Perindopril 10 Krka
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Perindopril 5 KRKA Perindopril 10 KRKA (Perindopril 5 KRKA Perindopril 10 KRKA)
Composición:
Principio activo: perindopril;
1 tableta contiene perindopril arginina 5 mg o 10 mg, equivalente a 3,395 mg o 6,790 mg de perindopril, respectivamente;
Excipientes: cloruro de calcio, hexahidrato; celulosa microcristalina; celulosa microcristalina, tipo 112; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de 5 mg: tabletas blancas o casi blancas, de forma capsular, con una línea de división en ambos lados. En un lado de la tableta aparece la inscripción V1 - V a un lado de la línea y 1 al otro lado de la línea.
Tabletas de 10 mg: tabletas redondas, bicóncavas, blancas o casi blancas, con la inscripción V2 en un lado de la tableta.
Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Perindopril. Código ATC C09A A04.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción
Perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) que transforma la angiotensina I en angiotensina II. La enzima convertidora de angiotensina, o cinasa, es una exopeptidasa que permite la conversión de angiotensina I en angiotensina II, así como también provoca la degradación del agente vasodilatador bradiquinina, formando un heptapéptido inactivo. La inhibición de la actividad de la enzima convertidora de angiotensina conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo, un aumento de la actividad de renina en el plasma (debido a la supresión del feedback negativo sobre la liberación de renina) y una reducción en la secreción de aldosterona. Dado que la enzima convertidora de angiotensina degrada la bradiquinina, la inhibición de esta enzima provoca un aumento en la actividad del sistema calicreína-cinina circulante y local, y por lo tanto, una activación del sistema de prostaglandinas. Este mecanismo contribuye al efecto de los inhibidores de la ECA sobre la reducción de la presión arterial y parcialmente explica la aparición de ciertos efectos adversos (por ejemplo, tos).
Perindopril se convierte en el organismo en un metabolito activo: perindoprilato. Otros metabolitos no muestran actividad inhibitoria de la ECA en condiciones experimentales.
Eficacia clínica y seguridad
Hipertensión arterial
Perindopril es activo en casos de hipertensión arterial leve, moderada y severa. Reduce la presión arterial sistólica y diastólica tanto en posición supina como de pie.
Perindopril reduce la resistencia periférica total, lo que conduce a una disminución de la presión arterial sistémica. El flujo sanguíneo periférico aumenta prácticamente sin cambios en la frecuencia cardíaca. Habitualmente, aumenta el flujo sanguíneo renal, mientras que la velocidad de filtración glomerular prácticamente no cambia.
El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre 4 y 6 horas después de una dosis única y se mantiene al menos 24 horas: la relación T/R (eficacia máxima/eficacia mínima durante 24 horas) de perindopril es del 87-100 %. La presión arterial disminuye rápidamente. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se logra en un mes y se mantiene sin taquifilaxia.
Al interrumpir el tratamiento con perindopril, no se observa efecto de rebote.
Perindopril reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.
Estudios clínicos han demostrado que perindopril posee propiedades vasodilatadoras. Mejora la elasticidad de las arterias grandes y reduce la relación entre el grosor de la pared y el diámetro luminal en las arterias pequeñas.
La terapia combinada con un diurético tiazídico produce un efecto aditivo y sinérgico. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico también reduce el riesgo de hipokalemia inducida por el diurético.
Insuficiencia cardíaca
Perindopril alivia la carga del corazón mediante la reducción de la precarga y postcarga.
Estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado:
- disminución de la presión de llenado del ventrículo derecho e izquierdo,
- reducción de la resistencia periférica sistémica,
- aumento del índice cardíaco y mejoría del gasto cardíaco.
En estudios comparativos, la primera administración de 2,5 mg de perindopril en pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada no se asoció con una reducción significativa de la presión arterial en comparación con placebo.
Pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular
El estudio PROGRESS, un ensayo internacional multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, evaluó los beneficios del tratamiento con perindopril durante 4 años (en monoterapia o en combinación con indapamida) para prevenir el accidente cerebrovascular recurrente en pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular.
El punto final primario fue el accidente cerebrovascular.
Tras 2 semanas (período de run-in) de tratamiento con perindopril tertbutilamina a dosis de 2 mg (equivalente a perindopril arginina 2,5 mg) una vez al día, seguido de otras 2 semanas con 4 mg (equivalente a perindopril arginina 5 mg) una vez al día, 6105 pacientes fueron aleatorizados en dos grupos: uno recibió placebo (n=3054) y el otro perindopril tertbutilamina 4 mg (equivalente a perindopril arginina 5 mg) en monoterapia o en combinación con indapamida (n=3051). Indapamida se añadió a los pacientes con indicación para un diurético y sin contraindicaciones para su uso.
Este tratamiento se administró además del tratamiento convencional para accidente cerebrovascular y/o hipertensión arterial o cualquier otro estado patológico.
Todos los pacientes incluidos en el estudio tenían antecedentes de enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) durante los últimos 5 años. La presión arterial no fue criterio de inclusión: 2916 pacientes tenían hipertensión arterial y 3189 tenían presión arterial normal.
Tras un seguimiento medio de 3,9 años, la presión arterial sistólica/diastólica disminuyó en promedio 9,0/4,0 mm Hg y el riesgo de accidentes cerebrovasculares recurrentes (tanto isquémicos como hemorrágicos) disminuyó significativamente en un 28 % (IC 95 % [17;38], p<0,0001) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (10,1 % frente a 13,8 %).
Se observó también una reducción significativa del riesgo de:
- accidente cerebrovascular fatal o discapacitante (4 % frente a 5,9 %, lo que representa una reducción del riesgo del 33 %);
- eventos cardiovasculares graves en general, compuestos por muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal (15 % frente a 19,8 %, reducción del riesgo del 26 %);
- demencia postransitor (1,4 % frente a 2,1 %, reducción del riesgo del 34 %) y deterioro cognitivo grave postransitor (1,6 % frente a 2,8 %, reducción del riesgo del 45 %);
- eventos coronarios graves, incluyendo infarto de miocardio no mortal o muerte por enfermedad isquémica del corazón (3,8 % frente a 5 %, reducción del riesgo del 26 %).
Estos beneficios terapéuticos se observaron independientemente de la presencia o ausencia de hipertensión arterial, edad, sexo, tipo de accidente cerebrovascular o presencia de diabetes. Los resultados del estudio PROGRESS mostraron que tras 5 años de tratamiento se puede prevenir un accidente cerebrovascular en cada 23 pacientes y una complicación cardiovascular grave en cada 18 pacientes.
Pacientes con enfermedad coronaria isquémica estable (ECI)
EUROPA es un estudio clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que duró 4 años. 12218 pacientes mayores de 18 años fueron aleatorizados: 6110 recibieron 8 mg de perindopril y 6108 recibieron placebo. Participaron pacientes con enfermedad coronaria isquémica confirmada y sin síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca. En general, el 90 % de los pacientes tenían antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización. La mayoría de los pacientes en el estudio recibieron perindopril como complemento a la terapia estándar: antiagregantes, hipolipemiantes y betabloqueantes.
El criterio principal de eficacia fue una evaluación compuesta de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y/o paro cardíaco con reanimación exitosa. El tratamiento con perindopril a dosis de 8 mg (equivalente a perindopril arginina 10 mg) una vez al día redujo significativamente el índice absoluto del punto final primario en un 1,9 % (reducción del riesgo relativo del 20 %, IC 95 % [9,4; 28,6] – p<0,001).
En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización, se observó una reducción absoluta del 2,2 % en el índice del punto final primario, lo que representa una reducción del riesgo relativo del 22,4 % (IC 95 % [12,0; 31,6] – p<0,001) en comparación con placebo.
Uso en niños
La seguridad y eficacia de perindopril en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas.
En un estudio clínico abierto sin grupo de comparación, 62 niños de 2 a 15 años con velocidad de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m² recibieron perindopril en dosis media de 0,07 mg/kg. La dosis se ajustó individualmente, aumentando hasta un máximo de 0,135 mg/kg/día según el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial al tratamiento. 59 pacientes completaron 3 meses de estudio y 36 continuaron el tratamiento al menos 24 meses (duración media del estudio: 44 meses). La presión arterial sistólica y diastólica se mantuvo estable (desde la inclusión hasta la última visita) en pacientes previamente tratados con otros antihipertensivos y disminuyó en aquellos sin tratamiento previo. Más del 75 % de los niños tuvieron presión arterial sistólica y diastólica por debajo del percentil 95 en su última visita. El perfil de seguridad en niños fue consistente con el perfil conocido de perindopril.
Datos de estudios clínicos sobre el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II fue evaluada en dos grandes estudios aleatorizados y controlados [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)].
ONTARGET incluyó pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes tipo II con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética.
Los estudios no mostraron beneficios significativos en pacientes con enfermedad renal y/o cardiovascular en términos de mortalidad, mientras que en comparación con la monoterapia se observó un mayor riesgo de hiperaldosteronemia, lesión renal aguda y/o hipotensión. Debido a las similitudes farmacodinámicas, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II.
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints) evaluó los beneficios de añadir aliskiren a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo II y/o enfermedad renal crónica y enfermedad cardiovascular. El estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de eventos adversos. La mortalidad cardiovascular, la incidencia de accidente cerebrovascular y los informes de eventos adversos y complicaciones graves (hiperaldosteronemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal) fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren en comparación con placebo.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración oral, perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma en 1 hora. El período de semidesintegración de perindopril en plasma es de 1 hora.
Perindopril es un profármaco. El 27 % de la cantidad total administrada de perindopril se detecta en sangre como su metabolito activo, perindoprilato. Además de perindoprilato, el fármaco forma cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas tras la administración.
La ingestión de alimentos reduce la conversión de perindopril a perindoprilato, disminuyendo así su biodisponibilidad. Por lo tanto, se recomienda tomar la dosis diaria de perindopril una vez al día por la mañana, antes de las comidas.
Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.
Distribución
El volumen de distribución de la fracción no unida de perindoprilato es aproximadamente 0,2 l/kg. La unión de perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20 %, principalmente a la enzima convertidora de angiotensina, aunque este valor es dependiente de la dosis.
Eliminación
Perindoprilato se elimina por orina. El período de semieliminación terminal de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas. La concentración de equilibrio en plasma se alcanza tras 4 días de tratamiento.
Grupos de pacientes especiales
La eliminación de perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal según la gravedad de la misma (clearance de creatinina).
El clearance dialítico de perindoprilato es de 70 ml/min.
La cinética de perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el clearance hepático de perindopril se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (ver secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Vía de administración y dosis»).
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Insuficiencia cardíaca.
- Prevención de accidente cerebrovascular recurrente en pacientes con enfermedad cerebrovascular.
- Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria isquémica estable documentada. El tratamiento prolongado reduce el riesgo de infarto de miocardio y de insuficiencia cardíaca (según los resultados del estudio EUROPA).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento, así como a otros inhibidores de la ECA.
- Presencia de angioedema en la historia clínica relacionado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA (ver sección «Precauciones y advertencias»).
- Angioedema hereditario o idiopático. Embarazo o mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Administración concomitante con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Farmacodinámica» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
- Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán. El medicamento no debe administrarse dentro de las 36 horas antes o después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones y advertencias» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
- Tratamientos extracorpóreos que implican contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
- Estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único funcional (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.
Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Farmacodinámia», «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»).
Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»). El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe comenzar antes de 36 horas después de la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Medicamentos que provocan hiperkalemia
Aunque el nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden provocar hiperkalemia: aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim y cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. La administración concomitante de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia. Por lo tanto, no se recomienda su uso combinado. Si la administración concomitante está indicada, debe hacerse con precaución y con control riguroso del nivel de potasio en suero.
La administración concomitante está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»)
Aliskiren
En pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Tratamiento extracorpóreo que implica contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como membranas de alto flujo para diálisis o hemofiltración (por ejemplo, membranas de poliacrilo) y para aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextran sulfato, lo que puede aumentar el riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). En caso de necesidad de este tratamiento, se debe considerar el uso de membranas de diálisis de otro tipo o la prescripción de medicamentos antihipertensivos de otra clase.
La administración concomitante no se recomienda (ver sección «Precauciones y advertencias»)
Aliskiren: en cualquier otro paciente, al igual que en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina: según datos de la literatura, en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con daño de órganos diana, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina se ha asociado con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia con medicamentos que actúan sobre el SRAA. La doble bloqueo (es decir, la combinación de un inhibidor de la ECA con bloqueadores de los receptores de angiotensina II) puede emplearse en casos individuales y bajo estricto control de la función renal, el nivel de potasio y la presión arterial.
Estramustina: aumento del riesgo de reacciones adversas, tales como angioedema.
Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida), sales de potasio.
Riesgo de hiperkalemia (posiblemente letal), especialmente en pacientes con insuficiencia renal (efecto hipercalémico aditivo). No se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos con perindopril. Sin embargo, si la prescripción combinada es necesaria, debe hacerse con precaución y con control riguroso del nivel de potasio en suero. Para el uso de espironolactona en insuficiencia cardíaca, ver el apartado «Administración concomitante que requiere especial atención».
Litio
La administración conjunta de inhibidores de la ECA con medicamentos que contienen litio puede provocar un aumento reversible de la concentración de litio en plasma y, por tanto, un mayor riesgo de efectos tóxicos. No se recomienda administrar perindopril con medicamentos que contienen litio. Si la prescripción combinada es necesaria, debe realizarse un control riguroso de los niveles de litio en plasma (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Administración concomitante que requiere especial atención
Medicamentos antidiabéticos (insulina, medicamentos orales hipoglucemiantes)
Estudios epidemiológicos sugieren que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos hipoglucemiantes (insulina, medicamentos orales hipoglucemiantes) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.
Baclofeno: potenciación del efecto antihipertensivo. En caso necesario, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis de los medicamentos antihipertensivos.
Diuréticos que no contienen potasio
En pacientes que toman diuréticos, especialmente aquellos con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. El riesgo de efecto hipotensivo puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento del volumen sanguíneo circulante o el aumento de la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con perindopril. El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas y aumentar gradualmente.
En hipertensión arterial, cuando el diurético previamente prescrito haya podido causar déficit de agua/electrolitos, debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, el uso del diurético puede reanudarse posteriormente), o debe administrarse el inhibidor de la ECA en dosis baja con aumento progresivo.
En insuficiencia cardíaca congestiva con diuréticos, el tratamiento con un inhibidor de la ECA debe iniciarse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético.
En cualquier caso, debe controlarse la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona)
La administración concomitante de eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día con dosis bajas de inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional II-IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) y fracción de eyección < 40 %, que previamente han recibido inhibidores de la ECA y diuréticos de asa, conlleva riesgo de hiperkalemia (potencialmente letal), especialmente si no se siguen las recomendaciones sobre la prescripción de esta combinación. Antes de iniciar esta combinación, debe confirmarse la ausencia de hiperkalemia y alteración de la función renal. Se recomienda realizar un monitoreo riguroso de la kaliemia y la creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. Puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo al administrar conjuntamente inhibidores de la ECA con AINE como: ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2, AINE no selectivos. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, y elevar el nivel de potasio en plasma, especialmente en pacientes con antecedentes de alteración de la función renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe restablecer el equilibrio hídrico en los pacientes y realizar un control inmediato de la función renal tras iniciar la terapia combinada, y periódicamente posteriormente.
Administración concomitante que requiere cierta atención
Medicamentos antihipertensivos y vasodilatadores: la administración concomitante de medicamentos antihipertensivos puede aumentar el efecto hipotensor de perindopril. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede potenciar la reducción adicional de la presión arterial.
La administración concomitante de algunos anestésicos, antidepresivos tricíclicos o medicamentos antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Simpatomiméticos pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Medicamentos de oro: reacción tipo nitrito (síntomas: enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) rara en pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, y medicamentos inyectables de oro (tiomalato sódico de oro).
Características de uso.
Enfermedad coronaria estable
Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril se produce un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad), se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio antes de decidir continuar el tratamiento.
Hipotensión arterial
La administración de inhibidores de la ECA puede provocar una disminución de la presión arterial. La hipotensión arterial sintomática es menos frecuente en pacientes con hipertensión arterial no complicada y es más probable en pacientes con hipovolemia, en aquellos que toman diuréticos, siguen una dieta con restricción de sal, en pacientes en diálisis, en pacientes con diarrea o vómitos o en pacientes con hipertensión arterial grave dependiente de renina (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»). La hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal asociada. El riesgo de hipotensión arterial sintomática es mayor en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, que toman altas dosis de diuréticos de asa, presentan hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Para reducir el riesgo de hipotensión arterial sintomática al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis, los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia médica (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). Las mismas precauciones se aplican a pacientes con enfermedad coronaria isquémica o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrar una solución intravenosa de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). Una hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento, que generalmente puede reanudarse sin problemas tras la recuperación del volumen sanguíneo y el aumento de la presión arterial.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y presión arterial normal o baja, el perindopril puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es previsible y generalmente no requiere suspensión del medicamento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el medicamento.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ miocardiopatía hipertrófica
Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis mitral o obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica).
Alteración de la función renal
En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min), la dosis inicial de perindopril debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver sección «Posología y forma de administración») y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. El monitoreo de potasio y creatinina es un estándar habitual en estos pacientes (ver sección «Reacciones adversas»).
En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, la hipotensión arterial que puede ocurrir al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteración de la función renal, en algunos casos con desarrollo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, que generalmente regresan a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. Esto es especialmente relevante en pacientes con insuficiencia renal. En presencia de hipertensión renovascular asociada, el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal aumenta. Para estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas y titulación cuidadosa. Dado lo anterior, el tratamiento con diuréticos puede favorecer la aparición de hipotensión arterial, por lo que deben suspenderse y debe monitorearse la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con perindopril.
En algunos pacientes con hipertensión arterial, en quienes previamente no se había detectado enfermedad renovascular, se ha observado un aumento de la urea y creatinina en suero, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando el perindopril se administra junto con diuréticos. Sin embargo, esto es más común en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el perindopril.
Pacientes en hemodiálisis
En pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo de poliacrilonitrilo y que reciben terapia concomitante con inhibidores de la ECA, se han descrito reacciones de tipo anafiláctico. A estos pacientes se les debe administrar otro tipo de membranas de diálisis o un fármaco antihipertensivo de otra clase.
Pacientes tras trasplante renal
No existe experiencia sobre la administración de perindopril a pacientes tras un reciente trasplante de riñón.
Hipertensión renovascular
Cuando se administra inhibidores de la ECA a pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, aumenta el riesgo de hipotensión y de insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con diuréticos puede ser un factor favorecedor. La pérdida de función renal puede manifestarse con mínimos cambios en los niveles de creatinina en suero incluso en pacientes con estenosis de la arteria de un riñón.
Hipersensibilidad/edema angioneurótico
Se han notificado casos raros de edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido el perindopril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y establecerse vigilancia adecuada hasta la completa desaparición de los síntomas. En casos aislados, cuando el edema se limita a la cara y labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento. La administración de antihistamínicos puede ser útil para aliviar los síntomas.
El edema angioneurótico con edema de laringe puede tener consecuencias fatales. En casos donde el edema afecta a la lengua, glotis o laringe, causando obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento de urgencia inmediato, que puede incluir la administración de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. Los pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia médica hasta la completa resolución de los síntomas y estabilización del estado.
Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de un inhibidor de la ECA se encuentran en un grupo de mayor riesgo de desarrollar angioedema durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).
Se han notificado casos raros de edema angioneurótico intestinal en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes previos de edema angioneurótico facial y el nivel de esterasa C-1 estaba dentro de lo normal. El diagnóstico de edema angioneurótico intestinal se estableció mediante tomografía computarizada abdominal, ecografía o durante intervención quirúrgica. Tras la suspensión del inhibidor de la ECA, los síntomas del edema angioneurótico desaparecieron. El edema angioneurótico intestinal debe considerarse en el diagnóstico diferencial en pacientes con dolor abdominal que reciben inhibidores de la ECA.
La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. Tras la suspensión del tratamiento con sacubitrilo/valsartán, el tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de otros inhibidores de la encefalinasa neutral (NEP) (por ejemplo, racécadotril), inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de vías respiratorias o de lengua, con o sin alteración respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) en pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA.
Reacciones anafilactoides durante plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Rara vez, en pacientes que toman inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante la plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato. El riesgo de reacciones anafilactoides puede evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de plasmaféresis.
Reacciones anafilactoides durante la terapia de desensibilización
En pacientes que toman inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilactoides durante la terapia de desensibilización con preparaciones que contienen veneno de abeja. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA, aunque pueden reaparecer si se realizan pruebas provocativas sin precaución.
Insuficiencia hepática
Casos raros de un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, y ocasionalmente con desenlace fatal, se han descrito con el uso de inhibidores de la ECA. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que desarrollen ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, debe suspenderse el medicamento y recibir evaluación y tratamiento médico adecuados (ver sección «Reacciones adversas»).
Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia
Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con mucha precaución a pacientes con enfermedades del colágeno que reciben tratamiento inmunosupresor, alopurinol o procaínamida, o en combinación de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. A veces, en estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves que, en casos aislados, no responden a antibióticos intensivos. Si se administra perindopril a estos pacientes, se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos y los pacientes deben estar informados de que deben notificar cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre).
Características raciales
Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales. Al igual que otros inhibidores de la ECA, el perindopril es menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido a los bajos niveles de renina en sangre en pacientes hipertensos de origen afroamericano.
Tos
Se ha notificado la aparición de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos es no productiva, persistente y cesa tras la suspensión del medicamento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de tos.
Intervención quirúrgica/anestesia
El perindopril puede bloquear la formación secundaria de angiotensina II en respuesta a la liberación compensadora de renina en pacientes sometidos a cirugía o anestesia con fármacos que provocan hipotensión. El medicamento debe suspenderse un día antes de la intervención quirúrgica. Si ocurre hipotensión arterial y se considera que está relacionada con este mecanismo, el estado del paciente puede normalizarse aumentando el volumen sanguíneo circulante.
Hiperkalemia
En algunos pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido el perindopril, se ha observado un aumento de la concentración de potasio en suero. Los factores de riesgo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, deterioro de la función renal, edad avanzada (más de 70 años), diabetes mellitus, estados intercurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos que contienen potasio, sustitutos de la sal con potasio o de otros medicamentos que aumentan la concentración de potasio en suero (por ejemplo, heparina, co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina.
El uso de suplementos dietéticos que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal con potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Si se considera apropiado el uso concomitante de perindopril y cualquiera de las sustancias mencionadas anteriormente, deben administrarse con precaución y con monitoreo frecuente del nivel de potasio en suero (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes con diabetes mellitus
A los pacientes con diabetes mellitus que toman hipoglucemiantes orales o insulina, se debe controlar cuidadosamente el nivel de glucemia durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Litio
La administración concomitante de litio y perindopril generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Medicamentos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio
No se recomienda la administración concomitante de perindopril con medicamentos ahorradores de potasio o suplementos dietéticos que contienen potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskireno no se recomienda (ver secciones «Farmacodinámica» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el tratamiento con dos bloqueadores del SRAA se considera absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo estricto de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Aldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del SRAA. Por tanto, no se recomienda la administración de este medicamento.
Embarazo
No debe iniciarse el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo. Si no se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Si el uso de inhibidores de la ECA ocurrió durante el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y craneal del embrión.
Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA deben estar bajo estricta vigilancia debido al riesgo de hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Periodo de lactancia
Dado que no existe información sobre el uso de perindopril durante la lactancia, no se recomienda su uso, y un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado durante la lactancia es preferible, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o neonatos prematuros.
Fertilidad
No se ha observado efecto sobre la capacidad reproductiva o la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El perindopril no afecta o tiene un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, aunque pueden presentarse reacciones individuales relacionadas con hipotensión, especialmente al inicio del tratamiento o en combinación con otros antihipertensivos. Como resultado, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada.
Vía de administración y dosis.
Dosis
La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente en función de la indicación, el perfil del paciente y los valores de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»).
Hipertensión arterial
El perindopril puede administrarse en monoterapia o en combinación con medicamentos de otras clases de antihipertensivos (véanse las secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
La dosis recomendada inicial es de 5 mg una vez al día, por la mañana.
En pacientes con una actividad elevada del SRAA (especialmente pacientes con hipertensión arterial renovascular, alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial grave), puede observarse una disminución excesiva de la presión arterial tras la dosis inicial. Para estos pacientes, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg bajo supervisión médica, si fuera necesario, en condiciones de hospitalización.
Después de 1 mes de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.
Al comienzo del tratamiento con perindopril puede producirse hipotensión sintomática, especialmente en pacientes que toman diuréticos. El inicio del tratamiento con perindopril en estos pacientes debe realizarse con precaución, ya que pueden presentar déficit de agua y/o sal. Siempre que sea posible, se debe suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con perindopril (véase la sección «Precauciones de uso»).
En pacientes con hipertensión arterial en los que no sea posible suspender el tratamiento con diuréticos, el tratamiento con perindopril debe iniciarse con una dosis diaria de 2,5 mg. En estos pacientes se debe controlar la función renal y el nivel de potasio en suero. El aumento posterior de la dosis de perindopril debe realizarse en función de los valores de la presión arterial, y si fuera necesario, el tratamiento con diuréticos puede reanudarse.
En pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg, que puede aumentarse a 5 mg después de 1 mes de tratamiento, y posteriormente, si fuera necesario y en función de la función renal, hasta 10 mg (véase la tabla a continuación).
Insuficiencia cardíaca sintomática
En pacientes con insuficiencia cardíaca, el perindopril generalmente se administra junto con un diurético potásico, y/o digoxina, y/o un betabloqueante. Se recomienda iniciar el tratamiento bajo estricta supervisión médica con una dosis inicial de 2,5 mg, que debe tomarse por la mañana. Tras 2 semanas, si el medicamento es bien tolerado, la dosis puede aumentarse a 5 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse individualmente según el estado clínico del paciente.
El tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave y de otros pacientes con alto riesgo (con alteración de la función renal y predisposición a alteraciones en los niveles de electrolitos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos y/o vasodilatadores) debe iniciarse bajo estricta supervisión médica (véase la sección «Precauciones de uso»).
En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, especialmente en aquellos con déficit de electrolitos con o sin hiponatremia, en pacientes con hipovolemia o en aquellos que han recibido tratamiento intensivo con diuréticos, debe corregirse este estado, si es posible, antes de iniciar el tratamiento con perindopril. La presión arterial, la función renal y el nivel de potasio en suero deben controlarse cuidadosamente antes y durante el tratamiento con perindopril (véase la sección «Precauciones de uso»).
Prevención de accidente cerebrovascular recurrente en pacientes con enfermedades cerebrovasculares
La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día por la mañana. Después de 2 semanas de tratamiento, la dosis debe aumentarse a 5 mg una vez al día por la mañana.
Si después de 2 semanas de tratamiento con 5 mg el paciente requiere un control adicional de la presión arterial, puede administrarse indapamida en dosis de 1 comprimido al día. El tratamiento puede iniciarse en cualquier momento entre 2 semanas y varios años después del accidente cerebrovascular inicial.
Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable documentada.
El tratamiento prolongado con perindopril 10 mg (1 comprimido al día) reduce el riesgo de infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca (según los resultados de un estudio de 4 años, EUROPA). El tratamiento debe iniciarse con 5 mg de perindopril (1 comprimido al día por la mañana). Tras 2 semanas, si el medicamento es bien tolerado, la dosis debe aumentarse a 10 mg para el tratamiento prolongado con perindopril 10 mg, 1 comprimido al día por la mañana.
En pacientes de edad avanzada con enfermedad coronaria estable documentada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg una vez al día por la mañana; tras una semana, la dosis debe aumentarse a 5 mg; tras 2 semanas, si el medicamento es bien tolerado y en función de la función renal, la dosis debe aumentarse a 10 mg y comenzar el tratamiento prolongado.
Enfermedad coronaria estable
La dosis inicial de perindopril es de 5 mg una vez al día por la mañana. Tras 2 semanas, si el medicamento es bien tolerado y en función de la función renal, la dosis debe aumentarse a 10 mg una vez al día.
En pacientes de edad avanzada se debe iniciar inicialmente con una dosis de 2,5 mg una vez al día durante la primera semana, y durante la segunda semana con 5 mg una vez al día. Tras una semana, la dosis puede aumentarse a 10 mg una vez al día (véase la tabla 1 «Dosis en pacientes con insuficiencia renal»). La dosis solo puede aumentarse si la dosis previa más baja ha sido bien tolerada.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes con alteración de la función renal
La dosificación en pacientes con insuficiencia renal depende del aclaramiento de creatinina.
Tabla 1. Dosis en pacientes con insuficiencia renal
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
Dosis recomendada |
| ClCr ≥ 60 |
5 mg/día |
| 30 < ClCr < 60 |
2,5 mg/día |
| 15 < ClCr < 30 |
2,5 mg cada dos días |
| Pacientes sometidos a hemodiálisis *, ClCr < 15 |
2,5 mg en el día de realización de la diálisis |
*El aclaramiento dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min. En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe administrar perindopril después de la sesión de hemodiálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento (ver secciones «Farmacocinética» y «Propiedades farmacocinéticas»).
Vía de administración
El medicamento está indicado para administración oral en adultos.
Se recomienda administrar perindopril una vez al día por la mañana, antes de las comidas.
Niños.
La eficacia y seguridad de perindopril en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. Aunque existen datos disponibles descritos en la sección «Farmacodinámica», no se pueden proporcionar recomendaciones sobre la dosificación. Por lo tanto, no se recomienda el uso de perindopril en niños.
Sobredosis.
No hay suficiente información disponible sobre la sobredosis con perindopril. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.
En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio al 0,9 mg/ml (9 %). Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja. Si es posible, debe administrarse angiotensina II por infusión y/o catecolaminas por vía intravenosa. El perindopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el uso de un marcapasos artificial. Es necesario establecer un monitoreo continuo de los parámetros vitales fundamentales, así como de las concentraciones séricas de electrolitos y creatinina.
Reacciones adversas.
El perfil de seguridad de la perindopril corresponde al perfil de seguridad de los inhibidores de la ECA. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante los estudios clínicos con perindopril son: mareo, cefalea, parestesias, vértigo, trastornos visuales, acúfeno, hipotensión arterial, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, alteración del gusto (disgeusia), dispepsia, náuseas, vómitos, prurito, erupción cutánea, erupciones máculo-pápulo, calambres musculares y astenia.
Durante los estudios clínicos y el uso poscomercialización de perindopril, se han observado las reacciones adversas que se indican a continuación, con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de la información disponible).
| Sistemas de órganos |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
|
| Del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
Eosinofilia |
No frecuente* |
|
| Agranulocitosis o pancitopenia |
Muy raro |
||
| Disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito |
Muy raro |
||
| Leucopenia/neutropenia |
Muy raro |
||
| Anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa1 |
Muy raro |
||
| Trombocitopenia |
Muy raro |
||
| Del sistema endocrino |
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) |
Raro |
|
| Del metabolismo y nutrición |
Hiperkalemia1, que es reversible tras la interrupción del medicamento |
No frecuente* |
|
| Hiponatremia |
No frecuente* |
||
| Hipoglucemia2) |
No frecuente* |
||
| Del sistema psíquico |
Cambios del estado de ánimo |
No frecuente |
|
| Alteraciones del sueño |
No frecuente |
||
| Depresión |
No frecuente |
||
| Del sistema nervioso |
Vertigo |
Frecuente |
|
| Cefalea |
Frecuente |
||
| Somnolencia |
No frecuente* |
||
| Parastesia |
Frecuente |
||
| Pérdida de conciencia |
No frecuente* |
||
| Confusión |
Muy raro |
||
| Vertigo |
Frecuente |
||
| Del ojo |
Alteraciones visuales |
Frecuente |
|
| Del oído y del laberinto |
Zumbidos en los oídos |
Frecuente |
|
| Del corazón |
Palpitaciones |
No frecuente* |
|
| Taquicardia |
No frecuente* |
||
| Angina de pecho1 |
Muy raro |
||
| Arritmia |
Muy raro |
||
| Infarto de miocardio puede ocurrir como resultado de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo1 |
Muy raro |
||
| Del sistema vascular |
Hipotensión (y síntomas asociados) |
Frecuente |
|
| Vasculitis |
No frecuente* |
||
| Sofocos |
Raro* |
||
| Accidente cerebrovascular puede ocurrir como resultado de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo |
Muy raro |
||
| Fenómeno de Raynaud |
Desconocido |
||
| Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino |
Tos |
Frecuente |
|
| Disnea |
Frecuente |
||
| Broncoespasmo |
No frecuente |
||
| Neumonía eosinofílica |
Muy raro |
||
| Rinitis |
Muy raro |
||
| Del sistema gastrointestinal |
Dolor abdominal |
Frecuente |
|
| Náuseas |
Frecuente |
||
| Vómitos |
Frecuente |
||
| Dispepsia |
Frecuente |
||
| Diárea |
Frecuente |
||
| Estreñimiento |
Frecuente |
||
| Alteración del gusto (disgeusia) |
Frecuente |
||
| Sequedad de boca |
No frecuente |
||
| Pancreatitis |
Muy raro |
||
| Del sistema hepatobiliar |
Hepatitis citolítica o colestásica1) |
Muy raro |
|
| De la piel y tejidos subcutáneos |
Erupciones cutáneas |
Frecuente |
|
| Prurito |
Frecuente |
||
| Urticaria1 |
No frecuente |
||
| Angioedema de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe, urticaria1 |
No frecuente |
||
| Reacciones de fotosensibilidad |
No frecuente* |
||
| Pénfigoide |
No frecuente* |
||
| Hiperhidrosis |
No frecuente |
||
| Agravamiento de los síntomas del psoriasis |
Raro |
||
| Eritema multiforme |
Muy raro |
||
| Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
Calambres musculares |
Frecuente |
|
| Artralgia |
No frecuente* |
||
| Mialgia |
No frecuente* |
||
| De los riñones y del sistema urinario |
Insuficiencia renal |
No frecuente |
|
| Insuficiencia renal aguda |
Raro |
||
| Anuria/oliguria |
Raro |
||
| Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
Disfunción eréctil |
No frecuente |
|
| Trastornos generales |
Astenia |
Frecuente |
|
| Dolor en el pecho |
No frecuente* |
||
| Malestar general |
No frecuente* |
||
| Edemas periféricos |
No frecuente* |
||
| Hipertemia |
No frecuente* |
||
| Pruebas |
Aumento de los niveles de urea en sangre |
No frecuente* |
|
| Aumento de los niveles de creatinina en sangre |
No frecuente* |
||
| Aumento de los niveles de bilirrubina en sangre |
Raro |
||
| Aumento de los niveles de enzimas hepáticas |
Raro |
||
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones por administración |
Caídas |
No frecuente* |
|
*La frecuencia se calculó a partir de datos de estudios clínicos para las reacciones adversas identificadas según notificaciones espontáneas.
1 Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
2 Véase las secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
Estudios clínicos
Durante el período de aleatorización del estudio EUROPA, solo se recopiló información sobre casos graves de reacciones adversas. Un número reducido de pacientes presentó reacciones adversas graves: 16 (0,3 %) de 6122 pacientes en el grupo de perindoprilo y 12 (0,2 %) de 6107 pacientes en el grupo que recibió placebo. Entre los pacientes que recibieron perindoprilo, se observó hipotensión en 6 pacientes, angioedema en 3 pacientes y paro cardíaco súbito en 1 paciente. Entre los pacientes que abandonaron el estudio, el 6,0 % (n=366) presentó tos, hipotensión arterial o cualquier otra intolerancia al perindoprilo, en comparación con el 2,1 % (n=129) de los pacientes que tomaron placebo.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos en blíster; 3, 6 o 9 blísteres en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.