Ciprofloxacina

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CIPROFLOXACINA (CIPROFLOXACIN)

Composizione:

sostanza attiva: ciprofloxacina;

1 compressa contiene ciprofloxacina cloridrato, calcolata come ciprofloxacina
250 mg;

1 compressa contiene ciprofloxacina cloridrato, calcolata come ciprofloxacina
500 mg;

sostanze eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di patata, amido di mais, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), talco, sodio croscarmellosio, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, polietilenglicole 6000 (macrogol 6000), biossido di titanio (E 171), polisorbato 80.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, rivestite, di colore bianco o bianco con sfumature giallastre, con superficie superiore e inferiore convessa. All'esame della sezione con lente d'ingrandimento si osserva un nucleo circondato da un unico strato continuo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Gruppo delle fluorochinoloni. Codice ATC J01M A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La ciprofloxacina è un agente antimicrobico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni. Il meccanismo d'azione della ciprofloxacina è legato all'inibizione della DNA girasi (topoisomerasi) dei batteri, enzima fondamentale nella replicazione del DNA batterico. La ciprofloxacina esercita un'azione battericida rapida su microrganismi sia in fase di riposo che in fase di riproduzione.

Lo spettro d'azione del farmaco comprende i seguenti microrganismi Gram-negativi e Gram-positivi: E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indolo-positivi e indolo-negativi), Providencia, Morganella, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobact, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia, nonché forme plasmidiche dei batteri. Sensibilità variabile è stata osservata nei confronti di Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Gli anaerobi sono per lo più moderatamente sensibili (Peptococcus, Peptostreptococcus) o resistenti (Bacteroides). La ciprofloxacina è efficace nei confronti dei batteri produttori di β-lattamasi. È attiva contro microrganismi resistenti alla maggior parte degli antibiotici, sulfamidici e derivati nitrofurantoinici. I microrganismi più frequentemente resistenti sono: Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. La resistenza al farmaco si sviluppa lentamente e in modo progressivo.

Farmacocinetica.

La ciprofloxacina viene rapidamente e ben assorbita dopo somministrazione orale (la biodisponibilità è compresa tra il 50 e l'85%). Le concentrazioni massime nel plasma sanguigno vengono raggiunte entro 60-90 minuti. Il volume di distribuzione è di 2-3 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è modesto (20-40%). La ciprofloxacina penetra bene negli organi, nei tessuti e nelle ossa. Circa 2 ore dopo l'assunzione orale, si riscontrano concentrazioni nei tessuti e nei liquidi corporei molte volte superiori rispetto a quelle riscontrate nel siero ematico.

La ciprofloxacina viene eliminata dall'organismo principalmente in forma invariata: principalmente attraverso i reni (50-70%). L'emivita di eliminazione dal plasma dopo somministrazione orale è compresa tra 3 e 5 ore. Una quantità significativa del farmaco viene eliminata anche attraverso la bile e le feci (fino al 30%), pertanto solo gravi alterazioni della funzionalità renale determinano un rallentamento dell'eliminazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La ciprofloxacina è indicata per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere le sezioni «Particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche»). Prima di iniziare la terapia, si deve prestare particolare attenzione a tutte le informazioni disponibili sulla resistenza alla ciprofloxacina.

Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Adulti

• Infezioni delle basse vie respiratorie causate da batteri Gram-negativi:
  • polmonite non ospedaliera.
• Riacutizzazione di sinusite cronica, specialmente se causata da batteri Gram-negativi*.
• Infezioni dell'orecchio medio (otite media cronica suppurativa).
• Cistite acuta non complicata*.
• Pielonefrite acuta.
• Infezioni urinarie complicate.
• Prostatite batterica.
• Uretrite e cervicite gonococcica.
• Orcoepididimite, in particolare causata da Neisseria gonorrhoeae.
• Malattie infiammatorie pelviche, in particolare causate da Neisseria gonorrhoeae.

Nelle infezioni del tratto genitale sopra menzionate, quando si sa o si sospetta che il patogeno sia Neisseria gonorrhoeae, è particolarmente importante ottenere informazioni locali sulla resistenza alla ciprofloxacina e confermare la sensibilità tramite analisi di laboratorio.

• Infezioni del tratto gastrointestinale (trattamento della diarrea del viaggiatore).
• Infezioni intra-addominali.
• Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi.
• Infezioni ossee e articolari.
• Febbre in pazienti con neutropenia causata da infezione batterica.
• Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).

*Solo se si ritiene inefficace o inappropriato l'uso di altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento di queste infezioni.

Bambini e adolescenti

• Infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica. (Negli studi clinici, l'età dei bambini trattati era compresa tra 5 e 17 anni).
• Infezioni urinarie complicate e pielonefrite acuta. (Negli studi clinici, l'età dei bambini trattati era compresa tra 1 e 17 anni).
• Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).

Il trattamento deve essere iniziato solo da un medico esperto nel trattamento della fibrosi cistica e/o di infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti (vedere le sezioni «Particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Controindicazioni. Ipersensibilità alla ciprofloxacina o ad altri agenti chemioterapici della classe dei chinoloni o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale; somministrazione concomitante con tizanidina a causa di effetti collaterali clinicamente rilevanti (ipotensione arteriosa, sonnolenza) associati all'aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina; carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di ciprofloxacina con antiaritmici di classe Ia o III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici, poiché la ciprofloxacina ha un effetto additivo nell'allungamento dell'intervallo QT (vedere la sezione «Particolari di impiego»).

Formazione di complessi chelanti. L'assorbimento della ciprofloxacina è ridotto quando somministrata per via orale contemporaneamente a medicinali contenenti cationi polivalenti, integratori minerali (ad esempio calcio, magnesio, alluminio, ferro), polimeri leganti il fosfato (ad esempio sevelamer, carbonato di lantanio), sulfasalazina o antiacidi, nonché con medicinali ad elevata capacità tampone (ad esempio compresse di didanosina) contenenti magnesio, alluminio o calcio. Pertanto, la ciprofloxacina deve essere assunta almeno 1-2 ore prima o 4 ore dopo l'assunzione di questi medicinali.

Questa restrizione non si applica agli antiacidi appartenenti alla classe degli antagonisti H2.

Prodotti lattiero-caseari e altri alimenti. Si deve evitare l'assunzione contemporanea di ciprofloxacina con prodotti lattiero-caseari o arricchiti di minerali (ad esempio latte, yogurt, succo d'arancia arricchito di calcio). Gli altri alimenti contenenti calcio influenzano in modo trascurabile l'assorbimento della ciprofloxacina.

Probenecid. Il probenecid rallenta l'eliminazione della ciprofloxacina attraverso la bile. L'uso concomitante di medicinali contenenti probenecid e ciprofloxacina porta ad un aumento della concentrazione plasmatica di ciprofloxacina. Il probenecid influenza la secrezione renale della ciprofloxacina.

Metoclopramide. Il metoclopramide accelera l'assorbimento della ciprofloxacina (per via orale), riducendo il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima plasmatica. Nessun effetto è stato osservato sulla biodisponibilità della ciprofloxacina.

Omeprazolo. L'uso concomitante di ciprofloxacina e medicinali contenenti omeprazolo determina una lieve riduzione della Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della ciprofloxacina.

Tizanidina. L'aumento della concentrazione di tizanidina nel siero è associato a effetti collaterali ipotensivi e sedativi. Pertanto, l'uso concomitante di ciprofloxacina e medicinali contenenti tizanidina è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Teofillina. L'uso concomitante di ciprofloxacina e medicinali contenenti teofillina può portare a un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di teofillina, che può causare reazioni avverse. In singoli casi, tali reazioni avverse possono essere potenzialmente letali o letali. Se non è possibile evitare l'uso concomitante di questi medicinali, si deve monitorare la concentrazione di teofillina nel siero e ridurre adeguatamente la dose (vedere la sezione «Particolari di impiego»).

Altri derivati della xantina. Dopo l'uso concomitante di ciprofloxacina e medicinali contenenti caffeina o pentossifillina (ossipentifillina), sono stati riportati aumenti della concentrazione di queste xantine nel siero.

Methotrexate. Con la somministrazione concomitante di ciprofloxacina, è possibile un rallentamento del trasporto tubulare (metabolismo renale) del methotrexate, che può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di methotrexate. Ciò può aumentare il rischio di reazioni tossiche indotte dal methotrexate. L'uso concomitante di ciprofloxacina e methotrexate non è raccomandato.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei. Studi sugli animali hanno mostrato che la combinazione di dosi molto elevate di chinoloni (inibitori della girasi) e di alcuni farmaci antiinfiammatori non steroidei (eccetto l'acido acetilsalicilico) può indurre convulsioni.

Ciclosporina. Con l'uso concomitante di ciprofloxacina e ciclosporina, si è osservato un aumento transitorio della creatinina sierica. Pertanto, tali pazienti richiedono un controllo regolare della creatinina sierica (due volte a settimana).

Antagonisti della vitamina K. L'uso concomitante di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K può potenziare l'azione anticoagulante di questi ultimi. Il grado di rischio può variare a seconda del tipo di infezione, dell'età e delle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare con precisione l'impatto della ciprofloxacina sull'aumento del Rapporto Internazionalizzato Normalizzato (INR). Si raccomanda un controllo frequente dell'INR durante e immediatamente dopo l'uso concomitante di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K (warfarin, acenocumarolo, fenprocumone o fluindione). Sono stati riportati aumenti dell'attività degli anticoagulanti orali in pazienti trattati con agenti antibatterici, in particolare fluorochinoloni.

Duloxetina. Nonostante l'assenza di dati clinici, è possibile prevedere un'interazione con l'uso concomitante di ciprofloxacina e duloxetina (vedere la sezione «Particolari di impiego»).

Ropinirolo. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti collaterali del ropinirolo e un'adeguata correzione della dose durante e immediatamente dopo la somministrazione concomitante con ciprofloxacina (vedere la sezione «Particolari di impiego»).

Lidocaina. Studi condotti su volontari sani hanno mostrato che l'uso concomitante di medicinali contenenti lidocaina e ciprofloxacina, un inibitore moderato dell'isoenzima CYP450 1A2, determina una riduzione del 22% della clearance della lidocaina somministrata per via endovenosa. Sebbene la lidocaina sia generalmente ben tollerata, dopo l'uso concomitante con ciprofloxacina può verificarsi un'interazione che può essere accompagnata da reazioni avverse.

Clozapina. Dopo l'uso concomitante di 250 mg di ciprofloxacina con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni sieriche di clozapina e N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un'adeguata correzione della dose di clozapina durante e immediatamente dopo l'uso concomitante con ciprofloxacina (vedere la sezione «Particolari di impiego»).

Sildenafil. Negli studi condotti su volontari sani, si è osservato che la Cmax e l'AUC dello sildenafil aumentano di circa due volte dopo somministrazione orale di 50 mg di sildenafil contemporaneamente a 500 mg di ciprofloxacina. Si raccomanda di prescrivere ciprofloxacina con cautela in concomitanza con sildenafil, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Fenitoina. La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e fenitoina può portare ad un aumento o diminuzione delle concentrazioni sieriche di fenitoina; pertanto si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici.

Farmaci ipoglicemizzanti orali. Con l'uso concomitante di farmaci antidiabetici orali, specialmente del gruppo delle sulfoniluree (ad esempio, glibenclamide, glimepiride), sono stati riportati episodi di ipoglicemia, probabilmente dovuti al potenziamento da parte della ciprofloxacina dell'azione dei farmaci antidiabetici orali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Caratteristiche di impiego.

Si deve evitare l’uso della ciprofloxacina nei pazienti che in passato hanno manifestato reazioni avverse gravi all’assunzione di chinoloni o di farmaci contenenti fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di questi pazienti con ciprofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere la sezione «Controindicazioni»).

I vantaggi derivanti dal trattamento con ciprofloxacina, specialmente in caso di infezioni non gravi, devono essere valutati tenendo conto delle informazioni riportate in questa sezione.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

Nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età, sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta multipli (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, sistema psichico e organi di senso), in presenza di fattori di rischio.

La ciprofloxacina deve essere immediatamente sospesa alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave; ai pazienti si deve raccomandare di consultare immediatamente il medico.

Infezioni gravi e/o infezioni causate da batteri Gram-positivi o anaerobi.

Per il trattamento delle infezioni gravi o di quelle causate da stafilococchi o batteri anaerobi, la ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con altri agenti antibatterici appropriati.

Pneumococchi. La ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni da pneumococco a causa dell’insufficiente efficacia nei confronti dei batteri del gruppo Streptococcus pneumoniae.

Infezioni del tratto urinario. L’orchiepididimite e le malattie infiammatorie degli organi pelvici possono essere causate da Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni. La ciprofloxacina deve essere somministrata contemporaneamente ad altri antibiotici appropriati, salvo che in situazioni cliniche in cui siano esclusi ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti alla ciprofloxacina. Se entro 3 giorni non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere rivalutata.

I dati sull’efficacia della ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.

Alterazioni cardiache. La ciprofloxacina è associata all’allungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti anziani possono essere più sensibili all’effetto del farmaco sull’intervallo QT. Si deve usare cautela quando si somministra ciprofloxacina insieme ad altri farmaci che possono causare prolungamento dell’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe Ia o III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) e nei pazienti con fattori di rischio per tali condizioni (ad esempio prolungamento del QT in anamnesi, ipokaliemia non corretta).

Aneurisma e dissecazione dell’aorta e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici hanno riportato un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell’aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l’uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o con malformazioni congenite delle valvole cardiache, o nei pazienti con diagnosi già nota di aneurisma e/o dissecazione dell’aorta, o con malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli:

• sia per aneurisma e dissecazione dell’aorta che per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide), oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione dell’aorta (ad esempio, malattie vascolari come l’arterite di Takayasu o l’arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren), oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma, dissecazione e rottura dell’aorta può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti deve essere raccomandato di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

Bambini e adolescenti. L’analisi dei dati disponibili sulla sicurezza dell’uso della ciprofloxacina nei bambini, la maggior parte dei quali affetti da fibrosi cistica, non ha evidenziato danni al tessuto cartilagineo o articolare associati al trattamento. L’uso della ciprofloxacina per altre indicazioni, oltre al trattamento delle complicanze polmonari causate da Pseudomonas aeruginosa nei bambini con fibrosi cistica (5-17 anni), delle infezioni urinarie complicate e della pielonefrite causate da E. coli (1-17 anni) e dell’antrace cutaneo dopo esposizione, non è stato studiato. L’esperienza clinica con la ciprofloxacina in bambini per altre indicazioni è limitata.

L’uso della ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere condotto esclusivamente da un medico esperto nella gestione di bambini e adolescenti affetti da fibrosi cistica e/o da infezioni gravi.

Sensibilità aumentata al farmaco. In alcuni casi, ipersensibilità e reazioni allergiche possono manifestarsi già dopo la prima somministrazione di ciprofloxacina; in tal caso, si deve informare immediatamente il medico.

In casi isolati, reazioni anafilattiche/anafilattoidi possono progredire fino a uno stato di shock potenzialmente letale. In alcuni casi, tali reazioni si verificano già dopo la prima dose di ciprofloxacina. In questi casi, l’assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e deve essere immediatamente iniziato un trattamento farmacologico (trattamento dello shock anafilattico).

Apparato gastrointestinale. In caso di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento, si deve informare il medico, poiché questo sintomo può mascherare una grave malattia gastrointestinale (ad esempio, colite pseudomembranosa, potenzialmente letale), che richiede un trattamento immediato. In tali casi, l’assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e deve essere iniziata una terapia appropriata (ad esempio, vancomicina orale 4×250 mg/die). I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Sono stati riportati casi di diarrea associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile, che può variare da diarrea lieve a colite fatale, con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la ciprofloxacina. Il trattamento con antibiotici altera la flora normale del colon, portando a una proliferazione eccessiva di Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata ad antibiotici. Alcuni ceppi di Clostridium difficile producono elevate quantità di tossina, causando un aumento della morbilità e della mortalità a causa della possibile resistenza al trattamento antimicrobico e della necessità di colectomia. È necessario considerare la possibilità di diarrea associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile in tutti i pazienti con diarrea dopo l’uso di antibiotici. È necessaria un’accurata raccolta dell’anamnesi farmacologica, poiché la diarrea associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile può svilupparsi fino a due mesi dopo la somministrazione di antibiotici. Se si sospetta o si conferma la diagnosi di diarrea associata ad antibiotici causata da Clostridium difficile, potrebbe essere necessario interrompere l’uso di antibiotici che non agiscono su Clostridium difficile. A seconda delle condizioni cliniche, è necessario correggere l’equilibrio idro-elettrolitico, considerare la necessità di integrare proteine, utilizzare antibiotici ai quali Clostridium difficile è sensibile e, in alcuni casi, potrebbe rendersi necessario un intervento chirurgico.

Con l’uso di ciprofloxacina sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letale. In caso di comparsa di segni o sintomi di malattia epatica (ad esempio, anoressia, ittero, urine scure, prurito o tensione della parete addominale anteriore), il trattamento deve essere interrotto. Possono anche verificarsi aumenti transitori dei livelli di transaminasi, fosfatasi alcalina e sviluppo di ittero colestatico, specialmente nei pazienti con pregresso danno epatico.

Apparato muscolo-scheletrico. In generale, la ciprofloxacina non deve essere somministrata a pazienti con malattie tendinee o disturbi legati all’uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo un’analisi microbiologica dell’agente e una valutazione del rapporto rischio/beneficio, la ciprofloxacina può essere prescritta a questi pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare quando la terapia standard è inefficace o in caso di resistenza batterica, se i risultati microbiologici giustificano l’uso della ciprofloxacina. Con l’uso di ciprofloxacina può verificarsi tendinite o rottura del tendine (soprattutto del tendine d’Achille), talvolta bilaterale, entro le prime 48 ore di trattamento. Il rischio di tendinopatia può essere aumentato nei pazienti anziani o in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Alla comparsa di qualsiasi segno di tendinite (ad esempio, gonfiore doloroso, infiammazione), l’uso di ciprofloxacina deve essere interrotto. All’arto interessato deve essere garantito riposo.

Sistema nervoso. I pazienti con epilessia e quelli con anamnesi di disturbi del sistema nervoso centrale (ad esempio, soglia convulsiva ridotta, crisi in anamnesi, ridotta perfusione cerebrale, alterazioni della struttura cerebrale o ictus) possono assumere ciprofloxacina solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio, poiché questi pazienti appartengono a un gruppo a rischio per effetti indesiderati del sistema nervoso centrale.

In alcuni casi, effetti indesiderati del sistema nervoso centrale si verificano già dopo la prima dose di ciprofloxacina. In casi isolati, depressione o psicosi possono progredire fino a uno stato potenzialmente letale. In tali casi, l’assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e si deve informare immediatamente il medico.

Neuropatia periferica

Nei pazienti che assumono chinoloni, inclusa la ciprofloxacina, sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che porta a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti che assumono ciprofloxacina si raccomanda di informare il medico della comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di continuare il trattamento, per prevenire lo sviluppo di condizioni irreversibili (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pelle e tessuto sottocutaneo. È stato dimostrato che la ciprofloxacina provoca reazioni di fotosensibilità; pertanto, i pazienti in trattamento con ciprofloxacina devono evitare esposizioni intense alla luce solare o a radiazioni ultraviolette. In caso di comparsa di reazioni di fotosensibilità (simili a scottature solari), la terapia con ciprofloxacina deve essere interrotta.

Citocromo P450. È noto che la ciprofloxacina è un inibitore moderato degli enzimi CYP1A2 del citocromo P450. Si deve usare cautela quando si somministra contemporaneamente ciprofloxacina e farmaci metabolizzati attraverso lo stesso percorso enzimatico (ad esempio teofillina, metilxantine, caffeina, duloxetina, clozapina). L’aumento della concentrazione plasmatica di questi farmaci è associato all’inibizione del loro chiarimento metabolico da parte della ciprofloxacina, il che può causare effetti indesiderati specifici.

Variazione del livello di glucosio nel sangue.

Come con tutti i chinoloni, sono stati riportati casi di alterazioni del livello di glucosio nel sangue, inclusi episodi di ipoglicemia e iperglicemia, osservati principalmente in pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con farmaci ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. La ciprofloxacina in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium spp. inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsamente negativi nei campioni di pazienti in trattamento con ciprofloxacina.

La ciprofloxacina non deve essere utilizzata come monoterapia per il trattamento di infezioni gravi causate da batteri Gram-positivi o anaerobi.

Diaria del viaggiatore.

Nella scelta della ciprofloxacina, si deve considerare l’informazione sulla resistenza alla ciprofloxacina dei microrganismi corrispondenti nei paesi visitati dal paziente.

Infezioni ossee e articolari.

La ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con altri agenti antimicrobici in base ai risultati dell’indagine microbiologica.

Forma polmonare dell’antrace.

L’uso nell’uomo si basa su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati limitati nell’uomo. Il medico deve agire in conformità con i protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento dell’antrace.

La ciprofloxacina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con miastenia grave.

La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e metotrexato non è raccomandata.

Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica. Gli studi clinici hanno incluso bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 17 anni. L’esperienza è più limitata nel trattamento di bambini di età compresa tra 1 e 5 anni.

Infezioni urinarie complicate e pielonefrite. Si deve considerare la possibilità di trattare le infezioni del tratto urinario con ciprofloxacina quando altre terapie non sono possibili. Il trattamento deve basarsi sui risultati dell’indagine microbiologica.

Tendinite e rottura dei tendini.

Tendinite e rottura dei tendini (non limitata al tendine d’Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e persino mesi dopo l’interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con alterazioni della funzione renale, nei pazienti con trapianto d’organo e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio, gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento deve essere interrotto e si deve considerare un’alternativa terapeutica. L’arto (gli arti) interessato (interessati) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Renì e apparato urinario. Sono stati riportati casi di cristalluria associata all’uso di ciprofloxacina. I pazienti che assumono ciprofloxacina devono ricevere un’adeguata assunzione di liquidi. Si deve evitare un’eccessiva alcalinizzazione delle urine.

Resistenza. Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacina, possono essere isolati batteri resistenti, con o senza infezione sovrapposta clinicamente definita. Esiste un certo rischio di isolamento di batteri resistenti alla ciprofloxacina durante cicli prolungati di trattamento e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da Staphylococcus e Pseudomonas.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

La ciprofloxacina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza o che allattano al seno, a causa della mancanza di esperienza nell’uso in questa categoria di pazienti.

Sulla base dei dati ottenuti negli studi sugli animali, non si può escludere completamente la possibilità di danni alle cartilagini articolari nei neonati, mentre gli effetti teratogeni (malformazioni) non sono stati confermati.

Periodo di allattamento.

La ciprofloxacina passa nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danni alle cartilagini articolari nei neonati, la ciprofloxacina non deve essere somministrata durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Anche quando il farmaco viene assunto esattamente come prescritto, può influenzare la rapidità di reazione, ostacolando la guida di veicoli o l’uso di macchinari. Questo è particolarmente evidente quando il farmaco viene assunto contemporaneamente all’alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose deve essere stabilita in base all'indicazione, alla gravità e alla sede dell'infezione, alla sensibilità del microrganismo (o dei microrganismi) all'antibiotico, alla funzionalità renale del paziente e, nei bambini e negli adolescenti, anche in base al peso corporeo.

La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'andamento della malattia, dalle caratteristiche del quadro clinico e dal tipo di microrganismo responsabile.

Il trattamento delle infezioni causate da determinati batteri (ad esempio Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) può richiedere l'impiego di dosi più elevate di ciprofloxacina e la contemporanea somministrazione di altri antibiotici necessari.

Il trattamento di alcune infezioni (ad esempio malattie infiammatorie degli organi pelvici, infezioni intra-addominali, infezioni nei pazienti con neutropenia, infezioni ossee e articolari) può richiedere la contemporanea somministrazione di altri antibiotici necessari, in base al tipo di patogeni isolati.

Adulti

Popolazione pediatrica

Pazienti anziani

I pazienti anziani devono ricevere una dose scelta in base alla gravità dell'infezione e al clearance della creatinina del paziente.

Insufficienza renale ed epatica

Dosaggi iniziali e di mantenimento raccomandati per i pazienti con funzione renale compromessa:

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario modificare il dosaggio della ciprofloxacina.

Non sono stati condotti studi sulla posologia della ciprofloxacina nei bambini con compromissione della funzione renale e/o epatica.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere ingerite intere e accompagnate da liquidi. Possono essere assunte indipendentemente dai pasti. L’assorbimento della sostanza attiva è più rapido a digiuno. Le compresse di ciprofloxacina non devono essere assunte insieme a prodotti lattiero-caseari (ad esempio latte, yogurt) né a succhi di frutta arricchiti con minerali (ad esempio succo d’arancia fortificato con calcio) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In casi gravi o quando il paziente non è in grado di assumere compresse (ad esempio in caso di alimentazione enterale), si raccomanda di iniziare la terapia con somministrazione endovenosa di ciprofloxacina, fino a quando sarà possibile passare alla somministrazione orale.

Popolazione pediatrica.

La ciprofloxacina può essere utilizzata nei bambini come farmaco di seconda o terza linea per il trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie e della pielonefrite causate da Escherichia coli, nonché per il trattamento delle complicanze polmonari causate da Pseudomonas aeruginosa nei bambini con fibrosi cistica.

La terapia con ciprofloxacina deve essere prescritta solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio, a causa della possibile insorgenza di effetti collaterali a carico delle articolazioni e/o dei tessuti circostanti.

L’esperienza clinica sull’uso della ciprofloxacina nei bambini per altre indicazioni è limitata.

Sovradosaggio.

In seguito a sovradosaggio per via orale, in alcuni casi è stata osservata una tossicità reversibile del parenchima renale. Pertanto, in caso di sovradosaggio, oltre alle misure abituali (lavanda gastrica, uso di emetici, assunzione di abbondanti liquidi, acidificazione delle urine), si raccomanda anche il monitoraggio della funzionalità renale e l’assunzione di antiacidi contenenti magnesio e calcio, che riducono l’assorbimento della ciprofloxacina. Emodialisi o dialisi peritoneale rimuovono solo una piccola quantità di ciprofloxacina (< 10%).

È stato riportato che un sovradosaggio di 12 g ha causato sintomi di tossicità moderata. Un sovradosaggio acuto di 16 g ha causato insufficienza renale acuta.

I sintomi del sovradosaggio comprendono vertigini, tremore, cefalea, affaticamento, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disturbi addominali, insufficienza renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria.

Reazioni avverse.

Infezioni e infestazioni: infezioni micotiche sovrapposte (candidosi cutanea; candidosi orale, gastrointestinale, vaginale), colite associata ad antibiotici (molto raramente – con possibile esito fatale).

Disturbi del sistema emopoietico e linfatico: eosinofilia, leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitemia, anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente letale), soppressione del midollo osseo (potenzialmente letale), linfoadenopatia, metemoglobinemia, aumento del livello di monociti.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, edema allergico/angioedema, reazioni anafilattiche, shock anafilattico (potenzialmente letale), reazioni simili alla malattia da siero.

Disturbi psichici*: eccitabilità psicomotoria/ansia, confusione mentale e disorientamento, sogni patologici, depressione, allucinazioni, reazioni psicotiche, disturbi del comportamento, pensieri suicidi, tentativo di suicidio, reazione maniacale, fobie, depersonalizzazione.

Disturbi del sistema nervoso*: cefalea, emicrania, capogiri, sonnolenza, disturbi del sonno, insonnia, letargia, ipertensione endocranica, debolezza, alterazioni della coordinazione, alterazioni dell'olfatto o del gusto, parestesie, disestesie, ipoestesie, iperestesia, tremore, convulsioni, neuropatia periferica e polineuropatia.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto*: alterazioni dell'udito, acufeni, perdita dell'udito.

Disturbi della vista*: disturbi visivi, alterazioni della percezione dei colori, riduzione dell'acuità visiva, visione doppia, dolore oculare, nistagmo.

Disturbi cardiaci**: tachicardia, allungamento dell'intervallo QT, aritmia ventricolare, tachicardia torsione di punta (queste reazioni si sono verificate principalmente in pazienti con ulteriori fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QT (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»), fibrillazione atriale, angina pectoris, infarto del miocardio, palpitazioni, arresto cardiaco.

Disturbi vascolari**: vasodilatazione, ipotensione, sincope, ipertensione, vasculite, diatesi emorragica, trombosi dei vasi cerebrali, flebite.

Disturbi del sistema respiratorio, toracici e mediastinici: dispnea (inclusi stati asmatici), epistassi, emottisi, broncospasmo, edema polmonare o laringeo, singhiozzo, embolia polmonare.

Disturbi gastrointestinali: disturbi dispeptici, meteorismo, anoressia, disfagia, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e intestinale, pancreatite, dolore alla mucosa orale, perforazione intestinale, emorragie gastrointestinali.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dei livelli di transaminasi e bilirubina, alterazioni della funzionalità epatica, ittero, epatite (non infettiva), necrosi epatica (molto raramente – con possibile evoluzione verso insufficienza epatica potenzialmente letale).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, orticaria, prurito, reazioni di fotosensibilizzazione, comparsa di vesciche aspecifiche, petecchie, eritema, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson (con potenziale rischio per la vita), necrolisi epidermica tossica (con potenziale rischio per la vita), esantema pustoloso acuto generalizzato, dermatite esfoliativa; eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*: artralgie, mialgie, artrite, aumento del tono muscolare e crampi, debolezza muscolare, tendinite, rottura dei tendini (soprattutto del tendine d'Achille), peggioramento dei sintomi della miastenia, dolore muscoloscheletrico (dolore agli arti, alla regione lombare, al torace).

Disturbi renali e delle vie urinarie: alterazioni della minzione, alterazioni della funzionalità renale, insufficienza renale, poliuria, ematuria, cilindruria, cristalluria, nefrite tubulo-interstiziale, emorragia uretrale.

Disturbi del sistema endocrino: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, casi di coma ipoglicemico.

Condizioni generali*: sindrome dolorosa aspecifica, malessere, febbre, edemi, iperidrosi (aumento della sudorazione), iperpigmentazione, alterazioni della deambulazione, peggioramento della gotta, vaginite, dolore mammario.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di: fosfatasi alcalina ematica, amilasi, lipasi, trigliceridi, gamma-glutamil transferasi ematica, acido urico; iperglicemia, ipoglicemia, iperkaliemia, alterazioni del tempo di protrombina, aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) nei pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K, acidosi, variazioni del tempo di protrombina.

*In rari casi, nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state osservate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, coinvolgenti diversi sistemi dell'organismo, inclusi gli organi di senso. Tra queste reazioni: tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie caratterizzate da parestesie e neuralgie, affaticamento, disturbi psichici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), alterazioni della memoria e della concentrazione, alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto.

**In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati segnalati casi di aneurismi e dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti fatali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Le seguenti reazioni avverse indesiderate si verificano con maggiore frequenza nei sottogruppi di pazienti trattati con il medicinale per via endovenosa o in modo sequenziale (dopo somministrazione endovenosa – passaggio alla somministrazione orale): vomito, aumento transitorio dell'attività delle transaminasi, eruzioni cutanee; trombocitopenia, trombocitemia, confusione mentale e disorientamento, allucinazioni, parestesie e disestesie, convulsioni, capogiri, alterazioni visive, perdita dell'udito, tachicardia, vasodilatazione, ipotensione arteriosa, insufficienza epatica transitoria, ittero, insufficienza renale, edemi; pancitopenia, soppressione del midollo osseo, shock anafilattico, reazioni psicotiche, emicrania, alterazioni dell'olfatto, alterazioni dell'udito, vasculite, pancreatite, necrosi epatica, petecchie, rottura dei tendini.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse rivestite con film da 250 mg.

10 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone;

10 compresse in un blister; 90 blister in una scatola di cartone.

Compresse rivestite con film da 500 mg.

10 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone;

2 compresse in un blister; 70 blister in una scatola di cartone;

10 compresse in un blister; 70 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PrAT «Tehnolog».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 20300, Oblast' di Cherkasy, città di Uman', via Stara Prorizna, 8.