Золадекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЗОЛАДЕКС (ZOLADEX®)

Состав:

действующее вещество: 1 капсула для подкожного введения пролонгированного действия содержит гозерелина ацетат, эквивалентный 10,8 мг гозерелина-основы;

вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида.

Лекарственная форма. Капсула для подкожного введения пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: кусочки твердого полимера цилиндрической формы от белого до кремового цвета, свободные или практически свободные от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона.

Код АТХ L02A E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золадекс (D-Ser (But)6Azgly10ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом естественного лютеинизирующего гормона — рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении Золадекс 10,8 мг подавляет выделение лютеинизирующего гормона гипофизом, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе Золадекс 10,8 мг, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызывать временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке у мужчин и эстрадиола у женщин.

У мужчин в течение примерно 21 дня после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до уровня после кастрации и остаётся сниженной при дальнейшем введении препарата каждые 12 недель. Данные свидетельствуют, что в исключительных случаях, если повторное введение препарата через 3 месяца не проводится, концентрация тестостерона остаётся на уровне после кастрации у большинства пациентов ещё в течение до 16 недель.

В сравнительных клинических исследованиях при лечении метастатического рака предстательной железы препарат Золадекс показал выживаемость, сопоставимую с эффектом хирургической кастрации.

В комбинированном анализе 2 рандомизированных контролируемых исследований, сравнивавших монотерапию бикалутамидом по 150 мг и кастрацию (в основном в форме препарата Золадекс), не было выявлено значимой разницы в общей выживаемости у пациентов с раком предстательной железы, принимавших бикалутамид, и у пациентов, проходивших лечение в форме кастрации (относительный риск = 1,05 [доверительный интервал (ДИ) от 0,81 до 1,36]). Однако статистически эквивалентность двух методов лечения оценить невозможно.

В сравнительных исследованиях препарат Золадекс улучшал показатели выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости при адъювантной терапии перед лучевой терапией у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска (T1–T2 и ПСА (простат-специфический антиген) не менее 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона) или местнораспространённым (T3–T4) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена; сравнительное исследование показало, что применение адъювантной терапии препаратом Золадекс в течение 3 лет значительно улучшает выживаемость по сравнению с одной только лучевой терапией. Применение препарата Золадекс неоадъювантно перед лучевой терапией улучшало показатели безрецидивной выживаемости у пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространённого рака предстательной железы.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия препаратом Золадекс может улучшить показатели выживаемости без признаков заболевания, хотя значительного улучшения выживаемости не наблюдается, если на момент хирургического вмешательства у пациентов не было поражения лимфоузлов. Пациенты с местнораспространённым заболеванием с установленной гистопатологической стадией, имеющие дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА не менее 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона перед адъювантной терапией препаратом Золадекс, должны пройти тщательное обследование. Нет доказательств улучшения клинических результатов в результате неоадъювантной терапии препаратом Золадекс после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается в течение 4 недель после введения первой капсулы и остаётся сниженной до окончания периода лечения. У пациенток, уровни эстрадиола которых уже снижены в результате применения аналогов ЛГ-РГ, при переходе на Золадекс 10,8 мг концентрации остаются сниженными. Подавление эстрадиола сопровождается реакцией у пациенток с эндометриозом или фибромами матки и приводит к аменорее у большинства пациенток.

На начальном этапе применения Золадекса у некоторых женщин возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Такие кровотечения, вероятно, являются реакцией на отмену эстрогенов и обычно проходят самостоятельно.

Во время лечения аналогами ЛГ-РГ у пациенток может наступить естественная менопауза; в отдельных случаях после завершения лечения менструации не восстанавливаются.

Фармакокинетика.

Введение препарата Золадекс 10,8 мг каждые 12 недель обеспечивает стабильную экспозицию гозерелина без клинически значимой кумуляции препарата. Связывание Золадекса с белками незначительное; период полувыведения из сыворотки составляет от двух до четырёх часов у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается. При применении препарата в виде капсул 10,8 мг каждые 12 недель указанное изменение не приводит к кумуляции препарата, и коррекция дозы для таких пациентов не требуется. Значительных изменений фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак предстательной железы. Лечение рака простаты, при котором возможен гормональный эффект.

Эндометриоз. Лечение эндометриоза, включая облегчение симптомов, таких как боль, а также уменьшение размера и количества эндометриальных поражений.

Фиброма матки. Лечение фиброидов, включая уменьшение поражений, улучшение гематологического состояния и облегчение таких симптомов, как боль. В качестве вспомогательного средства при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и снижения кровопотери во время операции.

Рак молочной железы у женщин в пременопаузе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гозерелина ацетату или к любому из вспомогательных веществ.

Период беременности или лактации.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно оценить одновременное применение Золадекса с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и др. (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

При применении лекарственного средства Золадекс зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, включая боль, гематомы, кровотечения и повреждение сосудов. За пациентами с такими поражениями необходимо наблюдать на предмет появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требовавшему переливание крови и хирургического вмешательства. Особой осторожности необходимо придерживаться при применении лекарственного средства Золадекс у пациентов с низким индексом массы тела (ИМТ) и у пациентов, получающих препараты для полной антикоагуляции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Отсутствуют данные о возможности удаления или растворения капсулы.

Существует высокий риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует информировать об этом риске, а при появлении симптомов — назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях кровотечения в области места введения препарата, приводивших к геморрагическому шоку. При применении лекарственного средства Золадекс необходимо учитывать следующие меры безопасности:

• Инъекции следует делать в область с меньшей вероятностью повреждения сосудов.
• Необходимо тщательно взвесить возможность применения лекарственного средства Золадекс у пациентов со склонностью к кровотечениям (например, у тех, кто принимает антикоагулянты).

Андроген-депривающая терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением Золадекса пациентам с анамнезом удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), необходимо оценить соотношение пользы и риска, включая возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Мужчины

Золадекс 10,8 мг следует с осторожностью применять у мужчин, у которых существует угроза развития непроходимости мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга, а также тщательно наблюдать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. При наличии или развитии компрессии спинного мозга или почечной недостаточности вследствие непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Маловероятно, что лечение будет полезным для пациентов с раком предстательной железы, не являющимся гормонозависимым. Эта резистентность к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендуется определение уровня тестостерона до начала лечения с целью возможной оценки терапевтической эффективности.

На начальных этапах терапии аналогами ЛГ-РГ следует рассмотреть возможность применения антиандрогенов (например, ацетата ципротерона 300 мг ежедневно в течение трёх дней до и трёх недель после начала терапии препаратом Золадекс), поскольку имеются сообщения о том, что это предотвращает возможные последствия начального повышения уровней тестостерона в сыворотке крови.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные свидетельствуют, что применение у мужчин бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей. Особой осторожности следует придерживаться при наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития остеопороза (таких как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Пациентам с установленной депрессией и пациентам с гипертензией требуется тщательное наблюдение.

Существует высокий риск снижения артериального давления (которое может быть серьёзным) у пациентов, проходящих лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Об этом следует информировать пациентов и проводить соответствующее лечение при появлении симптомов.

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск возрастает при применении препарата в комбинации с антиандрогенными средствами.

У мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ, отмечалось снижение толерантности к глюкозе. Это может проявляться как развитие диабета или потеря контроля гликемии у лиц с уже существующим сахарным диабетом. Поэтому необходим контроль уровней глюкозы в крови.

Женщины

В случае рака молочной железы у женщин в пременопаузе перед началом применения препарата Золадекс 10,8 мг необходимо определить статус гормональных рецепторов опухоли. Если заболевание окажется рецепторнегативным, применение препарата Золадекс в капсулах для подкожного введения с пролонгированным действием по 10,8 мг не следует проводить.

После начала терапии агонистами ЛГ-РГ у женщин наблюдается временное повышение уровней эстрадиола в крови.

Снижение минеральной плотности костной ткани

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костной ткани примерно на 1 % в месяц в течение 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костей на 10 % увеличивает риск переломов в 2–3 раза.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у большинства женщин плотность костей восстанавливается после прекращения применения препарата.

У пациенток, принимающих Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная гормональная заместительная терапия (ГЗТ) ослабляла снижение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов. Опыт применения ГЗТ у женщин, принимающих Золадекс 10,8 мг, отсутствует.

Отсутствуют специфические данные о применении препарата пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, например, противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушения питания, например, нервная анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, применение лекарственного средства Золадекс следует тщательно обдумывать в каждом отдельном случае и начинать терапию только после тщательной оценки, если польза превышает риск. Следует прибегнуть к дополнительным мерам профилактики потери костных минералов.

Снижение минеральной плотности костной ткани при лечении рака молочной железы у женщин

Применение агонистов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. Через 2 года лечения ранней стадии рака молочной железы средняя потеря минеральной плотности костной ткани составила 6,2 % и 11,5 % в области шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно. Установлено, что эта потеря является частично обратимой: в течение года наблюдения без лечения восстановление составило 3,4 % и 6,4 % в области шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно, хотя эти данные основаны на очень ограниченной информации. На данный момент доступные данные для большинства женщин позволяют предположить, что восстановление потери костной ткани происходит после прекращения лечения.

Согласно предварительным данным, применение гозерелина в сочетании с тамоксифеном у пациенток с раком молочной железы может уменьшить деминерализацию костной ткани.

Кровотечение отмены

В начале применения Золадекса у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Обычно такие кровотечения возникают в первый месяц после начала лечения, вероятно, являются реакцией на отмену эстрогена и обычно проходят самостоятельно. Если кровотечение не прекращается, необходимо установить его причину.

Время до восстановления менструаций после прекращения терапии препаратом Золадекс 10,8 мг в некоторых случаях может быть удлинено (средняя продолжительность вторичной аменореи после прекращения применения Золадекса 10,8 мг составляет 7–8 месяцев). При необходимости быстрого восстановления менструаций рекомендуется применять Золадекс 3,6 мг.

Применение Золадекса может привести к увеличению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки матки следует соблюдать осторожность.

Отсутствуют клинические данные о действии применения Золадекса для лечения доброкачественных гинекологических состояний более 6 месяцев.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять негормональные методы контрацепции во время терапии препаратом Золадекс и до восстановления менструаций после завершения лечения.

Пациентам с установленной депрессией и пациентам с артериальной гипертензией требуется тщательное наблюдение.

Применение Золадекса может привести к положительному результату при антидопинговом тестировании.

Существует высокий риск снижения артериального давления (которое может быть серьёзным) у пациентов, проходящих лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Об этом следует информировать пациентов и проводить соответствующее лечение при появлении симптомов.

Указание по использованию конверта

Применять только в случае, если конверт с шприц-аппликатором не повреждён. Применять сразу после вскрытия конверта.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Золадекс не следует применять в период беременности или грудного вскармливания, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновения внутриутробных аномалий при приёме агонистов ЛГ-РГ во время беременности. Необходимо тщательно обследовать женщин, способных забеременеть, с целью исключения беременности.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до восстановления менструаций.

Фертильность

Для женщин аналоги ЛГ-РГ, такие как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначены для подавления ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции») и привести к прекращению овуляции и менструаций, что означает негативное, но обратимое влияние на фертильность женщины. Во время лечения аналогами ГнРГ может естественным образом наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения менструации не восстанавливаются. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин является обратимым.

Для мужчин: аналоги ЛГ-РГ, такие как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначены для подавления ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может привести к нарушению эрекции и повлиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции»), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данные о фертильности мужчин отсутствуют, на основании обратимости влияния на фертильность у крыс и обратимости гистопатологических изменений половой системы у собак после года лечения препаратом Золадекс можно предположить, что такое влияние у мужчин является обратимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Золадекс не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Следует с осторожностью вводить Золадекс в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и её ветвей.

Особой осторожности требуется придерживаться при применении лекарственного средства Золадекс пациентам с низким ИМТ или тем, кто получает антикоагулянты (см. раздел «Особенности применения»).

Допускается применение местной анестезии, однако в большинстве случаев она не требуется.

Взрослые мужчины (включая пожилых пациентов)

1 капсулу (10,8 мг) лекарственного средства Золадекс вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Взрослые женщины (включая пожилых пациенток)

1 капсулу (10,8 мг) лекарственного средства Золадекс вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Эндометриоз и миома матки: лечение должно продолжаться только 6 месяцев, поскольку клинические данные по более длительному применению отсутствуют.

Повторные курсы лечения проводить не следует из-за риска потери минеральных компонентов и снижения плотности костной ткани.

У пациенток, получавших гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормональная заместительная терапия (ежедневный приём эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Опыт применения гормональной заместительной терапии женщинам, получавшим Золадекс 10,8 мг, отсутствует.

Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Инструкция по введению

Применять в соответствии с рекомендациями врача, назначившего препарат.

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно, по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить препарат в кровеносные сосуды, мышцу или брюшную полость.

При необходимости удаления капсулы Золадекс хирургическим путём её местоположение можно определить с помощью ультразвукового исследования.

Указания по применению

Применять только в случае, если упаковка с шприц-апликатором не повреждена. Применять сразу после вскрытия упаковки.

Утилизировать шприц с использованием специальных контейнеров для острых предметов.

Дополнительная информация предназначена исключительно для медицинских работников или сотрудников сферы здравоохранения:

Золадекс вводят путём подкожной инъекции. Перед применением необходимо ознакомиться с нижеприведённой инструкцией.

Дети.

Золадекс не показан для применения у детей, поскольку безопасность и эффективность применения у данной группы пациентов не установлены.

Передозировка.

Данных о передозировке у человека недостаточно. В случае введения Золадекса ранее запланированного времени или в дозе, превышающей назначенную, клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-либо воздействии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз Золадекса 10,8 мг. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций была рассчитана на основе данных отчетов о клинических исследованиях препарата Золадекс и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относились приливы, повышенное потоотделение и реакции в месте введения.

Для классификации частоты использовалась следующая градация: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица. Побочные реакции на Золадекс 10,8 мг по классам систем органов в соответствии с MedDRA.

a У мужчин, применяющих агонисты ЛГ-РГ, отмечалось снижение толерантности к глюкозе. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже существующим сахарным диабетом.

b Эти фармакологические эффекты редко требуют отмены терапии. Гипергидроз и приливы могут продолжаться после прекращения применения препарата Золадекс.

c Гипо- или гипертензия иногда отмечалась у пациентов, получавших Золадекс. Изменения обычно носят временный характер и проходят либо при продолжении терапии, либо после прекращения применения Золадекса. В редких случаях такие изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену Золадекса.

d Обычно незначительное, часто уменьшается без необходимости прекращения лечения.

e У пациентов с раком простаты вначале может ощущаться временное усиление боли в костях; в таких случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

f Наблюдалось в фармакоэпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы. Риск, по-видимому, возрастает при применении в сочетании с антиандрогенными средствами.

g Особенно выпадение волос на теле является ожидаемым эффектом снижения уровней андрогенов.

h Выпадение волос на голове отмечалось у женщин, в том числе молодого возраста, получавших лечение по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление незначительное, но иногда может быть тяжелым.

i В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.

При применении гозерелина возможны: нарушения функции печени и развитие желтухи с повышением уровней АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансфераза), ГГТП (гамма-глутамилтранспептидаза); повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназа), щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, вагинальное кровотечение, крапивница, зуд.

Также при применении препарата могут наблюдаться: со стороны мочевой системы — дизурия, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина, протеинурия; со стороны крови — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Во время применения гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения препарата, приводившие к геморрагическому шоку.

Послеприменительный опыт

Редко при применении Золадекса отмечались отклонения в результатах анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболия легочной артерии и интерстициальная пневмония.

У женщин при терапии эндометриоза и/или фибром редко отмечалась гиперкальциемия. При наличии симптомов гиперкальциемии (например, жажда) следует провести обследование с целью ее исключения.

Кроме того, у женщин, получавших препарат по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались следующие побочные реакции:

акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение уровня сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, раздражительность, нарушения сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, судороги икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, жалобы со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения признаки и симптомы заболевания могут временно усиливаться — в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Редко в ходе лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза, и менструации не восстанавливаются после завершения терапии. Неизвестно, является ли это воздействием препарата Золадекс или следствием гинекологических состояний пациенток.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением пользы и риска при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 капсуле в шприц-аппликаторе с защитным механизмом; по 1 шприцу в конверте с прикрепленной этикеткой-аннотацией с влагопоглощающей капсулой; по 1 конверту в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека ЮК Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Сил Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания.