Ипамид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИПАМИД (IPAMID)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит индапамида 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Yellow: гипромеллоза (гидроксипропил-метилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; полиэтиленгликоль (макрогол); триацетин; хинолиновый желтый (Е 104); диоксид титана (Е 171); индигокармин (Е 132); желтый «Запад» FCF (Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Простые сульфонамиды. Код АТХ C03B A11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индапамид — сульфонамидный диуретик, фармакологически сходный с тиазидными диуретиками. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, повышая тем самым диурез. Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе.

Индапамид действует на уровне сосудов путем:

• уменьшения сократимости гладкой мускулатуры сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (в первую очередь кальция);
• стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататора и ингибитора агрегации тромбоцитов).

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Более того, как показали исследования различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

• не влияет на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и холестерина липопротеидов высокой плотности;
• не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не усиливается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение является недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность индапамида высокая — 93 %.

Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) после приема дозы 2,5 мг достигается примерно через 1–2 часа.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови — более 75 %.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

При регулярном приеме лекарственного средства повышается уровень стабильной концентрации в плазме крови (плато) по сравнению с концентрацией индапамида после приема однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительное время без развития кумуляции.

Выведение. Почечный клиренс составляет 60–80 % от общего клиренса.

Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов, доля препарата, выводящегося почками в неизмененном виде, составляет 5 %.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любым вспомогательным веществам;
• тяжелая почечная недостаточность;
• печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации

Литий. Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Комбинации, требующие осторожности

Лекарственные средства, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

• антиаритмические лекарственные средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические лекарственные средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические лекарственные средства:
  • фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
  • бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
  • бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
• другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенно.

При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск развития желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes — пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия в плазме крови и при необходимости — скорректировать его. Необходимо контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендовано назначать лекарственные средства, которые не вызывают torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (для системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, большие дозы салицилатов (≥ 3 г/сут):

• могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамида;
• у пациентов с дегидратацией повышается риск развития острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможное внезапное развитие артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика вызвало снижение уровня натрия, необходимо за 3 дня до начала лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) прекратить прием диуретика, а затем при необходимости возобновить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее увеличением.

При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы ранее назначенного калий-выводящего диуретика.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинин плазмы крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенно), тетракозактид, слабительные лекарственные средства, стимулирующие перистальтику, — повышают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать и при необходимости корректировать уровни калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные лекарственные средства, не стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости — корректировать терапию.

Препараты наперстянки. Вследствие токсического действия наперстянки могут развиваться гипокалиемия и/или гипомагниемия. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль и при необходимости — корректировать терапию.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие лекарственного средства. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, требующие особого внимания

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом повышает риск развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если назначение такой комбинации целесообразно, не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск развития лактоацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.

Антидепрессанты трициклического типа, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция. Возможное развитие гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения уровня жидкости и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Снижение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки жидкости и натрия под влиянием кортикостероидов.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при нарушении электролитного баланса. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если существует необходимость повторного назначения диуретиков, следует защищать чувствительные участки кожи от солнца или от источников искусственного ультрафиолетового излучения.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Лекарственный препарат содержит краситель «Желтый закат FCF» (E110), который может вызывать аллергические реакции.

Баланс жидкости и электролитов

Натрий

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови до начала лечения и далее — регулярно во время терапии. Любой диуретик может вызвать развитие гипонатриемии, что иногда имеет серьезные последствия. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому необходим мониторинг уровня натрия, который следует проводить регулярно, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к развитию дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Калий

Снижение уровня калия в плазме крови с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) необходимо предотвратить у пациентов группы высокого риска, таких как: пациенты пожилого возраста; пациенты с недостаточным питанием и/или пациенты, принимающие большое количество лекарственных средств; пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом; пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

Пациенты с удлинённым интервалом QT врождённого или ятрогенного генеза также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжёлых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.

Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ следует провести в течение первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии необходимо провести её коррекцию.

Гипокалиемия, связанная с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может плохо поддаваться лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний

Установлено, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Кальций

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае лечение следует прекратить и проверить функцию паращитовидных желез.

Глюкоза крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушена незначительно (креатинин плазмы крови < 25 мг/л, то есть < 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей жидкости и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить уже существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение — как можно скорейшее прекращение применения лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, потребуется применение медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Последствием длительного применения тиазидного диуретика во II и III триместрах беременности может быть снижение объёма циркулирующей крови у беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.

Кормление грудью. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Возможны развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамидов и гипокалиемии. Риск для новорождённых/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связано со снижением или даже подавлением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Индапамид не влияет на внимание, однако при возникновении нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), включая симптомы, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при применении в комбинации с другими антигипертензивными средствами, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения: 1 таблетка в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжёвывая, запивая водой.

Применение более высоких доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, однако диуретический эффект усиливается.

Почечная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.

Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения»)

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Ипамид можно назначать пациентам пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек или при незначительных нарушениях.

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Дети.

Ипамид не рекомендуется применять детям из-за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности препарата у данной группы пациентов.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы передозировки, прежде всего, проявляются нарушениями водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможны тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, сонливость, головокружение (вертиго), спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (обусловленной гиповолемией).

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о возникновении следующих побочных реакций: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, в основном дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезные высыпания.

Большинство нежелательных эффектов, как клинические симптомы, так и изменения лабораторных показателей, являются дозозависимыми.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»); гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»); гипохлоремия, гипомагниемия; гиперкальциемия.

Со стороны нервной системы: головокружение (вертиго), утомляемость, головная боль, парестезия; обморок.

Со стороны органов зрения: хориоидальный выпот, миопия, нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), которая может привести к летальному исходу (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота; тошнота, запор, сухость во рту; панкреатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»), гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, макулопапулезные высыпания; пурпура; ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона; обострение существующего системного красного волчанки; сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования: удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови при лечении диуретиками, целесообразность назначения которых должна тщательно взвешиваться перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.

Описание отдельных побочных реакций.

В ходе исследований II и III фазы при сравнении доз индапамида 1,5 мг и 2,5 мг было выявлено дозозависимое действие индапамида на уровень калия в плазме крови:

• Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов, а < 3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.
• Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов, а < 3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua