Алитер

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛИТЕР (ALITER)

Состав:

действующее вещество: периндоприл (perindopril);

1 таблетка содержит 4 мг периндоприла тер-бутиламина, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла,

или 8 мг периндоприла тер-бутиламина, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монофармацевтические.

Периндоприл. Код АТС C09A A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также способствует распаду вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счёт подавления негативной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, также способствует активации системы простагландинов). Данный механизм действия обуславливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприл терт-бутиламин действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не проявляют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: лёгкой, умеренной и тяжёлой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лёжа, так и в положении стоя.

Периндоприл снижает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления. В результате этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Обычно увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приёма препарата и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р («trough/peak» — минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, у которых наблюдался эффект после применения препарата, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.

При прекращении применения периндоприла эффект отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий.

Дополнительная терапия тиазидным диуретиком проявляет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность.

Периндоприл терт-бутиламин уменьшает нагрузку на сердце за счёт снижения преднагрузки и постнагрузки.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

• снижение давления наполнения правого и левого желудочков;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Многоцентровое международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PROGRESS определило преимущества 4-летнего лечения периндоприлом (в виде монотерапии или в комбинации с индапамидом) в профилактике повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Первичной конечной точкой был инсульт.

Через 2 недели (период run-in) приёма периндоприла терт-бутиламина в дозе 2 мг 1 раз в сутки и последующих 2 недель приёма в дозе 4 мг 1 раз в сутки 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n=3054), а в другой — периндоприл терт-бутиламин 4 мг в виде монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид добавляли пациентам, имевшим показания к назначению диуретика и не имевшим противопоказаний к его применению.

Эта терапия назначалась дополнительно к традиционному лечению инсульта и/или артериальной гипертензии, а также других патологических состояний.

Все пациенты, участвовавшие в исследовании, имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Артериальное давление не было критерием включения в исследование: у 2916 пациентов была артериальная гипертензия, у 3189 пациентов — нормальное артериальное давление.

После 3,9 лет (в среднем) наблюдения артериальное давление (систолическое/диастолическое) снизилось в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст., а риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) достоверно снизился на 28 % (95 % ДИ [17;38], p<0,0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1 % по сравнению с 13,8 %).

Также наблюдалось достоверное снижение риска возникновения:

• летального или инвалидизирующего инсульта (4 % по сравнению с 5,9 %, что соответствует снижению риска на 33 %);
• общей частоты значимых сердечно-сосудистых событий, включающих сердечно-сосудистую смерть, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт (15 % по сравнению с 19,8 %, что соответствует снижению риска на 26 %);
• деменции, возникающей вследствие инсульта (1,4 % по сравнению с 2,1 %, что соответствует снижению риска на 34 %), и тяжёлых нарушений когнитивной функции, возникающих вследствие инсульта (1,6 % по сравнению с 2,8 %, что соответствует снижению риска на 45 %);
• значимых коронарных событий, включающих нелетальный инфаркт миокарда или летальный исход, возникший вследствие ишемической болезни сердца (ИБС) (3,8 % по сравнению с 5 %, что соответствует снижению риска на 26 %).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что при 5-летнем лечении можно предотвратить развитие одного инсульта у каждого 23-го пациента и одного серьёзного сердечно-сосудистого осложнения у каждого 18-го пациента.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС)

EUROPA — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, продолжавшееся 4 года. 12218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла терт-бутиламина, а 6108 пациентов — плацебо. В исследовании участвовали пациенты с подтверждённой ИБС и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом, 90 % пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл дополнительно к стандартной терапии: антиагрегантам, гиполипидемическим препаратам и β-блокаторам.

Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой смертности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным восстановлением. Применение периндоприла в дозе 8 мг один раз в сутки привело к достоверному абсолютному снижению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] – p<0,001).

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6] – p<0,001) по сравнению с плацебо.

Применение у детей.

Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте от 2 до 15 лет, у которых СКФ составляла > 30 мл/мин/1,73 м², назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу препарата подбирали индивидуально, повышая до максимальной 0,135 мг/кг/сут в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. 59 пациентов участвовали в исследовании в течение 3 месяцев, 36 пациентов продолжили лечение как минимум до 24 месяцев (средняя продолжительность исследования составила 44 месяца). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным (с момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, ранее получавших другие антигипертензивные препараты, и снижалось у пациентов, ранее не получавших лечение. Более чем у 75 % детей систолическое и диастолическое артериальное давление было ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общей количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита — периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приёма.

Приём пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, снижается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла терт-бутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Наблюдается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение.

Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, в основном с АПФ, но этот показатель является дозозависимым.

Выведение.

Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учётом степени нарушения (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность.
• Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к периндоприлу или к любой из вспомогательных веществ препарата, или к любому другому ингибитору АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
• идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
• одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• беременность или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; применение препарата АЛИТЕР не может быть начато ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиrolimus, эверолимус, темсиролимус) и с глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов, принимающих препарат АЛИТЕР, может развиться гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение препарата АЛИТЕР с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется. Если одновременное применение этих веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Алискирен: у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушениями функции почек риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопоточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных лекарственных средств.

Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией лекарственными средствами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин: повышение риска развития побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоедема).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и другие), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушениями функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные лекарственные средства не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. Что касается применения спиронолактона при сердечной недостаточности, см. пункт «Одновременное применение, которое требует особого внимания».

Литий. При применении ингибиторов АПФ с лекарственными средствами лития сообщалось о возможном повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Не рекомендуется применять периндоприл с лекарственными средствами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. пункт «Особенности применения»).

Одновременное применение, которое требует особого внимания.

Протидиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения).

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Вероятнее всего, это явление может возникать у пациентов в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, корректировать дозу антигипертензивного средства.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушена водно-электролитная регуляция, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта может быть снижена путем отмены приема диуретика, увеличения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы, постепенно ее повышая. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе, постепенно ее повышая. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с такими НПВС: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска нарушения функции почек, включая вероятность развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и дать рекомендации по контролю функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Одновременное применение, которое требует внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Одновременное применение некоторых трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств, или анестетиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото: нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречалась редко у пациентов, одновременно принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные лекарственные средства золота (натрия ауротиомалат).

Особенности применения.

Стабильная ишемическая болезнь сердца. Если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой степени тяжести), необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы перед принятием решения о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия. Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия встречается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает бессолевую диету, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с сопутствующей, так и без почечной недостаточности. Развитие симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. Пациенты с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз должны находиться под тщательным врачебным наблюдением (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Те же предостережения касаются пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно продолжать без каких-либо препятствий после восстановления объема циркулирующей крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл-терт-бутиламин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл-терт-бутиламин следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Функция почек.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее — в зависимости от ответа пациента на лечение. Регулярный мониторинг калия и креатинина является частью обычной медицинской практики для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Таким пациентам лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с малых доз, осторожно титруя дозы. С учетом вышеизложенного, лечение диуретиками может вызвать развитие артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом-терт-бутиламином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл-терт-бутиламин назначали одновременно с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла-терт-бутиламина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях развития анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время гемодиализа с использованием высокопоточных мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать антигипертензивные средства другого класса.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприла-терт-бутиламина пациентам после недавно проведенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия.

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Предрасполагающим фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями уровня креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл-терт-бутиламин (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить препарат и обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. В отдельных случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывая обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов и стабилизации его состояния. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях развития интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или без рвоты); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЕП) (например, с рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрансульфата, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитию анафилактоидных реакций можно избежать, если временно прекратить лечение ингибиторами АПФ перед каждым сеансом плазмафереза.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, препараты, содержащие пчелиный яд), могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть снова при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до быстропрогрессирующего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха или наблюдается повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с большой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих неблагоприятных факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией в этой популяции.

Кашель. Сообщалось о развитии кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

При хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии лекарственными средствами, вызывающими артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась артериальная гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние пациента можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют выделение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (от 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или прием других лекарственных средств, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол), особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьезной, иногда летальной аритмии. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью назначать калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных средств считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, страдающим сахарным диабетом, принимающим пероральные сахароснижающие средства или получающим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Одновременный прием лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий, или с заменителями соли с калием не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Вспомогательные вещества.

Состав препарата включает лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать препарат АЛИТЕР.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время применения препарата АЛИТЕР подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим препаратом, разрешенным к применению у беременных.

В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместре беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Не рекомендуется применение периндоприла-терт-бутиламина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность

Влияния на репродуктивную функцию или фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл-терт-бутиламин не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Таблетки не подлежат делению.

Рекомендуется принимать таблетки 1 раз в сутки утром перед едой.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от профиля пациента, показателей артериального давления и ответа на лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия.

Периндоприл терт-бутиламин можно назначать как монотерапию или в комбинации с лекарственными средствами других классов антигипертензивных препаратов.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки утром.

Пациенты с высокой активностью РААС (особенно пациенты с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг (использовать другой лекарственный препарат соответствующей дозировки), и начинать терапию следует под наблюдением врача.

Дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки через 1 месяц лечения.

В начале применения периндоприла терт-бутиламина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это более вероятно у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Начинать лечение периндоприлом у таких пациентов следует с осторожностью, поскольку у них может наблюдаться дефицит воды и/или соли.

Если возможно, следует прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до начала терапии периндоприлом терт-бутиламином (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекратить применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2 мг (использовать другой лекарственный препарат соответствующей дозировки). У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующее повышение дозы периндоприла терт-бутиламина следует проводить в зависимости от показателей артериального давления. При необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг (использовать другой лекарственный препарат соответствующей дозировки), которую можно повысить до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, до 8 мг с учетом функции почек (см. таблицу ниже).

Симптоматическая сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью периндоприл терт-бутиламин обычно назначают одновременно с калий-выводящим диуретиком и/или дигоксином, и/или β-блокатором. Лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением с начальной дозы 2 мг (использовать другой лекарственный препарат соответствующей дозировки), которую следует принимать утром. Через 2 недели при хорошей переносимости дозу повышают до 4 мг 1 раз в сутки. Дальнейшее подбор дозы следует осуществлять индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента на лечение.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии (пациенты с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациенты с гиповолемией или пациенты, получавшие интенсивную терапию диуретиками) следует скорректировать указанные состояния, если возможно, до назначения препарата. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови необходимо тщательно контролировать как до, так и во время лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг (использовать другой лекарственный препарат соответствующей дозировки) 1 раз в сутки утром. Через 2 недели лечения дозу увеличивают до 4 мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель применения препарата АЛИТЕР пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любой момент от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение периндоприлом, таблетки по 8 мг (1 таблетка в сутки), снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA).

Лечение следует начинать с дозы 4 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 недели, при хорошей переносимости, дозу повышают до 8 мг для длительного приема препарата АЛИТЕР, таблетки по 8 мг (1 таблетка в сутки утром).

Пациентам пожилого возраста с документально подтвержденной ИБС лечение следует начинать с дозы 2 мг (использовать другой лекарственный препарат соответствующей дозировки) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 4 мг; через 2 недели, при хорошей переносимости и в зависимости от функции почек, дозу повышают до 8 мг (1 таблетка в сутки) и начинают длительное лечение.

Подбор дозы при почечной недостаточности.

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:

Таблица – Подбор дозы при почечной недостаточности

٭Клиренс периндоприлатa при диализе составляет 70 мл/мин.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует принимать после проведения сеанса гемодиализа.

Подбор дозы при печеночной недостаточности.

Пациентам с печеночной недостаточностью подбор дозы препарата не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющаяся информация приведена в разделе «Фармакодинамика», однако рекомендации по дозированию предоставить невозможно. Поэтому периндоприл-терт-бутиламин не рекомендуется назначать детям.

Передозировка.

Сведений о передозировке периндоприлом недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать: артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель и др.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении брадикардии, резистентной к лечению, показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо обеспечить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время клинических исследований периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, макулопапулезные высыпания, судороги мышц и астения.

Во время клинических исследований и после регистрации применения периндоприла наблюдались нижеперечисленные побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия – нечасто*; агранулоцитоз или панцитопения – очень редко; снижение уровня гемоглобина и гематокрита – очень редко; лейкопения/нейтропения – очень редко; гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – очень редко; тромбоцитопения – очень редко.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) – редко.

Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия – нечасто*; гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата – нечасто*; гипонатриемия – нечасто*.

Со стороны психики: депрессия – нечасто*; нарушение настроения – нечасто; нарушение сна – нечасто.

Со стороны нервной системы: головокружение – часто; головная боль – часто; парестезия – часто; вертиго – часто; сонливость – нечасто*; обморок – нечасто*; спутанность сознания – очень редко.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения – часто.

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах – часто.

Со стороны сердца: сердцебиение – нечасто*; тахикардия – нечасто*; стенокардия – очень редко; аритмия – очень редко; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска – очень редко.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы) – часто; васкулит – нечасто*; приливы жара – редко*; инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска – очень редко; феномен Рейно – частота неизвестна.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель – часто; одышка – часто; бронхоспазм – нечасто; эозинофильная пневмония – очень редко; ринит – очень редко.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе – часто; запор – часто; диарея – часто; нарушение вкуса (дисгевзия) – часто; диспепсия – часто; тошнота – часто; рвота – часто; сухость во рту – нечасто; панкреатит – очень редко.

Со стороны гепатобилиарной системы: цитолитический или холестатический гепатит – очень редко.

Со стороны кожи и её производных: зуд – часто; сыпь – часто; крапивница – нечасто; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани – нечасто; реакции фоточувствительности – нечасто*; пемфигоид – нечасто*; гипергидроз – нечасто; усиление симптомов псориаза – редко; мультиформная эритема – очень редко.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги мышц – часто; артралгия – нечасто*; миалгия – нечасто*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность – нечасто; острая почечная недостаточность – редко; анурия/олигурия – редко*.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция – нечасто.

Общие расстройства: астения – часто; боль в грудной клетке – нечасто*; недомогание – нечасто*; периферические отеки – нечасто*; гипертермия – нечасто*.

Исследования: повышение уровня мочевины в крови – нечасто*; повышение уровня креатинина в крови – нечасто*; повышение уровня билирубина в крови – редко; повышение уровня печеночных ферментов – редко.

Повреждения, отравления и осложнения приёма: падения – нечасто*.

*Частота побочных реакций, выявленных по данным спонтанных сообщений, рассчитана по результатам клинических исследований.

Клинические исследования

Во время рандомизированного периода исследования EUROPA собирали информацию только о серьёзных случаях побочных реакций. У небольшого числа пациентов были выявлены серьёзные побочные реакции: 16 (0,3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2 %) из 6107 пациентов в группе плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, артериальная гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек – у 3 пациентов и остановка сердца – у 1 пациента. Среди пациентов, прекративших участие в исследовании, 6,0 % (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n=129) пациентов, получавших плацебо.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации препарата имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93400, Луганская обл., г. Северодонецк, ул. Промышленная, д. 24-в.

Заявитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, д. 5.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АЛИТЕР

(ALITER)

Состав:

действующее вещество: периндоприл (perindopril);

1 таблетка содержит 4 мг периндоприла тер-бутиламина, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла,

или 8 мг периндоприла тер-бутиламина, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные.

Периндоприл. Код АТХ C09A A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также способствует распаду вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышает активность ренина в плазме крови (вследствие подавления отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, также способствует активации системы простагландинов). Этот механизм действия обусловливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприлу терт-бутиламин действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не проявляют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления. В результате этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Обычно увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приема препарата и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р («trough/peak» — минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, у которых наблюдался эффект после применения препарата, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.

При прекращении применения периндоприла эффект отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий.

Дополнительная терапия тиазидным диуретиком проявляет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность.

Периндоприлу терт-бутиламин уменьшает нагрузку на сердце путем снижения преднагрузки и постнагрузки.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

• снижение давления наполнения правого и левого желудочков;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не было связано с достоверным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Многоцентровое международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PROGRESS установило преимущества 4-летнего лечения периндоприлом (в виде монотерапии или в комбинации с индапамидом) в профилактике повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Первичной конечной точкой был инсульт.

Через 2 недели (период run-in) приема периндоприлу терт-бутиламина в дозе 2 мг 1 раз в сутки и последующих 2 недель приема в дозе 4 мг 1 раз в сутки 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n=3054), а в другой — периндоприл терт-бутиламин 4 мг в виде монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид добавляли пациентам, имевшим показания к назначению диуретика и не имевшим противопоказаний к его применению.

Эта терапия назначалась дополнительно к традиционному лечению инсульта и/или артериальной гипертензии, а также любых других патологических состояний.

Все пациенты, участвовавшие в исследовании, имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Артериальное давление не было критерием включения в исследование: у 2916 пациентов была артериальная гипертензия, у 3189 пациентов — нормальное артериальное давление.

После 3,9 лет (в среднем) наблюдения артериальное давление (систолическое/диастолическое) снизилось в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст., а риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) достоверно снизился на 28 % (95 % ДИ [17;38], p<0,0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1 % против 13,8 %).

Также наблюдалось достоверное снижение риска возникновения:

• летального или инвалидизирующего инсульта (4 % против 5,9 %, что соответствует снижению риска на 33 %);
• общей частоты значимых кардиоваскулярных событий, включающих кардиоваскулярную смерть, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт (15 % против 19,8 %, что соответствует снижению риска на 26 %);
• деменции, возникающей вследствие инсульта (1,4 % против 2,1 %, что соответствует снижению риска на 34 %), и тяжелых когнитивных нарушений, возникающих вследствие инсульта (1,6 % против 2,8 %, что соответствует снижению риска на 45 %);
• значимых коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальный исход, возникший вследствие ишемической болезни сердца (ИБС) (3,8 % против 5 %, что соответствует снижению риска на 26 %).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения можно предотвратить развитие одного инсульта на каждые 23 пациента и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения на каждые 18 пациентов.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС)

EUROPA — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, продолжавшееся 4 года. 12218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприлу терт-бутиламина, 6108 пациентов — плацебо. В исследовании участвовали пациенты с подтвержденной ИБС и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом, 90 % пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл дополнительно к стандартной терапии: антиагрегантам, гиполипидемическим препаратам и β-блокаторам.

Основным критерием эффективности была установлена комбинированная оценка возникновения сердечно-сосудистой смертности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным восстановлением. Применение периндоприла в дозе 8 мг один раз в сутки привело к достоверному абсолютному снижению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] – p<0,001).

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6] – p<0,001) по сравнению с плацебо.

Применение детям.

Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте от 2 до 15 лет, у которых СКФ составляла > 30 мл/мин/1,73 м², назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу препарата подбирали индивидуально, увеличивая до максимальной 0,135 мг/кг/сут в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. 59 пациентов участвовали в исследовании в течение 3 месяцев, 36 пациентов продолжили лечение как минимум до 24 месяцев (средняя продолжительность исследования составила 44 месяца). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным (с момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, ранее получавших другие антигипертензивные препараты, и снижалось у пациентов, ранее не получавших лечения. Более 75 % детей имели систолическое и диастолическое артериальное давление ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общей количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита — периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приема.

Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, снижается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприлу терт-бутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Наблюдается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, в основном с АПФ, но этот показатель является дозозависимым.

Выведение.

Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учетом степени нарушения (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность.
• Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к периндоприлу или к любой из вспомогательных веществ препарата, или к любому другому ингибитору АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибитором АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
• идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
• одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• беременность или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; применение препарата АЛИТЕР нельзя начинать ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиrolimus, эверолимус, темсиролимус) и с глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, однако у некоторых пациентов, принимающих препарат АЛИТЕР, может развиться гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение препарата АЛИТЕР с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Алискирен: у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушениями функции почек риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярных заболеваний и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопоточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных лекарственных средств.

Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярных заболеваний и летальности повышается.

Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией лекарственными средствами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и другие), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушениями функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные лекарственные средства не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. Что касается применения спиронолактона при сердечной недостаточности, см. пункт «Одновременное применение, которое требует особого внимания».

Литий. При применении ингибиторов АПФ с лекарственными средствами лития сообщалось о повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Не рекомендуется применять периндоприл с лекарственными средствами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. пункт «Особенности применения»).

Одновременное применение, которое требует особого внимания.

Протидиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения).

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Вероятнее всего, это явление может возникать у пациентов в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, корректировать дозу антигипертензивного средства.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушена водно-электролитная регуляция, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта может быть снижена путем отмены приема диуретика, увеличения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы, постепенно ее повышая. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе, постепенно ее повышая. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут. Возможное ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с такими НПВС: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска нарушения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и дать рекомендации по контролю функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Одновременное применение, которое требует внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Одновременное применение некоторых трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств, или анестетиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото: нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречалась редко у пациентов, одновременно принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные лекарственные средства золота (натрия ауротиомалат).

Особенности применения.

Стабильная ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой степени тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риска и пользы перед принятием решения о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия. Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия встречается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает бессолевую диету, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с сопутствующей, так и без сопутствующей почечной недостаточности. Развитие симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Пациенты с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз должны находиться под тщательным медицинским наблюдением (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Те же предостережения касаются пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно продолжать без каких-либо препятствий после восстановления объема циркулирующей крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл-терт-бутиламин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл-терт-бутиламин следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее — в зависимости от ответа пациента на лечение. Регулярный мониторинг калия и креатинина является частью обычной медицинской практики для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Таким пациентам лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с малых доз, постепенно титруя дозу. Учитывая вышеизложенное, лечение диуретиками может спровоцировать развитие артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом-терт-бутиламином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл-терт-бутиламин назначали одновременно с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла-терт-бутиламина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях развития анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время гемодиализа с использованием высокопоточных мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать антигипертензивные средства другого класса.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприла-терт-бутиламина пациентам после недавно проведенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия.

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Фактором риска может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями уровня креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл-терт-бутиламин (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех отдельных случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывая обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов и стабилизации его состояния. Пациенты с анамнезом ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях развития кишечного ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или без нее); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, и уровень С-1-эстеразы был в пределах нормы. Диагноз кишечного ангионевротического отека устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, либо во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Кишечной ангионевротический отек необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЕП) (например, с рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, с линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрансульфата, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитию анафилактоидных реакций можно избежать, если временно прекратить лечение ингибиторами АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, препараты, содержащие пчелиный яд), могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, однако реакции могут возникнуть снова при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до быстропрогрессирующего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха или наблюдается повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих неблагоприятных факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией в этой популяции.

Кашель. Сообщалось о развитии кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, упорным и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

При хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии лекарственными средствами, вызывающими артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась артериальная гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние пациента можно нормализовать, увеличив объем циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (от 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или прием других лекарственных средств, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол), особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьезной, иногда летальной аритмии. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью назначать калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных средств считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Одновременный прием лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий, или с заменителями соли с калием не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Вспомогательные вещества.

Состав препарата включает лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать препарат АЛИТЕР.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказан к применению беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время применения препарата АЛИТЕР подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим препаратом, разрешенным к применению при беременности.

В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместре беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Не рекомендуется применение периндоприла-терт-бутиламина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. В период кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Влияния на репродуктивную способность или фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл-терт-бутиламин не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Таблетки не подлежат делению.

Таблетки рекомендуется принимать 1 раз в сутки утром перед едой.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от профиля пациента, показателей артериального давления и ответа на лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия.

Периндоприл терт-бутиламин можно назначать как монотерапию или в комбинации с лекарственными средствами других классов антигипертензивных препаратов.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки утром.

Пациенты с высокой активностью РААС (особенно пациенты с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией) могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг (применять другой лекарственный препарат соответствующего дозирования), и начало терапии проводить под наблюдением врача.

Дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки через 1 месяц лечения.

В начале применения периндоприла терт-бутиламина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это более вероятно у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Таким пациентам следует начинать лечение периндоприлом с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.

Если возможно, следует прекратить прием диуретика за 2–3 дня до начала терапии периндоприлом терт-бутиламином (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекратить применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2 мг (применять другой лекарственный препарат соответствующего дозирования). У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла терт-бутиламина следует проводить в зависимости от показателей артериального давления. При необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг (применять другой лекарственный препарат соответствующего дозирования), которую можно повысить до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, до 8 мг с учетом функции почек (см. таблицу ниже).

Симптоматическая сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью периндоприл терт-бутиламин обычно назначают одновременно с калий-выводящим диуретиком и/или с дигоксином, и/или с β-блокатором. Лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2 мг (применять другой лекарственный препарат соответствующего дозирования), которую следует принимать утром. Через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу повышают до 4 мг 1 раз в сутки. Дальнейшее дозирование следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента на лечение.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушениями функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии (пациенты с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациенты с гиповолемией или те, кто получал интенсивную терапию диуретиками) следует провести коррекцию вышеуказанных состояний, если возможно, до назначения препарата. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови необходимо тщательно контролировать как до, так и во время лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг (применять другой лекарственный препарат соответствующего дозирования) 1 раз в сутки утром. Через 2 недели лечения дозу увеличивают до 4 мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель применения препарата АЛИТЕР пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любой момент от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение периндоприлом, таблетки по 8 мг (1 таблетка в сутки) снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA).

Лечение следует начинать с дозы 4 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 недели, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 8 мг для длительного приема препарата АЛИТЕР, таблетки по 8 мг (1 таблетка в сутки утром).

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ИБС, лечение следует начинать с дозы 2 мг (применять другой лекарственный препарат соответствующего дозирования) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 4 мг; через 2 недели, при условии хорошей переносимости и в зависимости от функции почек, дозу повышают до 8 мг (1 таблетка в сутки) и начинают длительное лечение.

Подбор доз при почечной недостаточности.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно основываться на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:

Таблица – Подбор доз при почечной недостаточности

٭Клиренс периндоприлатa при диализе составляет 70 мл/мин.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует принимать после проведения гемодиализа.

Подбор дозы при печеночной недостаточности.

Пациентам с печеночной недостаточностью подбор дозы препарата не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющаяся информация приведена в разделе «Фармакодинамика», однако рекомендации по дозировке предоставить невозможно. Поэтому периндоприл-терт-бутиламин не рекомендуется назначать детям.

Передозировка.

Сведений о случаях передозировки периндоприлом недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать: артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель и т.д.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении брадикардии, резистентной к лечению, показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо обеспечить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время клинических исследований периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, высыпания, макулопапулезные высыпания, судороги мышц и астения.

Во время клинических исследований и после регистрации применения периндоприла наблюдались нижеперечисленные побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия – нечасто*; агранулоцитоз или панцитопения – очень редко; снижение уровня гемоглобина и гематокрита – очень редко; лейкопения/нейтропения – очень редко; гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – очень редко; тромбоцитопения – очень редко.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) – редко.

Со стороны метаболизма и нарушений обмена веществ: гипогликемия – нечасто*; гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата – нечасто*; гипонатриемия – нечасто*.

Со стороны психики: депрессия – нечасто*; нарушение настроения – нечасто; нарушение сна – нечасто.

Со стороны нервной системы: головокружение – часто; головная боль – часто; парестезия – часто; вертиго – часто; сонливость – нечасто*; обморок – нечасто*; спутанность сознания – очень редко.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения – часто.

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах – часто.

Со стороны сердца: сердцебиение – нечасто*; тахикардия – нечасто*; стенокардия – очень редко; аритмия – очень редко; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска – очень редко.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы) – часто; васкулит – нечасто*; приливы жара – редко*; инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска – очень редко; феномен Рейно – частота неизвестна.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель – часто; одышка – часто; бронхоспазм – нечасто; эозинофильная пневмония – очень редко; ринит – очень редко.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе – часто; запор – часто; диарея – часто; нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия) – часто; диспепсия – часто; тошнота – часто; рвота – часто; сухость во рту – нечасто; панкреатит – очень редко.

Со стороны гепатобилиарной системы: цитолитический или холестатический гепатит – очень редко.

Со стороны кожи и её производных: зуд – часто; высыпания – часто; крапивница – нечасто; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани – нечасто; реакции фоточувствительности – нечасто*; пемфигиод – нечасто*; гипергидроз – нечасто; усиление симптомов псориаза – редко; мультиформная эритема – очень редко.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги мышц – часто; артралгия – нечасто*; миалгия – нечасто*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность – нечасто; острая почечная недостаточность – редко; анурия/олигурия – редко*.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция – нечасто.

Общие расстройства: астения – часто; боль в грудной клетке – нечасто*; недомогание – нечасто*; периферические отеки – нечасто*; гипертермия – нечасто*.

Исследования: повышение уровня мочевины в крови – нечасто*; повышение уровня креатинина в крови – нечасто*; повышение уровня билирубина в крови – редко; повышение уровня печеночных ферментов – редко.

Повреждения, отравления и осложнения приёма: падения – нечасто*.

*Частота побочных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, рассчитана по данным клинических исследований.

Клинические исследования

Во время периода рандомизации в исследовании EUROPA собирали информацию только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого числа пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2 %) из 6107 пациентов в группе плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, артериальная гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек – у 3 пациентов и внезапная остановка сердца – у 1 пациента. Среди пациентов, прекративших участие в исследовании, 6,0 % (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n=129) пациентов, получавших плацебо.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации препарата имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытания серии).

АО «Фармак» (производство по полному циклу).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, д. 5.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилівська, 74.

Заявитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, д. 5.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).