Ципрофлоксацин
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИПРОФЛОКСАЦИН (CIPROFLOXACIN)
Состав:
действующее вещество: ципрофлоксацин;
1 таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорид в пересчете на ципрофлоксацин
250 мг;
1 таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорид в пересчете на ципрофлоксацин
500 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, полигиэтленгликоль 6000 (макрогол 6000), диоксид титана (Е 171), полисорбат 80.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые. При разломе и рассмотрении под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТХ J01M A02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ципрофлоксацин — это антимикробный препарат группы фторхинолонов. Механизм действия ципрофлоксацина связан с влиянием на ДНК-гиразу (топоизомеразу) бактерий, которая играет важную роль в репликации бактериальной ДНК. Ципрофлоксацин оказывает быстрое бактерицидное действие на микроорганизмы как в состоянии покоя, так и в процессе размножения.
Спектр действия препарата включает следующие виды грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (индолположительные и индолотрицательные), Providencia, Morganella, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia, а также плазмидные формы бактерий. Различную чувствительность проявляют Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаэробы умеренно чувствительны (за некоторым исключением — Peptococcus, Peptostreptococcus) или устойчивы (Bacteroides). Ципрофлоксацин эффективен в отношении
бактерий, продуцирующих β-лактамазы. Ципрофлоксацин активен в отношении возбудителей, устойчивых практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидам и нитрофурановым препаратам. Наиболее часто устойчивы: Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к препарату развивается медленно и постепенно.
Фармакокинетика.
Ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь (биодоступность составляет 50–85 %). Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 60–90 минут. Объем распределения — 2–3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное (20–40 %). Ципрофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани, кости. Примерно через 2 часа после приема внутрь он обнаруживается в тканях и жидкостях организма в концентрациях, многократно превышающих его концентрацию в сыворотке крови.
Ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененном виде: главным образом почками (50–70 %). Период полувыведения из плазмы крови после приема внутрь составляет от 3 до 5 часов. Значительная часть препарата также выводится с желчью и калом (до 30 %), поэтому лишь значительные нарушения функции почек приводят к замедлению выведения.
Клинические характеристики.
Показания.
Ципрофлоксацин показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует особое внимание уделить всей имеющейся информации о резистентности к ципрофлоксацину.
Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.
Взрослые
- Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- внесетебольничная пневмония.
- Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.
- Инфекции среднего уха (хронический гнойный отит среднего уха).
- Неосложненный острый цистит*.
- Острый пиелонефрит.
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей.
- Бактериальный простатит.
- Гонококковый уретрит и цервицит.
- Орхоэпидидимит, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae.
- Воспалительные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.
При вышеуказанных инфекциях половых путей, когда известно или подозревается, что возбудителем является Neisseria gonorrhoeae, особенно важно получить местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основании лабораторных анализов.
- Инфекции желудочно-кишечного тракта (лечение диареи путешественников).
- Интраабдоминальные инфекции.
- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
- Инфекции костей и суставов.
- Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.
- Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
*Только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения данной инфекции.
Дети и подростки
- Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом. (В клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял от 5 до 17 лет).
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит. (В клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял от 1 до 17 лет).
- Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим химиотерапевтическим средствам группы хинолонов и другим компонентам препарата; одновременное применение с тизанидином из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Ia или III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотиков, поскольку ципрофлоксацин оказывает аддитивный эффект при удлинении интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).
Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например, кальция, магния, алюминия, железа), полимеров, связывающих фосфаты (например, севеламер, карбонат лантана), сукральфата или антацидов, а также препаратов с высокой буферной емкостью (например, таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.
Это ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов H2-рецепторов.
Молочные и другие пищевые продукты. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты, содержащие кальций, в значительной степени не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Пробенецид. Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина.
Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина влияния не наблюдалось.
Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и показателя «площадь под кривой концентрация-время (AUC)» ципрофлоксацина.
Тизанидин. С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что может вызвать развитие побочных реакций. В отдельных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).
Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
Метотрексат. При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.
Нестероидные противовоспалительные средства. Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации креатинина в сыворотке. Поэтому таким пациентам необходим регулярный контроль показателя концентрации креатинина в сыворотке (дважды в неделю).
Антагонисты витамина К. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие последнего. Степень риска может варьировать в зависимости от типа основной инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуйндиона). Имеются сообщения о повышении активности оральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны.
Дулоксетин. Несмотря на отсутствие клинических данных, можно предположить возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. раздел «Особенности применения»).
Ропинирол. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Лидокаин. Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин (ингибитор изофермента CYP450 1A2 умеренной активности), приводит к снижению клиренса лидокаина, введенного внутривенно, на 22 %. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного применения с ципрофлоксацином может наблюдаться определенная взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина повышались на 29 % и 31 % соответственно. Клинический мониторинг и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Силденафил. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев было установлено, что Cmax и AUC силденафила повышаются примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно со силденафилом, тщательно оценивая соотношение «риск-польза».
Фенитоин. Одновременное назначение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.
Пероральные сахароснижающие средства. При сопутствующем назначении пероральных антидиабетических препаратов, особенно группы сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид), сообщалось о гипогликемии, что, вероятно, связано с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных антидиабетических средств (см. раздел «Побочные реакции»).
Особенности применения.
Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, у которых в прошлом отмечались тяжелые побочные реакции при применении хинолонов или препаратов, содержащих фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. раздел «Противопоказания»).
Преимущества от лечения ципрофлоксацином, особенно при нетяжелых инфекциях, необходимо оценивать с учетом информации, содержащейся в этом разделе.
Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.
У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (в течение месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств), а также при наличии факторов риска.
Ципрофлоксацин следует немедленно отменить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции; пациентам следует порекомендовать обратиться за консультацией к врачу.
Тяжелые инфекции и/или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.
Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Пневмококки. Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae.
Инфекции мочевыводящих путей. Орхит, эпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными штаммами Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, исключающих ципрофлоксацин-резистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae. Если в течение 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.
Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены.
Кардиальные нарушения. Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к влиянию препарата на интервал QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин одновременно с препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса Ia или III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики), а также у пациентов с факторами риска этих состояний (например, удлинение QT в анамнезе, некорригированная гипокалиемия).
Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапанов сердца
Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).
Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденными пороками клапанов сердца, а также у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:
- как для аневризмы и расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данло, синдром Тернера, болезнь Бехчета, ревматоидный артрит), а также дополнительно
- при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), а также дополнительно
- при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.
При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.
Дети и подростки. Анализ имеющихся данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей, большинство из которых страдали муковисцидозом, не выявил доказательств повреждения хрящевой ткани или суставов, ассоциированного с лечением. Применение ципрофлоксацина при других показаниях, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (в возрасте 5–17 лет), лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E. coli (в возрасте 1–17 лет), и сибирской язвы после контакта, не изучалось. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям при других показаниях ограничен.
Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должно проводить только врач, имеющий опыт ведения детей и подростков с кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.
Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого применения ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.
В отдельных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния, угрожающего жизни пациента (анафилактический шок). В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого применения ципрофлоксацина. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно начать медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Желудочно-кишечный тракт. При возникновении во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи следует сообщить об этом врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое заболевание желудочно-кишечного тракта (например, псевдомембранозный колит, который может угрожать жизни с возможным летальным исходом), требующее немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин перорально 4×250 мг/сутки). Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны.
Известны случаи антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до летального колита, при использовании практически всех антибактериальных препаратов, включая ципрофлоксацин. Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к избыточному росту Clostridium difficile.
Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию антибиотик-ассоциированной диареи. Clostridium difficile продуцирует большое количество токсина, что приводит к повышенной заболеваемости и летальности из-за возможной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку возможное развитие антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, может наблюдаться в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтвержден, использование антибиотиков, не действующих на Clostridium difficile, возможно, необходимо прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительна Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость хирургического вмешательства.
При применении ципрофлоксацина сообщали о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента. При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Также может наблюдаться временное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предшествующим повреждением печени.
Мышечно-скелетная система. В целом ципрофлоксацин не следует применять пациентам с заболеваниями сухожилий и расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения пользы/риска этим пациентам может быть назначен ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, в частности, при неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часов лечения. Риск тендинопатии может быть повышен у пациентов пожилого возраста или у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении любых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.
Нервная система. Пациенты с эпилепсией и пациенты с анамнезом нарушений функции центральной нервной системы (например, снижение порога судорожной готовности, судороги в анамнезе, снижение интенсивности церебрального кровотока, изменения структуры головного мозга или инсульт) могут принимать ципрофлоксацин только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск, поскольку такие пациенты относятся к группе риска по возможным побочным реакциям со стороны центральной нервной системы.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого применения ципрофлоксацина. В отдельных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до состояния, угрожающего жизни пациента. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.
Периферическая нейропатия
У пациентов, принимавших хинолоны, включая ципрофлоксацин, наблюдались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предотвращения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).
Кожа и подкожная клетчатка. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности, поэтому пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (похожих на солнечные ожоги) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.
Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором ферментов CYP1A2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся через аналогичный ферментный путь (например, теофиллин, метилксантины, кофеин, дулоксетин, клозапин). Повышение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с подавлением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может вызвать специфические побочные эффекты.
Изменение уровня глюкозы в крови.
Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, которые наблюдались, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).
Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.
Диарея путешественников.
При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые посетил пациент.
Инфекции костей и суставов.
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы.
Применение у людей основано на данных in vitro о чувствительности, исследованиях на животных и ограниченных данных, полученных у людей. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией.
Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.
Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе. Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 5–17 лет. Более ограниченный опыт существует при лечении детей в возрасте от 1 до 5 лет.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.
Тендинит и разрыв сухожилий.
Тендинит и разрыв сухожилий (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.
При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную(ые) конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.
Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина. Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерного защелачивания мочи.
Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут выделяться резистентные бактерии с или без клинически определенной суперинфекции. Существует определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий при длительных курсах лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Применение в период беременности или лактации.
Ципрофлоксацин не следует применять беременным женщинам и кормящим грудью, учитывая отсутствие опыта его применения у этой категории пациентов.
С учетом данных исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность повреждения суставных хрящей у новорожденных, в то время как возможность тератогенных эффектов (деформаций) не подтверждена.
Период лактации.
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Даже при точном соблюдении указаний врача препарат может влиять на скорость реакции, что может препятствовать управлению автомобилем или работе с другими механизмами. Это особенно характерно при одновременном применении препарата с алкоголем.
Способ применения и дозы.
Дозу определять в соответствии с показанием, тяжестью и локализацией инфекции, чувствительностью организма (организмов) возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а у детей и подростков — в соответствии с массой тела.
Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.
Лечение инфекций, вызванных определёнными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.
Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.
Взрослые
| Показания |
Суточная доза, мг |
Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) |
|
| Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями |
Внебольничная пневмония |
От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки |
7–14 дней |
| Инфекции верхних дыхательных путей |
Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями |
От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки |
7–14 дней |
| Инфекции среднего уха |
Хронический гнойный отит среднего уха |
От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки |
7–14 дней |
| Инфекции мочевыводящих путей |
Неосложненный острый цистит |
От 250 мг дважды в сутки до 500 мг дважды в сутки |
3 дня |
| Женщинам до менопаузы можно применять однократную дозу 500 мг |
|||
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей |
500 мг дважды в сутки |
7 дней |
|
| Острый пиелонефрит |
От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки |
Не менее 10 дней; при некоторых особых клинических случаях (например, абсцессы) лечение может быть продлено более чем на 21 день |
|
| Бактериальный простатит |
От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки |
От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический) |
|
| Инфекции половых органов |
Гонококковый уретрит и цервицит |
Однократная доза 500 мг |
1 день (однократная доза) |
| Орхоэпидидимит, вызванный Neisseria gonorrhoeae |
От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки |
Не менее 14 дней |
|
| Воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные Neisseria gonorrhoeae |
От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки |
Не менее 14 дней |
|
| Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции |
Диарея, вызванная бактериальными патогенами, включая Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae тип 1, и тяжелая диарея путешественников в качестве эмпирического лечения |
500 мг дважды в сутки |
1 день |
| Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1 |
500 мг дважды в сутки |
5 дней |
|
| Диарея, вызванная Vibrio cholerae |
500 мг дважды в сутки |
3 дня |
|
| Брюшной тиф |
500 мг дважды в сутки |
7 дней |
|
| Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями |
500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки |
От 5 до 14 дней |
|
| Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями |
От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки |
От 7 до 14 дней |
|
| Инфекции костей и суставов |
От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки |
Максимум 3 месяца |
|
| Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами в соответствии с официальными рекомендациями |
От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки |
Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении |
|
| Профилактика после контакта и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которым возможно пероральное лечение, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта |
500 мг дважды в сутки |
60 дней с даты подтвержденного контакта с Bacillus anthracis |
|
Дети и подростки
| Показания |
Суточная доза, мг |
Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) |
| Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa у пациентов с кистозным фиброзом |
20 мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной дозе 750 мг |
От 10 до 14 дней |
| Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит |
От 10 мг/кг массы тела дважды в сутки до 20 мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной дозе 750 мг |
От 10 до 21 дня |
| Профилактика после контакта и лечение лёгочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтверждённого контакта. |
10–15 мг/кг массы тела дважды в сутки; максимальная разовая доза 500 мг |
60 суток с даты подтверждённого контакта с Bacillus anthracis |
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, подобранную с учётом тяжести инфекции и клиренса креатинина пациента.
Почечная и печеночная недостаточность
Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек:
| Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м²] |
Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л] |
Оральная доза [мг] |
| > 60 |
< 124 |
См. обычную дозировку |
| 30‑60 |
124–168 |
250–500 мг каждые 12 часов |
| < 30 |
>169 |
250–500 мг каждые 24 часа |
| Пациенты на гемодиализе |
>169 |
250–500 мг каждые 24 часа (после диализа) |
| Пациенты на перитонеальном диализе |
>169 |
250–500 мг каждые 24 часа |
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозировки ципрофлоксацина.
Исследований по дозировке ципрофлоксацина у детей с нарушением функции почек и/или печени не проводилось.
Способ применения
Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать одновременно с молочными продуктами (например, молоком, йогуртом) или фруктовыми соками, обогащенными минералами (например, апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В тяжелых случаях или если пациент не может принимать таблетки (в частности, при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до тех пор, пока не станет возможным переход на пероральный прием.
Дети.
Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli, а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом.
Лечение ципрофлоксацином можно назначать только после тщательной оценки соотношения «риск-польза» из-за возможного развития побочных эффектов со стороны суставов и/или прилегающих тканей.
Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям при других показаниях ограничен.
Передозировка.
При передозировке при пероральном применении в отдельных случаях отмечалось обратимое токсическое действие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, помимо проведения обычных мероприятий (применение промывания желудка, рвотных средств, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также контролировать функцию почек и применять антациды, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. При помощи гемодиализа или перитонеального диализа выводится лишь небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).
Сообщалось, что передозировка в дозе 12 г приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию.
Побочные реакции.
Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции (кандидоз кожи; оральный, желудочно-кишечный, вагинальный кандидоз), антибиотик-ассоциированный колит (очень редко — с возможным летальным исходом).
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), подавление функции костного мозга (угрожающее жизни), лимфаденопатия, метгемоглобинемия, повышение уровня моноцитов.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), реакции, сходные с сывороточной болезнью.
Психические расстройства*: психомоторное возбуждение/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции, нарушения поведения, суицидальные мысли, попытка самоубийства, маниакальная реакция, фобия, деперсонализация.
Со стороны нервной системы*: головная боль, мигрень, головокружение, сонливость, нарушения сна, бессонница, летаргия, внутричерепная гипертензия, слабость, нарушение координации, нарушение обоняния или вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезия, гиперестезия, тремор, судороги, периферическая нейропатия и полинейропатия.
Со стороны органов слуха*: нарушение слуха, шум в ушах, потеря слуха.
Со стороны органов зрения*: нарушение зрения, нарушение цветового восприятия, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, нистагм.
Со стороны сердца**: тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (данные реакции наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска удлинения интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), мерцание предсердий, стенокардия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, остановка сердца.
Со стороны сосудов**: вазодилатация, гипотензия, синкопальное состояние, гипертензия, васкулит, геморрагический диатез, тромбоз сосудов головного мозга, флебит.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка (включая астматические состояния), носовое кровотечение, кровохарканье, бронхоспазм, отек легких или гортани, икота, легочная эмболия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсические расстройства, метеоризм, анорексия, дисфагия, тошнота, рвота, диарея, боль в области желудка и кишечника, панкреатит, болезненность слизистой оболочки полости рта, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны печеночной и билиарной систем: повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный), некроз печени (очень редко — с прогрессированием до печеночной недостаточности, угрожающей жизни).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, зуд, реакции фотосенсибилизации, появление неспецифических пузырьков, петехии, эритема, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит; лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении, боли в опорно-двигательном аппарате (боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания, нарушение функции почек, почечная недостаточность, полиурия, гематурия, цилиндрурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит, уретральное кровотечение.
Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, случаи гипогликемической комы.
Общие состояния*: неспецифический болевой синдром, недомогание, лихорадка, отеки, повышенная потливость (гипергидроз), гиперпигментация, нарушение походки, обострение подагры, вагинит, боль в молочных железах.
Лабораторные показатели: повышение уровня: щелочной фосфатазы крови, амилазы, липазы, триглицеридов, гамма-глутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты; гипергликемия, гипогликемия, гиперкалиемия, отклонение от нормы уровня протромбина, увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получающих антагонисты витамина К, ацидоз, изменения протромбинового времени.
*В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, наблюдались продолжительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, затрагивающие различные системы организма, включая органы чувств. К таким реакциям относятся: тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, проявляющиеся парестезией и невралгией, утомляемость, психические расстройства (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), ухудшение памяти и концентрации внимания, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния.
**У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).
Следующие нежелательные побочные явления встречаются с повышенной частотой у подгрупп пациентов, которым препарат вводится внутривенно или последовательно (после внутривенного введения — пероральный способ применения): рвота, транзиторное повышение активности трансаминаз, сыпь; тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, головокружение, визуальные нарушения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, транзиторная печеночная недостаточность, желтуха, почечная недостаточность, отеки; панцитопения, подавление функции костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилий.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 250 мг.
По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке;
по 10 таблеток в блистере; по 90 блистеров в картонной коробке.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 500 мг.
По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке;
по 2 таблетки в блистере; по 70 блистеров в картонной коробке;
по 10 таблеток в блистере; по 70 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ПАО «Технолог».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая Прорезная, д. 8.