Perindopril-Darnitsa
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PERINDOPRIL-DARNYTSIA (Perindopril-Darnytsia)
Composición:
Principio activo: perindopril;
1 tableta contiene 4 mg o 8 mg de perindopril terbutilamina, equivalente a 3,338 mg o 6,676 mg de perindopril;
Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal hidrófobo; estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica plana, con ranura y marca.
Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), de componente único. Perindopril. Código ATC C09A A04.
Propiedades farmacodinámicas
Farmacodinámica
El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina I en angiotensina II (ECA). La enzima convertidora, o cinasa, es una exopeptidasa que permite la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, y también provoca la degradación del vasodilatador bradiquinina en un heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA conlleva una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma, lo que aumenta la actividad de renina en plasma (por mecanismo de retroalimentación negativa) y reduce la secreción de aldosterona. Dado que la ECA inactiva la bradiquinina, la inhibición de la ECA también provoca un aumento en la actividad del sistema calicreína-cinina circulante y local (y, por tanto, también conlleva la activación del sistema de prostaglandinas). Este mecanismo de acción es responsable de la reducción de la presión arterial por los inhibidores de la ECA y explica parcialmente la aparición de algunos efectos adversos (por ejemplo, tos).
El perindopril terbutilamina actúa a través de su metabolito activo: el perindoprilato. Otros metabolitos no muestran actividad en la inhibición de la ECA en condiciones experimentales.
Hipertensión arterial
El perindopril reduce eficazmente la presión arterial en todos los grados de hipertensión arterial: leve, moderada y grave. Se observa una reducción de la presión arterial sistólica y diastólica tanto en posición supina como de pie.
El perindopril disminuye la resistencia periférica vascular, lo que conlleva una reducción de la presión arterial. Como consecuencia, aumenta el flujo sanguíneo periférico sin afectar a la frecuencia cardíaca.
Normalmente aumenta también el flujo sanguíneo renal, mientras que la velocidad de filtración glomerular (VFG) generalmente no se modifica.
El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre 4 y 6 horas después de una dosis única y se mantiene al menos durante 24 horas: la relación T/R (eficacia mínima/máxima durante 24 horas) del perindopril oscila entre el 87 % y el 100 %.
La presión arterial disminuye rápidamente. En los pacientes en los que el tratamiento resulta eficaz, la normalización de la presión arterial se produce dentro del primer mes y se mantiene sin taquifilaxia.
Al interrumpir el tratamiento con perindopril no se produce efecto de rebote.
El perindopril reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.
En estudios clínicos se ha demostrado que el perindopril posee propiedades vasodilatadoras. Mejora la elasticidad de las arterias grandes y reduce la relación entre el grosor de la pared y el diámetro de la luz en las arterias pequeñas.
La terapia combinada con un diurético tiazídico produce un efecto aditivo y sinérgico. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico también reduce el riesgo de hipokalemia inducida por el diurético.
Insuficiencia cardíaca
El perindopril terbutilamina alivia la carga del corazón mediante la reducción de la precarga y poscarga.
Estudios en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado:
- disminución de la presión de llenado de los ventrículos derecho e izquierdo;
- reducción de la resistencia periférica sistémica;
- aumento del índice cardíaco y mejora del gasto cardíaco;
- aumento del flujo sanguíneo regional en el miocardio.
En estudios comparativos, la primera administración de 2 mg de perindopril en pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada no se asoció con una reducción significativa de la presión arterial en comparación con el placebo.
Eficacia y seguridad clínicas
Pacientes con EAC estable
Se ha informado sobre el estudio clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo EUROPA, que duró 4 años. Participaron pacientes con enfermedad arterial coronaria confirmada y sin síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca. En total, el 90 % de los pacientes había sufrido previamente un infarto de miocardio y/o una intervención de revascularización. La mayoría de los pacientes recibieron perindopril como complemento a la terapia estándar con antiagregantes, fármacos hipolipemiantes y betabloqueantes.
El criterio principal de eficacia fue una evaluación combinada de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y/o paro cardíaco con reanimación exitosa. Se informó que el tratamiento con perindopril a una dosis de 8 mg una vez al día redujo absolutamente el índice del punto final primario en un 1,9 % (reducción del riesgo relativo del 20 %, IC 95 % [9,4; 28,6]; p < 0,001). En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización, se observó una reducción absoluta del 2,2 % en el índice del punto final primario, lo que equivale a una reducción del riesgo relativo del 22,4 % (IC 95 % [12,0; 31,6]; p < 0,001) en comparación con placebo.
Uso en niños
La seguridad y eficacia del perindopril en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas.
Se ha informado sobre un estudio clínico abierto con 62 niños de entre 2 y 15 años de edad, a quienes se administró perindopril en una dosis media de 0,07 mg/kg con una velocidad de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m². La dosis se ajustó individualmente y se incrementó hasta un máximo de 0,135 mg/kg/día según el estado del paciente y la respuesta de la presión arterial al tratamiento. La duración media del estudio fue de 44 meses. La presión arterial sistólica y diastólica se mantuvo estable en pacientes previamente tratados con otros antihipertensivos y disminuyó en pacientes sin tratamiento previo. Más del 75 % de los niños presentaron presión arterial sistólica y diastólica por debajo del percentil 95 en su última visita durante el estudio. El perfil de seguridad en niños fue consistente con el perfil de seguridad conocido del perindopril.
Farmacocinética
Absorción
Después de la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma en 1 hora. El período de semidesintegración del perindopril en plasma es de 1 hora.
El perindopril es un profármaco. El 27 % de la cantidad total de perindopril administrado se detecta en sangre como metabolito activo: perindoprilato. Además del metabolito activo perindoprilato, el fármaco genera cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas tras la administración.
La ingestión de alimentos disminuye la conversión del perindopril en perindoprilato, reduciendo así su biodisponibilidad. Por tanto, se recomienda tomar la dosis diaria de perindopril terbutilamina una vez al día, por la mañana, antes de las comidas.
Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.
Distribución
El volumen de distribución de la fracción no unida del perindoprilato es de aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20 %, principalmente a la ECA, aunque este valor es dependiente de la dosis.
Eliminación
El perindoprilato se elimina por orina. El período de semieliminación terminal de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en plasma tras 4 días de tratamiento.
Grupos de pacientes especiales
La eliminación del perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, en función del grado de afectación (según el aclaramiento de creatinina).
El aclaramiento dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min
La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el aclaramiento hepático del perindopril se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.
Características clínicas
Indicaciones
El medicamento Perindopril-Darnitsa se utiliza:
- para el tratamiento:
- de la hipertensión arterial;
- de la insuficiencia cardíaca;
- para la prevención:
- de la aparición de un nuevo accidente cerebrovascular en pacientes con enfermedades cerebrovasculares;
- de las complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable confirmada documentalmente.
El tratamiento prolongado reduce el riesgo de infarto de miocardio y de insuficiencia cardíaca (según los resultados del estudio EUROPA).
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
- angioedema previo tras la administración de un inhibidor de la ECA;
- angioedema idiopático o hereditario;
- administración concomitante de medicamentos que contengan la sustancia activa aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»);
- embarazo o período de planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
- administración concomitante con sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»);
- métodos de tratamiento extracorpóreo que provocan el contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único funcional (ver sección «Precauciones de uso»);
- edad pediátrica.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el SRAA.
Medicamentos que provocan hiperkalemia
Algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden provocar hiperkalemia, tales como: aliskirén, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas, inmunosupresores como la ciclosporina o el tacrolimus, y trimetoprim. La administración simultánea de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante del medicamento Perindopril-Darnitsa con los medicamentos mencionados anteriormente. Si la administración concomitante de estas sustancias es necesaria, deben usarse con precaución y se debe realizar un monitoreo frecuente de los niveles séricos de potasio.
Combinaciones contraindicadas
Está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones») la administración concomitante de perindopril con aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal debido al mayor riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal, enfermedad cardiovascular y mortalidad, y no se recomienda para cualquier otro grupo de pacientes (ver sección «Precauciones de uso»).
En caso de utilizar métodos de tratamiento extracorpóreo que provocan el contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como membranas de alto flujo para diálisis o hemofiltración (por ejemplo, membranas de poliacrilo) o para aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrán sulfato, aumenta el riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). En caso de necesidad de este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de utilizar una membrana de diálisis de otro tipo o de emplear otra clase de antihipertensivos.
Sacubitrilo/valsartán
La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que la administración simultánea de inhibidores de la ECA y sacubitrilo/valsartán aumenta el riesgo de angioedema. El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe realizarse antes de 36 horas tras la última dosis de Perindopril-Darnitsa. El tratamiento con Perindopril-Darnitsa no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
No se recomienda la administración concomitante
Administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina. Existen datos publicados que indican que en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con afectación de órganos diana, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia con fármacos que actúan sobre el SRAA. La doble bloqueo (es decir, la combinación de un inhibidor de la ECA con antagonistas de los receptores de angiotensina II) puede emplearse en casos individuales y bajo estricto control de la función renal, los niveles de potasio y la presión arterial.
Estramustina. Aumenta el riesgo de reacciones adversas, tales como angioedema.
Co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol). En pacientes que reciben co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol) simultáneamente, aumenta el riesgo de hiperkalemia (ver sección «Precauciones de uso»).
Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida), sales de potasio. Puede producirse hiperkalemia (incluso letal), especialmente en pacientes con insuficiencia renal (efecto hiperkalemizante aditivo). No se recomiendan estos medicamentos para su administración concomitante con Perindopril-Darnitsa (ver sección «Precauciones de uso»). Sin embargo, si la administración concomitante de estas sustancias es necesaria, deben usarse con precaución y se debe controlar cuidadosamente el nivel de potasio en plasma.
Litio. Con la administración de inhibidores de la ECA junto con medicamentos que contienen litio, puede producirse un aumento reversible de la concentración de litio en plasma y, por tanto, un mayor riesgo de efectos tóxicos. No se recomienda administrar Perindopril-Darnitsa junto con medicamentos que contienen litio. Si se requiere esta combinación, es obligatorio controlar cuidadosamente los niveles de litio en plasma (ver sección «Precauciones de uso»).
Administración concomitante que requiere especial atención
Medicamentos antidiabéticos (insulina, medicamentos orales hipoglucemiantes). Estudios epidemiológicos sugieren que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos hipoglucemiantes (insulina, medicamentos orales hipoglucemiantes) puede intensificar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.
Baclofeno. Se potencia el efecto antihipertensivo. Si es necesario, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis de los antihipertensivos.
Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, especialmente aquellos con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras el inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efecto hipotensivo se reduce suspendiendo el diurético, aumentando el volumen circulante o el consumo de sal antes de iniciar el tratamiento con Perindopril-Darnitsa. El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas y aumentar gradualmente.
En la hipertensión arterial, cuando previamente se ha administrado un diurético que pudo causar déficit de agua/electrolitos, debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, el uso del diurético puede reanudarse posteriormente), o debe administrarse el inhibidor de la ECA en dosis bajas con aumento progresivo.
En la insuficiencia cardíaca congestiva bajo tratamiento con diurético, el inicio del inhibidor de la ECA debe hacerse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético.
En cualquier caso, es necesario controlar la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Al administrar concomitantemente eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día con dosis bajas de un inhibidor de la ECA, debe tenerse en cuenta que:
- existe riesgo de hiperkalemia (posiblemente letal) si no se siguen las recomendaciones sobre la prescripción de esta combinación, durante el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV NYHA y fracción de eyección < 40 %, previamente tratados con un inhibidor de la ECA y un diurético de asa;
- antes de prescribir esta combinación, debe confirmarse la ausencia de hiperkalemia y de insuficiencia renal;
- se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de la kaliemia y la creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.
AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. Puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo al administrar simultáneamente inhibidores de la ECA con AINE, tales como: ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, y elevar los niveles de potasio en plasma, especialmente en pacientes con antecedentes de alteraciones de la función renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y se debe controlar la función renal inmediatamente tras iniciar la terapia combinada y periódicamente después.
Racecadotril. Se sabe que los inhibidores de la ECA (por ejemplo, perindopril) pueden provocar angioedema. Este riesgo aumenta con la administración concomitante de racecadotril (un medicamento utilizado para tratar la diarrea aguda).
Inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus). En pacientes que reciben inhibidores de mTOR concomitantemente, aumenta el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).
Administración concomitante que requiere cierta atención
Medicamentos antihipertensivos y vasodilatadores. La administración concomitante de antihipertensivos puede aumentar el efecto hipotensor de Perindopril-Darnitsa. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede favorecer una disminución adicional de la presión arterial.
Gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina). En pacientes tratados con una combinación de gliptina e inhibidor de la ECA, puede aumentar el riesgo de angioedema debido a que la gliptina reduce la actividad de la dipéptidil peptidasa-IV (DPP-IV).
La administración concomitante de algunos anestésicos, antidepresivos tricíclicos o medicamentos antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
Simpatomiméticos pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Preparaciones de oro. Rara vez, en pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, e inyecciones de preparaciones de oro (tiomalato sódico de oro), pueden presentarse reacciones tipo nitritos (síntomas: enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial).
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueadores, nitratos. Perindopril puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico (cuando se utiliza como trombolítico), trombolíticos, betabloqueadores y/o nitratos.
Características de uso
Enfermedad coronaria estable
Si durante el primer mes de tratamiento con Perindopril-Darnitsa se observa un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad), debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio antes de decidir continuar la terapia.
Hipotensión arterial
La administración de inhibidores de la ECA puede provocar una disminución de la presión arterial. La hipotensión arterial sintomática es rara en pacientes con hipertensión arterial no complicada y es más probable en pacientes con hipovolemia, en aquellos que toman diuréticos, siguen una dieta baja en sal, en pacientes en diálisis, en pacientes con diarrea o vómitos o en pacientes con hipertensión arterial grave dependiente de renina (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). La hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal concomitante. El riesgo de hipotensión arterial sintomática es mayor en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave que toman dosis altas de diuréticos de asa, con antecedentes de hiponatremia o con insuficiencia renal funcional. Para reducir el riesgo de hipotensión arterial sintomática al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis, los pacientes deben estar bajo supervisión médica cuidadosa (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). Las mismas precauciones se aplican a pacientes con enfermedad coronaria o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrarse por vía intravenosa una solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). La hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para la administración posterior del medicamento, que generalmente puede continuarse sin problemas tras la recuperación del volumen sanguíneo y el aumento de la presión arterial.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva con presión arterial normal o baja, el medicamento Perindopril-Darnitsa puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es previsible y generalmente no requiere suspender el medicamento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el medicamento.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral / cardiomiopatía hipertrófica
Como otros inhibidores de la ECA, el medicamento Perindopril-Darnitsa debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis de la válvula mitral o obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).
Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min), la dosis inicial de Perindopril-Darnitsa debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente (véase la sección «Posología y forma de administración») y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. El monitoreo de potasio y creatinina es estándar en estos pacientes (véase la sección «Reacciones adversas»).
En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, la hipotensión arterial que ocurre al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteraciones de la función renal, en algunos casos con desarrollo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único, durante el uso de inhibidores de la ECA se ha observado un aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, que generalmente regresa a la normalidad tras la suspensión del tratamiento. Esto es especialmente relevante en pacientes con insuficiencia renal. En presencia de hipertensión renovascular concomitante, el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal aumenta. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica cuidadosa, con dosis bajas y titulación cuidadosa.
Debido a estas advertencias, el tratamiento con diuréticos puede provocar hipotensión arterial; por lo tanto, deben suspenderse y debe monitorearse la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con perindopril terc-butilamina.
En algunos pacientes con hipertensión arterial, en quienes previamente al tratamiento no se detectaron enfermedades renovasculares, el uso de perindopril, especialmente concomitante con diuréticos, puede provocar un aumento de la urea en sangre y de la creatinina en suero, generalmente leve y transitorio. La probabilidad de estas reacciones adversas es mayor en pacientes con alteraciones de la función renal. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o la perindopril terc-butilamina.
Pacientes sometidos a hemodiálisis
En pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas poliacrílicas de alto flujo y que reciben terapia concomitante con inhibidores de la ECA, se han observado reacciones de tipo anafiláctico. Por lo tanto, para estos pacientes debe considerarse la posibilidad de usar otro tipo de membranas de diálisis o de otro grupo de medicamentos antihipertensivos.
Pacientes tras trasplante renal
No existe experiencia sobre la administración del medicamento Perindopril-Darnitsa a pacientes tras un reciente trasplante renal.
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, el tratamiento con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de hipotensión arterial e insuficiencia renal (véase la sección «Contraindicaciones»). La administración de diuréticos puede ser un factor favorecedor. La disminución de la función renal puede acompañarse solo de cambios leves en los niveles de creatinina en suero, incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal.
Hipersensibilidad / angioedema
Se han notificado casos raros de angioedema facial, de extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril terc-butilamina (véase la sección «Reacciones adversas»). Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y establecerse un seguimiento adecuado hasta la completa desaparición de los síntomas. En casos aislados en los que la hinchazón afecta solo la cara y los labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento. La administración de medicamentos antihistamínicos puede ser útil para aliviar los síntomas.
El angioedema asociado con hinchazón de la laringe puede tener consecuencias fatales. Si la hinchazón afecta la lengua, la glotis o la laringe, provocando obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento de emergencia inmediato, incluyendo la posible administración de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. Los pacientes deben permanecer bajo supervisión médica cuidadosa hasta la completa desaparición de los síntomas y estabilización del estado.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el uso de un inhibidor de la ECA se encuentran en un grupo de riesgo elevado para desarrollar angioedema durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA (véase la sección «Contraindicaciones»).
Se han notificado casos raros de angioedema intestinal en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo angioedema previo de la cara y el nivel de esterasa C-1 fue normal. El diagnóstico de angioedema intestinal se estableció mediante tomografía computarizada abdominal, ecografía o intervención quirúrgica. Tras la suspensión del inhibidor de la ECA, los síntomas de angioedema desaparecieron. El angioedema intestinal debe descartarse en el diagnóstico diferencial de pacientes con dolor abdominal que toman inhibidores de la ECA.
Uso concomitante de inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus)
En pacientes que toman inhibidores de mTOR concomitantemente, puede aumentar el riesgo de desarrollar angioedema (especialmente hinchazón de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin alteración de la función respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El uso concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicado debido al mayor riesgo de angioedema (véase la sección «Contraindicaciones»). El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán debe realizarse no antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. Si se suspende el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, el tratamiento con perindopril debe iniciarse no antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El uso concomitante de otros inhibidores de la enzima neutral endopeptidasa (NEP), como racécadotril, junto con inhibidores de la ECA también puede aumentar el riesgo de angioedema (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la NEP, como racécadotril, debe realizarse una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo en pacientes que toman perindopril.
Reacciones anafilactoides durante plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Rara vez, en pacientes que toman inhibidores de la ECA, durante la plasmaféresis de LDL con dextransulfato pueden ocurrir reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de plasmaféresis.
Reacciones anafilactoides durante terapia de desensibilización
En pacientes que toman inhibidores de la ECA, durante el tratamiento de desensibilización con preparaciones que contienen veneno de abeja, pueden ocurrir reacciones anafilactoides. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA, pero pueden reaparecer si se realizan pruebas de provocación sin precaución.
Insuficiencia hepática
Casos raros de un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante (a veces fatal) han sido notificados durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Los pacientes que desarrollen ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA deben suspender el medicamento, someterse a una evaluación médica adecuada y recibir tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).
Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia
Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. Perindopril debe administrarse con extrema precaución a pacientes con colagenosis, durante tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procainamida, o con combinaciones de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. A veces, estos pacientes pueden desarrollar infecciones graves que, en casos aislados, no responden a la terapia antibiótica intensiva. Si perindopril se administra a estos pacientes, se recomienda controlar periódicamente el recuento de leucocitos; además, los pacientes deben saber que deben informar a su médico sobre cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre).
Características raciales
Los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales. Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril es menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales, posiblemente debido al bajo nivel de renina en sangre en esta población con hipertensión arterial.
Tos
Se han notificado casos de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.
La tos es no productiva, persistente y cesa tras la suspensión del medicamento. La tos provocada por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Intervención quirúrgica / anestesia
El medicamento puede bloquear la formación secundaria de angiotensina II en respuesta a la liberación compensadora de renina en pacientes durante intervención quirúrgica o anestesia con medicamentos que provocan hipotensión. El medicamento debe suspenderse un día antes de la intervención quirúrgica. Si ocurre hipotensión arterial y se considera que está causada por este mecanismo, el estado del paciente puede normalizarse mediante el aumento del volumen sanguíneo circulante.
Hiperkalemia
En algunos pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, se ha observado un aumento de la concentración de potasio en suero. Los factores de riesgo para hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, alteración de la función renal, edad avanzada (más de 70 años), diabetes mellitus, estados intercurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos alimenticios que contienen potasio, sustitutos de la sal con potasio u otros medicamentos que aumentan la concentración de potasio en suero (por ejemplo, heparina). El uso de suplementos alimenticios con potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal con potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Si se considera apropiado el uso concomitante de perindopril con cualquiera de estas sustancias, deben usarse con precaución y con monitoreo frecuente de los niveles de potasio en suero (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes con diabetes mellitus
Los pacientes con diabetes mellitus que toman medicamentos hipoglucemiantes orales o insulina deben controlar cuidadosamente los niveles de glucemia durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Litio
El uso concomitante de litio y perindopril generalmente no se recomienda (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Medicamentos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio
No se recomienda el uso concomitante de perindopril con medicamentos ahorradores de potasio o suplementos alimenticios que contienen potasio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Bloqueo dual del SRAA
Hay informes sobre la aparición de hipotensión arterial, pérdida de conciencia, accidente cerebrovascular, hiperkalemia y alteración de la función renal (especialmente insuficiencia renal aguda), particularmente con el uso concomitante de medicamentos que afectan al SRAA. No se recomienda la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador del receptor de angiotensina II (BRA) o con aliskiren, debido al bloqueo dual del SRAA.
El uso concomitante con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus y en pacientes con insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el tratamiento con dos bloqueadores del SRAA se considera absolutamente necesario, solo debe realizarse bajo supervisión de un especialista y con monitoreo cuidadoso de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en tales pacientes.
Información importante sobre excipientes
Este medicamento contiene 59,0 mg/118,0 mg de monohidrato de lactosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp. Usar con precaución en pacientes con diabetes mellitus.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo. El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»). El medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a mujeres que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento se confirma un embarazo, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efecto teratogénico por el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, por lo que no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperkalemia).
Si una mujer ha tomado un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar un ultrasonido para evaluar la función renal y la osificación craneal del feto. Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA durante el embarazo deben estar bajo supervisión cuidadosa debido al riesgo de hipotensión arterial.
Período de lactancia. No se recomienda el uso de perindopril terc-butilamina durante la lactancia debido a la falta de datos sobre su paso a la leche materna. Durante la lactancia, es preferible prescribir un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o de un bebé prematuro.
Fertilidad. No hay efecto sobre la capacidad reproductiva o la fertilidad.
Capacidad para conducir y usar máquinas
El perindopril terc-butilamina no tiene efecto directo sobre la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas. Sin embargo, en algunos pacientes pueden ocurrir reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o con el uso concomitante de otros medicamentos antihipertensivos. Debido a esto, la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas puede verse reducida.
Vía de administración y dosis
Por vía oral.
Las tabletas de Perindopril-Darnitsia de 4 mg y de 8 mg pueden partirse por la mitad para obtener dosis de 2 mg y 4 mg.
Se recomienda tomar las tabletas una vez al día por la mañana antes de las comidas.
La dosis debe ajustarse individualmente según los valores de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
Hipertensión arterial
El perindopril terbutilamina puede administrarse como monoterapia o en combinación con medicamentos de otras clases de agentes antihipertensivos.
La dosis recomendada inicial es de 4 mg una vez al día por la mañana.
En pacientes con alta actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (especialmente pacientes con hipertensión renovascular, alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, descompensación cardíaca o hipertensión grave), puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. A estos pacientes se les recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 2 mg y comenzar la terapia bajo supervisión médica.
La dosis puede aumentarse hasta 8 mg una vez al día tras un mes de tratamiento.
Al iniciar el tratamiento con perindopril terbutilamina puede presentarse hipotensión arterial sintomática; esto es más probable en pacientes que toman diuréticos simultáneamente. En estos pacientes debe iniciarse el tratamiento con perindopril con precaución, ya que podrían tener déficit de agua y/o sal.
Siempre que sea posible, se debe suspender el uso de diuréticos 2 a 3 días antes de iniciar la terapia con perindopril terbutilamina (ver sección «Precauciones de uso»).
En pacientes con hipertensión arterial a quienes no se les puede suspender el diurético, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg. En estos pacientes debe controlarse la función renal y el nivel sérico de potasio. El aumento posterior de la dosis de perindopril terbutilamina debe realizarse según los valores de la presión arterial. Si fuera necesario, puede reiniciarse la terapia con diuréticos.
En pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg, que puede aumentarse a 4 mg tras un mes de tratamiento, y posteriormente, si fuera necesario, a 8 mg, en función de la función renal (ver tabla 1).
Insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardíaca, el perindopril terbutilamina generalmente se administra junto con un diurético eliminador de potasio y/o digoxina y/o un β-bloqueante. Se recomienda iniciar el tratamiento bajo estricta supervisión médica con una dosis inicial de 2 mg que debe tomarse por la mañana. Tras 2 semanas, si la tolerancia es buena, la dosis puede aumentarse a 4 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse individualmente según el estado clínico del paciente.
En pacientes con insuficiencia cardíaca grave y en otros pacientes con alto riesgo (pacientes con alteraciones de la función renal y tendencia a desequilibrios electrolíticos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos y/o vasodilatadores), el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica (ver sección «Precauciones de uso»).
En pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial sintomática (pacientes con déficit electrolítico, con o sin hiponatremia, pacientes con hipovolemia o que han recibido tratamiento intensivo con diuréticos), debe corregirse dicha condición, si es posible, antes de iniciar el medicamento. La presión arterial, la función renal y el nivel sérico de potasio deben controlarse cuidadosamente tanto antes como durante el tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).
Prevención de recurrencia de accidente cerebrovascular en pacientes con enfermedades cerebrovasculares
La dosis inicial recomendada es de 2 mg (½ tableta del medicamento Perindopril-Darnitsia de 4 mg) una vez al día por la mañana. Tras 2 semanas de tratamiento, la dosis debe aumentarse a 4 mg (1 tableta del medicamento Perindopril-Darnitsia de 4 mg) una vez al día por la mañana.
Si tras 2 semanas de tratamiento con Perindopril-Darnitsia a la dosis de 4 mg el paciente requiere un control adicional de la presión arterial, puede administrarse indapamida a una dosis de 1 tableta al día. El tratamiento puede iniciarse en cualquier momento entre las 2 semanas y varios años tras el accidente cerebrovascular inicial.
Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable documentada
El tratamiento con el medicamento Perindopril-Darnitsia debe iniciarse con una dosis de 4 mg (1 tableta al día, por la mañana). Tras 2 semanas, si la tolerancia es buena y en función de la función renal, la dosis debe aumentarse a 8 mg.
En pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg (½ tableta del medicamento Perindopril-Darnitsia de 4 mg) una vez al día por la mañana; tras una semana, la dosis debe aumentarse a 4 mg (1 tableta del medicamento Perindopril-Darnitsia de 4 mg); tras 2 semanas, en función de la función renal, la dosis debe aumentarse a 8 mg (Perindopril-Darnitsia de 8 mg, 1 tableta al día) (ver tabla 1). El aumento de dosis solo es posible si la dosis anterior fue bien tolerada.
Grupos de pacientes especiales
La dosificación en pacientes con insuficiencia renal debe basarse en el aclaramiento de creatinina, según se indica en la tabla 1.
Tabla 1
Ajuste de dosis en insuficiencia renal
| Depuración de creatinina (ml/min) |
Dosificación recomendada |
| ClCR ≥ 60 |
4 mg al día |
| 30 < ClCR < 60 |
2 mg al día |
| 15 < ClCR < 30 |
2 mg cada dos días |
| Pacientes sometidos a hemodiálisis1 |
|
| ClCR < 15 |
2 mg en el día de la diálisis |
1 El aclaramiento dialítico del perindoprilo es de 70 ml/min. En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis debe administrarse tras la sesión de hemodiálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones y advertencias»).
Niños
No se ha estudiado la eficacia y seguridad del uso del medicamento en niños, por lo tanto, no se recomienda la administración del medicamento Perindopril-Darnitsia en niños.
Sobredosis
La información sobre la sobredosis de perindoprilo es limitada. Los síntomas posibles asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA incluyen: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad, tos, entre otros.
En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja. Si es posible, debe administrarse infusión de angiotensina II y/o aminas catécolicas por vía intravenosa. El perindoprilo puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (ver sección «Precauciones y advertencias»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el uso de un marcapasos artificial. Se debe establecer un monitoreo continuo de los parámetros vitales principales, así como de la concentración de electrolitos y creatinina en suero sanguíneo.
Reacciones adversas
El perfil de seguridad de la perindopril se corresponde con el perfil de seguridad de los inhibidores de la ECA.
Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante el uso de perindopril en estudios clínicos son: mareo, cefalea, parestesias, vértigo, trastornos visuales, acúfenos, hipotensión arterial, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, alteración del gusto (disgeusia), dispepsia, náuseas, vómitos, prurito, erupciones cutáneas, calambres musculares y astenia.
Debe advertirse al paciente que consulte al médico ante la aparición de signos de depresión, anuria/oliguria, sofocos, oscurecimiento de la orina, náuseas, vómitos, calambres musculares, confusión mental, especialmente signos del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).
Durante el uso de perindopril en estudios clínicos y en el período poscomercialización, se han observado los siguientes efectos adversos que se indican en la tabla 2 según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de la información disponible).
Tabla 2
| MedDRA Clasificación por órganos y sistemas |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
| Trastornos del ojo |
alteración de la visión |
frecuente |
| Trastornos del oído y del laberinto |
acúfeno |
frecuente |
| Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de la mediastino |
tos |
frecuente |
| disnea |
frecuente |
|
| broncoespasmo |
infrecuente |
|
| neumonía eosinofílica |
muy raro |
|
| rinitis |
muy raro |
|
| Trastornos gastrointestinales |
dolor abdominal |
frecuente |
| estreñimiento |
frecuente |
|
| diarrea |
frecuente |
|
| alteración del gusto (disgeusia) |
frecuente |
|
| dispepsia |
frecuente |
|
| náuseas |
frecuente |
|
| vómitos |
frecuente |
|
| sequedad de boca |
infrecuente |
|
| pancreatitis |
muy raro |
|
| Trastornos hepáticos y biliares |
hepatitis citolítica o colestásica (ver sección «Precauciones de uso») |
muy raro |
| Trastornos renales y urinarios |
insuficiencia renal |
infrecuente |
| insuficiencia renal aguda |
raro |
|
| anuria/oliguria |
raro |
|
| Trastornos del sistema endocrino |
síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) |
raro |
| Trastornos del metabolismo y nutrición |
hipoglucemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso») |
infrecuente |
| hipercalemia, reversible tras la interrupción del fármaco (ver sección «Precauciones de uso») |
infrecuente |
|
| hiponatremia |
infrecuente |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
mareo |
frecuente |
| dolor de cabeza |
frecuente |
|
| parestesia |
frecuente |
|
| vértigo |
frecuente |
|
| somnolencia |
infrecuente |
|
| pérdida de conciencia |
infrecuente |
|
| confusión mental |
muy raro |
|
| Trastornos psiquiátricos |
alteraciones del estado de ánimo |
infrecuente |
| trastornos del sueño |
infrecuente |
|
| depresión |
infrecuente |
|
| Trastornos cardíacos |
palpitaciones |
infrecuente |
| taquicardia |
infrecuente |
|
| angina de pecho (ver sección «Precauciones de uso») |
muy raro |
|
| arritmia |
muy raro |
|
| infarto de miocardio, puede ocurrir como consecuencia de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con alto riesgo (ver sección «Precauciones de uso») |
muy raro |
|
| Trastornos vasculares |
hipotensión (y síntomas asociados) |
frecuente |
| vasculitis |
infrecuente |
|
| ictus, puede ocurrir como consecuencia de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con alto riesgo (ver sección «Precauciones de uso») |
muy raro |
|
| fenómeno de Raynaud |
frecuencia desconocida |
|
| sofocos |
raro |
|
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
eosinofilia |
infrecuente |
| agranulocitosis o pancitopenia |
muy raro |
|
| disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito |
muy raro |
|
| leucopenia/neutropenia |
muy raro |
|
| anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (ver sección «Precauciones de uso») |
muy raro |
|
| trombocitopenia |
muy raro |
|
| Trastornos del sistema inmunitario |
reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides (ver sección «Precauciones de uso») |
infrecuente |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
picor |
frecuente |
| erupción cutánea |
frecuente |
|
| urticaria (ver sección «Precauciones de uso») |
infrecuente |
|
| edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe (ver sección «Precauciones de uso») |
infrecuente |
|
| reacciones de fotosensibilidad |
infrecuente |
|
| pénfigoide |
infrecuente |
|
| empeoramiento de los síntomas de psoriasis |
raro |
|
| hiperhidrosis |
infrecuente |
|
| eritema multiforme |
muy raro |
|
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
calambres musculares |
frecuente |
| artalgia |
infrecuente |
|
| mialgia |
infrecuente |
|
| Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
disfunción eréctil |
infrecuente |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
astenia |
frecuente |
| dolor en el pecho |
infrecuente |
|
| malestar general |
infrecuente |
|
| edemas periféricos |
infrecuente |
|
| hipertermia |
infrecuente |
|
| Alteraciones en pruebas de laboratorio |
aumento de los niveles de urea en sangre |
infrecuente |
| aumento de la creatinina en plasma |
infrecuente |
|
| aumento de los niveles de bilirrubina en plasma |
raro |
|
| aumento de los niveles de enzimas hepáticas |
raro |
|
| Lesiones, envenenamientos y complicaciones del tratamiento |
caídas |
infrecuente |
Estudios clínicos
Durante el período de aleatorización en el estudio EUROPA, solo se recopilaron datos sobre reacciones adversas graves. En un pequeño número de pacientes (0,3 %) se detectaron reacciones adversas graves. En el grupo tratado con perindopril, se observó hipotensión en 6 pacientes, angioedema en 3 pacientes y parada cardíaca súbita en 1 paciente. Entre los pacientes que abandonaron el estudio, el 6,0 % (n = 366) presentaron tos, hipotensión arterial o cualquier otra intolerancia al perindopril, en comparación con el 2,1 % (n = 129) de los pacientes que recibieron placebo.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase
10 comprimidos en envase blíster; 3 envases blíster en caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Sociedad Anónima «Firma Farmacéutica Darnitsa».
Dirección del fabricante y ubicación de su actividad
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.