Ципрофлоксацин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦИПРОФЛОКСАЦИН (CIPROFLOXACIN)

Состав:

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 таблетка содержит ципрофлоксацина 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), сухая смесь «Opadry ІІ white», содержащая диоксид титана (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета с легким желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи. Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной подавляющей концентрацией (МПК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от значения площади под кривой (AUC) и МПК.

Механизм резистентности. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro, как правило, связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе в результате многоступенчатых мутаций. Степень перекрёстной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, являющейся следствием вышеуказанного, может быть различной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов. Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физико-химических свойств различных представителей указанного класса и сродства транспортных систем к каждому действующему веществу. Все механизмы резистентности in vitro в целом наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (присущий Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмидно-опосредованной резистентности, кодируемой геном qnr.

Спектр антибактериальной активности. Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.

Чувствительность микроорганизмов по критериям Европейского комитета по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST)

Микроорганизмы	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp.1	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis	≤ 0,5 мг/л	> 0,5 мг/л
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,03 мг/л	> 0,06 мг/л
Neisseria meningitidis	≤ 0,03 мг/л	> 0,06 мг/л
Видонезависимые контрольные точки *	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
1 Staphylococcus spp. – контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз. * Видонезависимые контрольные точки были определены в основном на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МПК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).

Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis (1)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus

Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. *(2)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*

Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину

Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше

Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum

* Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов при утвержденных клинических показаниях. + Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах ЕС. ($) Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности. (1) Известно, что исследования на экспериментальных животных с инфицированием их воздушно-капельным путем спорами Bacillus anthracis доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается достичь снижения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина основаны преимущественно на данных о чувствительности in vitro у животных и ограниченных данных у людей. Лечение продолжительностью 2 месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг дважды в сутки считается эффективным для профилактики сибирской язвы у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы. (2) Метициллинрезистентный S. aureus очень часто одновременно резистентен и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококков составляет около 20–50 % и обычно высок в госпитальных изолятах.

Доклинические данные о безопасности. Не выявлено особой опасности для человека по результатам общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1–2 часа.

Однократные дозы 100–750 мг приводили к дозозависимым максимальным сывороточным концентрациям (Cmax) в диапазоне от 0,56 до 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации увеличиваются пропорционально при дозах до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70–80 %. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей площадью под кривой «концентрация–время» (AUC), эквивалентной таковой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, проводимой в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение. Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначительный (20–30 %). Ципрофлоксацин в плазме крови находится преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объём распределения в состоянии равновесия, составляющий 2–3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например, в лёгких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биопсийные образцы), пазухах, воспалённых повреждённых тканях и в тканях мочеполовой системы (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.

Биотрансформация. Зафиксированы низкие концентрации четырёх метаболитов: дезэтиленципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (M4). Метаболиты проявляют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение. Ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизменённом виде почками и в меньшей степени — через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4–7 часов.

Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном применении
Название	Пути выведения
	С мочой	С калом
Ципрофлоксацин	44,7	25
Метаболиты (M1–M4)	11,3	7,5

Почечный клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При тяжёлом нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов.

Вне почечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтерстициальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.

Дети. Фармакокинетические данные у детей ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалась возрастная зависимость Cmax и показателя AUC (у детей в возрасте от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг три раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. У десяти детей с тяжёлым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после одногородней внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11,0–23,8 мг*ч/л) соответственно в указанных возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу у педиатрических пациентов с различными инфекциями прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения — от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Ципрофлоксацин показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует особое внимание уделить всей имеющейся информации о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
  • обострение хронической обструктивной болезни легких*;
  • бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или бронхоэктазах;
  • внесосудистая пневмония.
• Хронический гнойный средний отит.
• Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.
• Инфекции мочевыводящих путей:
  • неосложненный острый цистит*;
  • острый пиелонефрит;
  • осложненные инфекции мочевыводящих путей;
  • бактериальный простатит.
• Инфекционные поражения половой системы:
  • гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
  • орхоэпидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
  • воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.
• Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, лечение диареи путешественников).
• Интраабдоминальные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
• Инфекции костей и суставов.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
• Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.

Ципрофлоксацин можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и гипертермией при подозрении на бактериальную инфекционную этиологию лихорадки у данной категории пациентов.

Дети и подростки

• Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин также можно применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач сочтет это необходимым.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.

*только в случае если установлено неэффективность или нерациональность применения других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения данной инфекции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики).

Образование хелатных комплексов. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многозарядные катионы, минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), полимеры, связывающие фосфаты (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфат, антациды, а также препараты с высокой буферной емкостью (такие как таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов.

Данное ограничение не распространяется на лекарственные средства, относящиеся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты. Кальций, содержащийся в пищевых продуктах, незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (в пероральной форме), в результате чего максимальная концентрация в плазме крови достигается быстрее. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина не отмечено.

Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин. Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином. В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина было выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Cmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). Повышение концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируется с гипотензивными и седативными побочными реакциями.

Метотрексат. При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. Это может увеличить вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В отдельных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу.

Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении концентраций этих ксантиновых производных в сыворотке крови.

Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.

Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин, отмечалось транзиторное повышение креатинина сыворотки крови. Поэтому у таких пациентов необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от типа инфекции, возраста, общего состояния пациента, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Дулоксетин. Известно, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении этих препаратов.

Ропинирол. Известно, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2, приводит к повышению Cmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Рекомендуется проводить мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозы во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином.

Лидокаин. У здоровых лиц было показано, что одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможна взаимодействие с ципрофлоксацином, ассоциированная с побочными реакциями при одновременном применении этих препаратов.

Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина повысились на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином.

Силденафил. Cmax и AUC силденафила увеличиваются примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина и силденафила и учитывать соотношение пользы/риска.

Особенности применения.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, у которых в прошлом возникали серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Тяжелые и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями. Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae). Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции мочеполовой системы. Штаммы Neisseria gonorrhoeae, устойчивые к фторхинолонам, могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Если в течение 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевыводящих путей. В странах Европы наблюдается различная резистентность Escherichia coli к фторхинолонам, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей. При назначении терапии врачи должны учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин пременопаузального периода, являются менее эффективными, чем более продолжительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать с учетом растущего уровня резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции. Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников. При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов. Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы. Применение у людей основано на данных определения чувствительности in vitro, исследованиях на животных и ограниченных данных, полученных при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе. Известно, что в клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет более ограничен.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

По данным клинических исследований оценивалось применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте 1–17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции. Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения пользы/риска, когда другое лечение применить нельзя или когда стандартное лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт — ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Аневризма аорты и расслоение аорты, а также регургитация/недостаточность сердечного клапана. Имеются данные о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, которые получали фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов терапии для пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, или пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, или с заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

• как для аневризмы и расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• для аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, которые одновременно получают системные кортикостероиды.

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Повышенная чувствительность к препарату. Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения однократной дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») и могут угрожать жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и при необходимости провести соответствующее медикаментозное лечение.

Опорно-двигательный аппарат. В целом ципрофлоксацин не следует применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения пользы/риска этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, даже в первые 48 часов лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами и у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероиды. При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, и следует рассмотреть альтернативное лечение. Необходима соответствующая терапия поврежденной конечности (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять, если возникают признаки тендинопатии.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией, из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания.

Фоточувствительность. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения.

Центральная нервная система (ЦНС). Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить. Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В отдельных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить.

У пациентов, которые применяли ципрофлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует сообщить своему врачу перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, с целью предотвращения развития необратимых состояний.

Сердечные расстройства. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

• при наследственном синдроме удлинения интервала QT;
• при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, противоритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• при некорригированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• в случае наличия заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, которые удлиняют интервал QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных.

Дисгликемия. Как и при применении других хинолонов, поступали сообщения о нарушении уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), как правило, у больных диабетом, которые получают сопутствующее лечение пероральным гипогликемическим средством (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщали о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом.

Желудочно-кишечный тракт. Возникновение во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикоассоциированного колита (такого, что угрожает жизни с возможным летальным исходом) и требует неотложного лечения. В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Почки и мочевыделительная система. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина. Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, следует употреблять достаточное количество жидкости. Необходимо избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек. Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, для пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы в соответствии с указанным в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента. В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки), лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии, с клинически определенной суперинфекцией или без нее. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450. Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Следовательно, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать в отношении возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина).

Метотрексат. Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. У пациентов, которые получали хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи продолжительных (месяцы или годы) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств).

Применение ципрофлоксацина следует прекратить немедленно после первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции. Пациентам следует обратиться за консультацией к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые подвергались воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина.

Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и работать с механизмами из-за реакций со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Дозу определять в соответствии с показанием, тяжестью и локализацией инфекции, чувствительностью возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а у детей и подростков — в соответствии с массой тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определёнными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые

Показания		Суточная доза, мг	Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)
Инфекции нижних дыхательных путей		От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	7–14 дней
Обострение хронического синусита		От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	7–14 дней
Хронический гнойный отит среднего уха		От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	7–14 дней
Инфекции мочевыводящих путей	Неосложненный острый цистит	От 250 мг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки	3 дня
		Женщинам до менопаузы можно применять однократную дозу 500 мг
	Осложненный цистит, неосложненный острый пиелонефрит	500 мг 2 раза в сутки	7 дней
	Осложненный острый пиелонефрит	От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	Не менее 10 дней, в некоторых особых клинических случаях (например, абсцессы) лечение может продолжаться более 21 дня
	Бактериальный простатит	От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический)
Инфекции половых органов	Гонококковый уретрит и цервицит	Однократная доза 500 мг	1 день (однократная доза)
	Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза	От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	Не менее 14 дней
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции	Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественника	500 мг 2 раза в сутки	1 день
	Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1	500 мг 2 раза в сутки	5 дней
	Диарея, вызванная Vibrio cholerae	500 мг 2 раза в сутки	3 дня
	Брюшной тиф	500 мг 2 раза в сутки	7 дней
	Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями	500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	От 5 до 14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей		От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	От 7 до 14 дней
Инфекции костей и суставов		От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	Максимум 3 месяца
Пациенты с нейтропенией и гипертермией при подозрении на бактериальную инфекционную этиологию лихорадки. Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами/препаратом в соответствии с официальными рекомендациями.		От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки	Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении
Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта.		500 мг 2 раза в сутки	60 дней с даты подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Дети и подростки

Показания	Суточная доза, мг	Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)
Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом	20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг	От 10 до 14 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит	От 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг	От 10 до 21 дня
Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта	От 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 500 мг	60 дней с даты подтвержденного контакта с Bacillus anthracis
Другие тяжелые инфекции	20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимуме 750 мг на одну дозу	В зависимости от типа инфекции

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, подобранную с учётом тяжести инфекции и клиренса креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность. Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек:

Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м²]	Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л]	Доза для перорального приёма [мг]
> 60	< 124	См. обычную дозировку
30‑60	124–168	250–500 мг каждые 12 часов
< 30	>169	250–500 мг каждые 24 часа
Пациенты на гемодиализе	>169	250–500 мг каждые 24 часа (после диализа)
Пациенты на перитонеальном диализе	>169	250–500 мг каждые 24 часа

Для пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозировки ципрофлоксацина.

Исследований по дозировке ципрофлоксацина у детей с нарушением функции почек и/или печени не проводилось.

Способ применения. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать одновременно с молочными продуктами (например, молоком, йогуртом) или фруктовыми соками, обогащенными минералами (например, апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В тяжелых случаях или если пациент не может принимать таблетки (в частности, при энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до тех пор, пока не появится возможность перехода на пероральный прием.

Дети. Применение ципрофлоксацина детям и подросткам необходимо проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить врач, имеющий опыт ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные в рандомизированном двойном слепом исследовании применения ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n = 335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n = 349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон — от 1 до 17 лет), показали частоту возникновения артропатии, вероятно связанной с применением препарата (отличающейся от клинических признаков и симптомов, связанных с непосредственным поражением суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % в основной группе и группе сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составила 9 % и 5,7 % соответственно. Увеличение числа случаев артропатии, связанных с применением препарата, было статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения пользы/риска из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Передозировка.

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщалось о обратимой почечной токсичности.

Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение pH мочи и, при необходимости, повышение ее кислотности для предотвращения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, теоретически могут снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. В связи с возможным удлинением интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ-мониторинга.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея. Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, внутривенный и последовательные способы применения), приведены ниже.

Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотик-ассоциированный колит (очень редко — с возможным летальным исходом).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни пациента), угнетение функции костного мозга (угрожающая жизни пациента).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни пациента), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Нарушения обмена веществ и питания: снижение аппетита, гипергликемия, гипогликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Психические расстройства*: психомоторное возбуждение/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытками/совершением самоубийства), галлюцинации, психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытками/совершением самоубийства).

Со стороны нервной системы*: головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса, парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус), мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоли головного мозга, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны органов зрения*: нарушения зрения (например, диплопия), нарушения восприятия цвета.

Со стороны органов слуха и лабиринта*: звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Со стороны сердца**: тахикардия, желудочковая аритмия и аритмия типа «пируэт» (torsades de pointes) (в основном наблюдались у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT.

Со стороны сосудов**: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка (включая астматические состояния).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, боль в области желудка и по ходу кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени (в редких случаях прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, реакции фоточувствительности, петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни пациента), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни пациента), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгия, миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), обострение симптомов миастении gravis.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушения функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Расстройства общего состояния*: астения, лихорадка, отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз).

Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, повышение активности амилазы, увеличение МНВ (у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К).

* При применении хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи длительной (в течение нескольких месяцев или лет) инвалидизации и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма, иногда несколько одновременно (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезией и невралгией, депрессия, утомляемость, тревожность, панические атаки, суицидальные мысли, нарушения памяти и концентрации внимания, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Они позволяют осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)