Ципробел®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИПРОБЕЛ® (SIPROBEL®)

Состав:

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат, эквивалентный ципрофлоксацину 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 30), диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, натрия кроскармеллоза; оболочка Sepifilm LP 770: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой, белого цвета, с тиснением «500» и «SIP» и разделительной риской с одной стороны, гладкие — с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов.

Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи.

Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина в отношении бактериального патогена, а также от значения площади под кривой (AUC) и МИК.

Механизм резистентности.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro, как правило, связана с мутациями мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе в результате многоступенчатых мутаций. Степень перекрёстной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, являющейся следствием вышеуказанного, может варьировать. Одиночные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или ко всем представителям класса фторхинолонов.

Такие механизмы резистентности, как непроницаемость или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам в зависимости от физико-химических свойств различных представителей указанного класса и сродства транспортных систем к каждому действующему веществу. Все механизмы резистентности in vitro в целом наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (присущий Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмидно-опосредованной резистентности, кодируемой геном qnr.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки разделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

1Staphylococcus spp. – контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз.

*Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических параметров и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространённость приобретённой резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистами, когда местная распространённость резистентности достигла такого уровня, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).

Доклинические данные по безопасности.

Согласно данным общепринятых доклинических исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности, особой опасности для человека не выявлено.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1–2 часа.

Однократные дозы в диапазоне 100–750 мг вызывали дозозависимые максимальные концентрации в плазме (Cmax) в пределах от 0,56 до 3,7 мг/л. Концентрации в плазме возрастают пропорционально при дозах до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70–80 %. При пероральном применении дозы ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов общая площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) была эквивалентна AUC после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, вводимой в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение.

Процент связывания ципрофлоксацина с белками плазмы крови незначителен (20–30 %). Ципрофлоксацин в плазме крови находится преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объем распределения в состоянии равновесия, составляющий 2–3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например, в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биопсийные образцы), пазухах, воспаленных поврежденных тканях и тканях мочеполовой системы (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.

Биотрансформация.

Зафиксированы низкие концентрации четырех метаболитов: дезэтилципрофлоксацина (М1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (М4). Метаболиты проявляют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2.

Выведение.

Ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками и в меньшей степени — через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4–7 часов.

Почечковый клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При тяжелом нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина может составлять до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется, прежде всего, трансэнтеральной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях в желчи.

Дети.

Фармакокинетические данные у детей ограничены. В ходе исследований у детей не наблюдалась возрастная зависимость Cmax и показателя AUC (у детей в возрасте от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг три раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не отмечалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после одночасовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг·ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг·ч/л) и 16,5 мг·ч/л (диапазон 11–23,8 мг·ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу у педиатрических пациентов с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения — от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Ципробел**®** показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует учитывать всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

• обострение хронической обструктивной болезни легких (при обострении ХОБЛ ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций, считается нецелесообразным);

• бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или бронхоэктазах;

• внебольничная пневмония.

• Хронический гнойный средний отит.

• Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями (при обострении хронического синусита ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций, считается нецелесообразным);

• Инфекции мочевыводящих путей:

  • неосложненный острый цистит (при неосложненном остром цистите ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда примен游戏副本

Особенности применения.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, у которых ранее наблюдались тяжелые побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных методов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелые и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции мочеполовой системы.

Штаммы Neisseria gonorrhoeae, устойчивые к фторхинолонам, могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения резистентности Neisseria gonorrhoeae к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие штаммов Neisseria gonorrhoeae, устойчивых к ципрофлоксацину.

Если в течение 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевыводящих путей.

В странах Европейского союза наблюдается различная резистентность Escherichia coli к фторхинолонам, причем Escherichia coli является наиболее распространенным возбудителем инфекций мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые могут применяться при неосложненном цистите у женщин пременопаузального периода, являются менее эффективными, чем более продолжительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать с учетом растущего уровня резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции.

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников.

При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение у людей основано на данных in vitro о чувствительности, исследованиях на животных и ограниченных данных, полученных при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Дети.

Применение ципрофлоксацина у детей должно проводиться в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач с опытом лечения детей, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные в рандомизированном двойном слепом исследовании применения ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n = 335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n = 349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон — от 1 до 17 лет), указывают на частоту возникновения артропатии, вероятно связанной с применением препарата (отличающейся от клинических признаков и симптомов, связанных с непосредственным поражением суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % в основной группе и группе сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составила 9 % и 5,7 % соответственно. Увеличение количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, было статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе.

В клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет. Опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет более ограничен.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

По данным клинических исследований оценивалось применение ципрофлоксацина у детей и подростков в возрасте от 1 до 17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение невозможно или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт — ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату.

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения однократной дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») и могут угрожать жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и, при необходимости, провести соответствующее медикаментозное лечение.

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции.

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи продолжительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств).

Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, и пациентам следует обратиться за консультацией к врачу.

Опорно-двигательный аппарат.

В целом ципрофлоксацин не следует применять пациентам с заболеваниями сухожилий и подобными расстройствами, связанными с применением хинолонов, в анамнезе. Тем не менее в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Тендинит и разрыв сухожилий (в частности ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантированными органами и у пациентов, получающих лечение с применением кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При возникновении любых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина необходимо прекратить, также следует рассмотреть альтернативное лечение. Пораженные конечности следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не применять при возникновении признаков тендинопатии.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией, из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).

Аневризма аорты и расслоение аорты, а также регургитация сердечных клапанов.

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождавшихся разрывами аорты (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, или пациентам с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, или с заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий, а именно:

• как для аневризмы аорты и расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• для аневризмы аорты или расслоения аорты (включая сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена) или дополнительно
• для регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва повышен у пациентов, получающих лечение одновременно с системными кортикостероидами.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Нарушения зрения.

При ухудшении зрения или при любом ощутимом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к врачу.

Фоточувствительность.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Центральная нервная система.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС), которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В отдельных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или попытка самоубийства. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить.

Периферическая нейропатия.

У пациентов, которые применяли ципрофлоксацин, наблюдались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует сообщить своему врачу перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечные расстройства.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

• при наследственном синдроме удлинения интервала QT;
• при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• при некорригированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять повышенную чувствительность к препаратам, удлиняющим QT. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Дисгликемия.

При применении хинолонов сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), которые наблюдались обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными сахароснижающими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт.

Возникновение тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) во время или после лечения может свидетельствовать о развитии антибиотик-ассоциированного колита (с возможным летальным исходом) и требует неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Почки и мочевыделительная система.

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, пациентам с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы, как описано в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии, с или без клинически определяемой суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий при длительных курсах лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450.

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и поэтому может вызывать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин, агомелатин). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Следовательно, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метотрексат.

Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Данные не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако наблюдалось воздействие на незрелую хрящевую ткань, и нельзя исключить, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности в целях предосторожности лучше избегать приема ципрофлоксацина.

Период кормления грудью.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за реакций со стороны ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Дозу определять в зависимости от показаний, тяжести и локализации инфекции, чувствительности возбудителей к ципрофлоксацину, функции почек пациента, а у детей и подростков — в зависимости от массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определёнными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые

Дети и подростки

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, подобранную с учётом тяжести инфекции и клиренса креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек:

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозировки ципрофлоксацина.

Исследований по дозировке ципрофлоксацина у детей с нарушением функции почек и/или печени не проводилось.

Способ применения

Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, запивая жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать одновременно с молочными продуктами (например, молоком, йогуртом) или фруктовыми соками, обогащенными минералами (например, апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В тяжелых случаях или если пациент не может принимать таблетки (в частности, при энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до тех пор, пока не станет возможен переход на пероральный прием.

Дети.

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач, имеющий опыт ведения детей и подростков с муковисцидозом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин может вызывать артропатию опорных суставов. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Передозировка.

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщалось о обратимой почечной токсичности.

Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение pH мочи и, при необходимости, повышение ее кислотности для предотвращения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, теоретически могут снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится лишь небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %).

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. В связи с возможным удлинением интервала QT целесообразно проведение ЭКГ-мониторинга.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как тошнота и диарея.

Данные о побочных реакциях на лекарственное средство Ципробел® приведены ниже.

Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотик-ассоциированный колит с возможным летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, сходные с сывороточной болезнью.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Метаболические нарушения: анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, гипогликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики¹: психомоторное возбуждение/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, галлюцинации, депрессия (с возможными суицидальными мыслями/идеями или попытками/совершением самоубийства), психотические реакции (с возможными суицидальными мыслями/идеями или попытками/совершением самоубийства), мания, гипомания (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы¹: головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус, см. раздел «Особенности применения»), вертиго, мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоль мозга, периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения¹: нарушения зрения (например, диплопия), нарушения цветового восприятия.

Со стороны органов слуха¹: звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы²: тахикардия, желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (отмечались преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка»).

Со стороны сосудов²: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.

Со стороны органов дыхания: одышка (включая астматические состояния).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсические расстройства, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина; нарушения функции печени; холестатическая желтуха; гепатит; некроз печени, прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи: сыпь, зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»), петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса — Джонсона (с угрозой для жизни), токсический эпидермальный некролиз (с угрозой для жизни), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS).

Со стороны костно-мышечной системы¹: костно-мышечная боль (например, боль в конечностях, пояснице, грудной клетке); артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия) (см. раздел «Особенности применения»); обострение симптомов миастении тяжелой (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы, нарушения функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит.

Расстройства общего состояния и реакции в месте введения¹: астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость (гипергидроз).

Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, повышение активности амилазы, увеличение МНВ (у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К).

*Эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска удлинения интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).

¹ Сообщалось о случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы органов (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия или отсутствия факторов риска.

² Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения аорты (включая летальные случаи), а также о случаях регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны.

Применение у детей

У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

По 14 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЙ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.