei pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito.

Superando la dose raccomandata, l'effetto terapeutico dei tiazidici e dei diuretici analoghi ai tiazidici non aumenta, mentre il numero di effetti indesiderati cresce. Se il trattamento non risulta sufficientemente efficace, non è raccomandato aumentare la dose.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità dell'indapamid è elevata – 93%.

La concentrazione massima nel plasma sanguigno (Tmax) dopo somministrazione di una dose da 2,5 mg viene raggiunta approssimativamente dopo 1–2 ore.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è superiore al 75%.

Il periodo di emivita varia da 14 a 24 ore (in media 18 ore).

Durante l'assunzione regolare del medicinale, si osserva un aumento del livello di concentrazione plasmatica stabile (plateau) rispetto alla concentrazione di indapamid dopo somministrazione di dose singola. Questo livello di concentrazione plasmatica rimane stabile per un lungo periodo senza accumulo cumulativo.

Eliminazione. Il clearance renale rappresenta dal 60% all'80% del clearance totale.

L'indapamid viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti; la frazione del farmaco escreta immodificata dai reni è del 5%.

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale i parametri farmacocinetici non subiscono variazioni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ipamid, ad altri sulfonamidi o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• grave insufficienza renale;
• encefalopatia epatica o grave compromissione della funzione epatica;
• ipokaliemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Litio. Possibile aumento dei livelli plasmatici di litio e comparsa di sintomi da sovradosaggio, come in una dieta priva di sale (riduzione dell'escrezione urinaria di litio). Se necessario somministrare un diuretico, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio e un'adeguata adattazione della dose di litio.

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci che possono indurre aritmie ventricolari parossistiche di tipo "torsione di punta":

• antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni farmaci antipsicotici:
  • fenotiazine (clorpromazina, tiacemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina);
  • benzamidi (amisulpride, sulpiride, sulthiopride, tiapride);
  • butirofenoni (droperidolo, aloperidolo);
• altri farmaci: bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per via endovenosa, halofantrina, mezilastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vinpocetina per via endovenosa.

L'uso concomitante di ipamid con i farmaci sopra elencati aumenta il rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes – tachicardia ventricolare parossistica di tipo "torsione di punta" (l'ipokaliemia è un fattore di rischio).

Prima di iniziare una tale combinazione, si raccomanda di verificare i livelli plasmatici di potassio e, se necessario, correggerli. È necessario monitorare lo stato clinico del paziente, gli elettroliti plasmatici e l'ECG. In caso di ipokaliemia, si raccomanda di somministrare farmaci che non inducono torsades de pointes.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (per uso sistemico), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, e alte dosi di salicilati (≥ 3 g/die):

• possono ridurre l'effetto antipertensivo dell'ipamid;
• nei pazienti disidratati aumenta il rischio di insufficienza renale acuta (a causa della riduzione della filtrazione glomerulare). Prima dell'inizio del trattamento è necessario ristabilire l'equilibrio idrico ed effettuare un controllo della funzionalità renale.

Inibitori dell'ACE. Possibile comparsa improvvisa di ipotensione arteriosa e/o insufficienza renale acuta in pazienti con ridotto livello di sodio (in particolare in pazienti con stenosi dell'arteria renale).

Ipertensione arteriosa. Se un precedente trattamento con diuretico ha causato una riduzione dei livelli di sodio, è necessario interrompere il diuretico tre giorni prima dell'inizio del trattamento con un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e, se necessario, riprendere la terapia con diuretico oppure iniziare con una bassa dose iniziale di inibitore dell'ACE, aumentandola gradualmente.

In caso di scompenso cardiaco congestizio, il trattamento con inibitore dell'ACE deve iniziare con la dose minima e, possibilmente, dopo una riduzione della dose del diuretico precedentemente somministrato che induce perdita di potassio.

In ogni caso, è necessario monitorare la funzionalità renale (creatinina plasmatica) durante le prime settimane di trattamento con inibitore dell'ACE.

Farmaci che possono indurre ipokaliemia: glucocorticoidi e mineralcorticoidi (per uso sistemico), anfotericina B (endovenosa), tetracosactide, lassativi stimolanti della peristalsi – aumentano il rischio di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario monitorare e, se necessario, correggere i livelli plasmatici di potassio; particolare attenzione va prestata alla terapia concomitante con glicosidi cardiaci. Si raccomanda di somministrare lassativi che non stimolino la peristalsi.

Glicosidi cardiaci. L'ipokaliemia favorisce la cardiotoxicità dei glicosidi cardiaci. È necessario monitorare i livelli di potassio nel plasma, effettuare un controllo ECG e, se necessario, correggere la terapia.

Digitalici. A causa dell'azione tossica dei digitalici, possono svilupparsi ipokaliemia e/o ipomagnesemia. Si raccomanda di monitorare i livelli di potassio e magnesio nel plasma, effettuare un controllo ECG e, se necessario, correggere la terapia.

Baclofene potenzia l'effetto antipertensivo del farmaco. All'inizio della terapia è necessario ristabilire l'equilibrio idroelettrolitico del paziente e monitorare la funzionalità renale.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione

Allopurinolo. L'uso concomitante con ipamid aumenta il rischio di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Combinazioni che richiedono attenzione

Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene). Se l'associazione è indicata, non si può escludere il rischio di ipokaliemia (soprattutto in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale) o di iperkaliemia. È necessario monitorare i livelli plasmatici di potassio, effettuare un controllo ECG e, se necessario, correggere la terapia.

Metformina. Aumenta il rischio di acidosi lattica in caso di insufficienza renale funzionale indotta dai diuretici, in particolare quelli ad ansa. Non somministrare metformina se i livelli plasmatici di creatinina superano 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.

Mezzi di contrasto iodati. In caso di disidratazione indotta dall'uso di diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di mezzi di contrasto iodati. È necessario ristabilire l'equilibrio idrico prima della somministrazione di mezzi di contrasto iodati.

Antidepressivi di tipo imipraminico, neurolettici. Potenziamento dell'effetto antipertensivo e del rischio di ipotensione ortostatica per effetto additivo.

Sali di calcio. Possibile insorgenza di ipercalcemia a causa della ridotta eliminazione renale del calcio.

Ciclosporina, tacrolimus. Rischio di aumento della creatinina plasmatica senza effetto sui livelli circolanti di ciclosporina, anche in assenza di riduzione dei livelli di liquidi e sodio.

Corticosteroidi, tetracosactide (per azione sistemica). Riduzione dell'effetto antipertensivo dell'ipamid dovuta alla ritenzione di liquidi e sodio indotta dai corticosteroidi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica, l'uso di diuretici tiazidici e tiazidici-simili può indurre encefalopatia epatica, specialmente in caso di squilibrio elettrolitico. In tale situazione, l'assunzione di diuretici deve essere immediatamente interrotta.

Sensibilità alla luce

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità in pazienti trattati con diuretici tiazidici e tiazidici-simili (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, si raccomanda l'interruzione del trattamento con diuretici. Se necessario riprendere il trattamento, si deve proteggere le zone cutanee sensibili dall'esposizione diretta al sole o a fonti artificiali di raggi ultravioletti.

Sostanze eccipienti

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, con sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio o con deficit di lattasi di Lapp.

Il medicinale contiene il colorante «Giallo tramonto FCF» (E110), che può causare reazioni allergiche.

Bilancio idrico ed elettrolitico

Sodio

È necessario controllare il livello plasmatico di sodio prima dell'inizio del trattamento e successivamente in modo regolare durante la terapia. Qualsiasi diuretico può causare iponatriemia, che talvolta può avere conseguenze gravi. L'abbassamento del sodio plasmatico può essere inizialmente asintomatico; pertanto è necessario un monitoraggio regolare del sodio, specialmente nei pazienti anziani e nei pazienti con cirrosi epatica. L'iponatriemia con ipovolemia può portare a disidratazione e ipotensione ortostatica; la perdita concomitante di ioni cloruro può causare alcalosi metabolica secondaria compensatoria (frequenza ed entità di questo fenomeno sono basse).

Potassio

La riduzione del livello plasmatico di potassio con sviluppo di ipokaliemia rappresenta il principale rischio nell'uso di diuretici tiazidici e tiazidici-simili. È necessario prevenire lo sviluppo di ipokaliemia (< 3,4 mmol/l) nei pazienti a rischio elevato, come: pazienti anziani; pazienti con alimentazione inadeguata e/o che assumono numerosi farmaci; pazienti con cirrosi epatica associata ad edema e ascite; pazienti con cardiopatia ischemica e insufficienza cardiaca. In questi casi, l'ipokaliemia aumenta la cardiotossicità dei glicosidi cardiaci e il rischio di aritmie.

Anche i pazienti con allungamento congenito o iatrogeno dell'intervallo QT appartengono al gruppo a rischio. L'ipokaliemia, così come la bradicardia, può favorire lo sviluppo di gravi aritmie cardiache, in particolare tachicardia ventricolare parossistica di tipo «torsione di punta», che può portare a esito fatale.

In tutti i casi sopra citati è necessario un controllo più frequente del livello ematico di potassio. Il primo dosaggio deve essere effettuato entro la prima settimana di trattamento. In caso di rilevata ipokaliemia, è necessario procedere alla sua correzione.

L'ipokaliemia associata a bassa concentrazione sierica di magnesio può rispondere male al trattamento se non viene corretto anche il livello di magnesio nel siero.

Magnesio

Si è osservato che i diuretici tiazidici e tiazidici-simili, compreso l'indapamide, aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può causare ipomagnesiemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Calcio

I diuretici tiazidici e tiazidici-simili possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e determinare un lieve e transitorio aumento della concentrazione plasmatica di calcio. Un'accentuata ipercalcemia può essere dovuta a iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e deve essere valutata la funzione delle paratiroidi.

Glucosio ematico

Nei pazienti con diabete mellito è importante monitorare il livello ematico di glucosio, specialmente in presenza di ipokaliemia.

Acido urico

Nei pazienti con livelli elevati di acido urico può verificarsi una tendenza all'aumento della frequenza delle crisi di gotta.

Funzione renale e diuretici

I diuretici tiazidici e tiazidici-simili sono più efficaci quando la funzione renale è normale o solo lievemente compromessa (creatinina plasmatica < 25 mg/l, ovvero 220 mmol/l negli adulti). Nei pazienti anziani, il livello di creatinina nel plasma deve essere adeguato all'età, al peso corporeo e al sesso. L'ipovolemia, dovuta alla perdita di liquidi e sodio indotta dai diuretici, all'inizio del trattamento può causare una riduzione del filtrato glomerulare. Ciò può portare a un aumento dell'urea e della creatinina ematica. Questa insufficienza renale funzionale transitoria non ha conseguenze in soggetti con normale funzione renale, ma può peggiorare un'insufficienza renale preesistente.

Negli atleti, l'indapamide può causare un risultato positivo nei controlli antidoping.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma angolare secondario

I medicinali contenenti sulfonamide o derivati della sulfonamide possono indurre una reazione idiosincrasica che provoca effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento.

Un glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. La terapia principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbero essere necessari trattamenti farmacologici o chirurgici. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia anamnestica alla sulfonamide o alla penicillina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di indapamide in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi). L'uso prolungato di un diuretico tiazidico durante il III trimestre di gravidanza può causare una riduzione del volume ematico circolante della madre e del flusso ematico uteroplacentario, con conseguente ischemia fetoplacentare e ritardo della crescita fetale. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla riproduzione. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di indapamide durante la gravidanza.

Allattamento. I dati sulla escrezione di indapamide/metaboliti nel latte materno sono insufficienti. Possono svilupparsi ipersensibilità ai derivati della sulfonamide e ipokaliemia. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. L'indapamide appartiene ai diuretici tiazidici-simili, il cui uso durante l'allattamento è associato a riduzione o addirittura inibizione della lattazione. L'indapamide è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità. Gli studi di tossicità riproduttiva hanno mostrato l'assenza di effetti sulla fertilità di maschi e femmine nei ratti. Non si prevedono effetti sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Ipamid non influenza la vigilanza, ma in caso di comparsa di effetti indesiderati (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), compresi sintomi legati a ipotensione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento o in caso di associazione con altri agenti antipertensivi, la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può risultare compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per somministrazione orale: 1 compressa al giorno, preferibilmente al mattino. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare, accompagnata da acqua.

L'uso di dosi più elevate del medicinale non determina un aumento dell'effetto antipertensivo, ma l'effetto diuretico aumenta.

Insufficienza renale (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Controindicazioni»)

L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). I diuretici tiazidici e tiazidomimetici sono più efficaci quando la funzione renale è normale o solo lievemente compromessa.

Età avanzata (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)

Nei pazienti di età avanzata, il livello plasmatico della creatinina deve essere adeguato all'età, al peso corporeo e al sesso. Il medicinale Ipamid può essere somministrato ai pazienti anziani se la funzione renale non è compromessa o solo lievemente ridotta.

Pazienti con compromissione della funzione epatica (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Controindicazioni»)

Nei casi di grave compromissione della funzione epatica, il trattamento con il medicinale è controindicato.

Bambini

Ipamid non è raccomandato per l'uso nei bambini a causa della insufficiente disponibilità di dati sulla sicurezza ed efficacia del medicinale in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi del sovradosaggio si manifestano principalmente come alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (iponatriemia, ipokaliemia). Clinicamente possono manifestarsi nausea, vomito, ipotensione arteriosa, crampi, sonnolenza, vertigini (vertigo), confusione mentale, poliuria o oliguria fino all'anuria (causata da ipovolemia).

Trattamento. Le misure di primo soccorso comprendono la rapida eliminazione del medicinale mediante lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, seguita dal ripristino dell'equilibrio idroelettrolitico in condizioni di ricovero ospedaliero.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono: ipokaliemia, reazioni di ipersensibilità, principalmente dermatologiche, nei pazienti predisposti a reazioni allergiche e asmatiformi, e rash maculopapulare.

La maggior parte degli effetti indesiderati, sia sintomi clinici che alterazioni degli esami di laboratorio, sono dose-dipendenti.

Disturbi del sistema endocrino e del metabolismo: ipokaliemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»); iponatriemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»); ipocloremia, ipomagnesiemia; ipercalcemia.

Disturbi del sistema nervoso: vertigini (vertigo), affaticamento, cefalea, parestesia; sincope.

Disturbi della vista: versamento coroideale, miopia, visione offuscata, disturbi visivi.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: aritmia, ipotensione arteriosa; tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsades de pointes, che può portare a esito letale (vedere paragrafi «Avvertenze speciali», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi del sistema gastrointestinale: vomito; nausea, stitichezza, secchezza della bocca; pancreatite.

Disturbi renali e urinari: insufficienza renale.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazione della funzionalità epatica; in caso di insufficienza epatica può manifestarsi encefalopatia epatica (vedere paragrafi «Avvertenze speciali», «Controindicazioni»), epatite.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: disfunzione erettile (non comune).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, rash maculopapulare; porpora; angioedema e/o orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson; peggioramento del lupus eritematoso sistemico acuto preesistente; sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità (vedere paragrafo «Avvertenze speciali»).

Esami di laboratorio: prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (vedere paragrafi «Avvertenze speciali», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»); aumento dei livelli plasmatici di acido urico e di glucosio durante il trattamento con diuretici, la cui opportunità deve essere attentamente valutata prima di prescriverli a pazienti con gotta o diabete mellito; aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Descrizione di specifiche reazioni avverse.

Negli studi di Fase II e III, confrontando le dosi di indapamide da 1,5 mg e 2,5 mg, è stato osservato un effetto dose-dipendente dell'indapamide sui livelli plasmatici di potassio:

• Indapamide 1,5 mg: livello di potassio nel plasma < 3,4 mmol/l osservato nel 10% dei pazienti e < 3,2 mmol/l nel 4% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la riduzione media del livello di potassio nel plasma è stata di 0,23 mmol/l.
• Indapamide 2,5 mg: livello di potassio nel plasma < 3,4 mmol/l osservato nel 25% dei pazienti e < 3,2 mmol/l nel 10% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la riduzione media del livello di potassio nel plasma è stata di 0,41 mmol/l.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Sede del produttore e indirizzo del luogo dell'attività produttiva.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua