Периндоприл крка

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Периндоприл KRKA (Perindopril KRKA)

Состав:

действующее вещество: периндоприл;

1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприла в виде соли трет-бутиламина;

вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; лактозы моногидрат; кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая; диоксид кремния коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, со скошенными краями и насечкой с одной стороны;

таблетки по 8 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл. Код АТХ С09А А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, способствующую превращению ангиотензина I в ангиотензин II, а также вызывающую распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование активности ангиотензинпревращающего фермента приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови (вследствие подавления отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку ангиотензинпревращающий фермент разрушает брадикинин, ингибирование его активности приводит к увеличению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы, а следовательно — к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ в отношении снижения артериального давления и частично объясняет появление некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не проявляют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление, что приводит к уменьшению системного артериального давления. Увеличение периферического кровотока происходит практически без изменения частоты сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации практически не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.

При прекращении применения периндоприла эффекта отмены не наблюдается.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования показали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий.

Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком проявляет аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

В экспериментальных исследованиях застойную сердечную недостаточность вызывали путем перевязки коронарной артерии и доказали, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина и изоэнзима и снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии.

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения преднагрузки и постнагрузки на сердце.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

• снижение давления наполнения правого и левого желудочков,
• снижение системного периферического сопротивления,
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса,
• увеличение регионального мышечного кровотока в миокарде.

В ходе сравнительных исследований первоначальное назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с применением плацебо.

Клиническая эффективность и безопасность

Пациенты со стабильной ИБС

Сообщалось о международном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании EUROPA, продолжавшемся 4 года. В исследовании участвовали пациенты с подтвержденной ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом 90 % пациентов в анамнезе перенесли инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов принимали периндоприл в качестве дополнения к стандартной терапии: антиагрегантам, гиполипидемическим препаратам и β-блокаторам.

Основным критерием эффективности была совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным восстановлением. Сообщалось, что лечение периндоприлом в дозе 8 мг 1 раз в сутки привело к абсолютному снижению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] – p<0,001). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6] – p<0,001).

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Сообщалось об открытом клиническом исследовании 62 детей в возрасте от 2 до 15 лет, которым назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг при скорости клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м². Дозу подбирали индивидуально, повышая до максимальной 0,135 мг/кг/сутки в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. Средняя продолжительность исследования составила 44 месяца. Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным у пациентов, ранее получавших другие антигипертензивные препараты, и снижалось у пациентов, ранее не получавших лечения. Более чем у 75 % детей систолическое и диастолическое артериальное давление было ниже 95-го перцентиля во время последнего визита в ходе исследования. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Данные клинических исследований при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сообщалось о двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)] одновременного применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET — исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D — исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на смертность от них, в то время как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Сообщалось об исследовании ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) — исследовании преимуществ лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьезных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % общей количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита — периндоприлата — препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приема.

Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, снижается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, главным образом — с ангиотензинпревращающим ферментом, однако этот показатель является дозозависимым.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учетом степени недостаточности (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность.
• Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Для снижения риска развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA) следует применять длительное лечение.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное назначение препаратов, содержащих действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Экстракорпоральные процедуры, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).
• Планирование беременности и беременность.
• Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС при одновременном приеме ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушением функции почек риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярных заболеваний и летальности повышен.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопоточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или назначения препаратов других классов антигипертензивных средств.

Сакубитрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Лечение периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)

Алискирен: у всех других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушением функции почек, риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярных заболеваний и летальности повышен.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина: по данным литературы, у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин: повышение риска развития побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, одновременно принимающих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий

Хотя уровень калия обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих периндоприл, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении периндоприла с другими средствами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, например с триметопримом и ко-тримоксазолом (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому одновременное применение периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Однако если одновременное назначение вышеуказанных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Протидиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно, что этот феномен может возникать в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики, не содержащие калий

У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушена водно-электролитная регуляция, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, увеличению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен позже), либо необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо:

• при несоблюдении рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск развития гиперкалиемии (возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, которые ранее лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;
• перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;
• рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, включая вероятность развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо обратить внимание на мониторинг функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически далее.

Рацекадотрил

Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например, периндоприлом) может вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, используемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

Пациенты, одновременно применяющие ингибиторы mTOR, могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее определенного внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска развития ангиоотека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота: нитратоподобная реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Особенности применения.

Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и уровня калия в плазме крови.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошёл эпизод нестабильной стенокардии (любой степени тяжести), необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы перед принятием решения о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия

Приём ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия встречается реже у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжёлой ренин-зависимой артериальной гипертензией. Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с сопутствующей, так и без сопутствующей почечной недостаточности. Развитие симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности, которые принимают высокие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Те же предостережения относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объёма циркулирующей крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычной практикой для таких пациентов.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с малых доз и осторожным титрованием. С учётом вышеизложенного, лечение диуретиками может способствовать развитию артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость снижения дозы и/или отмены диуретика и/или периндоприла.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных полиакриловых мембран и принимающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали анафилактические реакции. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение о применении другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки

Опыт применения периндоприла пациентам после недавно проведённой операции по трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее лечение диуретиками может быть предрасполагающим фактором. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями уровня креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк

Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить препарат и обеспечить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В отдельных случаях, когда отёк распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывая обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния.

Пациенты с анамнезом ангионевротического отёка, не связанного с приёмом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска развития ангиоэдемы при приёме ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях развития кишечного ангионевротического отёка у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или без неё); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отёка лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз кишечного ангионевротического отёка устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, либо во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. Кишечный ангионевротический отёк необходимо исключить при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЕП) (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЕП (например, рацекадотрилом) у пациентов, принимающих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска.

Пациенты, которые одновременно лечатся ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитию анафилактоидных реакций можно избежать, если временно прекратить лечение ингибиторами АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, однако реакции могут вновь возникнуть при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность

Случаи, когда на фоне приёма ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до быстротекущего некроза печени и иногда заканчивающийся летальным исходом, возникают редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приёма ингибитора АПФ, необходимо прекратить его приём и получить соответствующее медицинское обследование и лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с большой осторожностью пациентам с коллагенозами во время терапии иммунносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих неблагоприятных факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьёзные инфекции, которые в отдельных случаях не поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если периндоприл назначается таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови, а пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовый фактор

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией из популяции афро-американцев.

Кашель

Сообщалось о развитии кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По своим характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приёмом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объёма циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приёма ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, а также приёма других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол).

Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьёзной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, страдающие сахарным диабетом

Пациентам, страдающим сахарным диабетом, которые принимают пероральные гипогликемические средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий

Одновременный приём лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что одновременный приём ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не будут отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём ингибирования РААС. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности, а также женщинам, планирующим беременность.

Пациенток при планировании беременности следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую подтверждённый профиль безопасности для беременных. После установления беременности лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако некоторое увеличение риска не исключено. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности.

Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Влияние терапии ингибиторами АПФ во II и III триместрах связано с фетотоксичностью (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичностью (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АПФ применялись со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорождённых, чьи матери применяли ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью. Противопоказано применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. В период кормления грудью необходимо альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности.

Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с автоматизированными системами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами может быть снижена.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для взрослых для перорального применения.

Рекомендуется применять периндоприл 1 раз в сутки утром перед приёмом пищи. С помощью насечки таблетки можно разделить на равные дозы.

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учётом показаний к применению, профиля пациента и показателей артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия

Периндоприл можно назначать в монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки утром.

Пациентам с высокой активностью РААС (особенно пациентам с реноваскулярной артериальной гипертензией, нарушениями водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью или тяжёлой артериальной гипертензией, а также пожилым пациентам) из-за возможного возникновения резкого снижения артериального давления (гипотензия первой дозы) рекомендуется начальная доза 2 мг под наблюдением врача, при необходимости — в условиях стационара.

Через 1 месяц лечения дозу можно повысить до максимальной дозы 8 мг 1 раз в сутки.

В начале терапии периндоприлом возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, принимающих диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли. Если возможно, следует прекратить применение диуретиков за 2–3 дня до начала лечения периндоприлом.

Для пациентов с артериальной гипертензией, если невозможно прекратить применение диуретиков, лечение периндоприлом следует начинать с суточной дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующее повышение дозировки периндоприла следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления, а при необходимости лечение диуретиками можно возобновить.

Пожилым пациентам лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую можно повысить до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, в зависимости от функции почек — до 8 мг с учётом функции почек (см. таблицу ниже).

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприл обычно назначают одновременно с калий-выводящим диуретиком и/или дигоксином, и/или β-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недели при условии хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

Лечение пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью и других пациентов из группы высокого риска (с нарушением функций почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациентов, получающих одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, в частности у пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без неё, у пациентов с гиповолемией или у тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеуказанных состояний, если возможно, до начала терапии периндоприлом. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует тщательно контролировать до начала и в ходе лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтверждённой стабильной ишемической болезнью сердца

Начальная доза периндоприла составляет 4 мг 1 раз в сутки утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости и с учётом функции почек, дозу повысить до 8 мг 1 раз в сутки.

Пожилым пациентам сначала назначать препарат в дозе 2 мг 1 раз в сутки в течение 1-й недели, в течение следующей недели — 4 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозировку повысить до 8 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу можно только при условии хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.

Профилактика возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Начальная доза периндоприла для пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе составляет 2 мг в сутки в виде однократной утренней дозы. После 2 недель лечения дозу повысить до 4 мг в сутки и применять ещё в течение 2 недель перед началом введения индапамида.

Необходим тщательный контроль артериального давления.

Периндоприл можно назначать в комбинации с индапамидом или перейти на применение фиксированной комбинации периндоприла и индапамида как до, так и в ходе лечения периндоприлом.

Лечение можно начинать в любой момент в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Пациенты с нарушением функций почек

Дозировку для пациентов с почечной недостаточностью определяют в зависимости от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза
ClCr ≥ 60	4 мг/сут
30 < ClCr < 60	2 мг/сут
15 < ClCr < 30	2 мг через день
Пациенты, находящиеся на гемодиализе *, ClCr < 15	2 мг в день проведения диализа

* Клиренс периндоприлату при диализе — 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, периндоприл следует применять после проведения гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозы препарата (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Дети.

Эффективность и безопасность применения у детей (до 18 лет) не установлены. Поэтому применение периндоприла детям не рекомендуется.

Передозировка.

Сведения о передозировке периндоприла отсутствуют или ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать: артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, потливость, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить инфузию ангиотензина ІІ и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «Особые указания»). При возникновении брадикардии, резистентной к лечению, показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо обеспечить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.

Наиболее часто наблюдавшиеся побочные реакции при применении периндоприла в ходе клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, кожные высыпания, судороги мышц, астения.

В ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении периндоприла наблюдались нижеперечисленные побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть определено по имеющейся информации).

Системы органов	Побочные реакции	Частота
Со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия	Нечасто
	Лейкопения/нейтропения	Очень редко
	Агранулоцитоз или панцитопения	Очень редко
	Снижение уровня гемоглобина и гематокрита	Очень редко
	Тромбоцитопения	Очень редко
	Гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы1)	Очень редко
Со стороны эндокринной системы	Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)	Редко
Со стороны обмена веществ и метаболизма	Гиперкалиемия1), обратимая после отмены препарата	Нечасто*
	Гипонатриемия	Нечасто*
	Гипогликемия2)	Нечасто*
Со стороны психики	Перемены настроения	Нечасто
	Нарушение сна	Нечасто
	Депрессия	Нечасто
Со стороны нервной системы	Головокружение	Часто
	Головная боль	Часто
	Сонливость	Нечасто*
	Парестезия	Часто
	Обморок	Нечасто*
	Спутанность сознания	Очень редко
	Вертиго	Часто
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения	Часто
Со стороны органов слуха и лабиринта	Шум в ушах	Часто
Со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Нечасто*
	Тахикардия	Нечасто*
	Стенокардия1)	Очень редко
	Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска1)	Очень редко
	Аритмия	Очень редко
Со стороны сосудистой системы	Инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска	Очень редко
	Феномен Рейно	Неизвестно
	Гипотензия (и связанные с ней симптомы)	Часто
	Васкулит	Нечасто*
	Приливы	Редко
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Часто
	Одышка	Часто
	Бронхоспазм	Нечасто
	Эозинофильная пневмония	Очень редко
	Ринит	Очень редко
Со стороны гепатобилиарной системы	Цитолитический или холестатический гепатит1)	Очень редко
Со стороны пищеварительной системы	Боль в животе	Часто
	Тошнота	Часто
	Рвота	Часто
	Диспепсия	Часто
	Диарея	Часто
	Запор	Часто
	Нарушение вкуса (дизгевзия)	Часто
	Сухость во рту	Нечасто
	Панкреатит	Очень редко
Со стороны кожи и её производных	Высыпания	Часто
	Зуд	Часто
	Гипергидроз	Нечасто
	Усиление симптомов псориаза	Редко
	Пемфигоид	Нечасто*
	Ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница1)	Нечасто
	Реакции фоточувствительности	Нечасто*
	Многоформная эритема	Очень редко
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Судороги мышц	Часто
	Артралгия	Нечасто*
	Миалгия	Нечасто*
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Почечная недостаточность	Нечасто
	Острая почечная недостаточность	Редко
	Анурия/олигурия	Редко
Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз	Эректильная дисфункция	Нечасто
Общие нарушения	Периферические отёки	Нечасто*
	Боль в грудной клетке	Нечасто*
	Астения	Часто
	Недомогание	Нечасто*
	Гипертермия	Нечасто*
Исследования	Повышение уровня мочевины в крови	Нечасто*
	Повышение уровня креатинина в крови	Нечасто*
	Повышение уровня билирубина в крови	Редко
	Повышение уровня печеночных ферментов	Редко
Повреждения, отравления и осложнения приёма	Падение	Нечасто*

*Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, выявленных на основании спонтанных сообщений.

1. См. раздел «Особенности применения».
2. См. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Клинические исследования

Во время периода рандомизации в исследовании EUROPA собирали информацию только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов (0,3 %) были выявлены серьезные побочные реакции. Среди пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Среди пациентов, прекративших участие в исследовании, 6,0 % (n = 366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n = 129) пациентов, принимавших плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет непрерывно отслеживать соотношение «польза/риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать информацию о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.