Perindopril-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PERINDOPRIL-DARNYTSIA (Perindopril-Darnytsia)

Composizione:

principio attivo: perindopril;

1 compressa contiene 4 mg o 8 mg di perindopril terz-butilammina, corrispondente a 3,338 mg o 6,676 mg di perindopril;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; biossido di silicio colloidale idrofobico; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica piatta, con biconcavità e rigatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), formulazioni monocomponenti. Perindopril. Codice ATC C09A A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Perindopril è un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina I in angiotensina II (ACE). L'enzima convertitore, o chinasi, è un'esopeptidasi che permette la trasformazione dell'angiotensina I nell'angiotensina II, un potente vasocostrittore, e inoltre causa la degradazione del vasodilatatore bradichinina in un eptapeptide inattivo. L'inibizione dell'ACE determina una riduzione della concentrazione plasmatica di angiotensina II, che aumenta l'attività reninica plasmatica (tramite meccanismo di feedback negativo) e riduce la secrezione di aldosterone. Poiché l'ACE inattiva la bradichinina, l'inibizione dell'ACE determina anche un aumento dell'attività del sistema callicreina-chinina circolante e locale (e quindi attiva anche il sistema delle prostaglandine). Questo meccanismo d'azione è responsabile dell'abbassamento della pressione arteriosa indotto dagli inibitori dell'ACE e in parte anche della comparsa di alcuni effetti collaterali (ad esempio la tosse).

Il perindopril ter-butilammina agisce tramite il suo metabolita attivo, il perindoprilato. Altri metaboliti non mostrano attività nell'inibizione dell'ACE in condizioni sperimentali.

Iperensione arteriosa

Il perindopril riduce efficacemente la pressione arteriosa in tutti i gradi di ipertensione arteriosa – lieve, moderata e grave; la riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica si osserva nel paziente sia in posizione supina che ortostatica.

Il perindopril riduce la resistenza vascolare periferica, determinando una riduzione della pressione arteriosa. Di conseguenza, aumenta il flusso sanguigno periferico senza influire sulla frequenza cardiaca.

Solitamente aumenta anche il flusso sanguigno renale, mentre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) rimane prevalentemente invariata.

L'effetto antiipertensivo massimo si sviluppa entro 4-6 ore dopo una singola dose e persiste per almeno 24 ore: il rapporto T/R (efficacia minima/massima nel corso della giornata) del perindopril è compreso tra l'87 e il 100%.

La pressione arteriosa si riduce rapidamente. Nei pazienti in cui il trattamento si è dimostrato efficace, la normalizzazione della pressione arteriosa avviene entro un mese e si mantiene senza tachifilassi.

In caso di interruzione del trattamento con perindopril non si verifica effetto rebound.

Il perindopril riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Negli studi clinici è stato dimostrato che il perindopril possiede proprietà vasodilatatorie. Migliora l'elasticità delle arterie di grosso calibro e riduce il rapporto tra spessore della parete e lume delle arteriole.

La terapia combinata con un diuretico tiazidico mostra un effetto sinergico additivo. La combinazione di un inibitore dell'ACE con un diuretico tiazidico riduce inoltre il rischio di ipokaliemia indotta dal diuretico.

Scompenso cardiaco

Il perindopril ter-butilammina riduce il carico di lavoro del cuore riducendo il pre- e post-carico.

Gli studi condotti su pazienti con scompenso cardiaco hanno dimostrato:

• riduzione della pressione di riempimento del ventricolo destro e sinistro;
• riduzione della resistenza periferica sistemica;
• aumento dell'indice cardiaco e miglioramento dell'efficacia cardiaca;
• aumento del flusso sanguigno regionale nel miocardio.

Negli studi comparativi, la prima somministrazione di 2 mg di perindopril a pazienti con scompenso cardiaco di grado lieve o moderato non ha determinato alcuna riduzione significativa della pressione arteriosa rispetto al placebo.

Efficacia clinica e sicurezza

Pazienti con cardiopatia ischemica stabile

È stato riportato uno studio clinico internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, denominato EUROPA, della durata di 4 anni. Lo studio ha coinvolto pazienti con cardiopatia ischemica confermata e senza sintomi clinici di scompenso cardiaco. Nel complesso, il 90% dei pazienti aveva precedentemente subito un infarto miocardico e/o un intervento di rivascolarizzazione. La maggior parte dei pazienti assumeva perindopril come terapia aggiuntiva alla terapia standard con antiaggreganti, farmaci ipolipemizzanti e beta-bloccanti.

Il criterio principale di efficacia era una valutazione composta dell'insorgenza di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e/o arresto cardiaco seguito da successiva ripresa del battito cardiaco. È stato riportato che il trattamento con perindopril alla dose di 8 mg una volta al giorno ha determinato una riduzione assoluta del 1,9% dell'endpoint primario dello studio (riduzione del rischio relativo del 20%, IC 95% [9,4; 28,6] – p < 0,001). Nei pazienti con anamnesi di infarto miocardico e/o rivascolarizzazione si è osservata una riduzione assoluta del 2,2% dell'endpoint primario, corrispondente a una riduzione del rischio relativo del 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] – p < 0,001) rispetto al placebo.

Uso in età pediatrica

La sicurezza e l'efficacia del perindopril nei bambini e negli adolescenti (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite.

È stato riportato uno studio clinico aperto condotto su 62 bambini di età compresa tra 2 e 15 anni, ai quali è stato somministrato perindopril in una dose media di 0,07 mg/kg con velocità di filtrazione glomerulare > 30 ml/min/1,73 m². La dose è stata adattata individualmente e aumentata fino a un massimo di 0,135 mg/kg/giorno in base alle condizioni del paziente e alla risposta della pressione arteriosa al trattamento. La durata media dello studio è stata di 44 mesi. La pressione arteriosa sistolica e diastolica è rimasta stabile nei pazienti precedentemente trattati con altri farmaci antiipertensivi e si è ridotta nei pazienti non precedentemente trattati. Più del 75% dei bambini aveva una pressione arteriosa sistolica e diastolica inferiore al 95° percentile durante l'ultima visita dello studio. Il profilo di sicurezza nell'uso pediatrico corrisponde al noto profilo di sicurezza del perindopril.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il perindopril viene rapidamente assorbito, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica entro 1 ora. Il tempo di dimezzamento del perindopril nel plasma è di 1 ora.

Il perindopril è un profarmaco. Il 27% della quantità totale di perindopril assunta viene rilevato nel sangue sotto forma del suo metabolita attivo, il perindoprilato. Oltre al metabolita attivo perindoprilato, il farmaco produce 5 metaboliti inattivi. La massima concentrazione di perindoprilato nel plasma viene raggiunta 3-4 ore dopo l'assunzione del farmaco.

L'assunzione di cibo riduce la trasformazione del perindopril in perindoprilato, riducendone quindi la biodisponibilità; pertanto, si raccomanda di assumere la dose giornaliera di perindopril ter-butilammina una volta al giorno al mattino, prima dei pasti.

È osservabile una relazione lineare tra la dose di perindopril e la sua concentrazione nel plasma.

Distribuzione

Il volume di distribuzione della frazione non legata di perindoprilato è di circa 0,2 l/kg. Il legame del perindoprilato alle proteine plasmatiche è del 20%, principalmente all'ACE, ma questo valore è dipendente dalla dose.

Eliminazione

Il perindoprilato viene eliminato attraverso le urine. Il tempo di dimezzamento finale della frazione non legata è di circa 17 ore. La concentrazione plasmatica allo stato stazionario si raggiunge entro 4 giorni dall'inizio del trattamento.

Gruppi di pazienti particolari

L'eliminazione del perindoprilato è rallentata negli anziani e nei pazienti con insufficienza cardiaca o renale. Si raccomanda un'adeguata titolazione della dose nei pazienti con insufficienza renale, in base al grado di compromissione (clearance della creatinina).

Clearance dialitico del perindoprilato – 70 ml/min

La cinetica del perindopril cambia nei pazienti con cirrosi epatica: il clearance epatico del perindopril si riduce della metà. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formata non diminuisce. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose in questi pazienti.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Il medicinale Perindopril-Darnytsia è indicato:

• per il trattamento:
  • dell'ipertensione arteriosa;
  • dell'insufficienza cardiaca;
• per la prevenzione:
  • della ricorrenza di ictus nei pazienti con patologie cerebrovascolari;
  • delle complicanze cardiovascolari nei pazienti con cardiopatia ischemica stabile documentata.

Il trattamento prolungato riduce il rischio di infarto del miocardio e di insufficienza cardiaca (secondo i risultati dello studio EUROPA).

Controindicazioni

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale, o a qualsiasi altro inibitore dell'ACE;
• angioedema anamnestico dopo l'assunzione di un inibitore dell'ACE;
• angioedema idiopatico o ereditario;
• somministrazione concomitante di medicinali contenenti la sostanza attiva aliskiren in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FG < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»);
• gravidanza o periodo di pianificazione della gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza e allattamento»);
• associazione concomitante con sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»);
• metodi di trattamento extracorporei che comportano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• stenosi renale bilaterale marcata o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»);
• età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

I dati degli studi clinici indicano che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), mediante l'assunzione contemporanea di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo farmaco che agisce sul RAAS.

Medicinali che possono causare iperkaliemia

Alcuni medicinali o classi terapeutiche possono causare iperkaliemia, in particolare: aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparina, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim. L'assunzione concomitante di questi medicinali aumenta il rischio di iperkaliemia. Pertanto, l'uso concomitante di Perindopril-Darnytsia con i suddetti farmaci non è raccomandato. Se l'associazione concomitante è necessaria, deve essere effettuata con cautela e con un monitoraggio frequente dei livelli di potassio nel siero.

Combinazioni controindicate

È controindicata (vedi sezione «Controindicazioni») l'associazione concomitante di perindopril con aliskiren in pazienti con diabete mellito o con compromissione della funzionalità renale, a causa del rischio aumentato di iperkaliemia, alterazione della funzionalità renale, malattia cardiovascolare e mortalità, ed è sconsigliata in tutte le altre categorie di pazienti (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Nel caso di utilizzo di metodi di trattamento extracorporei che comportano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente, come membrane ad alto flusso per dialisi o emofiltri (ad esempio membrane poliacriliche) o per aferesi delle lipoproteine a bassa densità con dextran solfato, aumenta il rischio di reazioni anafilattoidi gravi (vedi sezione «Controindicazioni»). In caso di necessità di tale trattamento, si deve valutare la possibilità di utilizzare una membrana dialitica di tipo diverso o un'altra classe di farmaci antiipertensivi.

Sacubitril/valsartan

L'associazione concomitante di perindopril con sacubitril/valsartan è controindicata, poiché l'uso concomitante di inibitori dell'ACE e di sacubitril/valsartan aumenta il rischio di sviluppare angioedema. L'inizio del trattamento con sacubitril/valsartan deve avvenire non prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Perindopril-Darnytsia. Il trattamento con Perindopril-Darnytsia deve iniziare non prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Associazione non raccomandata

Assunzione concomitante di inibitori dell'ACE e antagonisti del recettore dell'angiotensina. Sono disponibili dati che indicano come nei pazienti con aterosclerosi documentata, insufficienza cardiaca o diabete con danno d'organo, l'assunzione concomitante di inibitori dell'ACE e antagonisti del recettore dell'angiotensina sia associata a un aumento della frequenza di ipotensione arteriosa, perdita di coscienza, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia con farmaci che agiscono sul RAAS. La doppia inibizione (ossia la combinazione di un inibitore dell'ACE con antagonisti del recettore dell'angiotensina II) può essere utilizzata in singoli casi e sotto stretto controllo della funzionalità renale, dei livelli di potassio e della pressione arteriosa.

Estromustina. Aumenta il rischio di reazioni avverse, come angioedema.

Co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametoxazolo). Nei pazienti che assumono contemporaneamente co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametoxazolo), aumenta il rischio di iperkaliemia (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio triamterene, amiloride), sali di potassio. È possibile lo sviluppo di iperkaliemia (anche letale), specialmente nei pazienti con insufficienza renale (effetto iperkaliemizzante additivo). Questi medicinali non sono raccomandati per l'uso concomitante con Perindopril-Darnytsia (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Tuttavia, se l'associazione concomitante è necessaria, deve essere effettuata con cautela e con un rigoroso monitoraggio dei livelli di potassio nel plasma.

Litio. L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con farmaci al litio può causare un aumento reversibile della concentrazione plasmatica di litio e, di conseguenza, un aumento del rischio di tossicità. Non è raccomandato l'uso concomitante di Perindopril-Darnytsia con farmaci al litio. In caso di necessità dimostrata, è obbligatorio un rigoroso monitoraggio dei livelli di litio nel plasma (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Assunzione concomitante che richiede particolare attenzione

Agenti antidiabetici (insulina, farmaci orali ipoglicemizzanti). Studi epidemiologici suggeriscono che l'assunzione concomitante di inibitori dell'ACE e farmaci ipoglicemizzanti (insulina, farmaci orali ipoglicemizzanti) può potenziare l'effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno è più probabile nelle prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con insufficienza renale.

Baclofene. Potenzia l'effetto antiipertensivo. Se necessario, si deve monitorare la pressione arteriosa e adattare la dose degli agenti antiipertensivi.

Diuretici. Nei pazienti che assumono diuretici, specialmente in quelli con alterato equilibrio idroelettrolitico, è possibile un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa dopo l'inizio del trattamento con un inibitore dell'ACE. La probabilità di effetto ipotensivo può essere ridotta sospensando il diuretico, aumentando il volume ematico circolante o assumendo sale prima dell'inizio della terapia con Perindopril-Darnytsia. Il trattamento deve iniziare con dosi basse e aumentare gradualmente.

Nell'ipertensione arteriosa, quando un diuretico precedentemente prescritto potrebbe aver causato carenza di acqua/elettroliti, è necessario sospendere il diuretico prima di iniziare il trattamento con un inibitore dell'ACE (in tali casi, il diuretico può essere ripreso in seguito) oppure iniziare con una bassa dose di inibitore dell'ACE, aumentandola gradualmente.

Nell'insufficienza cardiaca congestizia in trattamento con diuretico, l'assunzione di un inibitore dell'ACE deve iniziare con la dose minima, eventualmente dopo una riduzione della dose del diuretico.

In ogni caso, è necessario monitorare la funzionalità renale (livello di creatinina) durante le prime settimane di trattamento con inibitore dell'ACE.

Diuretici risparmiatori di potassio (eplerenone, spironolattone). Nell'assunzione concomitante di eplerenone o spironolattone in dosi da 12,5 mg a 50 mg al giorno con basse dosi di inibitore dell'ACE, si deve considerare che:

• in caso di mancato rispetto delle raccomandazioni per la prescrizione di tale combinazione, esiste il rischio di iperkaliemia (eventualmente letale) durante il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca di classe II-IV NYHA e frazione di eiezione < 40%, precedentemente trattati con inibitore dell'ACE e diuretico dell'ansa;
• prima di prescrivere tale combinazione, si deve verificare l'assenza di iperkaliemia e insufficienza renale;
• si raccomanda un rigoroso monitoraggio settimanale di kaliemia e creatininemia durante il primo mese di trattamento e mensile successivamente.

FANS, inclusa acido acetilsalicilico ≥ 3 g/giorno. È possibile un ridotto effetto antiipertensivo con l'assunzione concomitante di inibitori dell'ACE e FANS, come acido acetilsalicilico a dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi. L'associazione concomitante di inibitori dell'ACE e FANS può aumentare il rischio di alterazione della funzionalità renale, inclusa la probabilità di sviluppare insufficienza renale acuta, e l'aumento del livello di potassio nel plasma, specialmente nei pazienti con compromissione renale anamnestica. Tale combinazione deve essere prescritta con cautela, in particolare negli anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata immediatamente dopo l'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito.

Racecadotril. È noto che gli inibitori dell'ACE (ad esempio perindopril) possono causare lo sviluppo di angioedema. Questo rischio aumenta con l'assunzione concomitante di racecadotril (farmaco utilizzato per il trattamento della diarrea acuta).

Inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus). Nei pazienti che assumono concomitantemente inibitori mTOR, aumenta il rischio di sviluppare angioedema (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Assunzione concomitante che richiede una certa attenzione

Agenti antiipertensivi e vasodilatatori. L'assunzione concomitante di agenti antiipertensivi può potenziare l'effetto ipotensivo di Perindopril-Darnytsia. L'associazione con nitroglicerina e altri nitrati o con altri vasodilatatori può favorire un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.

Gliptine (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin). Nei pazienti trattati con una combinazione di gliptina e inibitore dell'ACE, è possibile un aumento del rischio di angioedema poiché la gliptina riduce l'attività della dipeptidil peptidasi-IV (DPP-IV).

L'assunzione concomitante di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici o farmaci antipsicotici con inibitori dell'ACE può portare a un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Simpatomimetici possono attenuare l'effetto antiipertensivo degli inibitori dell'ACE.

Preparati d'oro. Reazioni di tipo nitrito (sintomi: arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensione arteriosa) si verificano raramente nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'ACE, incluso perindopril, e preparati iniettabili d'oro (tiomalato di sodio aurico).

Acido acetilsalicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati. Perindopril può essere somministrato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (quando usato come trombolitico), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

Caratteristiche particolari di utilizzo

Malattia coronarica stabile

Se durante il primo mese di trattamento con Perindopril-Darnytsia si è verificato un episodio di angina instabile (di qualsiasi gravità), è necessario attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio prima di decidere se proseguire la terapia.

Ipotensione arteriosa

L'assunzione di inibitori dell'ACE può causare una riduzione della pressione arteriosa. L'ipotensione arteriosa sintomatica si verifica raramente nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata ed è più probabile nei pazienti con ipovolemia, in quelli che assumono diuretici, seguono una dieta povera di sale, nei pazienti in dialisi, nei pazienti con diarrea o vomito o nei pazienti con ipertensione arteriosa renino-dipendente grave (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»). L'ipotensione arteriosa sintomatica è più probabile nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, con o senza insufficienza renale concomitante. L'insorgenza di ipotensione arteriosa sintomatica è più probabile nei pazienti con insufficienza cardiaca più grave, che assumono alte dosi di diuretici dell'ansa, con anamnesi di iponatriemia o insufficienza renale funzionale. Per ridurre il rischio di ipotensione arteriosa sintomatica all'inizio della terapia e durante l'aggiustamento della dose, i pazienti devono essere sottoposti a stretta sorveglianza medica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»). Le stesse precauzioni valgono anche per i pazienti con malattia coronarica o patologie cerebrovascolari, nei quali un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa può portare a infarto del miocardio o ictus.

In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrato per via endovenosa una soluzione di sodio cloruro 0,9% (9 mg/ml). Un'ipotensione transitoria non è una controindicazione all'ulteriore utilizzo del medicinale, che generalmente può essere continuato senza ostacoli dopo il ripristino del volume ematico e il rialzo della pressione arteriosa.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e pressione arteriosa normale o ridotta, il medicinale Perindopril-Darnytsia può causare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistemica. Questo effetto è prevedibile e di solito non richiede l'interruzione del medicinale. Se l'ipotensione arteriosa diventa sintomatica, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose o l'interruzione del medicinale.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale / cardiomiopatia ipertrofica

Come per altri inibitori dell'ACE, il medicinale Perindopril-Darnytsia deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi della valvola mitrale o ostruzione dell'efflusso del ventricolo sinistro (stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).

Insufficienza renale

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina < 60 ml/min), la dose iniziale di Perindopril-Darnytsia deve essere stabilita in base al valore della clearance della creatinina del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. Il monitoraggio di potassio e creatinina è una pratica standard per questi pazienti (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, l'ipotensione arteriosa che si verifica all'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE può portare a un deterioramento della funzionalità renale, in alcuni casi con insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico, durante l'assunzione di inibitori dell'ACE si è osservato un aumento dei livelli ematici di urea e creatinina sierica, che di solito ritornavano alla normalità dopo l'interruzione del trattamento. Questo è particolarmente vero nei pazienti con insufficienza renale. In presenza di ipertensione renovascolare concomitante, il rischio di grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale aumenta. Il trattamento di questi pazienti deve iniziare sotto stretta sorveglianza medica, con dosi basse e titolazione cautelativa.

A causa di queste precauzioni, il trattamento con diuretici può causare ipotensione arteriosa; pertanto, i diuretici devono essere sospesi e la funzionalità renale deve essere monitorata nelle prime settimane di trattamento con perindopril terz-butilammina.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa, nei quali prima dell'inizio del trattamento non erano state riscontrate patologie renovascolari, l'assunzione di perindopril, specialmente in associazione con diuretici, ha causato un aumento dei livelli ematici di urea e creatinina sierica, generalmente lieve e transitorio. La probabilità di tali effetti indesiderati è maggiore nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. In questi casi, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose e/o la sospensione del diuretico e/o della perindopril terz-butilammina.

Pazienti sottoposti a emodialisi

Nei pazienti sottoposti a emodialisi con membrane poliacriliche ad alto flusso e che assumono contemporaneamente inibitori dell'ACE, si sono verificate reazioni di tipo anafilattico. Pertanto, per questi pazienti è necessario prendere in considerazione l'uso di un altro tipo di membrane dialitiche o di un'altra classe di farmaci antipertensivi.

Pazienti dopo trapianto renale

Non ci sono esperienze riguardo all'uso di Perindopril-Darnytsia in pazienti sottoposti a trapianto renale di recente eseguito.

Ipertensione renovascolare

Nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un unico rene funzionante, il trattamento con inibitori dell'ACE aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e insufficienza renale (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di diuretici può rappresentare un fattore favorevole. Il deterioramento della funzionalità renale può essere accompagnato da soli lievi cambiamenti nei livelli di creatinina sierica anche nei pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale.

Ipersensibilità / angioedema

Sono stati riportati casi rari di angioedema del volto, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti durante il trattamento con inibitori dell'ACE, compresa la perindopril terz-butilammina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In questi casi, il medicinale deve essere immediatamente sospeso e deve essere istituito un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi. Nei singoli casi in cui il gonfiore si limita al volto e alle labbra, lo stato del paziente di solito migliora senza trattamento. L'assunzione di farmaci antistaminici può essere utile per ridurre i sintomi.

L'angioedema associato al gonfiore della laringe può portare a esiti letali. Se il gonfiore si estende alla lingua, alla glottide o alla laringe, causando ostruzione delle vie aeree, è necessario un trattamento urgente, compresa la possibile somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. I pazienti devono rimanere sotto stretta sorveglianza medica fino alla completa scomparsa dei sintomi e alla stabilizzazione dello stato clinico.

I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all'assunzione di un inibitore dell'ACE sono a rischio aumentato di sviluppare angioedema durante l'assunzione di un inibitore dell'ACE (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati riportati casi rari di angioedema intestinale in pazienti durante il trattamento con inibitori dell'ACE. In questi pazienti si è osservato dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non si era verificato precedentemente angioedema del volto e il livello di esterasi C-1 era normale. La diagnosi di angioedema intestinale è stata stabilita mediante tomografia computerizzata addominale o ecografia, o intervento chirurgico. Dopo la sospensione dell'inibitore dell'ACE, i sintomi di angioedema sono scomparsi. L'angioedema intestinale deve essere escluso nel processo di diagnosi differenziale nei pazienti con dolore addominale che assumono inibitori dell'ACE.

Uso concomitante di inibitori di mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori di mTOR, è possibile un aumento del rischio di sviluppare angioedema (in particolare gonfiore delle vie aeree o della lingua, con o senza alterazione della funzione respiratoria) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di perindopril con sacubitril/valsartan è controindicato a causa del rischio aumentato di sviluppare angioedema (vedi sezione «Controindicazioni»). Il trattamento con sacubitril/valsartan deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di perindopril. Se il trattamento con sacubitril/valsartan viene interrotto, la terapia con perindopril deve essere iniziata non prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di altri inibitori della neprilisina (NEP), come ad esempio il racecadotril, e inibitori dell'ACE può anch'esso portare a un aumento del rischio di sviluppare angioedema (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Pertanto, prima di iniziare il trattamento con inibitori della NEP, come il racecadotril, ai pazienti che assumono perindopril deve essere effettuata un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Reazioni anafilattoidi durante plasmaferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)

Raramente, nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE, durante la plasmaferesi delle LDL con dextran solfato possono verificarsi reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Lo sviluppo di reazioni anafilattoidi può essere evitato sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitori dell'ACE prima di ogni plasmaferesi.

Reazioni anafilattoidi durante terapia desensibilizzante

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE, durante la terapia desensibilizzante con preparati contenenti veleno d'ape possono verificarsi reazioni anafilattoidi. Queste reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente l'inibitore dell'ACE, ma possono ricomparire se le prove di provocazione non vengono effettuate con cautela.

Insufficienza epatica

Casi rari di sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce a rapida necrosi epatica (a volte letale) si sono verificati durante l'assunzione di inibitori dell'ACE. Il meccanismo di sviluppo di questa sindrome è sconosciuto. Ai pazienti nei quali si sviluppa ittero o un significativo aumento degli enzimi epatici durante l'assunzione di un inibitore dell'ACE, deve essere interrotto il trattamento, deve essere effettuato un appropriato esame medico e deve essere avviato un trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia/anemia

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE sono stati registrati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia si verifica raramente. Il perindopril deve essere somministrato con grande cautela ai pazienti con collagenopatie, durante terapia con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide o in presenza di combinazioni di questi fattori di rischio, specialmente in caso di alterata funzionalità renale. Talvolta, in questi pazienti possono svilupparsi infezioni gravi, che in singoli casi non rispondono a terapia antibiotica intensiva. Se il perindopril viene somministrato a questi pazienti, si raccomanda un controllo periodico del numero di leucociti; inoltre, i pazienti devono essere informati che devono informare il medico di qualsiasi segno di infezione (dolore alla gola, febbre).

Caratteristiche razziali

Gli inibitori dell'ACE causano più frequentemente angioedema nei pazienti di razza nera rispetto ai rappresentanti di altre razze. Come altri inibitori dell'ACE, il perindopril riduce meno efficacemente la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa dei bassi livelli ematici di renina nei pazienti ipertesi di questa popolazione.

Tosse

È stato riportato l'insorgenza di tosse durante la terapia con inibitori dell'ACE.

La tosse è descritta come non produttiva, persistente e si interrompe dopo la sospensione del medicinale. La tosse indotta dagli inibitori dell'ACE deve essere considerata nel processo di diagnosi differenziale della tosse.

Intervento chirurgico / anestesia

Il medicinale può bloccare la formazione secondaria di angiotensina II in risposta al rilascio compensatorio di renina nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico o durante anestesia con farmaci che causano ipotensione. Il medicinale deve essere sospeso un giorno prima dell'intervento chirurgico. In caso di ipotensione arteriosa ritenuta causata da questo meccanismo, lo stato del paziente può essere normalizzato aumentando il volume ematico circolante.

Iperkaliemia

In alcuni pazienti durante l'assunzione di inibitori dell'ACE, incluso il perindopril, è stato osservato un aumento della concentrazione di potassio nel siero. I fattori di rischio per l'insorgenza di iperkaliemia includono insufficienza renale, alterazione della funzionalità renale, età del paziente (oltre 70 anni), diabete mellito, condizioni intercorrenti come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che aumentano la concentrazione di potassio nel siero (ad esempio eparina). L'uso di integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, specialmente in pazienti con alterazione della funzionalità renale, può portare a un significativo aumento del livello di potassio nel siero. L'iperkaliemia può causare aritmie gravi, talvolta letali. Se l'uso concomitante di perindopril e di una di queste sostanze è considerato appropriato, devono essere utilizzati con cautela e con frequente monitoraggio del livello di potassio nel siero (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete mellito

Ai pazienti con diabete mellito che assumono farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina, è necessario un attento controllo della glicemia durante il primo mese di trattamento con inibitori dell'ACE (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Litio

L'uso concomitante di litio e perindopril generalmente non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Medicinali risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio

L'uso concomitante di perindopril con medicinali risparmiatori di potassio o integratori alimentari contenenti potassio non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Blocco doppio del sistema RAAS

Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa, perdita di coscienza, ictus, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), specialmente con l'assunzione concomitante di farmaci che agiscono sul sistema RAAS. La combinazione di un inibitore dell'ACE con un bloccante dei recettori dell'angiotensina II (BRA) o con aliskiren, considerando il doppio blocco del sistema RAAS, non è raccomandata.

Ai pazienti con diabete mellito e ai pazienti con insufficienza renale (DFG < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicato l'uso concomitante con aliskiren (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Se il trattamento con due bloccanti del sistema RAAS è considerato assolutamente necessario, deve avvenire solo sotto supervisione specialistica e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Aldesteronismo primario

I pazienti con iperaldosteronismo primario di solito non rispondono al trattamento con farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina. Pertanto, non è raccomandato l'uso di questo medicinale in questi pazienti.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Questo medicinale contiene 59,0 mg/118,0 mg di lattosio monoidrato. Non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di lattasi di Lapp. Deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. L'uso di inibitori dell'ACE è controindicato durante la gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). Il medicinale non deve essere somministrato a donne in stato di gravidanza o a donne che intendono diventare incinte. Se durante il trattamento viene confermata una gravidanza, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio di effetto teratogeno dovuto all'assunzione di inibitori dell'ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono conclusivi, pertanto non può essere escluso un lieve aumento del rischio. È noto che l'assunzione di inibitori dell'ACE durante il II e III trimestre di gravidanza causa fetotossicità (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia).

Se una donna ha assunto un inibitore dell'ACE durante il II trimestre di gravidanza, al neonato si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e l'ossificazione del cranio. I neonati nati da madri che hanno assunto inibitori dell'ACE durante la gravidanza devono essere sottoposti a stretta sorveglianza a causa della possibile insorgenza di ipotensione arteriosa.

Periodo di allattamento. Non è raccomandato l'uso della perindopril terz-butilammina durante l'allattamento a causa della mancanza di dati sulla sua escrezione nel latte materno. Durante l'allattamento è preferibile prescrivere un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio studiato, specialmente durante l'allattamento di neonati o neonati prematuri.

Fertilità. Non vi sono effetti sulla capacità riproduttiva o sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari

La perindopril terz-butilammina non ha effetti diretti sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, in alcuni pazienti possono verificarsi reazioni individuali legate alla riduzione della pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento o con l'uso concomitante di altri farmaci antipertensivi. Di conseguenza, la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari può essere ridotta.

Modalità e posologia

Per uso orale.

Le compresse di Perindopril-Darnytsia da 4 mg e da 8 mg possono essere divise a metà per ottenere una dose di 2 mg e 4 mg.

Si raccomanda di assumere le compresse una volta al giorno al mattino, prima dei pasti.

La dose deve essere adattata individualmente in base ai valori della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Iperensione arteriosa

Perindopril ter-butilammina può essere prescritto come monoterapia o in associazione con farmaci appartenenti ad altre classi di agenti antiipertensivi.

La dose raccomandata iniziale è di 4 mg una volta al giorno al mattino.

Nei pazienti con elevata attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) (in particolare pazienti con ipertensione renovascolare, squilibrio idroelettrolitico, scompenso cardiaco o ipertensione grave) è possibile un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa dopo l’assunzione della prima dose. A tali pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose di 2 mg e di iniziare la terapia sotto controllo medico.

La dose può essere aumentata a 8 mg una volta al giorno dopo un mese di trattamento.

All’inizio del trattamento con perindopril ter-butilammina può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica; ciò è più probabile nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con perindopril con cautela, poiché possono presentare deficit di acqua e/o sali.

Se possibile, si raccomanda di interrompere l’assunzione del diuretico 2–3 giorni prima di iniziare la terapia con perindopril ter-butilammina (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa a cui non è possibile interrompere il trattamento con diuretici, si deve iniziare il trattamento con una dose di 2 mg. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero. L’aumento successivo della dose di perindopril ter-butilammina deve essere effettuato in base ai valori della pressione arteriosa. Se necessario, il trattamento con diuretico può essere ripreso.

Nei pazienti anziani, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 2 mg, che può essere aumentata a 4 mg dopo un mese di terapia e, se necessario, successivamente a 8 mg, in base alla funzionalità renale (vedere tabella 1).

Scompenso cardiaco

Nei pazienti con scompenso cardiaco, il perindopril ter-butilammina viene solitamente somministrato in associazione con un diuretico espulsore di potassio e/o digossina e/o un beta-bloccante. Il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico con una dose iniziale di 2 mg da assumere al mattino. Dopo 2 settimane, in caso di buona tollerabilità, la dose può essere aumentata a 4 mg una volta al giorno. La dose deve essere adattata individualmente in base alle condizioni cliniche del paziente.

Nei pazienti con scompenso cardiaco grave e in altri pazienti a rischio elevato (pazienti con alterata funzionalità renale e tendenza a squilibri elettrolitici, pazienti che ricevono terapia concomitante con diuretici e/o vasodilatatori) il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Nei pazienti a rischio elevato di ipotensione arteriosa sintomatica (pazienti con deficit elettrolitico, con o senza iponatriemia, pazienti con ipovolemia o che hanno ricevuto terapia intensiva con diuretici) si raccomanda, se possibile, di correggere tali condizioni prima di iniziare il trattamento. La pressione arteriosa, la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero devono essere attentamente monitorati sia prima che durante il trattamento (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Prevenzione della ricorrenza dell’ictus nei pazienti con patologie cerebrovascolari

La dose iniziale raccomandata è di 2 mg (½ compressa di Perindopril-Darnytsia 4 mg) una volta al giorno al mattino. Dopo 2 settimane di trattamento, la dose deve essere aumentata a 4 mg (1 compressa di Perindopril-Darnytsia 4 mg) una volta al giorno al mattino.

Se dopo 2 settimane di trattamento con Perindopril-Darnytsia alla dose di 4 mg il paziente necessita di un ulteriore controllo della pressione arteriosa, può essere prescritto indapamide alla dose di 1 compressa al giorno. Il trattamento può essere iniziato in qualsiasi momento compreso tra 2 settimane e diversi anni dopo l’ictus iniziale.

Prevenzione delle complicanze cardiovascolari nei pazienti con cardiopatia ischemica stabile documentata

Il trattamento con Perindopril-Darnytsia deve essere iniziato con una dose di 4 mg (1 compressa al giorno, al mattino). Dopo 2 settimane, in caso di buona tollerabilità e in base alla funzionalità renale, la dose deve essere aumentata a 8 mg.

Nei pazienti anziani, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 2 mg (½ compressa di Perindopril-Darnytsia 4 mg) una volta al giorno al mattino; dopo una settimana la dose deve essere aumentata a 4 mg (1 compressa di Perindopril-Darnytsia 4 mg); dopo 2 settimane, in base alla funzionalità renale, la dose deve essere aumentata a 8 mg (Perindopril-Darnytsia 8 mg, 1 compressa al giorno) (vedere tabella 1). L’aumento della dose è possibile solo in caso di buona tollerabilità alla dose precedente.

Gruppi particolari di pazienti

La posologia nei pazienti con insufficienza renale deve essere basata sul clearance della creatinina, come indicato nella tabella 1.

Tabella 1

Scelta della dose nell’insufficienza renale

Clearance della creatinina (ml/min)	Dosaggio raccomandato
ClCR ≥ 60	4 mg al giorno
30 < ClCR < 60	2 mg al giorno
15 < ClCR < 30	2 mg ogni due giorni
Pazienti sottoposti a emodialisi1
ClCR < 15	2 mg nel giorno della dialisi

1 Il clearness dialitico del perindoprilato è di 70 ml/min. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose deve essere assunta dopo la procedura di emodialisi.

Pazienti con insufficienza epatica

I pazienti con insufficienza epatica non richiedono un aggiustamento della dose del medicinale (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Avvertenze particolari»).

Popolazione pediatrica

L’efficacia e la sicurezza d’uso del medicinale nei bambini non sono state studiate; pertanto, il medicinale Perindopril-Darnytsia non è raccomandato per l’uso pediatrico.

Sovradosaggio

Non vi sono informazioni sufficienti riguardo al sovradosaggio di perindopril. I sintomi possibili associati al sovradosaggio di inibitori dell’ACE includono: ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia, tosse, ecc.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione di sodio cloruro 0,9 % (9 mg/ml). In caso di insorgenza di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con la testa leggermente abbassata. Se possibile, si deve garantire al paziente l’infusione di angiotensina II e/o la somministrazione endovenosa di catecolammine. Il perindopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere la sezione «Avvertenze particolari»). In caso di bradicardia resistente al trattamento, è indicato l’uso di un pacemaker artificiale. È necessario istituire un monitoraggio continuo dei parametri vitali principali, della concentrazione degli elettroliti e della creatinina nel siero.

Effetti indesiderati

Il profilo di sicurezza del perindopril corrisponde al profilo di sicurezza degli inibitori dell’ACE.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici con perindopril sono: capogiri, cefalea, parestesie, vertigini, disturbi della vista, acufene, ipotensione arteriosa, tosse, dispnea, dolore addominale, costipazione, diarrea, alterazione del gusto (disgeusia), dispepsia, nausea, vomito, prurito, eruzioni cutanee, crampi muscolari, astenia.

È necessario avvertire il paziente di rivolgersi al medico in caso di comparsa di sintomi di depressione, anuria/oliguria, vampate di calore, urine scure, nausea, vomito, crampi muscolari, confusione mentale, in particolare segni di sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH).

Durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing, con l’uso di perindopril sono stati osservati effetti indesiderati riportati nella tabella 2 secondo la frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

MedDRA Classi di organi	Reazioni avverse	Frequenza
Dal punto di vista degli organi della vista	disturbi della vista	comune
Dal punto di vista degli organi dell'udito e dell'apparato vestibolare	ronzio nelle orecchie	comune
Dal punto di vista del sistema respiratorio, degli organi toracici e del mediastino	tosse	comune
	dispnea	comune
	broncospasmo	non comune
	polmonite eosinofila	molto raro
	rinite	molto raro
Dal punto di vista del tratto gastrointestinale	dolore addominale	comune
	costipazione	comune
	diarrea	comune
	alterazione del gusto (disgeusia)	comune
	dispepsia	comune
	nausea	comune
	vomito	comune
	secchezza della bocca	non comune
	pancreatite	molto raro
Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari	epatite citolitica o colestatica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	molto raro
Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario	insufficienza renale	non comune
	insufficienza renale acuta	raro
	anuria/oliguria	raro
Dal punto di vista del sistema endocrino	sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH)	raro
Dal punto di vista del metabolismo e nutrizione	ipoglicemia (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	non comune
	iperkaliemia, reversibile alla sospensione del farmaco (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	non comune
	iponatriemia	non comune
Dal punto di vista del sistema nervoso	capogiri	comune
	cefalea	comune
	parestesia	comune
	vertigini	comune
	sonnolenza	non comune
	svenimento	non comune
	confusione mentale	molto raro
Dal punto di vista della psiche	alterazioni dell'umore	non comune
	disturbi del sonno	non comune
	depressione	non comune
Dal punto di vista del cuore	palpitazioni	non comune
	tachicardia	non comune
	angina (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	molto raro
	aritmia	molto raro
	infarto miocardico può verificarsi a causa di un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	molto raro
Dal punto di vista del sistema vascolare	ipotensione (e sintomi correlati)	comune
	vasculite	non comune
	ictus può verificarsi a causa di un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	molto raro
	fenomeno di Raynaud	frequenza sconosciuta
	afflussi di calore	raro
Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico	eosinofilia	non comune
	agranulocitosi o pancitopenia	molto raro
	riduzione dei livelli di emoglobina e ematocrito	molto raro
	leucopenia/neutropenia	molto raro
	anemia emolitica in pazienti con carenza congenita di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	molto raro
	trombocitopenia	molto raro
Dal punto di vista del sistema immunitario	reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	non comune
Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo	prurito	comune
	eruzioni cutanee	comune
	orticaria (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	non comune
	edema angioneurotico del volto, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della fessura glottidea e/o della laringe (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	non comune
	reazioni di fotosensibilità	non comune
	pemfigoide	non comune
	peggioramento dei sintomi della psoriasi	raro
	iperidrosi	non comune
	eritema multiforme	molto raro
Dal punto di vista dell'apparato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo	crampi muscolari	comune
	artralgia	non comune
	mialgia	non comune
Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	disfunzione erettile	non comune
Disturbi generali	astenia	comune
	dolore al petto	non comune
	malessere	non comune
	edemi periferici	non comune
	ipertermia	non comune
Parametri di laboratorio	aumento dei livelli di urea nel sangue	non comune
	aumento della creatinina nel plasma	non comune
	aumento dei livelli di bilirubina nel plasma	raro
	aumento dei livelli degli enzimi epatici	raro
Lesioni, avvelenamenti e complicanze da somministrazione	caduta	non comune

Studi clinici

Durante il periodo di randomizzazione dello studio EUROPA, sono stati raccolti dati solo sugli eventi avversi gravi. Un numero ridotto di pazienti (0,3 %) ha manifestato reazioni avverse gravi. Nel gruppo trattato con perindopril, ipotensione è stata osservata in 6 pazienti, angioedema in 3 pazienti, arresto cardiaco improvviso in 1 paziente. Tra i pazienti che hanno interrotto la partecipazione allo studio, il 6,0 % (n = 366) ha riportato tosse, ipotensione arteriosa o qualsiasi altra intolleranza al perindopril, rispetto al 2,1 % (n = 129) dei pazienti che assumevano placebo.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

10 compresse in una confezione blister; 3 confezioni blister in una scatola.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

13, via Borispylska, 02093, Kiev, Ucraina.