Периндоприл-дарница

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕРИНДОПРИЛ-ДАРНИЦА (Perindopril- Darnytsia)

Состав:

действующее вещество: периндоприл;

1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприла трет-бутиламина, что соответствует 3,338 мг или 6,676 мг периндоприла;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный гидрофобный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТХ C09A A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также способствует распаду вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (по механизму обратной связи) и уменьшает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия обуславливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприл-трет-бутиламин действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не проявляют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии — лёгкой, умеренной и тяжёлой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у пациента как в положении лёжа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Обычно увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) преимущественно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приёма и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (минимальная эффективность / максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, у которых применение лекарственного средства оказалось эффективным, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.

При прекращении применения периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

В ходе клинических исследований было доказано, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий.

Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком проявляет аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

Периндоприл-трет-бутиламин облегчает работу сердца за счёт уменьшения преднагрузки и постнагрузки на сердце.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

• снижение давления наполнения правого и левого желудочков;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса;
• увеличение регионарного кровотока в мышцах миокарда.

В ходе сравнительных исследований первоначальное назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Клиническая эффективность и безопасность

Пациенты со стабильной ИБС

Сообщалось о международном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании EUROPA, которое продолжалось 4 года. В исследовании участвовали пациенты с подтверждённой ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом 90 % пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов принимали периндоприл в качестве дополнения к стандартной терапии антиагрегантами, гиполипидемическими препаратами и β-блокаторами.

Основным критерием эффективности была совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой смерти, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией. Сообщалось, что лечение периндоприлом в дозе 8 мг 1 раз в сутки привело к абсолютному снижению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] – p < 0,001). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6] – p < 0,001) по сравнению с плацебо.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения периндоприла детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Сообщалось об открытом клиническом исследовании с участием 62 детей в возрасте от 2 до 15 лет, которым назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг при скорости клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м². Доза подбиралась индивидуально и повышалась до максимальной 0,135 мг/кг/сут в зависимости от состояния пациента и ответа артериального давления на лечение. Средняя продолжительность исследования составила 44 месяца. Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным у пациентов, ранее получавших другие антигипертензивные препараты, и снижалось у пациентов, ранее не получавших лечение. Более чем у 75 % детей систолическое и диастолическое артериальное давление было ниже 95-го перцентиля во время последнего визита в ходе исследования. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общей принятой дозы периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, лекарственное средство образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приёма лекарственного средства.

Приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, снижается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла-трет-бутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Наблюдается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение

Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, преимущественно — с АПФ, однако этот показатель является дозозависимым.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учётом степени недостаточности (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин

Кинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики

Показания

Лекарственное средство Периндоприл-Дарница применяют:

• для лечения:
  • артериальной гипертензии;
  • сердечной недостаточности;
• для профилактики:
  • повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями;
  • сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтверждённой стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение уменьшает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ препарата, а также к любому другому ингибитору АПФ;
• ангионевротический отёк в анамнезе после применения ингибитора АПФ;
• идиопатический или наследственный ангионевротический отёк;
• одновременное назначение с лекарственными средствами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
• беременность или период планирования беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
• экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»);
• детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный приём указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Периндоприл-Дарница с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Противопоказанные комбинации

Противопоказано (см. раздел «Противопоказания») одновременное применение периндоприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с нарушением функции почек из-за повышенного риска развития гиперкалиемии, нарушения функции почек, сердечно-сосудистых заболеваний и летальности, а также не рекомендовано всем другим группам пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

При использовании экстракорпоральных методов лечения, приводящих к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, таких как высокопоточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, повышается риск развития тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана повышает риск развития ангионевротического отёка. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы Периндоприла-Дарница. Лечение лекарственным средством Периндоприл-Дарница следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Совместное применение не рекомендуется

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковыми при монотерапии лекарственными средствами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин. Повышается риск развития побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, одновременно принимающих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия. Возможное развитие гиперкалиемии (в том числе летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные лекарственные средства не рекомендованы для одновременного применения с лекарственным средством Периндоприл-Дарница (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение указанных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять лекарственное средство Периндоприл-Дарница с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства). Эпидемиологические исследования позволяют предположить, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушено водно-электролитное равновесие, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, увеличению объёма циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии лекарственным средством Периндоприл-Дарница. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо учитывать, что:

• при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск развития гиперкалиемии (возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, ранее леченных ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;
• перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;
• рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможное ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска нарушения функции почек, включая вероятность развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и контролировать функцию почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически далее.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отёка. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее определённого внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект лекарственного средства Периндоприл-Дарница. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоотёма вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота. Нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда применяется как тромболитик), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Особенности применения

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца лечения препаратом Периндоприл-Дарница наблюдался эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед принятием решения о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия

Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия встречается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с сопутствующей, так и без нее почечной недостаточностью. Развитие симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих в анамнезе гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Те же предостережения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением препарат Периндоприл-Дарница может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, препарат Периндоприл-Дарница следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу препарата Периндоприл-Дарница следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг уровня калия и креатинина является обычной практикой для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которое обычно возвращалось к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с малых доз и осторожным титрованием.

С учетом указанных предостережений лечение диуретиками может вызвать развитие артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом трет-бутиламином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, применение периндоприла, особенно на фоне приема диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, что обычно является незначительным и транзиторным. Вероятность таких побочных реакций выше у пациентов с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в уменьшении дозы и/или отмене диуретика и/или периндоприла трет-бутиламина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных полиакриловых мембран и принимающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение о применении другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных лекарственных средств.

Пациенты после трансплантации почки

Опыт применения препарата Периндоприл-Дарница пациентам после недавно проведенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл трет-бутиламин (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и обеспечить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех отдельных случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных лекарственных средств может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случае, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, включая возможное введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния.

Пациенты, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска развития ангиоэдемы во время приема ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях развития интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или без нее, с рвотой или без нее); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, или хирургическом вмешательстве. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить при проведении дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Одновременное применение ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса)

У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (в частности, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЕП), например, ракекадотрила, и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЕП, например, ракекадотрилом, пациентам, принимающим периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с применением декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитию анафилактоидных реакций можно избежать, если временно прекратить лечение ингибиторами АПФ перед проведением каждого плазмафереза.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, однако реакции могут возникнуть снова при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий в быстротекущий некроз печени (иногда летальный), возникают редко. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его применение, пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с большой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих неблагоприятных факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Иногда у таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если периндоприл назначается таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови; также пациенты должны знать, что необходимо сообщать врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, озноб).

Расовые особенности

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией из этой популяции.

Кашель

Сообщалось о развитии кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ.

По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия

Препарат может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии лекарственными средствами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст пациента (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других лекарственных средств, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную, аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из указанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Одновременное применение лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие лекарственные средства, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими лекарственными средствами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада РААС

Имеются сообщения о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в частности, острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме лекарственных средств, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА) или с алликерином, учитывая двойную блокаду РААС, не рекомендуется.

Пациентам, больным сахарным диабетом, и пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) одновременное применение с алликерином противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Важная информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит 59,0 мг/118,0 мг лактозы моногидрата. Его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа. Применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Препарат нельзя применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение препарата необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Эпидемиологические данные о риске развития тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ в I триместре беременности не окончательны, поэтому незначительного повышения риска исключать нельзя. Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности приводит к фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместре беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью. Не рекомендуется применение периндоприла трет-бутиламина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. В период кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Периндоприл трет-бутиламин не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными лекарственными средствами. Вследствие этого способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть снижена.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Таблетки Периндоприл-Дарница по 4 мг и по 8 мг можно делить пополам для достижения дозы 2 мг и 4 мг.

Таблетки рекомендуется принимать 1 раз в сутки утром до еды.

Дозу подбирать индивидуально в зависимости от показателей артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия

Периндоприлу трет-бутиламин можно назначать как монотерапию или в комбинации с лекарственными средствами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки утром.

У пациентов с высокой активностью РААС (особенно у пациентов с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг, и начало терапии следует проводить под наблюдением врача.

Дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки через 1 месяц лечения.

В начале применения периндоприлу трет-бутиламина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это более вероятно у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Начинать лечение периндоприлом у таких пациентов следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.

Если возможно, следует прекратить прием диуретика за 2–3 дня до начала терапии периндоприлу трет-бутиламином (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекратить применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприлу трет-бутиламина следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления. При необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую можно повысить до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, если необходимо, до 8 мг с учетом функции почек (см. таблицу 1).

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприлу трет-бутиламин обычно назначают одновременно с калий-выводящим диуретиком и/или дигоксином, и/или β-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу повышают до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушениями функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии (пациенты с дефицитом электролитов, с гипонатриемией или без нее, пациенты с гиповолемией или те, кто получал интенсивную терапию диуретиками) следует провести коррекцию указанных состояний, если возможно, до назначения лекарственного средства. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови необходимо тщательно контролировать как до, так и во время лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг (½ таблетки лекарственного средства Периндоприл-Дарница, 4 мг) 1 раз в сутки утром. Через 2 недели лечения дозу увеличивают до 4 мг (1 таблетка лекарственного средства Периндоприл-Дарница, 4 мг) 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель применения лекарственного средства Периндоприл-Дарница в дозе 4 мг пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любой момент в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца

Терапию лекарственным средством Периндоприл-Дарница следует начинать с дозы 4 мг (1 таблетка в сутки, утром). Через 2 недели при условии хорошей переносимости и с учетом функции почек дозу следует повысить до 8 мг.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг (½ таблетки лекарственного средства Периндоприл-Дарница, 4 мг) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 4 мг (1 таблетка лекарственного средства Периндоприл-Дарница, 4 мг); через 2 недели с учетом функции почек дозу повышают до 8 мг (Периндоприл-Дарница, 8 мг, 1 таблетка в сутки) (см. таблицу 1). Повышение дозы возможно только при условии хорошей переносимости предыдущей дозы.

Особые группы пациентов

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно основываться на клиренсе креатинина, как указано в таблице 1.

Таблица 1

Подбор доз при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая дозировка
ClCR ≥ 60	4 мг в сутки
30 < ClCR < 60	2 мг в сутки
15 < ClCR < 30	2 мг через день
Пациенты, находящиеся на гемодиализе1
ClCR < 15	2 мг в день проведения диализа

1 Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует принимать после проведения гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозы лекарственного средства (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не изучались, поэтому лекарственное средство Периндоприл-Дарница не рекомендуется назначать детям.

Передозировка

Информация о передозировке периндоприла отсутствует или ограничена. Возможные симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель и др.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). При возникновении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина I или/и внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении брадикардии, резистентной к лечению, показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо обеспечить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.

Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся при применении периндоприла в ходе клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, кожные высыпания, судороги мышц, астения.

Следует предупредить пациента о необходимости обратиться к врачу при появлении признаков депрессии, анурии/олигурии, приливов жара, потемнения мочи, тошноты, рвоты, судорог мышц, спутанности сознания, в частности признаков синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

При применении периндоприла в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период наблюдались побочные эффекты, указанные в таблице 2 по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющейся информации).

Таблица 2

MedDRA Классы систем органов	Побочные реакции	Частота
Со стороны органов зрения	нарушение зрения	часто
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата	звон в ушах	часто
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	кашель	часто
	одышка	часто
	бронхоспазм	нечасто
	эозинофильная пневмония	очень редко
	ринит	очень редко
Со стороны желудочно-кишечного тракта	боль в животе	часто
	запор	часто
	диарея	часто
	нарушение вкуса (дисгевзия)	часто
	диспепсия	часто
	тошнота	часто
	рвота	часто
	сухость во рту	нечасто
	панкреатит	очень редко
Со стороны печени и желчевыводящих путей	цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особенности применения»)	очень редко
Со стороны почек и мочевыделительной системы	почечная недостаточность	нечасто
	острая почечная недостаточность	редко
	анурия/олигурия	редко
Со стороны эндокринной системы	синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)	редко
Со стороны обмена веществ, метаболизма	гипогликемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»)	нечасто
	гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особенности применения»)	нечасто
	гипонатриемия	нечасто
Со стороны нервной системы	головокружение	часто
	головная боль	часто
	парестезия	часто
	вертиго	часто
	сонливость	нечасто
	обморок	нечасто
	спутанность сознания	очень редко
Со стороны психики	изменения настроения	нечасто
	нарушения сна	нечасто
	депрессия	нечасто
Со стороны сердца	сердцебиение	нечасто
	тахикардия	нечасто
	стенокардия (см. раздел «Особенности применения»)	очень редко
	аритмия	очень редко
	инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»)	очень редко
Со стороны сосудистой системы	гипотензия (и связанные с ней симптомы)	часто
	васкулит	нечасто
	инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»)	очень редко
	феномен Рейно	частота неизвестна
	приливы жара	редко
Со стороны крови и лимфатической системы	эозинофилия	нечасто
	агранулоцитоз или панцитопения	очень редко
	снижение уровня гемоглобина и гематокрита	очень редко
	лейкопения/нейтропения	очень редко
	гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особенности применения»)	очень редко
	тромбоцитопения	очень редко
Со стороны иммунной системы	реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения»)	нечасто
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	зуд	часто
	кожные высыпания	часто
	крапивница (см. раздел «Особенности применения»)	нечасто
	ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»)	нечасто
	реакции фоточувствительности	нечасто
	пемфигоид	нечасто
	усиление симптомов псориаза	редко
	гипергидроз	нечасто
	многоформная эритема	очень редко
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	судороги мышц	часто
	артралгия	нечасто
	миалгия	нечасто
Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз	эректильная дисфункция	нечасто
Общие расстройства	астения	часто
	боль в грудной клетке	нечасто
	недомогание	нечасто
	периферические отёки	нечасто
	гипертермия	нечасто
Лабораторные показатели	повышение уровня мочевины в крови	нечасто
	повышение креатинина в плазме крови	нечасто
	повышение уровня билирубина в плазме крови	редко
	повышение уровня печеночных ферментов	редко
Повреждения, отравления и осложнения приёма	падение	нечасто

Клинические исследования

Во время периода рандомизации в исследовании EUROPA собирали информацию только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого числа пациентов (0,3 %) были выявлены серьезные побочные реакции. В группе применения периндоприла гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов, внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Среди пациентов, которые прекратили участие в исследовании, 6,0 % (n = 366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n = 129) пациентов, принимавших плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.