Пренеса®: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Пренеса® (Prenessa®)

Состав:

действующее вещество: периндоприл;

1 таблетка содержит 2 мг или 4 мг, или 8 мг периндоприла в виде соли терт-бутиламина;

вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями;

таблетки по 4 мг: от белого до почти белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и насечкой с одной стороны;

таблетки по 8 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТХ C09A A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент, АПФ). Превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также способствует распаду вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в сыворотке крови (по механизму обратной связи) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, также активирует систему простагландинов). Данный механизм действия обуславливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за возникновение некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не проявляют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Фармакодинамический эффект

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех стадиях артериальной гипертензии: лёгкой, умеренной и тяжёлой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у пациентов как в положении лёжа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления. В результате этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приёма и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.

При прекращении приёма периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий.

Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком проявляет аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

В экспериментальных исследованиях застойная сердечная недостаточность вызывалась перевязкой коронарной артерии, и было доказано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина к изоферменту и снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии.

Периндоприл тертбутиламин облегчает работу сердца путём уменьшения преднагрузки и постнагрузки на сердце.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

снижение давления наполнения правого и левого желудочков,
снижение системного периферического сопротивления,
увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса,
увеличение регионального мышечного кровотока в миокарде.

В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Клиническая эффективность и безопасность

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС)

EUROPA — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, продолжавшееся 4 года. 12218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы в группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла, а 6108 пациентов — плацебо. В исследовании участвовали пациенты с подтверждённой ИБС и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом 90 % пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии: антиагрегантам, гиполипидемическим препаратам и β-блокаторам.

Основным критерием эффективности была установлена комбинированная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным восстановлением. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг 1 раз в сутки привело к достоверному абсолютному снижению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] – p<0,001). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6] – p<0,001) по сравнению с плацебо.

Применение детям

Безопасность и эффективность применения периндоприла детям и подросткам до 18 лет не установлены.

В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте от 2 до 15 лет, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла > 30 мл/мин/1,73 м², назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу препарата подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0,135 мг/кг/сутки в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. 59 пациентов участвовали в исследовании в течение 3 месяцев, 36 пациентов продолжили лечение как минимум до 24 месяцев (средняя продолжительность исследования — 44 месяца). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным (с момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, ранее получавших другие антигипертензивные препараты, и снижалось у пациентов, ранее не получавших лечение. Более 75 % детей имели систолическое и диастолическое артериальное давление ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Данные клинических исследований при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II изучалось в двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)].

ONTARGET — исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D — исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на смертность от них, в то время как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискиренa при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) — исследование преимуществ лечения при добавлении алискиренa к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом II типа и/или хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьёзных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в сыворотке крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общей количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита — периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в сыворотке крови достигается через 3–4 часа после приёма.

Приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, снижается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение

Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, главным образом — с АПФ, но этот показатель является дозозависимым.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в сыворотке крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Нарушение функции почек

Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учётом степени нарушения (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Нарушение функции печени

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким пациентам коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.
Сердечная недостаточность.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущей терапией ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»).
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Беременность или планирование беременности.
Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Экстракорпоральные процедуры, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушением функции почек риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых заболеваний и летальности повышен.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроницаемые мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или назначения препаратов других классов антигипертензивных средств.

Сакубитрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)

Алискирен

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин

Повышается риск развития побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, которые одновременно принимают ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий

Хотя уровень калия обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих периндоприл, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении периндоприла с другими агентами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, например, с триметопримом и ко-тримоксазолом (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому одновременное применение периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Литий

При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Гипогликемические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства)

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно это явление может возникать в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики, не содержащие калий

У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушена водно-электролитная функция, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта уменьшается за счет отмены диуретика, увеличения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен позже), или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо:

при несоблюдении рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск развития гиперкалиемии (возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;
перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек;
рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки

Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, включая вероятность развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо обратить внимание на контроль функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически далее.

Рацекадотрил

Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например, периндоприлом) может вызывать развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, используемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее определенного внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска развития ангиоотека в результате того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота: нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Особливости применения.

Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и уровня калия в плазме крови.

Стабильная ИБС

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой степени тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риска и пользы перед принятием решения о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия

Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия встречается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с сопутствующей почечной недостаточностью, так и без нее. Развитие симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, страдающих гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг уровня калия и креатинина является обычной практикой для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача с малых доз и постепенной титрацией. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию артериальной гипотензии, их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно при одновременном применении с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика, и/или периндоприла.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных полиакриловых мембран и получающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали анафилактические реакции. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение о применении другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки

Опыт назначения периндоприла пациентам после недавно проведенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Фактором риска может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина в сыворотке крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и обеспечить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В отдельных случаях, когда отек распространяется только на лицо и губы, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывая обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов и стабилизации состояния.

Пациенты, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях развития интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или без нее); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, а также во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, ракекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, ракекадотрилом) пациентам, принимающим периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска.

Пациенты, одновременно принимающие ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛНП с использованием декстрансульфата могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитию анафилактоидных реакций можно избежать, если временно приостановить лечение ингибиторами АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактические реакции во время десенсибилизирующей терапии

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временной отмене ингибитора АПФ, однако реакции могут возникнуть снова при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность

Редко при приеме ингибиторов АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до быстропрогрессирующего некроза печени и иногда заканчивающийся летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его прием и пройти соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с большой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих неблагоприятных факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если периндоприл назначается таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, и пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любых признаках инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовые особенности

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией этой расы.

Кашель

Сообщалось о развитии кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Кашель характеризуется как непродуктивный, стойкий и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. При возникновении артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние пациента можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; а также пациенты, принимающие другие препараты, вызывающие повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол).

Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных средств считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные гипогликемические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Одновременный прием лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не будут отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования РААС. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность: применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности.

Пациенток при планировании беременности следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую доказанный профиль безопасности для беременных. После установления беременности лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако некоторое увеличение риска не исключено. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности.

Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АПФ применялись со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, чьи матери применяли ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью: не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность: влияние на репродуктивную способность или фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл не оказывает прямого влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами может быть снижена.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен взрослым для перорального применения.

Рекомендуется применять периндоприл 1 раз в сутки утром до еды.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, профиля пациента и показателей артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия

Периндоприл можно назначать в монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки утром.

Пациентам с высокой активностью РААС (особенно пациентам с реноваскулярной артериальной гипертензией, нарушениями водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией, а также пожилым пациентам) из-за возможности возникновения резкого снижения артериального давления (гипотензия первой дозы) рекомендуется начальная доза 2 мг под наблюдением врача, при необходимости — в условиях стационара.

Через 1 месяц лечения дозу можно повысить до максимальной дозы — 8 мг 1 раз в сутки.

В начале терапии периндоприлом возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, принимающих диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли. Если возможно, следует прекратить применение диуретиков за 2–3 дня до начала лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Для пациентов с артериальной гипертензией, если невозможно прекратить применение диуретиков, лечение периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться в зависимости от показателей артериального давления; при необходимости лечение диуретиками может быть возобновлено.

Пожилым пациентам лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую можно повысить до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, в зависимости от функции почек — до 8 мг с учетом функции почек (см. таблицу ниже).

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприл обычно назначают одновременно с калий-выводящим диуретиком и/или дигоксином и/или β-блокатором, рекомендуется начинать лечение под тщательным медицинским наблюдением с начальной дозы 2 мг, принимаемой утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости препарата, дозу можно повысить до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и других пациентов из группы высокого риска (с нарушениями функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов; пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, в частности пациентам с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или тем, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеуказанных состояний, если возможно, до назначения периндоприла. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует тщательно контролировать как до, так и во время лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Начальная доза периндоприла для пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе составляет 2 мг 1 раз в сутки утром. Через 2 недели лечения дозу следует повысить до 4 мг в сутки и применять еще в течение 2 недель перед началом введения индапамида.

Необходим тщательный контроль артериального давления.

Периндоприл можно назначать в комбинации с индапамидом или перейти на применение фиксированной комбинации периндоприла и индапамида как до, так и в ходе лечения периндоприлом.

Лечение начинать в сроки от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС

Начальная доза периндоприла составляет 4 мг 1 раз в сутки утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости и с учетом функции почек, дозу следует повысить до 8 мг 1 раз в сутки.

Пожилым пациентам сначала назначать препарат в дозе 2 мг 1 раз в сутки утром в течение первой недели; в течение следующей недели — 4 мг 1 раз в сутки. Через 2 недели при условии хорошей переносимости и с учетом функции почек дозу следует повысить до 8 мг. Повышение дозы возможно только при хорошей переносимости предыдущей дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза
ClCr ≥ 60	4 мг/сут
30 < ClCr < 60	2 мг/сут
15 < ClCr < 30	2 мг через день
Пациенты, находящиеся на гемодиализе *, ClCr < 15	2 мг в день проведения диализа

*Клиренс периндоприла при диализе — 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, периндоприл следует применять после проведения гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозы препарата (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети.

Эффективность и безопасность применения у детей (до 18 лет) не изучались, поэтому применение периндоприла детям не рекомендуется.

Передозировка.

Информация о передозировке периндоприла отсутствует. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать: артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении брадикардии, резистентной к лечению, показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо обеспечить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.

Наиболее часто наблюдавшиеся побочные реакции при применении периндоприла в ходе клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, кожные высыпания, судороги мышц, астения.

В ходе клинических исследований и после регистрации при применении периндоприла наблюдались нижеперечисленные побочные реакции с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющейся информации).

Системы органов	Побочные реакции	Частота
Со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия	Нечасто*
	Лейкопения/нейтропения	Очень редко
	Агранулоцитоз или панцитопения	Очень редко
	Снижение уровня гемоглобина и гематокрита	Очень редко
	Тромбоцитопения	Очень редко
	Гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы1)	Очень редко
Со стороны эндокринной системы	Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)	Редко
Со стороны метаболизма и нарушения обмена веществ	Гиперкалиемия1), которая является обратимой после отмены препарата	Нечасто*
	Гипонатриемия	Нечасто*
	Гипогликемия2)	Нечасто*
Со стороны психики	Нарушение настроения	Нечасто
	Нарушение сна	Нечасто
	Депрессия	Нечасто
Со стороны нервной системы	Головокружение	Часто
	Головная боль	Часто
	Сонливость	Нечасто*
	Парестезия	Часто
	Обморок	Нечасто*
	Спутанность сознания	Очень редко
	Вертиго	Часто
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения	Часто
Со стороны органов слуха и лабиринта	Шум в ушах	Часто
Со стороны сердца	Пальпитация	Нечасто*
	Тахикардия	Нечасто*
	Стенокардия1)	Очень редко
	Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска1)	Очень редко
	Аритмия	Очень редко
Со стороны сосудистой системы	Инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска	Очень редко
	Феномен Рейно	Неизвестно
	Гипотензия (и связанные с ней симптомы)	Часто
	Васкулит	Нечасто*
	Приливы	Редко
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Часто
	Одышка	Часто
	Бронхоспазм	Нечасто
	Эозинофильная пневмония	Очень редко
	Ринит	Очень редко
Со стороны гепатобилиарной системы	Цитолитический или холестатический гепатит1)	Очень редко
Со стороны пищеварительной системы	Боль в животе	Часто
	Тошнота	Часто
	Рвота	Часто
	Диспепсия	Часто
	Диарея	Часто
	Запор	Часто
	Нарушение вкуса (дисгевзия)	Часто
	Сухость во рту	Нечасто
	Панкреатит	Очень редко
Со стороны кожи и её производных	Высыпания	Часто
	Зуд	Часто
	Гипергидроз	Нечасто
	Усиление симптомов псориаза	Редко
	Пемфигоид	Нечасто*
	Ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница1)	Нечасто
	Реакции фоточувствительности	Нечасто*
	Многоформная эритема	Очень редко
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Судороги мышц	Часто
	Артралгия	Нечасто*
	Миалгия	Нечасто*
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Почечная недостаточность	Нечасто
	Острая почечная недостаточность	Редко
	Анурия/олигурия	Редко
Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз	Эректильная дисфункция	Нечасто
Общие расстройства	Периферические отёки	Нечасто*
	Боль в грудной клетке	Нечасто*
	Астения	Часто
	Недомогание	Нечасто*
	Гипертермия	Нечасто*
Лабораторные исследования	Повышение уровня мочевины в крови	Нечасто*
	Повышение уровня креатинина в крови	Нечасто*
	Повышение уровня билирубина в крови	Редко
	Повышение уровня печеночных ферментов	Редко
Повреждения, отравления и осложнения приёма	Падение	Нечасто*

*Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, выявленных на основании спонтанных сообщений.

См. раздел «Особенности применения».
См. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Клинические исследования

Во время периода рандомизации в исследовании EUROPA собирали информацию только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2 %) из 6107 пациентов в группе, получавшей плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и остановка сердца — у 1 пациента. Среди пациентов, прекративших участие в исследовании, 6,0 % (n = 366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n = 129) пациентов, получавших плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывное наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблеток в блистере; по 3 или 6, или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.