Indapamida-Astrafarm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INDAPAMIDA-ASTRAFARM (INDAPAMIDA-ASTRAFARM)

Composición:

Principio activo: indapamida;

1 tableta contiene 2,5 mg de indapamida;

Excipientes: almidón de maíz; lactosa monohidrato; povidona; estearato de magnesio; laurilsulfato de sodio; recubrimiento: hipromelosa 2910, 5 cP; PEG 6000; dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color blanco. Al partirse se observan dos capas.

Grupo farmacoterapéutico.

Diuréticos no tiazídicos con actividad moderadamente pronunciada. Sulfonamidas simples.

Código ATC C03B A11.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La indapamida es un diurético sulfonamídico farmacológicamente relacionado con los diuréticos tipo tiazidas. La indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón.

Esto aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruro y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, incrementando así el efecto diurético. La acción antihipertensiva de la indapamida se manifiesta con dosis que producen un efecto diurético leve. Además, su acción antihipertensiva se mantiene incluso en pacientes hipertensos sometidos a hemodiálisis.

La indapamida actúa a nivel vascular mediante:

• la reducción de la contractilidad del músculo liso vascular, relacionada con alteraciones en el intercambio transmembranal de iones (principalmente calcio);
• la estimulación de la síntesis de prostaglandina PGE2 y prostaciclina PGI2 (vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria).

La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Asimismo, estudios de diferente duración (corta, media y larga) realizados en pacientes con hipertensión arterial han demostrado que la indapamida:

• no afecta el metabolismo de los lípidos: triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL);
• no afecta el metabolismo de los hidratos de carbono, ni siquiera en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus.

Cuando se supera la dosis recomendada, el efecto terapéutico de las tiazidas y diuréticos tipo tiazida no aumenta, mientras que el número de efectos adversos incrementa. Si el tratamiento no resulta suficientemente eficaz, no se recomienda aumentar la dosis.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad de la indapamida es alta: 93 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración de una dosis de 2,5 mg.

Distribución. La unión a las proteínas plasmáticas es superior al 75 %. El período de semivida de eliminación es de 14-24 horas (en promedio 18 horas). Con la administración regular, se alcanza un nivel estable de concentración plasmática de indapamida (nivel de plateau), en comparación con la concentración tras una dosis única. Este nivel de concentración plasmática permanece estable durante un período prolongado sin acumulación.

Eliminación. El aclaramiento renal representa entre el 60 y el 80 % del aclaramiento total. La indapamida se elimina principalmente en forma de metabolitos; la fracción excretada inalterada por los riñones es del 5 %. En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no se modifican.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al indapamida, a otros sulfonamidas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Insuficiencia renal grave, encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática, hipopotasemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

Litio. Posible aumento de los niveles de litio en plasma y aparición de síntomas de sobredosis, como ocurre con una dieta baja en sal (disminución de la excreción urinaria de litio). Si es necesario administrar un diurético, se debe realizar un monitoreo riguroso de los niveles de litio en plasma y ajustar la dosis de litio.

Combinaciones que requieren precaución

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular paroxística de tipo "torsades de pointes", tales como, entre otros:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretilio);
• algunos antipsicóticos:
  • fenotiazinas (por ejemplo, clorpromacina, ciamemazina, levomepromazina, tiotixeno, trifluoperazina);
  • benzamidas (por ejemplo, amisulprida, sulpirida, sulthiada, tiaprida);
  • butirofenonas (por ejemplo, droperidol, haloperidol);
• otros antipsicóticos (por ejemplo, pimozida);
• otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, mezilastina, pentamidina, sparfloxacino, moxifloxacino, vinorelbina intravenosa, metadona, astemizol, terfenadina).

La administración conjunta de indapamida con los medicamentos mencionados aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes (hipopotasemia como factor de riesgo).

Antes de iniciar esta combinación, se debe verificar el nivel de potasio y, si es necesario, corregirlo. Es necesario monitorear el estado clínico del paciente, los electrolitos plasmáticos y el ECG. En caso de hipopotasemia, se recomienda administrar medicamentos que no induzcan torsades de pointes.

Antiinflamatorios no esteroideos (para administración sistémica), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, y altas dosis de ácido acetilsalicílico (más de 3 g/día):

• pueden reducir el efecto antihipertensivo de la indapamida;
• en pacientes deshidratados, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda (por disminución del filtrado glomerular). Antes de iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hídrico y verificar la función renal.

Inhibidores de la ECA. Posible aparición de hipotensión arterial repentina y/o insuficiencia renal aguda en pacientes con niveles bajos de sodio (especialmente en pacientes con estenosis de la arteria renal).

Hipertensión arterial. En pacientes con hipertensión arterial en los que el uso previo de diuréticos haya provocado hiponatremia, se debe: suspender el diurético tres días antes del inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA y, si es necesario, reiniciar posteriormente la terapia con diurético; o bien iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA a dosis bajas, aumentando gradualmente la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, se debe iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA a dosis mínimas y, posiblemente, tras reducir la dosis del diurético potásico previamente administrado.

En cualquier caso, se debe controlar la función renal (creatinina plasmática) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Medicamentos que pueden provocar hipopotasemia: glucocorticoides y mineralcorticoides (para administración sistémica), anfotericina B (intravenosa), tetracosactido, laxantes estimulantes del peristaltismo, aumentan el riesgo de hipopotasemia (efecto aditivo). Es necesario controlar y, si es necesario, corregir el nivel de potasio en plasma, especialmente si se administra simultáneamente con glicósidos cardíacos. Se recomienda el uso de laxantes que no estimulen el peristaltismo.

Glucósidos digitálicos: La hipopotasemia y/o hipomagnesemia favorecen la toxicidad de los digitálicos. Se recomienda monitorear los niveles de potasio y magnesio en plasma, realizar control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

El baclofeno potencia el efecto antihipertensivo del medicamento. Al inicio del tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hidroelectrolítico del paciente y controlar la función renal.

Combinaciones que requieren especial atención

Allopurinol. La administración simultánea con indapamida puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Combinaciones que requieren atención

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno)

Esta combinación no excluye la posibilidad de hipopotasemia (especialmente en pacientes con diabetes o insuficiencia renal) o hipercaliemia. Se debe realizar monitoreo del nivel de potasio en plasma y control del ECG, y ajustar el tratamiento si es necesario.

Metformina: aumenta el riesgo de acidosis láctica si se desarrolla insuficiencia renal funcional como consecuencia del uso de diuréticos, especialmente diuréticos de asa. No se debe administrar metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Agentes de contraste yodados: en caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de agentes de contraste yodados. Es necesario restablecer el equilibrio hídrico antes de administrar agentes de contraste yodados.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos: aumento del riesgo de hipotensión ortostática debido al efecto antihipertensivo (efecto aditivo).

Sales de calcio: posible aparición de hipercalcemia debido a la disminución de la eliminación renal del calcio.

Ciclosporina, tacrolimus: posible aumento de la creatinina plasmática sin afectar el nivel circulante de ciclosporina, incluso en ausencia de disminución del nivel de agua/sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica): disminución del efecto antihipertensivo de la indapamida debido a la retención de agua y iones de sodio provocada por los corticosteroides.

Características de aplicación.

Precauciones especiales

En pacientes con alteración de la función hepática, la administración de diuréticos tiazídicos o similares a los tiazídicos, especialmente en caso de desequilibrio electrolítico, puede provocar encefalopatía hepática, que puede progresar hasta coma hepático. En tal caso, el tratamiento con diuréticos debe interrumpirse inmediatamente.

Sensibilidad a la luz. Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad en pacientes que toman diuréticos tiazídicos y similares a los tiazídicos (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen tales reacciones, se recomienda interrumpir el tratamiento con diuréticos. Si es necesario reanudar el tratamiento con diuréticos, se recomienda proteger las zonas sensibles de la exposición solar o de fuentes artificiales de luz ultravioleta.

Sustancias auxiliares

Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente exento de sodio.

Precauciones

Equilibrio hídrico y electrolítico

Sodio plasmático.

Debe controlarse el nivel de sodio en plasma antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma regular durante el mismo. La disminución del nivel de sodio en plasma puede ser inicialmente asintomática, por lo que es necesaria una monitorización regular. El control del nivel de sodio debe realizarse con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada y en pacientes con cirrosis hepática. Cualquier diurético puede provocar hiponatremia, que en ocasiones puede tener consecuencias graves. La hiponatremia con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática; la pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis metabólica secundaria compensatoria (la frecuencia e intensidad de este fenómeno son bajas).

Nivel de potasio en plasma. La disminución del nivel de potasio plasmático con aparición de hipopotasemia es el principal riesgo asociado al uso de diuréticos tiazídicos y similares a los tiazídicos. La hipopotasemia puede causar trastornos musculares. Se han notificado casos de rabdomiólisis, principalmente asociados con hipopotasemia grave concomitante. El riesgo de hipopotasemia (< 3,4 mmol/l) debe prevenirse en ciertos grupos de pacientes de alto riesgo, como pacientes de edad avanzada, pacientes malnutridos y/o que toman múltiples medicamentos, pacientes con cirrosis hepática asociada a edemas y ascitis, pacientes con cardiopatía isquémica y pacientes con insuficiencia cardíaca. En estos casos, la hipopotasemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias.

Los pacientes con alargamiento del intervalo QT de origen congénito o iatrogénico también pertenecen a grupos de riesgo. En estos pacientes, la hipopotasemia, al igual que la bradicardia, puede provocar alteraciones graves del ritmo cardíaco, como taquicardia ventricular paroxística de tipo torsades de pointes, que puede tener consecuencias fatales.

En todos los casos mencionados anteriormente, es necesario un control más frecuente del nivel de potasio en sangre. El primer análisis debe realizarse durante la primera semana de tratamiento. Si se detecta hipopotasemia, debe corregirse.

La hipopotasemia asociada con una baja concentración de magnesio en suero puede responder mal al tratamiento si no se corrige también el nivel de magnesio en suero.

Magnesio en plasma

Se ha demostrado que los diuréticos tiazídicos y los relacionados con ellos, incluyendo el indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Nivel de calcio en plasma. Los diuréticos tiazídicos y similares a los tiazídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve y transitorio del nivel de calcio en plasma. Una hipercalcemia marcada puede ser consecuencia de un hipoparatiroidismo previamente no diagnosticado. En tal caso, debe interrumpirse el tratamiento y debe evaluarse la función de las glándulas paratiroides.

Nivel de glucosa en sangre. En pacientes con diabetes mellitus, es especialmente importante controlar la glucemia en presencia de hipopotasemia.

Ácido úrico

En pacientes con niveles elevados de ácido úrico puede observarse una tendencia al aumento de la frecuencia de ataques de gota.

Función renal y diuréticos. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min). Los diuréticos tiazídicos y similares a los tiazídicos son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves (creatinina plasmática inferior a 25 mg/l, es decir, 220 µmol/l en adultos). En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma debe corresponder a la edad, masa corporal y sexo. La hipovolemia provocada por la pérdida de agua y sodio debida al uso de diuréticos, al inicio del tratamiento, puede provocar una disminución del filtrado glomerular. Esto puede llevar a un aumento de los niveles de urea y creatinina en plasma. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en personas con función renal normal, pero puede agravar una insuficiencia renal preexistente.

En deportistas, la indapamida puede provocar un resultado positivo en los controles antidopaje.

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de las sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y suelen aparecer en cuestión de horas o semanas tras el inicio del tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en la interrupción inmediata del medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario recurrir a tratamientos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilinas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen o son limitados los datos sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas (menos de 300 casos). El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante de la madre y del flujo sanguíneo uteroplacentario, lo que puede provocar isquemia fetoplacentaria y retraso en el desarrollo fetal. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos ni indirectos sobre la reproducción. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de indapamida durante el embarazo.

Período de lactancia

Los datos sobre la penetración de indapamida/metabolitos en la leche materna son insuficientes. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipopotasemia. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La indapamida pertenece a los diuréticos similares a los tiazídicos, cuyo uso durante la lactancia se asocia con reducción o incluso supresión de la lactancia.

La indapamida no se recomienda durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efecto alguno sobre la fertilidad de machos ni hembras de ratas. No se espera un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no altera la atención, pero si aparecen síntomas relacionados con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o en combinación con otros antihipertensivos, puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso oral: 1 tableta al día, preferiblemente por la mañana. La tableta debe tragarse entera, sin masticar, con un poco de agua. La tableta no debe dividirse.

Dosis máxima diaria: 1 tableta.

La administración de dosis más altas del medicamento no conduce a un aumento del efecto antihipertensivo, pero el efecto diurético aumenta.

Insuficiencia renal

El uso del medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Los diuréticos tiacídicos y de acción tiacídica son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves.

Edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma debe corresponder a la edad, masa corporal y sexo. El medicamento Indapamida-AstraPharm puede administrarse a pacientes de edad avanzada si la función renal no está alterada o si las alteraciones son leves.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En caso de alteración grave de la función hepática, el tratamiento con este medicamento está contraindicado.

Niños

El medicamento no debe administrarse a niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.

Sobredosis.

Principalmente se observan manifestaciones de alteraciones hidroelectrolíticas (hiponatremia, hipokalemia). Pueden presentarse náuseas, vómitos, hipotensión arterial, convulsiones, mareo, somnolencia, confusión mental, poliuria u oliguria hasta anuria (provocada por hipovolemia).

Tratamiento.
Las medidas de primeros auxilios incluyen la rápida eliminación del medicamento mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido de la recuperación del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones de hospitalización.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son: hipocaliemia, reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en personas con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas, así como erupciones maculopapulares.

Durante el tratamiento con indapamida se han observado las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de la información disponible).

Descripción de reacciones adversas específicas.

Durante los estudios de Fase II y III de comparación de 1,5 mg y 2,5 mg de indapamida, el análisis del potasio en plasma mostró un efecto dependiente de la dosis de indapamida:

• Indapamida 1,5 mg: potasio en plasma < 3,4 mmol/l observado en el 10 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en el 4 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la disminución media del potasio en plasma fue de 0,23 mmol/l.
• Indapamida 2,5 mg: potasio en plasma < 3,4 mmol/l observado en el 25 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en el 10 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la disminución media del potasio en plasma fue de 0,41 mmol/l.

Comunicación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios están obligados a notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «ASTRAFARM».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, ciudad de Vishnevoe, calle Kievskaya, 6.