Периндоприл 10 крка

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Периндоприл 5 КРКА Периндоприл 10 КРКА (Perindopril 5 KRKA Perindopril 10 KRKA)

Состав:

действующее вещество: периндоприл;

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг или 10 мг, что соответствует 3,395 мг или 6,790 мг периндоприла соответственно;

вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; целлюлоза микрокристаллическая; целлюлоза микрокристаллическая, тип 112; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белые или почти белые таблетки капсуловидной формы с риской с обеих сторон. На одной стороне таблетки нанесено маркирование V1 — V с одной стороны риски и 1 с другой стороны риски.

таблетки по 10 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с маркировкой V2 на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл. Код АТХ С09А А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, способствующую превращению ангиотензина I в ангиотензин II, а также вызывающую распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование активности ангиотензинпревращающего фермента приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови (вследствие подавления отрицательной обратной связи на выделение ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку ангиотензинпревращающий фермент разрушает брадикинин, ингибирование активности этого фермента приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, а следовательно — к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично объясняет появление некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не проявляют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении пациента лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление, что приводит к снижению системного артериального давления. Увеличение периферического кровотока происходит практически без изменения частоты сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации практически не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, отреагировавших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.

При прекращении применения периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий.

Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком проявляет аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения преднагрузки и постнагрузки на сердце.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

• снижение давления наполнения правого и левого желудочков,
• снижение системного периферического сопротивления,
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.

В ходе сравнительных исследований первоначальное назначение 2,5 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с достоверным снижением артериального давления по сравнению с применением плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

Многоцентровое международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PROGRESS определило преимущества 4-летнего лечения периндоприлом (в монотерапии или в комбинации с индапамидом) в профилактике повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Первичной конечной точкой было развитие инсульта.

Через 2 недели (период run-in) приема периндоприла тербутамина в дозе 2 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 2,5 мг) 1 раз в сутки и последующих 2 недель приема в дозе 4 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) 1 раз в сутки, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n=3054), а в другой — периндоприл тербутамин 4 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) в монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид добавляли пациентам, у которых были показания к назначению диуретика и не было противопоказаний к его применению.

Эту терапию назначали дополнительно к традиционному лечению инсульта и/или артериальной гипертензии или любых других патологических состояний.

Все пациенты, участвовавшие в исследовании, имели цереброваскулярные заболевания в анамнезе (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Артериальное давление не было критерием включения в исследование: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию, 3189 пациентов имели нормальное артериальное давление.

После 3,9 лет (в среднем) наблюдения систолическое/диастолическое артериальное давление в среднем снизилось на 9,0/4,0 мм рт. ст., а риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) достоверно снизился на 28 % (95 % ДИ [17;38], p<0,0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1 % по сравнению с 13,8 %).

Также отмечалось достоверное снижение риска возникновения:

• летального или инвалидизирующего инсульта (4 % по сравнению с 5,9 %, что соответствует снижению риска на 33 %);
• общей частоты значимых сердечно-сосудистых событий, включающих сердечно-сосудистую смерть, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт (15 % по сравнению с 19,8 %, что соответствует снижению риска на 26 %);
• деменции, возникающей вследствие инсульта (1,4 % по сравнению с 2,1 %, что соответствует снижению риска на 34 %), и тяжелых нарушений когнитивной функции, возникающих вследствие инсульта (1,6 % по сравнению с 2,8 %, что соответствует снижению риска на 45 %);
• значимых коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальный исход, произошедший из-за ишемической болезни сердца (3,8 % по сравнению с 5 %, что соответствует снижению риска на 26 %).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, независимо от возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта у каждого 23-го пациента и одного серьезного сердечно-сосудистого осложнения у каждого 18-го пациента.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС)

EUROPA — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, продолжавшееся 4 года. 12218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла, а 6108 пациентов — плацебо. В исследовании участвовали пациенты с подтвержденной ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом 90 % пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл как дополнение к стандартной терапии: антиагрегантам, гиполипидемическим препаратам и β-блокаторам.

Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой смертности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным восстановлением. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) один раз в сутки привело к достоверному абсолютному снижению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] — p<0,001).

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6] — p<0,001) по сравнению с плацебо.

Применение детям

Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков до 18 лет не установлена.

В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте от 2 до 15 лет, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла > 30 мл/мин/1,73 м², назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу препарата подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0,135 мг/кг/сутки в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. 59 пациентов участвовали в исследовании в течение 3 месяцев, 36 пациентов продолжили лечение как минимум до 24 месяцев (средняя продолжительность исследования — 44 месяца). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставались стабильными (с момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, ранее получавших лечение другими антигипертензивными препаратами, и снижались у пациентов, ранее не получавших лечение. Более 75 % детей имели систолическое и диастолическое артериальное давление ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Данные клинических исследований при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II изучалось в двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)].

ONTARGET — исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D — исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) — исследование преимуществ лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено ранее из-за повышенного риска неблагоприятных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи развития инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьезных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общей количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита — периндоприлата — препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приема.

Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, главным образом — с ангиотензинпревращающим ферментом, однако этот показатель является дозозависимым.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учетом степени недостаточности (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным коррекция дозы не требуется (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность.
• Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущей терапией ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»).
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
• Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Препарат не следует применять в течение 36 часов до или после последнего приема сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Экстракорпоральные процедуры, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС при одновременном приеме ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется. Если одновременное применение показано, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушениями функции почек риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярных заболеваний и летальности повышается.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопоточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или назначения препаратов других классов антигипертензивных средств.

Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)

Алискирен: у всех других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярных заболеваний и летальности повышается.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина: по данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин: повышение риска развития побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия.

Развитие гиперкалиемии (возможно, летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеперечисленные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом. Однако если одновременное назначение вышеперечисленных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия сыворотки крови. Что касается применения спиронолактона при сердечной недостаточности, см. пункт «Одновременное применение, требующее особого внимания».

Литий

При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Протидиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства)

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно, этот феномен может возникать в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики, не содержащие калий

У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушена водно-электролитная функция, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается за счет отмены диуретика, увеличения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаток воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен позже), или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможное ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо обратить внимание на мониторинг функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически далее.

Одновременное применение, требующее некоторого внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота: нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Особенности применения.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом имел место эпизод нестабильной стенокардии (любой степени тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риска и пользы перед принятием решения о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия

Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия встречается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с сопутствующей, так и без сопутствующей почечной недостаточности. Развитие симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Те же предостережения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, внутривенно ввести 0,9 % (9 мг/мл) раствор хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг уровня калия и креатинина является обычной практикой для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, которое, как правило, возвращалось к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным врачебным наблюдением с малых доз и осторожным титрованием. Учитывая вышеизложенное, лечение диуретиками может способствовать развитию артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретика и/или периндоприла.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных полиакриловых мембран и получающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали анафилактические реакции. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки

Опыт применения периндоприла у пациентов после недавно проведенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Фактором риска может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями уровня креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и обеспечить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В отдельных случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывая обструкцию дыхательных путей, требуется срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния.

Пациенты с анамнезом ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска развития ангиоотека во время приема ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях развития кишечного ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или без нее); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз кишечного ангионевротического отека устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, а также во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Кишечный ангионевротический отек необходимо исключить при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЕП) (например, ракекадотрила), ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и глиптинов (например, линаглиптина, саксаглиптина, ситаглиптина, вилдаглиптина) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). С осторожностью следует начинать лечение ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитию анафилактоидных реакций можно избежать, временно прекратив лечение ингибиторами АПФ перед каждым сеансом плазмафереза.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, однако реакции могут вновь возникнуть при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до быстропрогрессирующего некроза печени и иногда заканчивающийся летальным исходом, возникают редко. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его прием и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагенозами во время терапии иммунносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих неблагоприятных факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если периндоприл назначается таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови, а пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любых признаках инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовые особенности

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией из популяции афроамериканцев.

Кашель

Сообщалось о развитии кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По своим характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов во время хирургического вмешательства или под анестезией препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. При возникновении артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние пациента можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, а также прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина.

Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных средств считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные гипогликемические средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Одновременный прием лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не будут отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования РААС. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендуется.

Беременность

Ингибиторы АПФ не следует начинать применять в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Если установлено, что беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Если применение ингибиторов АПФ имело место во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона.

Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период лактации

Поскольку отсутствует информация о применении периндоприла в период лактации, применение периндоприла не рекомендуется, а альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности в период лактации является предпочтительным, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Фертильность

Влияние на репродуктивную функцию или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами, однако отдельные реакции, связанные с низким артериальным давлением, могут возникать у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Как следствие, способность управлять транспортными средствами или механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Дозы

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, профиля пациента и показателей артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия

Периндоприл можно назначать в монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.

Пациентам с высокой активностью РААС (особенно пациентам с реноваскулярной артериальной гипертензией, нарушениями водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 2,5 мг под наблюдением врача, при необходимости — в условиях стационара.

Через 1 месяц лечения дозу можно повысить до максимальной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

В начале терапии периндоприлом возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, принимающих диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли. Если это возможно, следует прекратить применение диуретиков за 2–3 дня до начала лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Для пациентов с артериальной гипертензией, если невозможно прекратить применение диуретиков, лечение периндоприлом следует начинать с суточной дозы 2,5 мг. Для таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующее повышение дозировки периндоприла следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления, а при необходимости лечение диуретиками можно возобновить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно повысить до 5 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, в зависимости от функции почек — до 10 мг с учетом функции почек (см. таблицу ниже).

Симптоматическая сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприл обычно назначают одновременно с калий-выводящим диуретиком и/или дигоксином, и/или β-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2,5 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недели при условии хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 5 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и других пациентов из группы высокого риска (с нарушением функций почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациентов, получающих одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, в частности у пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, у пациентов с гиповолемией или у тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеуказанных состояний, если возможно, до начала терапии периндоприлом. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует тщательно контролировать до начала и в ходе лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Через 2 недели лечения дозу увеличивают до 5 мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель лечения дозой 5 мг пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любой момент в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение периндоприлом 10 мг (1 таблетка в сутки) снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Лечение следует начинать с 5 мг периндоприла (1 таблетка в сутки утром). Через 2 недели, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 10 мг для длительного приема периндоприла 10 мг 1 таблетка в сутки утром.

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 5 мг; через 2 недели, при условии хорошей переносимости и в зависимости от функции почек, дозу повышают до 10 мг и начинают длительное лечение.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Начальная доза периндоприла составляет 5 мг 1 раз в сутки утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости и с учетом функции почек, дозу повышают до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста сначала назначать препарат в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки в течение 1-й недели, в течение следующей недели — 5 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозировку повысить до 10 мг 1 раз в сутки (см. таблицу 1 «Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью»). Дозу можно повышать только при условии хорошей переносимости предыдущей более низкой дозы.

Специальные группы пациентов

Пациенты с нарушением функций почек

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина.

Таблица 1. Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью

*Клиренс периндоприлату при диализе — 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, периндоприл следует применять после проведения гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы препарата (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Способ применения

Препарат предназначен для перорального применения у взрослых.

Рекомендуется применять периндоприл 1 раз в сутки утром перед едой.

Дети.

Эффективность и безопасность применения у детей (до 18 лет) не установлены. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделе «Фармакодинамика», однако рекомендации по дозировке предоставить невозможно. Поэтому применение периндоприла у детей не рекомендуется.

Передозировка.

Сведения о передозировке периндоприла отсутствуют. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать: артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитации, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 мг/мл (9 %). При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания»). При возникновении брадикардии, резистентной к лечению, показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо обеспечить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время клинических исследований периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, макулопапулезные высыпания, судороги мышц и астения.

Во время клинических исследований и после регистрации применения периндоприла наблюдались нижеперечисленные побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть определено по имеющейся информации).

*Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, выявленных на основании спонтанных сообщений.

1См. раздел «Особенности применения».

2См. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Клинические исследования

Во время периода рандомизации в исследовании EUROPA собирали информацию только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого числа пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: у 16 (0,3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2 %) из 6107 пациентов в группе плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и остановка сердца — у 1 пациента. Среди пациентов, прекративших участие в исследовании, 6,0 % (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n=129) пациентов, принимавших плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблеток в блистере; по 3 или 6, или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.