Indapamide-Astrafarm

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Indapamide-Astrafarm (INDAPAMIDE-ASTRAPHARM)

Composizione:

principio attivo: indapamide;

1 compressa contiene 2,5 mg di indapamide;

eccipienti: amido di mais; lattosio monoidrato; povidone; magnesio stearato; sodio laurilsolfato; rivestimento: ipromellosa 2910, 5 cP; PEG 6000; biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore bianco. All'interno si osservano due strati.

Categoria farmacoterapeutica.

Diuretici non tiazidici con attività moderata. Sulfonamidi semplici.

Codice ATC C03B A11.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Indapamide – un diuretico sulfonammidico farmacologicamente affine ai diuretici tiazidici. L'indapamide inibisce il riassorbimento del sodio nel segmento corticale del rene.

Ciò aumenta l'escrezione urinaria di sodio e cloruro e, in misura minore, di potassio e magnesio, incrementando così il diuresi. L'effetto antipertensivo dell'indapamide si manifesta già a dosi che determinano un effetto diuretico trascurabile. Inoltre, l'effetto antipertensivo dell'indapamide persiste anche nei pazienti ipertesi sottoposti a emodialisi.

L'indapamide agisce a livello vascolare mediante:

• riduzione della capacità contrattile del muscolo liscio vascolare, legata a modifiche degli scambi transmembranari ionici (principalmente calcio);
• stimolazione della sintesi di prostaglandina PGE2 e prostaciclina PGI2 (vasodilatatore e inibitore dell'aggregazione piastrinica).

L'indapamide riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Inoltre, studi di durata variabile (breve, media e lunga) condotti su pazienti con ipertensione arteriosa hanno dimostrato che l'indapamide:

• non influenza il metabolismo lipidico: trigliceridi, colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) e colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL);
• non influenza il metabolismo dei carboidrati, neppure nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa e diabete mellito.

Superando la dose raccomandata, l'effetto terapeutico dei tiazidici e dei diuretici di tipo tiazidico non aumenta, mentre il numero di effetti indesiderati cresce. Se il trattamento non risulta sufficientemente efficace, non è raccomandato aumentare la dose.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità dell'indapamide è elevata – 93%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore dopo l'assunzione di una dose da 2,5 mg.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è superiore al 75%. Il periodo di emivita è di 14-24 ore (in media 18 ore). Con l'assunzione regolare, si raggiunge un livello plasmatico stabile di indapamide (plateau) rispetto alla concentrazione plasmatica ottenuta dopo una dose singola. Questo livello plasmatico rimane stabile per un lungo periodo senza accumulo.

Eliminazione. La clearance renale rappresenta il 60-80% della clearance totale. L'indapamide viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti; la frazione del farmaco escreta immodificata dai reni è del 5%. Nei pazienti con insufficienza renale, i parametri farmacocinetici non subiscono variazioni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'indapamide, ad altri sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Insufficienza renale grave, encefalopatia epatica o grave compromissione della funzione epatica, ipokaliemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Litio. Possibile aumento dei livelli plasmatici di litio e comparsa di sintomi da sovradosaggio, come in caso di dieta priva di sale (ridotta escrezione urinaria di litio). Se necessario somministrare un diuretico, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio e un’eventuale adeguata modulazione della dose di litio.

Combinazioni che richiedono cautela

Medicinali che possono indurre la comparsa di tachicardia ventricolare parossistica di tipo "torsades de pointes", come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

• farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide, bretilio);
• alcuni farmaci antipsicotici:
  • fenotiazine (ad esempio clorpromazina, tiaceammina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina);
  • benzamidi (ad esempio amisulpride, sulpiride, sulthiade, tiapride);
  • butirofenoni (ad esempio droperidolo, aloperidolo);
• altri antipsicotici (ad esempio pimozide);
• altri medicinali (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per via endovenosa, galofantine, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina per via endovenosa, metadone, astemizolo, terfenadina).

L’uso concomitante di indapamide con i medicinali sopra elencati aumenta il rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes (l’ipokaliemia rappresenta un fattore di rischio).

Prima di iniziare una tale combinazione, è necessario verificare i livelli di potassio e, se necessario, correggerli. È indispensabile monitorare lo stato clinico del paziente, i livelli plasmatici degli elettroliti e l’ECG. In caso di ipokaliemia, si raccomanda di somministrare farmaci che non inducono torsades de pointes.

Antinfiammatori non steroidei (per uso sistemico), inclusi gli inibitori selettivi della COX-2 e alte dosi di acido acetilsalicilico (superiori a 3 g/die):

• possono ridurre l’effetto antipertensivo dell’indapamide;
• nei pazienti disidratati aumenta il rischio di insufficienza renale acuta (per riduzione del filtrato glomerulare). Prima dell’inizio del trattamento è necessario ripristinare l’equilibrio idrico ed effettuare un controllo della funzionalità renale.

Inibitori dell’ACE. Possibile comparsa di ipotensione arteriosa improvvisa e/o insufficienza renale acuta in pazienti con ridotti livelli di sodio (in particolare in pazienti con stenosi dell’arteria renale).

Ipertensione arteriosa. Nei pazienti con ipertensione arteriosa nei quali un precedente trattamento con diuretici ha causato riduzione dei livelli di sodio, è necessario: o interrompere il diuretico tre giorni prima dell’inizio del trattamento con inibitori dell’ACE e, se necessario, riprendere successivamente la terapia con diuretico; oppure iniziare l’assunzione dell’inibitore dell’ACE con una dose iniziale bassa, aumentando gradualmente la dose.

Scompenso cardiaco congestizio. Nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio, l’inizio della terapia con inibitori dell’ACE deve avvenire con la dose minima, possibilmente dopo una riduzione della dose del diuretico precedentemente somministrato (diuretico potassio-escrevente).

In ogni caso, è necessario monitorare la funzionalità renale (creatinina plasmatica) durante le prime settimane di trattamento con inibitori dell’ACE.

Medicinali che possono indurre ipokaliemia: glucocorticoidi e mineralcorticoidi (per uso sistemico), anfotericina B (per via endovenosa), tetracosactide, lassativi stimolanti la peristalsi, aumentano il rischio di insorgenza di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario monitorare e, se necessario, correggere i livelli plasmatici di potassio, specialmente in caso di terapia concomitante con glicosidi cardiaci. Si raccomanda l’uso di lassativi che non stimolino la peristalsi.

Digitalici: l’ipokaliemia e/o l’ipomagnesiemia favoriscono l’insorgenza di tossicità da digitalici. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio e magnesio, il controllo ECG e, se necessario, un’adeguata correzione terapeutica.

Baclofen potenzia l’effetto antipertensivo del medicinale. All’inizio della terapia è necessario ripristinare l’equilibrio idroelettrolitico del paziente e monitorare la funzionalità renale.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione

Allopurinolo. L’uso concomitante con indapamide può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Combinazioni che richiedono attenzione

Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene)

Questa combinazione non esclude la possibilità di sviluppare ipokaliemia (in particolare nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale) o iperkaliemia. È necessario monitorare i livelli plasmatici di potassio, effettuare il controllo ECG e, se necessario, correggere la terapia.

Metformina: aumenta il rischio di acidosi lattica in caso di insufficienza renale funzionale indotta dai diuretici, in particolare dai diuretici dell’ansa. Non somministrare metformina se il livello plasmatico di creatinina supera 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.

Mezzi di contrasto iodati: in caso di disidratazione indotta dall’assunzione di diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di mezzi di contrasto iodati. È necessario ripristinare l’equilibrio idrico prima della somministrazione di mezzi di contrasto iodati.

Antidepressivi di tipo imipraminico, neurolettici: aumento del rischio di ipotensione ortostatica dovuto all’effetto antipertensivo (effetto additivo).

Sali di calcio: possibile comparsa di ipercalcemia a causa della ridotta eliminazione renale del calcio.

Ciclosporina, tacrolimus: possibile aumento della creatinina plasmatica senza effetto sui livelli circolanti di ciclosporina, anche in assenza di riduzione dei livelli di acqua/sodio.

Corticosteroidi, tetracosactide (a effetto sistemico): riduzione dell’effetto antipertensivo dell’indapamide a causa della ritenzione idrica e di ioni sodio indotta dai corticosteroidi.

Caratteristiche di impiego.

Avvertenze particolari

Nel paziente con alterazioni della funzionalità epatica, l'uso di diuretici tiazidici e tiazidici-simili, specialmente in caso di squilibrio elettrolitico, può favorire l'insorgenza di encefalopatia epatica, che può progredire fino al coma epatico. In tal caso, l'uso del diuretico deve essere immediatamente interrotto.

Sensibilità alla luce. Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità in pazienti trattati con diuretici tiazidici e tiazidici-simili (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, si raccomanda di interrompere il trattamento con diuretici. Se necessario riprendere il trattamento con diuretici, si raccomanda di proteggere le aree sensibili dall'esposizione solare o da fonti artificiali di radiazioni ultraviolette.

Eccipienti

I pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Misure precauzionali

Bilancio idrico ed elettrolitico

Sodio plasmatico.

È necessario monitorare il livello di sodio nel plasma prima dell'inizio del trattamento e successivamente in modo regolare durante la terapia. L'iponatriemia può essere inizialmente asintomatica, pertanto è richiesto un monitoraggio regolare. Il monitoraggio del sodio deve essere effettuato con maggiore frequenza nei pazienti anziani e nei pazienti con cirrosi epatica. Qualsiasi diuretico può causare iponatriemia, talvolta con conseguenze gravi. L'iponatriemia associata a ipovolemia può portare a disidratazione e ipotensione ortostatica; la perdita concomitante di ioni cloruro può causare un alcalosi metabolica secondaria compensatoria (frequenza e gravità di questo fenomeno sono basse).

Livello di potassio nel plasma. La riduzione del potassio plasmatico con insorgenza di ipokaliemia rappresenta il principale rischio nell'uso di diuretici tiazidici e tiazidici-simili. L'ipokaliemia può causare disturbi muscolari. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi, prevalentemente in presenza di grave ipokaliemia. Il rischio di ipokaliemia (< 3,4 mmol/l) deve essere prevenuto in determinate categorie di pazienti ad alto rischio, come i pazienti anziani, i pazienti malnutriti e/o in trattamento con numerosi farmaci, i pazienti con cirrosi epatica associata ad edemi e ascite, i pazienti con cardiopatia ischemica e i pazienti con insufficienza cardiaca. In questi casi, l'ipokaliemia aumenta la cardiotossicità dei glicosidi cardiaci e il rischio di aritmie.

I pazienti con allungamento congenito o indotto da farmaci dell'intervallo QT appartengono anch'essi a gruppi a rischio. In questi pazienti, l'ipokaliemia, così come la bradicardia, può indurre gravi aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare parossistica di tipo «torsione di punta», potenzialmente fatale.

In tutti i casi sopra citati è necessario un controllo più frequente del livello di potassio nel sangue. Il primo esame deve essere effettuato entro la prima settimana di trattamento. In caso di riscontro di ipokaliemia, è necessario correggerla.

L'ipokaliemia riscontrata in presenza di bassa concentrazione di magnesio nel siero può rispondere male al trattamento se non viene corretto anche il livello di magnesio nel siero.

Magnesio nel plasma

È stato dimostrato che i diuretici tiazidici e quelli ad essi correlati, compreso l'indapamide, aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può causare ipomagnesiemia (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Livello di calcio nel plasma. I diuretici tiazidici e tiazidici-simili possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e temporaneo aumento del calcio plasmatico. Un'accentuata ipercalcemia può essere conseguenza di un iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un esame della funzionalità delle paratiroidi.

Livello di glucosio nel sangue. Nei pazienti con diabete mellito è particolarmente importante monitorare il glucosio ematico in presenza di ipokaliemia.

Acido urico

Nei pazienti con livelli elevati di acido urico può verificarsi una tendenza all'aumento della frequenza delle crisi di gotta.

Funzionalità renale e diuretici. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). I diuretici tiazidici e tiazidici-simili sono più efficaci quando la funzionalità renale non è compromessa o è solo lievemente alterata (creatinina plasmatica inferiore a 25 mg/l, cioè 220 µmol/l negli adulti). Nei pazienti anziani, il livello di creatinina nel plasma deve essere valutato in relazione all'età, al peso corporeo e al sesso. L'ipovolemia, causata dalla perdita di acqua e sodio indotta dai diuretici, all'inizio del trattamento può determinare una riduzione della filtrazione glomerulare. Ciò può portare a un aumento dell'urea e della creatinina nel plasma. Questa insufficienza renale funzionale transitoria non ha conseguenze in soggetti con normale funzionalità renale, ma può peggiorare un'insufficienza renale preesistente.

Negli sportivi, l'indapamide può causare un risultato positivo nei test antidoping.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario. I medicinali contenenti sulfonamide o derivati della sulfonamide possono indurre una reazione idiosincrasica che provoca effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso, se non trattato, può portare a perdita permanente della vista. La terapia principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario un trattamento medico o chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia pregressa alla sulfonamide o alla penicillina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di indapamide in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi). L'uso prolungato di un diuretico tiazidico durante il III trimestre di gravidanza può causare una riduzione del volume ematico circolante della madre e del flusso ematico utero-placentare, con conseguente ischemia feto-placentare e ritardo della crescita fetale. Studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta sugli apparati riproduttivi. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di indapamide durante la gravidanza.

Allattamento

I dati sulla penetrazione di indapamide/metaboliti nel latte materno sono insufficienti. Possono svilupparsi ipersensibilità ai derivati della sulfonamide e ipokaliemia. Il rischio per il neonato/il lattante non può essere escluso. L'indapamide appartiene ai diuretici tiazidici-simili, il cui uso durante l'allattamento è associato a riduzione o addirittura inibizione della lattazione.

Indapamide non è raccomandato durante l'allattamento.

Fertilità

Gli studi di tossicità riproduttiva hanno mostrato l'assenza di effetti sulla fertilità di ratti maschi e femmine. Non si prevede un effetto sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale non altera l'attenzione, ma in caso di comparsa di sintomi legati alla riduzione della pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento o in associazione con altri agenti antipertensivi, può influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Per uso orale: 1 compressa al giorno, preferibilmente al mattino. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare, con un po' d'acqua. La compressa non deve essere frazionata.

Dose massima giornaliera: 1 compressa.

L'impiego di dosi più elevate del medicinale non determina un aumento dell'effetto antipertensivo, ma aumenta l'effetto diuretico.

Insufficienza renale

L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). I diuretici tiazidici e tiazidomimetici sono più efficaci quando la funzionalità renale è normale o solo lievemente compromessa.

Anziani

Nei pazienti anziani, il livello plasmatico della creatinina deve essere adeguato all'età, al peso corporeo e al sesso. Il medicinale Indapamide-Astrafarm può essere somministrato negli anziani se la funzionalità renale è normale o solo lievemente compromessa.

Pazienti con alterazioni della funzione epatica

L'uso del medicinale è controindicato in caso di grave compromissione della funzione epatica.

Bambini

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia in questa popolazione.

Sovradosaggio.

In primo luogo, si osservano manifestazioni di alterazioni idro-elettrolitiche (iponatriemia, ipokaliemia). Possono verificarsi nausea, vomito, ipotensione arteriosa, crampi muscolari, vertigini, sonnolenza, confusione mentale, poliuria o oliguria fino all'anuria (causata da ipovolemia).

Trattamento. Le misure di primo soccorso comprendono la rapida eliminazione del medicinale mediante lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, seguita dal ripristino dell'equilibrio idro-elettrolitico in condizioni di ricovero ospedaliero.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse segnalate più frequentemente sono l'ipokaliemia, reazioni di ipersensibilità, prevalentemente dermatologiche, in soggetti con predisposizione ad allergie e reazioni asmatiche, nonché eruzioni maculopapulari.

Durante il trattamento con indapamide sono state osservate le seguenti reazioni avverse, con la seguente frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), occasionali (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), molto rare (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Descrizione di reazioni avverse specifiche.

Durante gli studi di Fase II e III con confronto tra 1,5 e 2,5 mg di indapamide, l'analisi del potassio nel plasma sanguigno ha mostrato un effetto dose-dipendente dell'indapamide:

• Indapamide 1,5 mg: potassio nel plasma sanguigno < 3,4 mmol/l osservato nel 10% dei pazienti e < 3,2 mmol/l nel 4% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la diminuzione media del potassio nel plasma sanguigno è stata di 0,23 mmol/l.
• Indapamide 2,5 mg: potassio nel plasma sanguigno < 3,4 mmol/l osservato nel 25% dei pazienti e < 3,2 mmol/l nel 10% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la diminuzione media del potassio nel plasma sanguigno è stata di 0,41 mmol/l.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Gli operatori sanitari sono tenuti a segnalare qualsiasi caso di reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

30 compresse in un blister, 1 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 08132, regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, città di Vyshneve, viale Kyivska, 6.