Индапамид-астрофарм

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Индапамид-астрофарм (INDAPAMIDЕ-ASTRAPHARM)

Состав:

действующее вещество: indapamidе;

1 таблетка содержит индапамида 2,5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; повидон; магния стеарат; натрия лаурилсульфат; покрытие: гипромеллоза 2910, 5 сПз; ПЭГ 6000; диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета. При разломе видно два слоя.

Фармакотерапевтическая группа.

Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфонамиды простые.

Код АТС C03B A11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индапамид — сульфонамидный диуретик, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек.

Это приводит к повышению экскреции натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскреции калия и магния, тем самым усиливая диурез. Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, вызывающих незначительный диуретический эффект. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у гипертонических пациентов, находящихся на гемодиализе.

Индапамид действует на уровне сосудов следующим образом:

• уменьшает сократимость гладкой мускулатуры сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (в первую очередь, кальция);
• стимулирует синтез простагландина PGE₂ и простациклина PGI₂ (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Кроме того, исследования различной продолжительности (краткосрочные, среднесрочные и длительные) с участием пациентов с артериальной гипертензией показали, что индапамид:

• не влияет на липидный обмен: уровень триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и холестерина липопротеидов высокой плотности;
• не влияет на углеводный обмен, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не усиливается, тогда как частота нежелательных эффектов возрастает. Если лечение оказывается недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность индапамида высокая — 93 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема дозы 2,5 мг.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови — более 75 %. Период полувыведения — 14–24 часа (в среднем 18 часов). При регулярном приеме повышается уровень стабильной концентрации индапамида в плазме крови (плато) по сравнению с концентрацией индапамида в плазме после приема однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови сохраняется стабильным в течение длительного времени без развития кумуляции.

Выведение. Почечный клиренс составляет 60–80 % от общего клиренса. Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов; доля препарата, выделяемого почками в неизмененном виде, — 5 %. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любому другому компоненту препарата. Тяжелая почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени, гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуемые комбинации

Литий. Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Комбинации, требующие осторожности

Лекарственные средства, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такие как, но не ограничиваясь:

• антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий);
• некоторые антипсихотические препараты:
  • фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
  • бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
  • бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол);
• другие антипсихотики (например, пимозид);
• другие лекарственные средства (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин).

При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск развития желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes — пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости скорректировать его. Необходимо контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающие torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут):

• могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамида;
• у обезвоженных пациентов повышается риск развития острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможное развитие внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Пациентам с артериальной гипертензией, у которых предыдущее применение диуретика привело к снижению уровня натрия, необходимо: либо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ, а затем при необходимости возобновить терапию диуретиком; либо начинать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным увеличением дозы.

При застойной сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью начинать применение ингибитора АПФ следует с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы ранее назначенного калий-выводящего диуретика.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы крови) в первые недели лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенно), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику, повышают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать и при необходимости корректировать уровень калия в плазме крови, особенно при одновременной терапии сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки: Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствуют токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль, а при необходимости — коррекцию лечения.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, требующие особого внимания

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Такая комбинация не исключает возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-контроль, а при необходимости — коррекцию терапии.

Метформин: повышается риск развития лактоацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина плазмы крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства: при возникновении дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики: усиление риска развития ортостатической гипотензии за счет антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).

Соли кальция: возможное развитие гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус: возможное повышение креатинина плазмы крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия): снижение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Особенности применения.

Особые предостережения

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидоподобных диуретиков, особенно при наличии дисбаланса электролитов, может вызвать развитие печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если существует необходимость повторного назначения диуретиков, рекомендуется защищать чувствительные участки кожи от солнечного света или от источников искусственного ультрафиолетового излучения.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Меры предосторожности

Водно-электролитный баланс

Натрий плазмы.

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови до начала лечения и далее — регулярно во время терапии. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть вначале бессимптомным, поэтому требуется регулярный мониторинг. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пожилых пациентов и у пациентов с циррозом печени. Любой диуретик может вызвать развитие гипонатриемии, которая иногда имеет серьёзные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к развитию дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Уровень калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может быть причиной нарушений со стороны мышц. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, преимущественно при сопутствующей тяжёлой гипокалиемии. Риск развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) необходимо предотвратить у определённых категорий пациентов с высоким риском, таких как пожилые пациенты, пациенты с недостаточным питанием и/или пациенты, принимающие множество лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отёками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В этих случаях гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

Пациенты с врождённым или ятрогенным удлинением интервала QТ также относятся к группам риска. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, может спровоцировать развитие тяжёлых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может иметь летальный исход.

Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ следует провести в течение первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии необходимо её корректировать.

Гипокалиемия, выявленная при низкой концентрации магния в сыворотке крови, может плохо поддаваться лечению, если не скорректировать уровень магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови

Показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Лечение следует прекратить и провести обследование функции паращитовидных желёз.

Уровень глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом особенно важно контролировать уровень глюкозы в крови при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны (креатинин плазмы крови ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате применения диуретиков, в начале лечения может привести к снижению скорости клубочковой фильтрации. Это может вызвать повышение уровня мочевины в крови и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий для лиц с нормальной функцией почек, однако может ухудшить уже существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Не леченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — как можно скорейшее прекращение применения лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, потребуется применение медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидного диуретика во время III триместра беременности может привести к снижению объёма циркулирующей крови у беременной женщины и маточно-плацентарного кровотока, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Возможны развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамида и гипокалиемии. Риск для новорождённых/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период грудного вскармливания ассоциируется со снижением или даже угнетением лактации.

Индапамид не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияние на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не нарушает внимания, однако при возникновении симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другими антигипертензивными средствами, может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения: 1 таблетка в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой. Таблетка не подлежит делению.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка.

Применение более высоких доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, однако диуретический эффект усиливается.

Почечная недостаточность

Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны при отсутствии нарушения функции почек или при незначительных нарушениях.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Препарат Индапамид-Астрафарм можно назначать пациентам пожилого возраста, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.

Пациенты с нарушениями функции печени

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Дети.

Препарат не применяют у детей из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности у данной группы пациентов.

Передозировка.

Прежде всего наблюдаются проявления нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Возможны тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (обусловленной гиповолемией).

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщают о побочных реакциях — гипокалиемии, реакциях повышенной чувствительности, преимущественно дерматологического характера, у лиц, склонных к аллергическим и астматическим реакциям, а также о макулопапулезных высыпаниях.

Во время лечения индапамидом наблюдались нижеперечисленные побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Описание отдельных побочных реакций.

Во время исследований II и III фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида:

• Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.
• Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях возникновения подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

**Срок годности. **3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в блистере, по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вышневое, ул. Киевская, 6.