CiprobeL®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CIPROBEL® (SIPROBEL®)

Composición:

Principio activo: ciprofloxacino;

1 tableta contiene ciprofloxacino hidrocloruro monohidrato equivalente a 500 mg de ciprofloxacino;

Sustancias auxiliares: almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona (K 30), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, carboximetilcelulosa sódica; recubrimiento Sepifilm LP 770: hipromelosa, celul游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción.

La acción bactericida de la ciprofloxacina, como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, se debe a su capacidad de inhibir las topoisomerasas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), enzimas esenciales en varios procesos del ciclo vital del ADN, tales como la replicación, transcripción, reparación y recombinación.

Relaciones farmacocinética/farmacodinámica.

La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx) y la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la ciprofloxacina frente al patógeno bacteriano, así como del valor del área bajo la curva (AUC) y la CIM.

Mecanismo de resistencia.

La resistencia a la ciprofloxacina in vitro suele estar asociada a mutaciones en el sitio diana que ocurren en la topoisomerasa IV y en la ADN girasa mediante múltiples pasos mutacionales. El grado de resistencia cruzada entre la ciprofloxacina y otras fluorquinolonas, como consecuencia de lo anterior, puede variar. Las mutaciones individuales, por lo general, no conducen a resistencia clínica, sin embargo, las mutaciones múltiples suelen provocar resistencia clínica a varios o a todos los representantes de la clase de las fluorquinolonas.

Mecanismos de resistencia como la impermeabilidad o las bombas de eflujo pueden tener un efecto variable sobre la sensibilidad a las fluorquinolonas, dependiendo de las propiedades fisicoquímicas de cada compuesto de esta clase y de la afinidad de los sistemas de transporte para cada principio activo. En general, todos los mecanismos de resistencia in vitro se han observado también en aislamientos clínicos. Mecanismos de resistencia que inactivan otros agentes antibacterianos, tales como la barrera de permeabilidad (característica de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo, pueden afectar la sensibilidad a la ciprofloxacina.

Se ha descrito el desarrollo de resistencia mediada por plásmidos, codificada por el gen qnr.

Espectro de actividad antibacteriana.

Los puntos de corte separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de las cepas resistentes.

Recomendaciones EUCAST

1Staphylococcus spp. – los puntos de corte para la ciprofloxacina se refieren al tratamiento con dosis altas.

*Los puntos de corte no específicos por especie se han definido principalmente con base en datos farmacocinéticos/farmacodinámicos y no dependen de la CMI para especies individuales. Se utilizan únicamente para especies que no tienen puntos de corte propios, y no para aquellas especies para las que no se recomienda realizar la prueba de sensibilidad.

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies indicadas puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a especialistas, especialmente si la prevalencia local de resistencia ha alcanzado un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Los siguientes géneros y especies bacterianas son generalmente sensibles a la ciprofloxacina (para el género Streptococcus, véase la sección «Instrucciones de uso»).

Datos preclínicos de seguridad.

De acuerdo con los datos procedentes de estudios preclínicos convencionales sobre toxicidad de dosis única, toxicidad de dosis repetidas, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva, no se ha identificado ningún peligro especial para los seres humanos.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral de tabletas de ciprofloxacino en dosis de 250 mg, 500 mg y 750 mg, el ciprofloxacino se absorbe rápida y bien, principalmente en el segmento superior del intestino delgado. Las concentraciones máximas en suero se alcanzan entre 1 y 2 horas después.

Dosis únicas comprendidas entre 100 y 750 mg provocaron concentraciones máximas en suero (Cmáx) dependientes de la dosis, entre 0,56 y 3,7 mg/l. Las concentraciones séricas aumentan proporcionalmente con dosis hasta 1000 mg.

La biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 70-80 %. Tras la administración oral de 500 mg de ciprofloxacino cada 12 horas, el área total bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) fue equivalente a la observada tras la infusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino, administrada durante 60 minutos cada 12 horas.

Distribución.

El porcentaje de unión del ciprofloxacino a las proteínas plasmáticas es bajo (20-30 %). El ciprofloxacino se encuentra en la sangre principalmente en forma no ionizada y presenta un volumen de distribución en estado de equilibrio elevado, de aproximadamente 2-3 l/kg de peso corporal; alcanza concentraciones elevadas en diversos tejidos, como pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares, biopsias), senos paranasales, tejidos inflamados o dañados, y tejidos del tracto genitourinario (orina, próstata, endometrio), donde la concentración total supera a la del plasma sanguíneo.

Biotransformación.

Se han detectado concentraciones bajas de cuatro metabolitos: desciclopropilciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Estos metabolitos muestran actividad antimicrobiana in vitro, aunque menor que la del compuesto original.

Se sabe que el ciprofloxacino es un inhibidor moderado de las isoformas CYP 450 1A2.

Eliminación.

El ciprofloxacino se excreta principalmente sin cambios por los riñones y en menor medida a través del intestino. La semivida de eliminación plasmática en personas con función renal normal es de aproximadamente 4-7 horas.

El aclaramiento renal es de 180–300 ml/kg/h y el aclaramiento total es de 480–600 ml/kg/h. La ciprofloxacina sufre filtración glomerular y secreción tubular. En caso de alteración grave de la función renal, el periodo de semivida de eliminación de la ciprofloxacina puede alcanzar hasta 12 horas.

El aclaramiento no renal de la ciprofloxacina se debe principalmente a la secreción transintestinal y al metabolismo. El 1 % de la dosis se excreta por vía biliar. La ciprofloxacina se encuentra en la bilis en concentraciones elevadas.

Niños.

Los datos farmacocinéticos en niños son limitados. En estudios realizados con participación de niños no se observó dependencia de la edad respecto a los parámetros Cmax y AUC (en niños a partir de 1 año de edad). Tras la administración repetida del fármaco (10 mg/kg tres veces al día), no se observó un aumento significativo de Cmax y AUC. En 10 niños con sepsis grave menores de 1 año, el valor de Cmax fue de 6,1 mg/l (rango de 4,6–8,3 mg/l) tras una infusión intravenosa de una hora de duración a una dosis de 10 mg/kg. Este valor fue de 7,2 mg/l (rango de 4,7–11,8 mg/l) en niños de 1 a 5 años de edad. Los valores de AUC fueron de 17,4 mg∗h/l (rango de 11,8–32,0 mg∗h/l) y 16,5 mg∗h/l (rango de 11–23,8 mg∗h/l) en los respectivos grupos de edad. Estos valores se encuentran dentro del rango observado en adultos con dosis terapéuticas. De acuerdo con el análisis farmacocinético en pacientes pediátricos con diversas infecciones, el periodo medio de semivida previsto en niños es de aproximadamente 4–5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión para administración oral oscila entre el 50 % y el 80 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Ciprobel**®** está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»). Antes de iniciar el tratamiento, debe tenerse especialmente en cuenta toda la información disponible sobre la resistencia a la ciprofloxacina.

Debe considerarse la recomendación oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Adultos

• Infecciones de las vías respiratorias bajas causadas por bacterias gramnegativas:

• exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (en las exacerbaciones de la EPOC, la ciprofloxacina debe usarse solo cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para tratar estas infecciones);

• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística o bronquiectasias;

• neumonía adquirida en la comunidad.

• Otitis media crónica supurada.

• Exacerbación de sinusitis crónica, especialmente si está causada por bacterias gramnegativas (en la exacerbación de sinusitis crónica, la ciprofloxacina debe usarse solo cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para tratar estas infecciones);

• Infecciones del tracto urinario:

  • cistitis aguda no complicada (en la cistitis aguda no complicada, la ciprofloxacina debe usarse solo cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para tratar estas infecciones);
  • pielonefritis aguda;
  • infecciones urinarias complicadas;
  • prostatitis bacteriana.

• Infecciones del sistema reproductor:

• uretritis y cervicitis gonocócicas causadas por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;

• orquiepididimitis, especialmente causada por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;

• enfermedades inflamatorias pélvicas, incluyendo aquellas causadas por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae.

• Infecciones gastrointestinales (por ejemplo, diarrea del viajero).

• Infecciones intraabdominales.

• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas.

• Infecciones óseas y articulares.

• Forma pulmonar del ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).

La ciprofloxacina puede utilizarse para el manejo de pacientes con neutropenia e hipertermia cuando se sospecha un origen bacteriano de la fiebre en esta categoría de pacientes.

Niños y adolescentes

• Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.
• Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda.
• Forma pulmonar del ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).

La ciprofloxacina también puede usarse para tratar infecciones graves en niños y adolescentes cuando el médico lo considere necesario.

El tratamiento debe iniciarse por un médico con experiencia en el manejo de la fibrosis quística y/o infecciones graves en niños y adolescentes (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la ciprofloxacina, a otros medicamentos del grupo de las fluoroquinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

La administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina está contraindicada (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la ciprofloxacina.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

La ciprofloxacina, al igual que otras fluoroquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Formación de complejos quelatos.

La absorción de ciprofloxacina (por vía oral) se reduce cuando se administra simultáneamente con medicamentos que contienen cationes multivalentes, suplementos minerales (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), polímeros quelantes de fosfatos (por ejemplo, sevelamer o carbonato de lantano), sucralfato o antiácidos, así como con preparaciones con alta capacidad tampón (como las tabletas de didanosina) que contienen magnesio, aluminio o calcio. Por ello, la ciprofloxacina debe tomarse 1–2 horas antes o al menos 4 horas después de la administración de estos medicamentos. Esta restricción no se aplica a los antiácidos que pertenecen a la clase de los bloqueadores de los receptores H2.

Alimentos y productos lácteos.

El calcio presente en los alimentos afecta ligeramente la absorción. Sin embargo, debe evitarse la administración simultánea de ciprofloxacina con productos lácteos o enriquecidos con minerales (como leche, yogur o jugo de naranja enriquecido con calcio), ya que la absorción de ciprofloxacina puede reducirse.

Probenecid.

El probenecid afecta la secreción renal de la ciprofloxacina. La administración concomitante de probenecid y ciprofloxacina provoca un aumento de la concentración sérica de ciprofloxacina.

Metoclopramida.

La metoclopramida acelera la absorción de la ciprofloxacina (forma oral), lo que resulta en un tiempo más rápido para alcanzar la concentración máxima en plasma. No se ha observado efecto sobre la biodisponibilidad de la ciprofloxacina.

Omeprazol.

La administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen omeprazol provoca una reducción leve de la Cmax y del AUC de la ciprofloxacina.

Efecto de la ciprofloxacina sobre otros medicamentos.

Tizanidina.

No debe administrarse tizanidina simultáneamente con ciprofloxacina (véase la sección «Contraindicaciones»). En un estudio clínico con voluntarios sanos, la administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina provocó un aumento de la concentración de tizanidina en plasma (incremento de la Cmax hasta 7 veces, rango 4–21 veces; incremento del AUC hasta 10 veces, rango 6–24 veces). Este aumento de la concentración de tizanidina en suero se asocia con efectos adversos hipotensores y sedantes.

Metotrexato.

La administración concomitante de ciprofloxacina puede ralentizar el transporte tubular del metotrexato, lo que podría provocar un aumento de la concentración de metotrexato en plasma. Esto puede incrementar el riesgo de reacciones adversas tóxicas inducidas por el metotrexato; por lo tanto, no se recomienda su uso combinado (véase la sección «Precauciones de uso»).

Teofilina.

La administración concomitante de ciprofloxacina y teofilina puede provocar un aumento indeseado de la concentración sérica de teofilina, lo que a su vez puede causar reacciones adversas. En casos aislados, estas reacciones adversas pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. Por ello, durante el uso concomitante de ciprofloxacina y teofilina, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y, si es necesario, reducir su dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Otros derivados de xantina.

Se han notificado aumentos de las concentraciones séricas de derivados de xantina (como cafeína o pentoxifilina [oxpentifilina]) tras la administración concomitante con ciprofloxacina.

Fenitoína.

La administración concomitante de ciprofloxacina y fenitoína puede provocar un aumento o disminución de las concentraciones séricas de fenitoína; por ello, se recomienda el monitoreo de los niveles del fármaco.

Ciclosporina.

Se ha observado un aumento transitorio de la creatinina sérica con la administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen ciclosporina. Por lo tanto, es necesario realizar un control frecuente (2 veces por semana) de la concentración sérica de creatinina en estos pacientes.

Antagonistas de la vitamina K.

La administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K puede potenciar su efecto anticoagulante. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto de la ciprofloxacina sobre el aumento del valor de la razón normalizada internacional (INR). Se recomienda realizar un control frecuente del INR durante y tras la administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona, fluindiona).

Duloxetina.

En estudios clínicos se ha demostrado que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede provocar un aumento del AUC y de la Cmax de duloxetina. A pesar de la falta de datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacina, podrían esperarse efectos similares con la administración concomitante de estos medicamentos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ropinirol.

En estudios clínicos se ha observado que la administración concomitante de ropinirol con ciprofloxacina, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, provoca un aumento del 60 % en la Cmax y del 84 % en el AUC de ropinirol. Se recomienda el monitoreo de los efectos adversos de ropinirol y el ajuste correspondiente de la dosis durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacina (véase la sección «Precauciones de uso»).

Lidocaína.

Se ha demostrado que en personas sanas, la administración concomitante de ciprofloxacina, un inhibidor moderado de las isoenzimas del citocromo P450 1A2, y medicamentos que contienen lidocaína, reduce el aclaramiento intravenoso de lidocaína en un 22 %. A pesar de la tolerancia normal al tratamiento con lidocaína, puede existir una interacción con ciprofloxacina asociada con reacciones adversas al administrar ambos medicamentos simultáneamente.

Clozapina.

Tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacina con clozapina durante 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y de N-desmetilclozapina aumentaron en un 29 % y 31 %, respectivamente. Se recomienda realizar vigilancia clínica y ajustar adecuadamente la dosis de clozapina durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacina (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sildenafil.

La Cmax y el AUC de sildenafil aumentaron aproximadamente 2 veces en voluntarios sanos tras la administración oral concomitante de 50 mg de sildenafil y 500 mg de ciprofloxacina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir ciprofloxacina junto con sildenafil y considerar la relación riesgo/beneficio.

Agomelatina.

En estudios clínicos se ha demostrado que la fluvoxamina, como inhibidor potente de la isoenzima CYP450 1A2, inhibe notablemente el metabolismo de agomelatina, provocando un aumento de hasta 60 veces en su efecto. Aunque no hay datos clínicos disponibles sobre una posible interacción con ciprofloxacina, un inhibidor moderado de CYP450 1A2, podrían esperarse efectos similares con la administración concomitante (véase la sección «Precauciones de uso. Citocromo P450»).

Zolpidem.

La administración concomitante de ciprofloxacina puede aumentar los niveles de zolpidem en sangre; por lo tanto, no se recomienda su uso combinado.

Características de uso.

Se debe evitar el uso de ciprofloxacino en pacientes que hayan presentado previamente reacciones adversas graves con medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con ciprofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Infecciones graves y/o infecciones mixtas causadas por bacterias grampositivas o anaerobias.

No se debe utilizar ciprofloxacino como monoterapia para el tratamiento de infecciones graves ni de aquellas causadas por bacterias grampositivas o anaerobias. Para tratar estas infecciones, el ciprofloxacino debe emplearse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae).

El ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.

Infecciones del sistema reproductor.

Las cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a fluorquinolonas pueden causar uretritis gonocócica, cervicitis, orquiepididimitis y enfermedad inflamatoria pélvica.

Por tanto, el ciprofloxacino debe usarse para tratar uretritis o cervicitis gonocócica solo si se ha excluido la resistencia a ciprofloxacino en Neisseria gonorrhoeae.

El tratamiento empírico con ciprofloxacino para orquiepididimitis y enfermedad inflamatoria pélvica solo puede emplearse en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), salvo en situaciones clínicas en las que se haya excluido la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a ciprofloxacino.

Si no se observa mejoría clínica tras 3 días, debe revisarse el tratamiento.

Infecciones del tracto urinario.

En los países de la Unión Europea, existe una variabilidad en la resistencia de Escherichia coli, el patógeno más común en infecciones del tracto urinario, frente a las fluorquinolonas. Al prescribir el tratamiento, los médicos deben considerar la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

Se considera que las dosis únicas de ciprofloxacino, que pueden usarse en cistitis no complicada en mujeres en edad premenopáusica, son menos eficaces que un tratamiento más prolongado con el medicamento. Este hecho debe tenerse en cuenta debido al creciente nivel de resistencia de Escherichia coli a las quinolonas.

Infecciones intraabdominales.

Los datos sobre la eficacia del ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones intraabdominales postoperatorias son limitados.

Diárea del viajero.

Al seleccionar el medicamento, debe considerarse la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los microorganismos relevantes en los países visitados.

Infecciones óseas y articulares.

El ciprofloxacino debe usarse en combinación con otros agentes antimicrobianos según los resultados del estudio microbiológico.

Forma pulmonar del ántrax.

El uso en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro, estudios en animales y datos limitados obtenidos durante su uso en humanos. El médico debe actuar de acuerdo con los protocolos nacionales y/o internacionales para el tratamiento del ántrax.

Pacientes pediátricos.

El uso de ciprofloxacino en niños debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes. El tratamiento con ciprofloxacino debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de niños con fibrosis quística y/o infecciones graves.

El ciprofloxacino ha provocado artropatía en articulaciones de carga en animales inmaduros. Los datos sobre seguridad obtenidos de un estudio aleatorizado y doble ciego en niños (ciprofloxacino: n = 335, edad media = 6,3 años; grupo de comparación: n = 349, edad media = 6,2 años; rango de edad: 1 a 17 años) indican una frecuencia de artropatía probablemente relacionada con el medicamento (diferente de las manifestaciones clínicas y síntomas directamente relacionados con la articulación) del 7,2 % y 4,6 % en el grupo tratado y el grupo de comparación, respectivamente, al día 42 desde el inicio del tratamiento. La frecuencia de artropatía relacionada con el medicamento al año de seguimiento fue del 9 % y 5,7 %, respectivamente. El aumento en la incidencia de artropatías relacionadas con el medicamento no fue estadísticamente significativo. Sin embargo, el tratamiento con ciprofloxacino en niños y adolescentes debe iniciarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo debido al posible riesgo de reacciones adversas relacionadas con articulaciones y/o tejidos adyacentes.

Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística.

Los estudios clínicos incluyeron niños y adolescentes de 5 a 17 años. La experiencia en el tratamiento de niños de 1 a 5 años es más limitada.

Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis.

Debe considerarse el tratamiento de infecciones del tracto urinario con ciprofloxacino cuando no sea posible otro tratamiento. El tratamiento debe basarse en los resultados del estudio microbiológico.

Los datos de estudios clínicos evaluaron el uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes de 1 a 17 años.

Otras infecciones graves específicas.

El uso de ciprofloxacino puede estar justificado, según los resultados del estudio microbiológico, en otras infecciones graves de acuerdo con recomendaciones oficiales o tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, cuando no sea posible otro tratamiento o cuando el tratamiento convencional haya resultado ineficaz.

El uso de ciprofloxacino en otras infecciones graves específicas, distintas de las mencionadas anteriormente, no ha sido evaluado en estudios clínicos y la experiencia clínica es limitada. Por tanto, se recomienda actuar con precaución al tratar pacientes con estas infecciones.

Hipersensibilidad al medicamento.

Pueden presentarse hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, tras la administración de una dosis única de ciprofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»), y pueden poner en peligro la vida. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el uso de ciprofloxacino y, si es necesario, se debe iniciar el tratamiento médico adecuado.

Reacciones adversas prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (aparato locomotor, sistema nervioso, psique y órganos sensoriales).

El uso de ciprofloxacino debe suspenderse inmediatamente tras la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y los pacientes deben consultar con su médico.

Sistema músculo-esquelético.

En general, no se debe administrar ciprofloxacino a pacientes con antecedentes de enfermedad tendinosa o trastornos similares relacionados con el uso de quinolonas. No obstante, en casos raros, tras el estudio microbiológico del patógeno y la evaluación de la relación beneficio/riesgo, puede prescribirse ciprofloxacino a estos pacientes para tratar ciertas infecciones graves, especialmente cuando la terapia estándar es ineficaz o existe resistencia bacteriana, y cuando los resultados microbiológicos justifican su uso.

Tendinitis y rotura tendinosa.

La tendinitis y la rotura tendinosa (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de finalizarlo. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, con órganos trasplantados y en aquellos que reciben tratamiento con corticosteroides (véase la sección «Reacciones adversas»). Por tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Si aparecen signos de tendinitis (por ejemplo, dolor, hinchazón, inflamación), debe suspenderse el uso de ciprofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Las extremidades afectadas deben tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave debido al posible empeoramiento de los síntomas de esta enfermedad (véase la sección «Reacciones adversas»).

Aneurisma aórtico, disección aórtica y regurgitación valvular.

Los resultados de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras la administración de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma aórtico y disección aórtica asociados con roturas aórticas (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han tomado fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o con diagnóstico de aneurisma aórtico y/o disección aórtica, o con enfermedad valvular, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes, tales como:

• para aneurisma aórtico, disección aórtica y regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, enfermedades del tejido conectivo como el síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma aórtico o disección aórtica (incluyendo enfermedades vasculares como la arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma y disección aórtica, así como de su rotura, aumenta en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos.

Ante dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Alteraciones visuales.

Ante empeoramiento de la visión o cualquier efecto perceptible en los ojos, debe consultarse inmediatamente con un médico.

Fotosensibilidad.

Se ha demostrado que el ciprofloxacino provoca reacciones de fotosensibilidad. Se recomienda a los pacientes que toman ciprofloxacino evitar la exposición directa a la luz solar o a la radiación UV durante el tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Sistema nervioso central.

Se sabe que el ciprofloxacino, al igual que otras quinolonas, puede provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Se han notificado casos de estado epiléptico. El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (SNC) que puedan predisponer a convulsiones. Si ocurren convulsiones, debe suspenderse la administración de ciprofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Incluso tras la primera dosis de ciprofloxacino, pueden presentarse reacciones psicóticas. En casos aislados, la depresión o el psicosis pueden progresar a pensamientos o conductas suicidas, incluyendo intentos de suicidio o suicidio. En tales casos, debe suspenderse el uso de ciprofloxacino.

Neuropatía periférica.

En pacientes que toman ciprofloxacino se han observado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. Los pacientes que toman ciprofloxacino deben informar a su médico antes de continuar el tratamiento si desarrollan síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones cardíacas.

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo el ciprofloxacino, en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome de QT largo congénito;
• uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
• presencia de enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden mostrar mayor sensibilidad a los medicamentos que prolongan el QT. Por tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo el ciprofloxacino, en estos grupos de pacientes (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Alteraciones glucémicas.

Durante el uso de quinolonas se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»), que generalmente ocurren en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un control estricto de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes.

Tracto gastrointestinal.

La aparición de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento (incluso semanas después) puede indicar el desarrollo de colitis asociada a antibióticos (potencialmente fatal) y requiere tratamiento urgente (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, debe suspenderse el uso de ciprofloxacino y comenzar un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación clínica.

Riñones y sistema urinario.

Se ha notificado cristaluria asociada al uso de ciprofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman ciprofloxacino deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe evitarse una alcalinidad excesiva de la orina.

Alteraciones de la función renal.

Dado que el ciprofloxacino se elimina principalmente en forma inalterada por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal, según se describe en la sección «Posología y forma de administración», para evitar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas provocadas por la acumulación de ciprofloxacino.

Sistema hepatobiliar.

Durante el uso de ciprofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática que ponen en peligro la vida del paciente (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o distensión abdominal), debe suspenderse el tratamiento.

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Se han notificado reacciones hemolíticas con el uso de ciprofloxacino en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes, salvo cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Resistencia.

Durante o tras un curso de tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse bacterias resistentes, con o sin superinfección clínicamente evidente. Puede existir cierto riesgo de aislamiento de bacterias resistentes a ciprofloxacino durante tratamientos prolongados y en el tratamiento de infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por cepas de Staphylococcus y Pseudomonas.

Citocromo P450.

El ciprofloxacino inhibe la CYP1A2 y, por tanto, puede provocar un aumento en la concentración sérica de sustancias administradas concomitantemente que también son metabolizadas por esta enzima (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina, agomelatina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. Por tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman estas sustancias junto con ciprofloxacino por posibles signos clínicos de sobredosis. También puede ser necesario determinar las concentraciones séricas (por ejemplo, de teofilina) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Metotrexato.

No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio.

El ciprofloxacino in vitro puede afectar los resultados del cultivo de Mycobacterium tuberculosis mediante la inhibición del crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en el cultivo en pacientes que toman ciprofloxacino.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas muestran ausencia de malformaciones o toxicidad feto/neonatal. Los datos no indican un efecto tóxico directo o indirecto sobre la función reproductiva, pero se ha observado un efecto sobre el cartílago inmaduro, y no puede descartarse que el medicamento pueda ser perjudicial para el cartílago articular de recién nacidos/fetos. Por tanto, como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ciprofloxacino durante el embarazo.

Lactancia.

El ciprofloxacino atraviesa la leche materna. Debido al riesgo de daño al cartílago articular en recién nacidos, no debe administrarse ciprofloxacino durante la lactancia.

Capacidad para conducir y manejar maquinaria.

Las fluorquinolonas, a las que pertenece el ciprofloxacino, pueden afectar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a reacciones del sistema nervioso central (véase la sección «Reacciones adversas»). Por tanto, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe determinarse según la indicación, la gravedad y la localización de la infección, la sensibilidad de los microorganismos al ciprofloxacino, la función renal del paciente, y en niños y adolescentes, según el peso corporal.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, las características del cuadro clínico y el tipo de agente causal.

El tratamiento de infecciones provocadas por ciertas bacterias (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) puede requerir el uso de dosis más altas de ciprofloxacino y la administración simultánea de otros antibacterianos necesarios.

El tratamiento de ciertas infecciones (por ejemplo, enfermedades inflamatorias pélvicas, infecciones intraabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia, infecciones óseas y articulares) puede requerir la administración simultánea de otros antibacterianos necesarios, dependiendo del tipo de patógenos identificados.

Adultos

Niños y adolescentes

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis seleccionada según la gravedad de la infección y el aclaramiento de creatinina del paciente.

Insuficiencia renal y hepática

Dosis recomendadas iniciales y de mantenimiento para pacientes con función renal alterada:

En pacientes con insuficiencia hepática no es necesario modificar la dosis de ciprofloxacino.

No se han realizado estudios sobre la dosificación de ciprofloxacino en niños con alteraciones de la función renal y/o hepática.

Vía de administración

Las tabletas deben tragarse enteras sin masticar y acompañadas de líquido. Pueden administrarse independientemente de las comidas. La administración en ayunas permite una absorción más rápida del principio activo. No deben tomarse las tabletas de ciprofloxacino junto con productos lácteos (por ejemplo, leche, yogur) ni con jugos de frutas enriquecidos con minerales (por ejemplo, jugo de naranja enriquecido con calcio) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En casos graves o cuando el paciente no pueda tomar tabletas (por ejemplo, durante nutrición enteral), se recomienda iniciar el tratamiento con ciprofloxacino por vía intravenosa hasta que sea posible el paso a la vía oral.

Niños.

La administración de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes. El tratamiento con ciprofloxacino debe ser iniciado únicamente por un médico con experiencia en el manejo de niños y adolescentes con fibrosis quística y/o infecciones graves.

El ciprofloxacino puede provocar artropatía en las articulaciones de carga. Sin embargo, el tratamiento con ciprofloxacino en niños y adolescentes solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo debido al riesgo de reacciones adversas relacionadas con las articulaciones y/o tejidos adyacentes.

Sobredosis.

Se han notificado casos de sobredosis tras la ingestión de 12 g del medicamento que provocaron síntomas de toxicidad moderada. Una sobredosis aguda de 16 g provocó insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, temblores, cefalea, fatiga excesiva, convulsiones, alucinaciones, confusión, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. También se han notificado casos de toxicidad renal reversible.

Además de las medidas habituales de emergencia en caso de sobredosis, se recomienda el control de la función renal, incluyendo la determinación del pH urinario y, si es necesario, la acidificación de la orina para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Los antiácidos que contienen calcio o magnesio en su composición podrían teóricamente reducir la absorción de ciprofloxacino en caso de sobredosis.

La hemodiálisis o la diálisis peritoneal eliminan solo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (<10 %).

En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático. Debido al posible alargamiento del intervalo QT, también es recomendable realizar monitorización mediante ECG.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son náuseas y diarrea.

A continuación se presentan los datos sobre las reacciones adversas del medicamento Ciprobel®.

Infecciones e infestaciones: superinfecciones fúngicas, colitis asociada a antibióticos con posible resultado fatal (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema sanguíneo: eosinofilia, leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosis, trombocitopenia, trombocitemia, anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia (potencialmente mortal), supresión de la médula ósea (potencialmente mortal).

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, edema alérgico/angioedema, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico (potencialmente mortal) (ver sección «Precauciones de uso»), reacciones similares a la enfermedad del suero.

Trastornos del sistema endocrino: frecuencia desconocida – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SSIAH).

Trastornos metabólicos: anorexia, disminución del apetito, hiperglucemia, hipoglucemia, coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos psiquiátricos¹: excitación psicomotora/ansiedad, confusión y desorientación, inquietud, sueños patológicos, alucinaciones, depresión (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de suicidio), reacciones psicóticas (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de suicidio), manía, hipomanía (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso¹: cefalea, mareo, trastornos del sueño, alteraciones del gusto, parestesias, disestesias, hipoestesia, temblor, convulsiones (incluyendo estado epiléptico, ver sección «Precauciones de uso»), vértigo, migraña, alteraciones de la coordinación, trastornos de la marcha, alteraciones del olfato, hipertensión intracraneal y pseudotumor cerebral, neuropatía periférica y polineuropatía (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos oculares¹: alteraciones visuales (por ejemplo, diplopía), alteraciones en la percepción del color.

Trastornos auditivos¹: acúfenos, pérdida de audición/alteraciones auditivas.

Trastornos del sistema cardiovascular²: taquicardia, arritmia ventricular y taquicardia tipo torsades de pointes (observadas principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT (ver secciones «Precauciones de uso», «Sobredosis»).

Trastornos vasculares²: vasodilatación, hipotensión arterial, estado síncope, vasculitis.

Trastornos respiratorios: disnea (incluyendo estados asmáticos).

Trastornos gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal y gastrointestinal, dolor abdominal, trastornos dispepsia, flatulencia, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares: aumento de los niveles de transaminasas y bilirrubina; alteraciones de la función hepática; ictericia colestásica; hepatitis; necrosis hepática progresiva hasta insuficiencia hepática amenazante para la vida (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos de la piel: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»), petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson (con riesgo vital), necrólisis epidérmica tóxica (con riesgo vital), erupción pustulosa aguda generalizada (EPAG), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Trastornos del sistema osteomuscular¹: dolor óseo y muscular (por ejemplo, dolor en extremidades, región lumbar, tórax); artralgia, mialgia, artritis, aumento del tono muscular y calambres musculares, debilidad muscular, tendinitis, roturas de tendones (principalmente del tendón de Aquiles) (ver sección «Precauciones de uso»); empeoramiento de los síntomas de miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema urinario: alteraciones renales y del sistema urinario, alteraciones de la función renal, insuficiencia renal, hematuria, cristaluria (ver sección «Precauciones de uso»), nefritis tubulointersticial.

Trastornos generales y en el lugar de administración¹: astenia, fiebre, edemas, sudoración excesiva (hiperhidrosis).

Análisis de laboratorio: aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la actividad de amilasa, aumento del TTP (en pacientes que toman simultáneamente antagonistas de la vitamina K).

*Estas reacciones se observaron principalmente en pacientes con factores de riesgo adicionales de prolongación del intervalo QT (ver sección «Precauciones de uso»).

¹ Se han notificado casos muy raros, prolongados (varios meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles de reacciones adversas graves que afectan a distintos sistemas orgánicos (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones de la marcha, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia o ausencia de factores de riesgo.

² Se han notificado casos de aneurismas de la aorta y disección aórtica (incluyendo casos fatales), así como casos de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas.

Uso en niños

En niños, la artropatía se observa con mayor frecuencia (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

4 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

7 comprimidos por blíster, 2 blísteres por envase de cartón.

14 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Barrio Sankaklar, Avenida Eskisehir Yolu, No 299, 81100 Duzce, Turquía.