Ciprofloxacino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CIPROFLOXACINA (CIPROFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: ciprofloxacin;

1 tableta contiene 250 mg de ciprofloxacino;

Sustancias auxiliares: almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, macrogol 6000 (polietilenglicol 6000), mezcla seca «Opadry II white», que contiene dióxido de titanio (E 171), talco, polietilenglicol, alcohol polivinílico.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película de color blanco con ligero matiz amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Grupo de las fluorquinolonas. Código ATC J01M A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. La acción bactericida de la ciprofloxacina, como agente antibacteriano de la clase de las fluorquinolonas, se debe a su capacidad de inhibir las topoisomerasas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), que son esenciales en varios procesos del ciclo vital del ADN, tales como la replicación, transcripción, reparación y recombinación.

Relaciones farmacocinética/farmacodinámica. La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la ciprofloxacina frente al patógeno bacteriano, así como del valor del área bajo la curva (AUC) y la CIM.

Mecanismo de resistencia. La resistencia a la ciprofloxacina in vitro generalmente se asocia con mutaciones en el sitio diana que ocurren en la topoisomerasa IV y en la ADN girasa mediante múltiples pasos mutacionales. El grado de resistencia cruzada entre la ciprofloxacina y otras fluorquinolonas como consecuencia de lo anterior puede variar. Por lo general, una sola mutación no conduce a resistencia clínica, sin embargo, múltiples mutaciones suelen provocar resistencia clínica a varios o a todos los representantes de la clase de las fluorquinolonas. Mecanismos de resistencia como la impermeabilidad y/o las bombas de eflujo pueden tener un efecto variable sobre la sensibilidad a las fluorquinolonas, dependiendo de las propiedades fisicoquímicas de cada compuesto de esta clase y de la afinidad de los sistemas de transporte para cada principio activo. En general, todos los mecanismos de resistencia in vitro se observan también en aislamientos clínicos. Mecanismos de resistencia que inactivan otros agentes antibacterianos, tales como la barrera de permeabilidad (característica de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo, pueden afectar la sensibilidad a la ciprofloxacina.

Se ha informado sobre el desarrollo de resistencia mediada por plásmidos, codificada por el gen qnr.

Espectro de actividad antibacteriana. Los puntos de corte separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de las cepas resistentes.

Sensibilidad de microorganismos según los criterios del Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST)

Microorganismos	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus spp.1	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,03 mg/l	> 0,06 mg/l
Neisseria meningitidis	≤ 0,03 mg/l	> 0,06 mg/l
Puntos de corte no específicos por especie *	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
1 Staphylococcus spp. – Los puntos de corte para la ciprofloxacina se refieren a la terapia con dosis altas. * Los puntos de corte no específicos por especie se han definido principalmente en base a la relación entre datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y no dependen del CMI para especies individuales. Se utilizan únicamente para especies que no tienen puntos de corte específicos propios, y no para aquellas especies para las que no se recomienda realizar la prueba de sensibilidad.

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la región y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con especialistas si la prevalencia local de resistencia ha alcanzado un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, resulte dudosa.

En general, son sensibles al ciprofloxacino los siguientes géneros y especies bacterianas (para el género Streptococcus, véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Especies microbianas sensibles (habitualmente)

Microorganismos aerobios grampositivos Bacillus anthracis (1)

Microorganismos aerobios gramnegativos Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis

Microorganismos anaerobios Mobiluncus

Otros microorganismos Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

Especies que pueden desarrollar resistencia

Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. *(2)

Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*

Microorganismos anaerobios Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

Microorganismos inicialmente resistentes a la ciprofloxacina

Microorganismos aerobios grampositivos Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes

Microorganismos aerobios gramnegativos Stenotrophomonas maltophilia

Microorganismos anaerobios Excepto los mencionados anteriormente

Otros microorganismos Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum

* Se ha demostrado eficacia clínica para aislamientos sensibles según indicaciones clínicas aprobadas. + Índice de resistencia ≥ 50 % en uno o más países de la UE. ($) Sensibilidad media natural en ausencia de mecanismos adquiridos de resistencia. (1) Se sabe que estudios en animales experimentales infectados por vía aerógena con esporas de Bacillus anthracis demuestran que la administración de antibióticos inmediatamente después del contacto con el patógeno ayuda a prevenir la enfermedad, si se logra reducir el número de esporas por debajo de la dosis infecciosa. Las recomendaciones sobre el uso de ciprofloxacino se basan principalmente en datos de sensibilidad in vitro en animales y en datos limitados en humanos. Se considera eficaz el tratamiento durante 2 meses con ciprofloxacino por vía oral a una dosis de 500 mg dos veces al día para prevenir la infección por ántrax en adultos. El médico debe consultar los protocolos nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del ántrax. (2) S. aureus resistente a la meticilina es muy frecuentemente resistente también a las fluoroquinolonas. El índice de resistencia a la meticilina entre todos los aislamientos de estafilococos es de aproximadamente 20-50 % y suele ser alto en aislamientos hospitalarios.

Datos preclínicos de seguridad. No se ha identificado ningún peligro especial para los seres humanos según los resultados de los estudios convencionales de toxicidad de dosis única, toxicidad de dosis repetidas, potencial carcinogénio o toxicidad reproductiva.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral de tabletas de ciprofloxacino en dosis de 250 mg, 500 mg y 750 mg, el ciprofloxacino se absorbe rápida y ampliamente, principalmente desde la parte superior del intestino delgado. Las concentraciones máximas en suero se alcanzan entre 1 y 2 horas tras la administración.

Dosis únicas comprendidas entre 100 y 750 mg produjeron concentraciones séricas máximas (Cmáx) dependientes de la dosis, entre 0,56 y 3,7 mg/l. Las concentraciones séricas aumentan de forma proporcional con dosis hasta 1000 mg.

La biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 70-80 %. Una dosis oral de ciprofloxacino de 500 mg cada 12 horas mostró un área total bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) equivalente a la observada tras la infusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino administrada durante 60 minutos cada 12 horas.

Distribución. El porcentaje de unión del ciprofloxacino a las proteínas plasmáticas es bajo (20-30 %). El ciprofloxacino se encuentra en plasma principalmente en forma no ionizada y presenta un volumen de distribución en estado de equilibrio elevado, de 2-3 l/kg de peso corporal; alcanza concentraciones elevadas en diversos tejidos, como pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares, muestras de biopsia), senos paranasales, tejidos inflamados o dañados, y en tejidos del sistema urinario y genital (orina, próstata, endometrio), donde la concentración total supera a la del plasma sanguíneo.

Biotransformación. Se han detectado concentraciones bajas de cuatro metabolitos: desetilciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Los metabolitos muestran actividad antimicrobiana in vitro, aunque menor que la del compuesto original.

Se sabe que el ciprofloxacino es un inhibidor moderado de las isoformas CYP 450 1A2.

Eliminación. El ciprofloxacino se elimina principalmente sin cambios por vía renal y, en menor medida, por el intestino. La semivida de eliminación del plasma en personas con función renal normal es de aproximadamente 4-7 horas.

Eliminación de la ciprofloxacina (% de la dosis) tras administración oral
Nombre	Vías de eliminación
	En orina	En heces
Ciprofloxacina	44,7	25
Metabolitos (M1–M4)	11,3	7,5

El aclaramiento renal es de 180–300 ml/kg/h y el aclaramiento total de 480–600 ml/kg/h. La ciprofloxacina sufre filtración glomerular y secreción tubular. En caso de alteración grave de la función renal, el periodo de semivida de la ciprofloxacina puede alcanzar hasta 12 horas.

El aclaramiento no renal de la ciprofloxacina se debe principalmente a la secreción transintestinal y al metabolismo. El 1 % de la dosis se elimina por vía biliar. La ciprofloxacina se encuentra en concentraciones elevadas en la bilis.

Niños. Los datos farmacocinéticos en niños son limitados. En estudios realizados con participación de niños no se observó dependencia de la Cmax y del valor AUC respecto a la edad (en niños a partir de 1 año de edad). Tras la administración repetida del fármaco (10 mg/kg tres veces al día), no se observó un aumento significativo de la Cmax y del AUC. En diez niños con sepsis grave menores de 1 año, el valor de Cmax fue de 6,1 mg/l (rango 4,6–8,3 mg/l) tras una infusión intravenosa de una hora de duración con una dosis de 10 mg/kg. Este valor fue de 7,2 mg/l (rango 4,7–11,8 mg/l) en niños de 1 a 5 años de edad. Los valores de AUC fueron de 17,4 mg*h/l (rango 11,8–32,0 mg*h/l) y 16,5 mg*h/l (rango 11,0–23,8 mg*h/l), respectivamente, en los grupos de edad correspondientes. Estos valores se encuentran dentro del rango observado en adultos con dosis terapéuticas. De acuerdo con el análisis farmacocinético en pacientes pediátricos con diversas infecciones, el periodo de semivida medio previsto en niños es de aproximadamente 4–5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión para administración oral oscila entre el 50 % y el 80 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

La ciprofloxacina está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»). Antes de iniciar el tratamiento, debe tenerse especialmente en cuenta toda la información disponible sobre la resistencia a la ciprofloxacina.

Debe considerarse la recomendación oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Adultos

• Infecciones del tracto respiratorio inferior causadas por bacterias gramnegativas:
  • exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica*;
  • infecciones broncopulmonares en fibrosis quística o bronquiectasias;
  • neumonía adquirida en la comunidad.
• Otitis media crónica supurativa.
• Exacerbación de sinusitis crónica, especialmente si está causada por bacterias gramnegativas*.
• Infecciones del tracto urinario:
  • cistitis aguda no complicada*;
  • pielonefritis aguda;
  • infecciones urinarias complicadas;
  • prostatitis bacteriana.
• Infecciones del sistema reproductor:
  • uretritis y cervicitis gonocócicas causadas por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;
  • orquiepididimitis, especialmente causada por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;
  • enfermedad inflamatoria pélvica, especialmente causada por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae.
• Infecciones gastrointestinales (por ejemplo, tratamiento de la diarrea del viajero).
• Infecciones intraabdominales.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas.
• Infecciones óseas y articulares.
• Forma pulmonar del ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).
• Fiebre en pacientes con neutropenia causada por infección bacteriana.

La ciprofloxacina puede utilizarse para el manejo de pacientes con neutropenia e hipertermia cuando se sospecha un origen infeccioso bacteriano de la fiebre en esta categoría de pacientes.

Niños y adolescentes

• Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.
• Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda.
• Forma pulmonar del ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).

La ciprofloxacina también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y adolescentes cuando el médico lo considere necesario.

El tratamiento debe iniciarse por un médico con experiencia en el manejo de la fibrosis quística y/o infecciones graves en niños y adolescentes.

*solo cuando se haya considerado ineficaz o inapropiado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para tratar esta infección.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otros medicamentos del grupo de las fluorquinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

La administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina está contraindicada.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la ciprofloxacina

Medicamentos que prolongan el intervalo QT. La ciprofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos).

Formación de complejos quelatos. Cuando se administra ciprofloxacina (por vía oral) junto con medicamentos que contienen cationes multivalentes, suplementos minerales (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), polímeros quelantes de fosfatos (por ejemplo, sevelamer o carbonato de lantano), sucralfato o antiácidos, así como medicamentos con alta capacidad tampón (como los comprimidos de didanosina) que contienen magnesio, aluminio o calcio, la absorción de ciprofloxacina se reduce. Por este motivo, la ciprofloxacina debe tomarse 1-2 horas antes o al menos 4 horas después de la administración de estos medicamentos.

Esta restricción no se aplica a los medicamentos pertenecientes a la clase de los bloqueadores de los receptores H2.

Alimentos y productos lácteos. El calcio presente en los alimentos afecta ligeramente la absorción. Sin embargo, debe evitarse la administración simultánea de ciprofloxacina con productos lácteos o enriquecidos con minerales (como leche, yogur o zumo de naranja enriquecido con calcio), ya que la absorción de ciprofloxacina puede reducirse.

Probenecid. La probenecid afecta la secreción renal de ciprofloxacina. La administración concomitante de probenecid y ciprofloxacina provoca un aumento de la concentración de ciprofloxacina en suero.

Metoclopramida. La metoclopramida acelera la absorción de la forma oral de ciprofloxacina, con lo que se alcanza más rápidamente la concentración máxima en plasma. No se ha observado efecto sobre la biodisponibilidad de la ciprofloxacina.

Omeprazol. La administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen omeprazol provoca una ligera reducción de la Cmax y del AUC de ciprofloxacina.

Efecto de la ciprofloxacina sobre otros medicamentos

Tizanidina. No debe administrarse tizanidina junto con ciprofloxacina. En estudios clínicos con voluntarios sanos se ha observado un aumento de la concentración plasmática de tizanidina (incremento de la Cmax hasta 7 veces, rango: 4-21 veces; incremento del AUC hasta 10 veces, rango: 6-24 veces) tras la administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina. El aumento de la concentración de tizanidina en suero se asocia con efectos adversos hipotensores y sedantes.

Metotrexato. La administración concomitante de ciprofloxacina puede ralentizar el transporte tubular del metotrexato, lo que podría provocar un aumento de la concentración plasmática de metotrexato. Esto puede incrementar el riesgo de reacciones tóxicas adversas provocadas por el metotrexato; por lo tanto, no se recomienda su administración conjunta.

Teofilina. La administración concomitante de ciprofloxacina y teofilina puede provocar un aumento indeseado de la concentración plasmática de teofilina, lo que a su vez puede causar reacciones adversas. En casos aislados, estas reacciones adversas pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales. Por ello, durante la administración concomitante de ciprofloxacina y teofilina debe monitorizarse la concentración plasmática de teofilina y, si es necesario, reducir su dosis.

Otros derivados de xantina. Tras la administración concomitante de ciprofloxacina con cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se ha notificado un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos derivados de xantina.

Fenitoína. La administración concomitante de ciprofloxacina y fenitoína puede provocar un aumento o disminución de las concentraciones séricas de fenitoína; por lo tanto, se recomienda la monitorización de los niveles del fármaco.

Ciclosporina. Se ha observado un aumento transitorio de la creatinina sérica con la administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen ciclosporina. Por ello, es necesario realizar un control frecuente (2 veces por semana) de la concentración de creatinina sérica en estos pacientes.

Antagonistas de la vitamina K. La administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K puede potenciar su efecto anticoagulante. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto de la ciprofloxacina sobre el aumento del valor de la razón normalizada internacional (INR). Se debe realizar un control frecuente del INR durante y justo después de la administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona, fluindiona).

Duloxetina. Se sabe que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede provocar un aumento del AUC y de la Cmax de duloxetina. A pesar de la ausencia de datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacina, pueden esperarse efectos similares con la administración conjunta de estos medicamentos.

Ropinirol. Se sabe que la administración concomitante de ropinirol con ciprofloxacina, un inhibidor moderado del isoenzima CYP450 1A2, provoca un aumento del 60 % en la Cmax y del 84 % en el AUC de ropinirol. Se recomienda la monitorización de los efectos adversos del ropinirol y el ajuste correspondiente de la dosis durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacina.

• Lidocaína.* Se ha demostrado que en personas sanas, la administración concomitante de ciprofloxacina, un inhibidor moderado de las isoenzimas del citocromo P450 1A2, y medicamentos que contienen lidocaína reduce el aclaramiento de lidocaína intravenosa en un 22 %. A pesar de la tolerancia normal al tratamiento con lidocaína, es posible una interacción con ciprofloxacina que se asocie con reacciones adversas al administrar conjuntamente estos medicamentos.

Clorpromazina. Tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacina con clozapina durante 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y N-desmetilclozapina aumentaron en un 29 % y 31 %, respectivamente. Se recomienda realizar vigilancia clínica y ajustar adecuadamente la dosis de clozapina durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacina.

Sildenafil. La Cmax y el AUC de sildenafil aumentaron aproximadamente en 2 veces en voluntarios sanos tras la administración oral concomitante de 50 mg de sildenafil y 500 mg de ciprofloxacina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir conjuntamente ciprofloxacina y sildenafil, considerando la relación beneficio/riesgo.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con ciprofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Infecciones graves y/o infecciones mixtas causadas por bacterias grampositivas o anaerobias. No se debe utilizar ciprofloxacino como monoterapia para el tratamiento de infecciones graves o infecciones causadas por bacterias grampositivas o anaerobias. Para el tratamiento de estas infecciones, el ciprofloxacino debe emplearse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae). El ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.

Infecciones del sistema reproductor. Las cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a fluorquinolonas pueden causar uretritis gonocócica, cervicitis, orquiepididimitis y enfermedad inflamatoria pélvica.

Por lo tanto, el ciprofloxacino debe usarse para tratar uretritis gonocócica o cervicitis solo si se ha excluido la resistencia a ciprofloxacino en Neisseria gonorrhoeae.

El tratamiento empírico con ciprofloxacino para orquiepididimitis y enfermedad inflamatoria pélvica solo puede emplearse en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), salvo en situaciones clínicas en las que se haya excluido la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a ciprofloxacino.

Si no se observa mejoría clínica tras 3 días, debe reconsiderarse el tratamiento.

Infecciones del tracto urinario. En los países europeos se observa una resistencia variable de Escherichia coli, el patógeno más común en infecciones del tracto urinario, frente a fluorquinolonas. Al prescribir el tratamiento, los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

Se considera que las dosis únicas de ciprofloxacino, que pueden usarse en cistitis no complicada en mujeres premenopáusicas, son menos eficaces que un tratamiento más prolongado. Este hecho debe tenerse en cuenta debido al creciente nivel de resistencia de Escherichia coli a quinolonas.

Infecciones intraabdominales. Los datos sobre la eficacia del ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones intraabdominales postoperatorias son limitados.

Diárea del viajero. Al seleccionar el medicamento, debe considerarse la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los microorganismos relevantes en los países visitados.

Infecciones óseas y articulares. El ciprofloxacino debe usarse en combinación con otros agentes antimicrobianos según los resultados del estudio microbiológico.

Forma pulmonar del ántrax. El uso en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro, estudios en animales y datos limitados obtenidos durante su uso en humanos. El médico debe actuar conforme a los protocolos nacionales y/o internacionales para el tratamiento del ántrax.

Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística. Se han incluido niños y adolescentes de 5 a 17 años en estudios clínicos. La experiencia en el tratamiento de niños de 1 a 5 años es más limitada.

Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis. Debe considerarse el uso de ciprofloxacino para el tratamiento de infecciones urinarias cuando no sea posible otro tratamiento. El tratamiento debe basarse en los resultados del estudio microbiológico.

Se han evaluado estudios clínicos sobre el uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes de 1 a 17 años.

Otras infecciones graves específicas. El uso de ciprofloxacino puede estar justificado según los resultados del estudio microbiológico en otros casos de infecciones graves, de acuerdo con recomendaciones oficiales o tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo, cuando no se puede usar otro tratamiento o cuando el tratamiento convencional ha resultado ineficaz.

El uso de ciprofloxacino en infecciones graves específicas no mencionadas anteriormente no ha sido evaluado en estudios clínicos y la experiencia clínica es limitada. Por lo tanto, se recomienda actuar con precaución al tratar a pacientes con estas infecciones.

Aneurisma aórtico, disección aórtica y regurgitación/insuficiencia valvular. Existen datos sobre un mayor riesgo de aneurisma y disección aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección aórtica, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico de aneurisma aórtico y/o disección aórtica, o con enfermedad valvular, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• para aneurisma y disección aórtica, así como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, enfermedades del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección aórtica (por ejemplo, trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis, o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección aórtica y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

En caso de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico en un servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, un nuevo episodio de palpitaciones o desarrollo de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Hipersensibilidad al medicamento. Pueden presentarse hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, tras una dosis única de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»), y pueden poner en peligro la vida. En tal caso, debe interrumpirse el uso de ciprofloxacino y, si es necesario, administrarse el tratamiento medicamentoso adecuado.

Sistema músculo-esquelético. En general, no debe administrarse ciprofloxacino a pacientes con antecedentes de trastornos o enfermedades de tendones asociados al uso de quinolonas. No obstante, en casos raros, tras un estudio microbiológico del patógeno y una evaluación del balance beneficio-riesgo, puede prescribirse ciprofloxacino a estos pacientes para tratar ciertas infecciones graves, especialmente cuando el tratamiento estándar es ineficaz o existe resistencia bacteriana, y cuando los resultados microbiológicos justifican su uso. Durante el tratamiento con ciprofloxacino puede desarrollarse tendinitis o rotura tendinosa (especialmente, aunque no exclusivamente, del tendón de Aquiles), incluso bilateral, incluso durante las primeras 48 horas de tratamiento. La inflamación o rotura de tendones puede ocurrir incluso varios meses después de finalizar el tratamiento con ciprofloxacino. El riesgo de tendinopatía puede aumentar en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes con órganos trasplantados y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Si aparecen signos de tendinitis (como hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el uso de ciprofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Se requiere el tratamiento adecuado de la extremidad afectada (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave, debido al posible empeoramiento de la sintomatología.

Fotosensibilidad. Se ha demostrado que el ciprofloxacino provoca reacciones de fotosensibilidad. Se recomienda a los pacientes que toman ciprofloxacino que eviten la exposición directa a la luz solar o a radiación UV durante el tratamiento.

Sistema nervioso central (SNC). Se sabe que el ciprofloxacino, al igual que otras quinolonas, puede provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Se han notificado casos de estado epiléptico. El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del SNC que puedan predisponer a convulsiones. Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el uso de ciprofloxacino. Incluso tras la primera dosis de ciprofloxacino pueden presentarse reacciones psicóticas. En casos aislados, la depresión o el psicosis pueden progresar hasta pensamientos o conductas suicidas, incluyendo intentos de suicidio o suicidio. En tales casos, debe suspenderse el uso de ciprofloxacino.

En pacientes que han tomado ciprofloxacino se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensitivomotora que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que toman ciprofloxacino se les debe informar de que deben consultar a su médico antes de continuar el tratamiento si desarrollan síntomas neurológicos, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, con el fin de prevenir estados irreversibles.

Trastornos cardíacos. Las fluorquinolonas, incluyendo el ciprofloxacino, deben usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, especialmente:

• en el síndrome congénito de QT largo;
• cuando se usan simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• en presencia de desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• en caso de enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo el ciprofloxacino, en estos grupos de pacientes.

Disglucemia. Como con otras quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia (ver sección «Reacciones adversas»), generalmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en todos los pacientes diabéticos.

Tracto gastrointestinal. La aparición de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento (incluso semanas después) puede indicar el desarrollo de colitis asociada a antibióticos (potencialmente grave, con riesgo vital) y requiere tratamiento inmediato. En tales casos, debe suspenderse el uso de ciprofloxacino y comenzar un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación clínica.

Riñones y sistema urinario. Se han notificado casos de cristaluria asociada al uso de ciprofloxacino. Los pacientes que toman ciprofloxacino deben ingerir suficiente líquido. Debe evitarse una alcalinización excesiva de la orina.

Alteración de la función renal. Dado que el ciprofloxacino se elimina principalmente sin cambios por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal según lo indicado en la sección «Posología y forma de administración», para evitar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas debido a la acumulación de ciprofloxacino.

Sistema hepatobiliar. Durante el uso de ciprofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática potencialmente mortales. Si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o tensión en la pared abdominal anterior), debe suspenderse el tratamiento.

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Se han notificado reacciones hemolíticas con el uso de ciprofloxacino en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes, salvo cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Resistencia. Durante o después de un curso de tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse bacterias resistentes, con o sin superinfección clínicamente definida. Existe cierto riesgo de aislamiento de bacterias resistentes a ciprofloxacino durante tratamientos prolongados y en el tratamiento de infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.

Citocromo P450. El ciprofloxacino inhibe la CYP1A2 y, por lo tanto, puede aumentar la concentración sérica de sustancias administradas simultáneamente que también son metabolizadas por esta enzima (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. Por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman estas sustancias junto con ciprofloxacino por posibles signos clínicos de sobredosis. También puede ser necesario determinar las concentraciones séricas (por ejemplo, teofilina).

Metotrexato. No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato.

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio. El ciprofloxacino puede afectar in vitro los resultados del cultivo de Mycobacterium tuberculosis al inhibir el crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman ciprofloxacino.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles. En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de su edad y factores de riesgo, se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas del organismo, a veces múltiples (aparato locomotor, sistema nervioso, psiquis y órganos sensoriales).

El uso de ciprofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave. Los pacientes deben consultar a su médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas no indican malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios en animales no muestran efectos tóxicos directos o indirectos sobre la función reproductiva. En animales jóvenes y en animales expuestos a quinolonas antes del nacimiento, se ha observado un efecto sobre el cartílago inmaduro; por lo tanto, no puede excluirse la posibilidad de que el medicamento sea perjudicial para el cartílago articular de recién nacidos/fetos. Por consiguiente, durante el embarazo, es preferible evitar el uso de ciprofloxacino para prevenir efectos adversos en el feto.

Lactancia. El ciprofloxacino atraviesa la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño al cartílago articular en recién nacidos, no debe usarse ciprofloxacino durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El ciprofloxacino puede afectar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a reacciones del sistema nervioso (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse comprometida.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe determinarse según la indicación, la gravedad y el sitio de la infección, la sensibilidad del agente (agentes) infeccioso al ciprofloxacino, la función renal del paciente, y en niños y adolescentes, según el peso corporal.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, las características del cuadro clínico y el tipo de agente infeccioso.

El tratamiento de infecciones causadas por ciertas bacterias (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) puede requerir el uso de dosis más altas de ciprofloxacino y la administración simultánea de otros antibacterianos necesarios.

El tratamiento de ciertas infecciones (por ejemplo, enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos, infecciones intraabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia, infecciones óseas y articulares) puede requerir la administración simultánea de otros antibacterianos necesarios, dependiendo del tipo de patógenos identificados.

Adultos

Indicaciones		Dosis diaria, mg	Duración total del tratamiento (puede incluir administración parenteral inicial de ciprofloxacino)
Infecciones de las vías respiratorias inferiores		De 500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día	7–14 días
Exacerbación aguda de sinusitis crónica		De 500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día	7–14 días
Otitis media crónica supurativa		De 500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día	7–14 días
Infecciones del tracto urinario	Cistitis aguda no complicada	De 250 mg dos veces al día a 500 mg dos veces al día	3 días
		A las mujeres premenopáusicas se puede administrar una dosis única de 500 mg
	Cistitis complicada, pielonefritis aguda no complicada	500 mg dos veces al día	7 días
	Pielonefritis aguda complicada	De 500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día	No menos de 10 días; en algunos casos clínicos especiales (como abscesos), el tratamiento puede prolongarse más allá de 21 días
	Prostatitis bacteriana	De 500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día	De 2 a 4 semanas (aguda) y de 4 a 6 semanas (crónica)
Infecciones de los órganos genitales	Uretritis y cervicitis gonocócicas	Dosis única 500 mg	1 día (dosis única)
	Orquiepididimitis y enfermedades inflamatorias pélvicas	De 500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día	No menos de 14 días
Infecciones gastrointestinales e infecciones intraabdominales	Diárea causada por patógenos bacterianos, particularmente Shigella spp., excepto Shigella dysenteriae tipo 1, y tratamiento empírico de la diarrea severa del viajero	500 mg dos veces al día	1 día
	Diárea causada por Shigella dysenteriae, tipo 1	500 mg dos veces al día	5 días
	Diárea causada por Vibrio cholerae	500 mg dos veces al día	3 días
	Fiebre tifoidea	500 mg dos veces al día	7 días
	Infecciones intraabdominales causadas por bacterias gramnegativas	500 mg dos veces al día hasta 750 mg dos veces al día	De 5 a 14 días
Infecciones de la piel y tejidos blandos		De 500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día	De 7 a 14 días
Infecciones óseas y articulares		De 500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día	Hasta 3 meses
Pacientes con neutropenia e hipertermia cuando se sospecha un origen bacteriano de la fiebre. El ciprofloxacino debe administrarse simultáneamente con antibacterianos adecuados/de acuerdo con las recomendaciones oficiales.		De 500 mg dos veces al día a 750 mg dos veces al día	El tratamiento debe continuar durante todo el período de neutropenia
Profilaxis tras exposición y tratamiento de la forma pulmonar del ántrax en personas que pueden recibir tratamiento por vía oral, cuando sea clínicamente necesario. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras una exposición sospechosa o confirmada.		500 mg dos veces al día	60 días desde la fecha de exposición confirmada a Bacillus anthracis

Niños y adolescentes

Indicaciones	Dosis diaria, mg	Duración total del tratamiento (puede incluir administración parenteral inicial de ciprofloxacino)
Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística	20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con una dosis máxima por toma de 750 mg	De 10 a 14 días
Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda	De 10 mg/kg de peso corporal dos veces al día hasta 20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con una dosis máxima por toma de 750 mg	De 10 a 21 días
Profilaxis tras exposición y tratamiento de la forma pulmonar del ántrax en pacientes que pueden recibir tratamiento por vía oral, cuando sea clínicamente necesario. El uso del medicamento debe iniciarse lo antes posible tras una exposición sospechosa o confirmada	De 10 mg/kg de peso corporal dos veces al día hasta 15 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con una dosis máxima por toma de 500 mg	60 días desde la fecha de exposición confirmada a Bacillus anthracis
Otras infecciones graves	20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con un máximo de 750 mg por dosis	Dependiendo del tipo de infección

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis seleccionada según la gravedad de la infección y el aclaramiento de creatinina del paciente.

Insuficiencia renal y hepática. Dosis iniciales y de mantenimiento recomendadas para pacientes con función renal alterada:

Depuración de creatinina [ml/min/1,73 m²]	Creatinina sérica [µmol/l]	Dosis para administración oral [mg]
> 60	< 124	Véase dosificación habitual
30‑60	124-168	250–500 mg cada 12 horas
< 30	>169	250–500 mg cada 24 horas
Pacientes en hemodiálisis	>169	250–500 mg cada 24 horas (después de la diálisis)
Pacientes en diálisis peritoneal	>169	250–500 mg cada 24 horas

No hay necesidad de ajustar la dosis de ciprofloxacino en pacientes con insuficiencia hepática.

No se han realizado estudios sobre la dosificación de ciprofloxacino en niños con alteraciones de la función renal y/o hepática.

Vía de administración. Las tabletas deben tragarse enteras y acompañarse con líquido. Pueden tomarse independientemente de las comidas. Si se toman en ayunas, el principio activo se absorbe más rápidamente. No deben tomarse las tabletas de ciprofloxacino junto con productos lácteos (por ejemplo, leche, yogur) ni con jugos de frutas enriquecidos con minerales (por ejemplo, jugo de naranja enriquecido con calcio) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

En casos graves o cuando el paciente no pueda tomar tabletas (por ejemplo, durante nutrición enteral), se recomienda iniciar el tratamiento con administración intravenosa de ciprofloxacino hasta que sea posible el paso a la vía oral.

Niños. El uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes. El tratamiento con ciprofloxacino debe ser prescrito por un médico con experiencia en el manejo de niños y adolescentes con fibrosis quística y/o infecciones graves.

El ciprofloxacino ha provocado artropatía en articulaciones de soporte en animales inmaduros. Los datos sobre seguridad obtenidos de un estudio aleatorizado y doble ciego sobre el uso de ciprofloxacino en niños (ciprofloxacino: n = 335, edad media = 6,3 años; grupo de comparación: n = 349, edad media = 6,2 años; rango de edad = de 1 a 17 años) mostraron una frecuencia de artropatía probablemente relacionada con el uso del medicamento (diferente de las manifestaciones clínicas y síntomas directamente asociados con lesión articular) al día 42 desde el inicio del tratamiento del 7,2 % y 4,6 % en el grupo tratado y en el grupo de comparación, respectivamente. La frecuencia de artropatía relacionada con el medicamento al cabo de 1 año de seguimiento fue del 9 % y 5,7 %, respectivamente. El aumento en la incidencia de artropatías relacionadas con el medicamento no fue estadísticamente significativo. Sin embargo, el tratamiento con ciprofloxacino en niños y adolescentes solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo debido al riesgo de reacciones adversas relacionadas con las articulaciones y/o tejidos circundantes.

Sobredosis.

Se han notificado casos de sobredosis tras la ingestión de 12 g del medicamento que provocaron síntomas de toxicidad moderada. Una sobredosis aguda de 16 g provocó el desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, temblor, cefalea, fatiga excesiva, convulsiones, alucinaciones, confusión mental, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. También se han notificado casos de toxicidad renal reversible.

Además de las medidas habituales de emergencia en caso de sobredosis, se recomienda el monitoreo de la función renal, incluyendo la determinación del pH urinario, y, si es necesario, acidificar la orina para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Los antiácidos que contienen calcio o magnesio en su composición podrían teóricamente reducir la absorción de ciprofloxacino en caso de sobredosis.

La hemodiálisis o la diálisis peritoneal eliminan solo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (< 10 %).

En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático. Debido al posible alargamiento del intervalo QT, también resulta conveniente realizar monitorización mediante ECG.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron náuseas y diarrea. A continuación se indican los datos sobre reacciones adversas al ciprofloxacino obtenidos durante estudios clínicos y vigilancia poscomercialización (vías de administración oral, intravenosa y secuencial).

Infecciones e invasiones: superinfección fúngica, colitis asociada a antibióticos (muy rara vez con posible resultado letal).

Sistema hematopoyético y sistema linfático: eosinofilia, leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosis, trombocitopenia, trombocitemia, anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia (con riesgo vital para el paciente), supresión de la médula ósea (con riesgo vital para el paciente).

Sistema inmunitario: reacciones alérgicas, edema alérgico/angioedema hereditario, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico (con riesgo vital para el paciente), reacciones similares a la enfermedad del suero.

Sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: disminución del apetito, hiperglucemia, hipoglucemia, coma hipoglucémico (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones psiquiátricas*: excitabilidad psicomotora/ansiedad, confusión y desorientación, inquietud, sueños patológicos, depresión (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos suicidas), alucinaciones, reacciones psicóticas (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos suicidas).

Sistema nervioso*: cefalea, mareo, trastornos del sueño, alteraciones del gusto, parestesias y disestesias, hipoestesia, temblor, convulsiones (incluyendo estado epiléptico), migraña, alteraciones de la coordinación, alteraciones de la marcha, alteraciones del olfato, hipertensión intracraneal y pseudotumor cerebral, neuropatía periférica y polineuropatía.

Órganos de la visión*: alteraciones visuales (por ejemplo, diplopía), alteraciones en la percepción del color.

Órganos auditivos y del laberinto*: acúfenos, pérdida de audición/alteraciones auditivas.

Corazón**: taquicardia, arritmia ventricular y taquicardia del tipo torsades de pointes (principalmente observada en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT), alargamiento del intervalo QT.

Vasos sanguíneos**: vasodilatación, hipotensión arterial, estado sincopal, vasculitis.

Aparato respiratorio, trastornos torácicos y mediastínicos: disnea (incluyendo estados asmáticos).

Aparato gastrointestinal: náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal y a lo largo del intestino, dolor epigástrico, dispepsia, flatulencia, pancreatitis.

Sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas y bilirrubina, alteración de la función hepática, ictericia colestásica, hepatitis, necrosis hepática (en casos raros progresando a insuficiencia hepática con riesgo vital para el paciente).

Piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea, prurito, urticaria, reacciones de fotosensibilidad, petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson (potencialmente con riesgo vital para el paciente), necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente con riesgo vital para el paciente), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG).

Aparato locomotor y tejido conjuntivo*: dolor músculo-esquelético (por ejemplo, dolor en extremidades, región lumbar, tórax), artralgia, mialgia, artritis, aumento del tono muscular y calambres musculares, debilidad muscular, tendinitis, roturas tendinosas (principalmente del tendón de Aquiles), empeoramiento de los síntomas de miastenia grave.

Riñones y sistema urinario: alteración de la función renal, insuficiencia renal, hematuria, cristaluria, nefritis tubulointersticial.

Trastornos generales*: astenia, fiebre, edemas, sudoración excesiva (hiperhidrosis).

Pruebas de laboratorio: aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la actividad de amilasa, aumento del nivel de TCA (en pacientes que toman simultáneamente antagonistas de la vitamina K).

* Con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo, se han observado casos muy raros de discapacidad prolongada (durante varios meses o años) y reacciones adversas graves potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo, a veces múltiples (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura tendinosa, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones de la marchan, neuropatías asociadas con parestesias y neuralgias, depresión, fatiga, ansiedad, ataques de pánico, ideas suicidas, alteraciones de la memoria y la concentración, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

** En pacientes que recibieron fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos letales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica Experimental «GNCLS».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad.

Ucrania, 61057, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Vorobiova, 8.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica Experimental «GNCLS»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD»)