Zoladex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ZOLADEX (ZOLADEX®)

Composizione:

Principio attivo: 1 capsula per somministrazione sottocutanea a rilascio prolungato contiene acetato di goserelina equivalente a 10,8 mg di goserelina-base;

Eccipienti: copolimero di lattide e glicolide.

Forma farmaceutica. Capsula per somministrazione sottocutanea a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: frammenti di polimero solido di forma cilindrica, di colore da bianco a crema, liberi o praticamente liberi da particelle visibili.

Categoria farmacoterapeutica. Analoghi del gonadotropin-releasing hormone (GnRH).

Codice ATC L02A E03.

Proprietà farmacodinamiche.

Zoladex (D-Ser (But)6Azgly10LH-RH) è un analogo sintetico dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH-RH) di origine naturale. Quando viene somministrato in modo continuativo, Zoladex 10,8 mg inibisce il rilascio ipofisario dell'ormone luteinizzante, determinando una riduzione della concentrazione plasmatica di testosterone negli uomini e di estradiolo nelle donne. Inizialmente, come altri agonisti dell'LH-RH, Zoladex 10,8 mg può causare un aumento transitorio della concentrazione plasmatica di testosterone negli uomini e di estradiolo nelle donne.

Negli uomini, entro circa il 21° giorno dalla somministrazione della prima capsula, i livelli di testosterone si riducono fino a raggiungere valori da castrazione e rimangono ridotti con ulteriori somministrazioni ogni 12 settimane. I dati indicano che, in circostanze eccezionali in cui la somministrazione ripetuta del farmaco dopo 3 mesi non avviene, la concentrazione di testosterone rimane a livelli da castrazione nella maggior parte dei pazienti per un periodo aggiuntivo di fino a 16 settimane.

Negli studi clinici comparativi, durante il trattamento del carcinoma prostatico metastatico, il medicinale Zoladex ha mostrato risultati di sopravvivenza simili a quelli ottenuti con la castrazione chirurgica.

In un'analisi combinata di due studi randomizzati e controllati che hanno confrontato la monoterapia con bicallutamide 150 mg e la castrazione (principalmente mediante il farmaco Zoladex), non è stata osservata una differenza significativa nella sopravvivenza globale tra i pazienti con carcinoma prostatico trattati con bicallutamide e quelli sottoposti a castrazione (rischio relativo = 1,05 [intervallo di confidenza (IC) da 0,81 a 1,36]). Tuttavia, l'equivalenza tra i due trattamenti non può essere valutata statisticamente.

Negli studi comparativi, il farmaco Zoladex ha migliorato il tasso di sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale durante la terapia adiuvante prima della radioterapia in pazienti con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio (T1–T2 e PSA (antigene prostatico specifico) almeno 10 ng/ml o punteggio di Gleason pari a 7) o con carcinoma prostatico localmente avanzato (T3–T4). La durata ottimale della terapia adiuvante non è stata stabilita; uno studio comparativo ha dimostrato che l'uso della terapia adiuvante con il farmaco Zoladex per 3 anni migliora significativamente il tasso di sopravvivenza rispetto alla sola radioterapia. L'uso del medicinale Zoladex come terapia neoadiuvante prima della radioterapia ha migliorato il tasso di sopravvivenza libera da recidiva nei pazienti con carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato ad alto rischio.

Dopo prostatectomia in pazienti con estensione della malattia prostatica, la terapia adiuvante con il farmaco Zoladex può migliorare il tasso di sopravvivenza libera da malattia, sebbene non vi sia un miglioramento significativo della sopravvivenza nei pazienti che al momento dell'intervento chirurgico non presentavano interessamento linfonodale. I pazienti con malattia localmente avanzata con stadiazione istopatologica definita e con ulteriori fattori di rischio, come livelli di PSA almeno 10 ng/ml o punteggio di Gleason pari a 7 prima della terapia adiuvante con Zoladex, devono essere attentamente valutati. Non vi sono evidenze di un miglioramento dei risultati clinici derivanti dalla terapia neoadiuvante con Zoladex dopo prostatectomia radicale.

Nelle donne, la concentrazione plasmatica di estradiolo si riduce entro 4 settimane dalla somministrazione della prima capsula e rimane ridotta fino al termine del periodo di trattamento. Nei pazienti il cui livello di estradiolo è già ridotto a causa dell'uso di analoghi dell'LH-RH, il passaggio a Zoladex 10,8 mg mantiene concentrazioni ridotte. L'inibizione dell'estradiolo è accompagnata da una risposta nelle pazienti con endometriosi o fibromi uterini e porta all'amenorrea nella maggior parte delle pazienti.

All'inizio del trattamento con Zoladex, alcune donne possono presentare sanguinamenti vaginali di durata e intensità variabili. Tali sanguinamenti sono probabilmente una reazione all'eliminazione degli estrogeni e di solito si risolvono spontaneamente.

Durante il trattamento con analoghi dell'LH-RH, nelle pazienti può insorgere la menopausa naturale; in alcuni casi, dopo la fine del trattamento, le mestruazioni non si ripristinano.

Proprietà farmacocinetiche.

La somministrazione del medicinale Zoladex 10,8 mg ogni 12 settimane garantisce un'esposizione stabile a goserelina senza accumulo clinicamente significativo del farmaco. Il legame di Zoladex alle proteine è trascurabile; il tempo di dimezzamento nel siero è di 2-4 ore nei pazienti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il tempo di dimezzamento aumenta. Tuttavia, quando il medicinale viene somministrato come capsule da 10,8 mg ogni 12 settimane, tale variazione non determina un accumulo del farmaco e non è necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti. Non si osservano variazioni significative della farmacocinetica nei pazienti con insufficienza epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cancro della prostata. Trattamento del carcinoma prostatico in cui è possibile un intervento di tipo ormonale.

Endometriosi. Trattamento dell'endometriosi, compreso il sollievo dei sintomi come il dolore e la riduzione delle lesioni endometriali in termini di dimensioni e numero.

Mioma uterino. Trattamento dei fibromi, compresa la riduzione delle lesioni, il miglioramento dello stato ematologico e il sollievo di sintomi come il dolore. Come terapia di supporto in interventi chirurgici al fine di facilitare la tecnica operatoria e ridurre la perdita di sangue durante l'intervento.

Cancro al seno in donne in premenopausa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al goserelina acetato o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Gravidanza o allattamento al seno.

Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché la terapia di privazione androgenica può causare un allungamento dell'intervallo QT, si deve valutare attentamente l'uso concomitante di Zoladex con farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT o con farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta, come antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, farmaci antipsicotici, ecc. (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni particolari di impiego").

Caratteristiche di impiego.

Durante l'uso del medicinale Zoladex sono stati segnalati casi di lesioni nel sito di iniezione, compresi dolore, ematomi, emorragie e danni vascolari. I pazienti con tali lesioni devono essere monitorati per la comparsa di segni o sintomi di emorragia addominale. In casi molto rari, errori nell'applicazione hanno causato danni vascolari e shock emorragico, richiedenti trasfusioni di sangue e intervento chirurgico. Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso di Zoladex in pazienti con basso indice di massa corporea (IMC) e in pazienti in trattamento con anticoagulanti a pieno dosaggio (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Non sono disponibili dati riguardo alla rimozione o dissoluzione della capsula.

Esiste un elevato rischio di depressione (che può essere grave) nei pazienti in trattamento con agonisti dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH), come il goserelina. I pazienti devono essere informati di questo rischio e, in caso di comparsa di sintomi, deve essere avviato un trattamento adeguato.

Sono stati riportati casi di emorragia intorno al sito di iniezione, che hanno portato a shock emorragico. Nell'uso di Zoladex devono essere adottate le seguenti misure di sicurezza:

• Eseguire le iniezioni in aree con minor rischio di danneggiamento dei vasi sanguigni.
• Valutare attentamente l'opportunità di usare Zoladex in pazienti con tendenza all'emorragia (ad esempio, coloro che assumono anticoagulanti).

La terapia di deprivazione androgenica può causare un allungamento dell'intervallo QT.

Prima di prescrivere Zoladex a pazienti con anamnesi di allungamento dell'intervallo QT o con fattori di rischio per tale allungamento, nonché a pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono causare allungamento dell'intervallo QT (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), è necessario valutare il rapporto rischio-beneficio, inclusa la possibilità di insorgenza di tachicardia ventricolare tipo torsione di punta.

Uomini

Zoladex 10,8 mg deve essere usato con cautela negli uomini a rischio di ostruzione delle vie urinarie o compressione del midollo spinale, e tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il primo mese di terapia. In caso di comparsa o presenza di compressione del midollo spinale o insufficienza renale dovuta a ostruzione delle vie urinarie, si deve ricorrere al trattamento standard per tali complicanze.

È improbabile che il trattamento risulti benefico in pazienti con cancro alla prostata non ormono-dipendente. Questa resistenza al trattamento può essere dovuta all'assenza di risposta alla castrazione o alla terapia ormonale.

Si raccomanda di determinare i livelli di testosterone prima dell'inizio del trattamento, al fine di valutarne l'efficacia terapeutica.

Nei primi stadi della terapia con analoghi dell'LHRH, si deve considerare l'uso di antiandrogeni (ad esempio, acetato di ciproterone 300 mg al giorno per tre giorni prima e per tre settimane dopo l'inizio del trattamento con Zoladex), poiché vi sono segnalazioni che questo approccio previene gli effetti avversi derivanti dall'aumento iniziale dei livelli sierici di testosterone.

L'uso di agonisti dell'LHRH può causare una riduzione della densità minerale ossea. Dati preliminari indicano che l'uso di bifosfonati negli uomini, in aggiunta agli agonisti dell'LHRH, può ridurre la perdita di minerali ossei. Particolare cautela deve essere esercitata in presenza di ulteriori fattori di rischio per l'osteoporosi (come abuso cronico di alcol, fumo, terapia prolungata con anticonvulsivanti o corticosteroidi, storia familiare di osteoporosi).

Pazienti con depressione nota e pazienti con ipertensione richiedono un monitoraggio attento.

Esiste un elevato rischio di ipotensione (che può essere grave) nei pazienti in trattamento con agonisti dell'LHRH, come il goserelina. I pazienti devono essere informati di questo rischio e devono essere trattati adeguatamente in caso di comparsa di sintomi.

In uno studio farmaco-epidemiologico sugli agonisti dell'LHRH usati nel trattamento del cancro alla prostata, sono stati osservati casi di infarto miocardico e insufficienza cardiaca. Il rischio aumenta con l'uso del farmaco in combinazione con agenti antiandrogeni.

È stata osservata una ridotta tolleranza al glucosio negli uomini in trattamento con agonisti dell'LHRH. Questo può manifestarsi come diabete o perdita del controllo glicemico in soggetti già affetti da diabete mellito. Pertanto, è necessario monitorare i livelli di glucosio nel sangue.

Donne

Nel caso di cancro al seno in donne in premenopausa, prima di iniziare il trattamento con Zoladex 10,8 mg, è necessario determinare lo stato recettoriale ormonale del tumore. Se la malattia risulta recettore-negativa, non si deve usare Zoladex 10,8 mg in capsule per somministrazione sottocutanea a rilascio prolungato.

Dopo l'inizio della terapia con agonisti dell'LHRH si osserva un aumento transitorio dei livelli ematici di estradiolo nelle donne.

Riduzione della densità minerale ossea

L'uso di agonisti dell'LHRH può causare una riduzione della densità minerale ossea di circa l'1% al mese durante un periodo di trattamento di 6 mesi. Ogni riduzione del 10% della densità minerale ossea aumenta il rischio di fratture da 2 a 3 volte.

I dati disponibili indicano che nella maggior parte delle donne la densità ossea si ripristina dopo l'interruzione del trattamento.

Nelle pazienti che assumono Zoladex per il trattamento dell'endometriosi, una terapia ormonale sostitutiva (HRT) aggiuntiva ha attenuato la riduzione della densità minerale ossea e la gravità dei sintomi vasomotori. Non esiste esperienza con l'HRT in donne che assumono Zoladex 10,8 mg.

Non vi sono dati specifici sull'uso del farmaco in pazienti con osteoporosi conclamata o fattori di rischio per il suo sviluppo (come abuso cronico di alcol, fumo, terapia prolungata con farmaci che riducono la densità minerale ossea, ad esempio anticonvulsivanti o corticosteroidi, storia familiare di osteoporosi, disturbi alimentari come anoressia nervosa). Poiché la riduzione della densità minerale ossea in tali pazienti può essere più pericolosa, l'uso di Zoladex deve essere attentamente valutato caso per caso e il trattamento deve essere iniziato solo se, dopo un'attenta valutazione, il beneficio supera il rischio. Si devono adottare misure aggiuntive per contrastare la perdita di minerali ossei.

Riduzione della densità minerale ossea nel trattamento del cancro al seno in donne

L'uso di agonisti del GnRH (ormone di rilascio della gonadotropina) può causare una riduzione della densità minerale ossea. Dopo 2 anni di trattamento per il cancro al seno in stadio precoce, la perdita media di densità minerale ossea è stata del 6,2% e del 11,5% rispettivamente a livello del collo del femore e della colonna lombare. Tale perdita si è dimostrata parzialmente reversibile: durante un anno di osservazione senza trattamento, si è osservato un recupero del 3,4% e del 6,4% rispettivamente a livello del collo del femore e della colonna lombare, anche se questi dati si basano su informazioni molto limitate. Per la maggior parte delle donne, i dati attualmente disponibili suggeriscono che la perdita ossea si recupera dopo l'interruzione del trattamento.

Dati preliminari suggeriscono che l'uso di goserelina in combinazione con tamoxifene in pazienti con cancro al seno potrebbe ridurre la demineralizzazione ossea.

Emorragia da sospensione

All'inizio del trattamento con Zoladex, alcune pazienti possono presentare emorragie vaginali di durata e intensità variabili. Tali emorragie si verificano di solito nel primo mese di trattamento, probabilmente come reazione all'eliminazione degli estrogeni, e di norma si risolvono spontaneamente. Se l'emorragia persiste, ne deve essere determinata la causa.

Il tempo necessario per il ripristino delle mestruazioni dopo l'interruzione del trattamento con Zoladex 10,8 mg può essere prolungato in alcuni casi (la durata media dell'amenorrea secondaria dopo l'interruzione di Zoladex 10,8 mg è di 7-8 mesi). Se si richiede un rapido ripristino delle mestruazioni, si raccomanda l'uso di Zoladex 3,6 mg.

L'uso di Zoladex può causare un aumento della resistenza della cervice uterina; pertanto, si deve procedere con cautela durante la dilatazione cervicale.

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto dell'uso di Zoladex per il trattamento di condizioni ginecologiche benigne per oltre 6 mesi.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento con Zoladex e fino al ripristino delle mestruazioni dopo la fine del trattamento.

Pazienti con depressione nota e pazienti con ipertensione arteriosa richiedono un monitoraggio attento.

L'uso di Zoladex può causare un risultato positivo nei test antidoping.

Esiste un elevato rischio di ipotensione (che può essere grave) nei pazienti in trattamento con agonisti dell'LHRH, come il goserelina. I pazienti devono essere informati di questo rischio e devono essere trattati adeguatamente in caso di comparsa di sintomi.

Avvertenza sull'uso della confezione

Usare solo se la confezione con lo strumento iniettore è intatta. Usare immediatamente dopo l'apertura della confezione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Zoladex non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento, poiché esiste un rischio teorico di aborto o anomalie congenite in caso di assunzione di agonisti dell'LHRH durante la gravidanza. È necessario effettuare un'accurata valutazione delle donne in età fertile per escludere la gravidanza.

Durante il trattamento devono essere usati metodi contraccettivi non ormonali fino al ripristino delle mestruazioni.

Fertilità

Per le donne, analoghi dell'LHRH come Zoladex 3,6 mg e Zoladex 10,8 mg sono indicati per inibire l'LH e l'FSH. Di conseguenza, ciò può influire sul desiderio sessuale (vedere sezione «Effetti indesiderati») e causare l'arresto dell'ovulazione e delle mestruazioni, con un effetto negativo ma reversibile sulla fertilità femminile. Durante il trattamento con analoghi del GnRH può verificarsi naturalmente la menopausa. Raramente, in alcune donne, le mestruazioni non si ripristinano dopo l'interruzione del trattamento. Studi su ratti indicano che l'effetto sulla fertilità femminile è reversibile.

Per gli uomini: analoghi dell'LHRH come Zoladex 3,6 mg e Zoladex 10,8 mg sono indicati per inibire l'LH e l'FSH. Di conseguenza, ciò può causare disturbi dell'erezione e influire sul desiderio sessuale (vedere sezione «Effetti indesiderati»), e possibilmente anche sulla spermatogenesi. Sebbene non vi siano dati diretti sulla fertilità maschile, sulla base della reversibilità dell'effetto sulla fertilità nei ratti e della reversibilità delle alterazioni istopatologiche del sistema riproduttivo nei cani dopo un anno di trattamento con Zoladex, si può ritenere che tale effetto negli uomini sia reversibile.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Zoladex non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

È necessario somministrare Zoladex nella parete addominale anteriore con cautela a causa della vicinanza dell'arteria epigastrica inferiore e dei suoi rami.

Particolare cautela deve essere osservata quando si somministra Zoladex a pazienti con basso indice di massa corporea (IMC) o a coloro che assumono anticoagulanti (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

È consentito l'uso di anestesia locale, ma nella maggior parte dei casi non è necessaria.

Adulti (inclusi pazienti anziani) di sesso maschile

1 capsula (10,8 mg) del medicinale Zoladex deve essere somministrata per via sottocutanea nella parete addominale anteriore ogni 12 settimane.

Adulti (inclusi pazienti anziani) di sesso femminile

1 capsula (10,8 mg) del medicinale Zoladex deve essere somministrata per via sottocutanea nella parete addominale anteriore ogni 12 settimane.

Endometriosi e fibromi uterini: il trattamento deve durare soltanto 6 mesi, poiché non esistono dati clinici relativi a periodi di trattamento più lunghi.

Non è raccomandato ripetere cicli di trattamento a causa del rischio di perdita di minerali ossei e riduzione della densità minerale ossea.

Nelle pazienti trattate con goserelina per endometriosi, una terapia ormonale sostitutiva aggiuntiva (assunzione giornaliera di un preparato estrogenico e di un progestinico) ha ridotto la perdita di densità minerale ossea e l'intensità dei sintomi vasomotori.

Non esistono dati sull'uso della terapia ormonale sostitutiva in donne trattate con Zoladex 10,8 mg.

Nei pazienti con compromissione renale o epatica, così come negli anziani, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Istruzioni per la somministrazione

Utilizzare secondo le indicazioni del medico prescrittore.

È fondamentale assicurarsi che l'iniezione venga eseguita per via sottocutanea, seguendo la tecnica descritta nelle istruzioni per la somministrazione. Non somministrare il medicinale in vasi sanguigni, muscoli o cavità addominale.

Nel caso fosse necessario rimuovere chirurgicamente la capsula di Zoladex, la sua localizzazione può essere identificata mediante ecografia.

Indicazioni per l'uso

Utilizzare soltanto se la busta contenente lo strumento di somministrazione (siringa applicatore) è intatta. Utilizzare immediatamente dopo l'apertura della busta.

Smaltire la siringa utilizzando contenitori appositi per oggetti taglienti.

Ulteriori informazioni destinate esclusivamente al personale medico o sanitario:

Zoladex viene somministrato per iniezione sottocutanea. Prima dell'uso, è necessario leggere attentamente le istruzioni riportate di seguito.

Neonati.

Zoladex non è indicato per l'uso nei bambini poiché la sicurezza e l'efficacia nell'uso in questo gruppo di pazienti non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio nell'uomo sono insufficienti. In caso di somministrazione di Zoladex prima del tempo previsto o in dosi superiori a quelle prescritte, non sono stati osservati effetti indesiderati clinicamente significativi. I risultati degli studi sugli animali non indicano alcun effetto diverso da quello terapeutico sulla concentrazione degli ormoni sessuali e sui percorsi sessuali con l'uso di dosi superiori di Zoladex 10,8 mg. In caso di sovradosaggio, deve essere istituito un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è stata calcolata sulla base dei dati provenienti dagli studi clinici del farmaco Zoladex e dalle segnalazioni post-marketing. Tra le reazioni avverse più comuni figurano vampate di calore, aumento della sudorazione e reazioni nel sito di iniezione.

Per la classificazione della frequenza è stata utilizzata la seguente gradazione: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Tabella. Reazioni avverse a Zoladex 10,8 mg per classi di sistemi organici secondo MedDRA.

a. Una riduzione della tolleranza al glucosio è stata osservata negli uomini che assumevano agonisti del GnRH. Ciò può manifestarsi come diabete mellito o perdita del controllo glicemico in soggetti già affetti da diabete mellito.

b. Questi effetti farmacologici raramente richiedono l’interruzione della terapia. L’iperidrosi e le vampate possono persistere anche dopo la sospensione del medicinale Zoladex.

c. Ipotensione o ipertensione sono state occasionalmente osservate nei pazienti trattati con Zoladex. Tali alterazioni sono generalmente transitorie e si risolvono durante il proseguimento della terapia oppure dopo l’interruzione del trattamento con Zoladex. Raramente tali alterazioni hanno richiesto un intervento medico, compresa la sospensione di Zoladex.

d. Generalmente lieve, spesso si riduce senza necessità di interrompere il trattamento.

e. Inizialmente, i pazienti con cancro alla prostata possono avvertire un temporaneo peggioramento del dolore osseo; in questi casi può essere indicato un trattamento sintomatico.

f. Osservato negli studi farmaco-epidemiologici sugli agonisti del GnRH utilizzati nel trattamento del carcinoma prostatico. Il rischio sembra aumentare quando questi farmaci vengono utilizzati in associazione con agenti antiandrogeni.

g. In particolare, la perdita dei peli corporei è un effetto atteso della riduzione dei livelli di androgeni.

h. La perdita dei capelli è stata osservata nelle donne, comprese quelle giovani, trattate per patologie ginecologiche benigne. Tale fenomeno è generalmente lieve, ma talvolta può essere grave.

i. Nella maggior parte dei casi, l’acne si è manifestata entro un mese dall’inizio del trattamento.

Durante l’uso di goserelina possono verificarsi: alterazioni della funzione epatica e sviluppo di ittero con aumento dei livelli di ALT (alanina aminotransferasi), AST (aspartato aminotransferasi), GGT (gamma-glutammiltransferasi); aumento dei livelli di LDH (lattato deidrogenasi), fosfatasi alcalina, trigliceridi; epistassi, emorragia vaginale, orticaria, prurito.

Inoltre, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi: a livello del sistema urinario – disuria, aumento dell’azotemia, aumento della creatinina, proteinuria; a livello ematologico – anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Durante l’uso di goserelina possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione (emorragia, ematoma, ascesso, indurimento, dolore), emorragie intorno al sito di iniezione del farmaco, che hanno causato shock emorragico.

Esperienza post-marketing

Raramente, durante l’uso di Zoladex, sono state osservate alterazioni dei parametri ematici, casi di disfunzione epatica, embolia arteriosa polmonare e polmonite interstiziale.

Nelle donne trattate per endometriosi e/o fibromi, raramente è stata osservata ipercalcemia. In caso di sintomi di ipercalcemia (ad esempio, sete intensa), si raccomanda di effettuare accertamenti per escludere tale condizione.

Inoltre, nelle donne che hanno ricevuto il farmaco per condizioni ginecologiche benigne, sono state osservate le seguenti reazioni avverse:

acne, alterazioni della pilosità corporea, secchezza cutanea, aumento di peso, aumento del colesterolo sierico, sindrome da iperstimolazione ovarica (in caso di associazione con gonadotropine), vaginite, secrezioni vaginali, nervosismo, disturbi del sonno, affaticamento, edemi periferici, mialgia, crampi muscolari alle gambe, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, disturbi addominali, alterazioni della voce.

All’inizio del trattamento, i segni e i sintomi della malattia possono temporaneamente peggiorare; in tal caso può essere indicato un trattamento sintomatico.

Raramente, durante il trattamento con analoghi del GnRH nelle donne, può sopraggiungere la menopausa, e le mestruazioni non si ripristinano dopo la fine della terapia. Non è chiaro se ciò sia un effetto del medicinale Zoladex o una conseguenza delle condizioni ginecologiche delle pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

1 capsula in uno stilo-iniettore con sistema di protezione; 1 siringa in una busta con linguetta-annotazione applicata e capsula igroscopica; 1 busta in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore

AstraZeneca UK Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività

Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, Regno Unito.