Периндоприл

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС® (PERINDOPRES)

Состав:

действующее вещество: периндоприл;

1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприла трет-бутиламина, что соответствует 3,338 мг или 6,676 мг периндоприла;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТС C09A A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент — АПФ). Превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также способствует распаду вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышает активность ренина в плазме крови (через механизм обратной связи) и уменьшает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (что также способствует активации системы простагландинов). Этот механизм действия обусловливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за возникновение некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприлу трет-бутиламин действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не обладают активностью в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: лёгкой, умеренной и тяжёлой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у пациента как в положении лёжа, так и стоя.

Периндоприл уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления. В результате этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации преимущественно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приёма и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.

При прекращении применения периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий.

Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком имеет аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность.

В ходе экспериментальных исследований застойная сердечная недостаточность была вызвана лигированием коронарной артерии, после чего было доказано, что Періндопрес® уменьшает гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина к изоэнзиму и уменьшает частоту возникновения реперфузионной аритмии.

Периндоприлу трет-бутиламин облегчает работу сердца путём уменьшения преднагрузки и постнагрузки на сердце.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

• снижение давления наполнения правого и левого желудочков;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса;
• увеличение регионарного кровотока в мышце миокарда.

В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с применением плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % общей дозы принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита — периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приёма.

Приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, снижается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприлу трет-бутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Наблюдается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение.

Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %, преимущественно — с ангиотензинпревращающим ферментом, однако этот показатель является дозозависимым.

Выведение.

Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для таких пациентов с учётом степени недостаточности (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается. Следовательно, таким больным коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность.
• Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитору АПФ.
• Ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибитора АПФ.
• Идиопатический или наследственный ангионевротический отек.
• Одновременное назначение лекарственных средств, содержащих действующее вещество алискирен, пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) или пациентам с сахарным диабетом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Применение лекарственного средства Периндопрес® нельзя начинать ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодейств и другие виды взаимодействий»).
  • Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).
• Беременность или период планирования беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, однако у некоторых пациентов, принимающих лекарственное средство Периндопрес®, может развиться гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Периндопрес® с указанными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение противопоказано.

Алискирен. Одновременное применение алискирена и периндоприла противопоказано пациентам с сахарным диабетом и пациентам с нарушением функции почек — в связи с повышенным риском развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности — не рекомендуется всем другим группам пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как высокопоточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, повышают риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ повышает риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендуется.

Алискирен. Одновременное применение алискирена и периндоприла не рекомендуется всем пациентам из-за повышения риска развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности, а пациентам с сахарным диабетом и пациентам с нарушением функции почек такое одновременное применение вообще противопоказано.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в отдельных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия. Возможное развитие гиперкалиемии (в том числе летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные лекарственные средства не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение указанных веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия в плазме крови.

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства). Согласно эпидемиологическим исследованиям, одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен. При одновременном применении баклофена усиливается антигипертензивный эффект. Может потребоваться контроль артериального давления и соответствующая коррекция дозы антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушены водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, увеличению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом трет-бутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии. Если ранее назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен позже) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика. Прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо учитывать, что:

• в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск развития гиперкалиемии (возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация] и фракцией выброса < 40 %, которые ранее лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;
• перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;
• рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут. Возможное ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС увеличивает риск ухудшения функции почек, в том числе развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо уделить внимание мониторингу функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически далее.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, используемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее некоторого внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла трет-бутиламина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами, или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангиоотека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото. Нитратоподобная реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Особенности применения.

Стабильная ишемическая болезнь сердца.

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом наблюдался эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед принятием решения о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия.

Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия встречается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с сопутствующей, так и без нее почечной недостаточностью. Развитие симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают высокие дозы петлевых диуретиков, имеют в анамнезе гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Те же предостережения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл-трет-бутиламин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл-трет-бутиламин следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее — в зависимости от ответа пациента на лечение. Таким пациентам обычно рекомендуется постоянный мониторинг уровня калия и креатинина (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным врачебным наблюдением, с малых доз и с осторожной их титрацией.

В связи с указанными рекомендациями, лечение диуретиками может способствовать развитию артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом-трет-бутиламином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл-трет-бутиламин назначали одновременно с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость снижения дозы и/или отмены диуретика, и/или периндоприла-трет-бутиламина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных полиакриловых мембран и принимающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому необходимо принять решение о применении для таких пациентов другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных лекарственных средств.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт применения периндоприла-трет-бутиламина пациентам после недавно проведенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия.

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующим фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл-трет-бутиламин (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и обеспечить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех отдельных случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния.

Пациенты, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска развития ангиоотека во время приема ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях развития интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или без нее и рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отека лица, и уровень С-1-эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, которые принимают ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЕП), например ракекадотрила, и ингибиторов АПФ также повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, ракекадотрилом) у пациентов, принимающих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Пациенты, которые одновременно лечатся ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глайптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилаглиптином), относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отека, например отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без него (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью начинать лечение ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глайптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилаглиптином) пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развитию анафилактоидных реакций можно избежать, если временно прекратить лечение ингибиторами АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этим реакциям можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ, однако реакции могут вновь возникнуть при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность.

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до быстропрогрессирующего некроза печени, иногда с летальным исходом, возникают редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его применение и пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с большой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих неблагоприятных факторов, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если периндоприл назначать таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови. Пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, озноб).

Расовый фактор.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови у этих пациентов.

Кашель.

Были сообщения о развитии кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ.

По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

Препарат может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в частности периндоприла, наблюдалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, заменителей соли с калием или других лекарственных средств, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол), особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также необходимо проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из указанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий.

Одновременное применение лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие лекарственные средства, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием.

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими лекарственными средствами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада РААС.

Имеются сообщения о развитии артериальной гипотензии, потери сознания, инсульте, гиперкалиемии и нарушении функции почек (в частности, острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме лекарственных средств, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (иАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА) или с алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не рекомендуется.

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) одновременное применение с алискиреном противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества.

Этот лекарственный препарат содержит 59,0/118,0 мг лактозы моногидрата. С осторожностью применять больным сахарным диабетом. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприл-трет-бутиламин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Препарат не может применяться беременными или женщинами, которые планируют беременность. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, которые планируют беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если во время лечения подтверждается беременность, применение препарата необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Эпидемиологические данные о риске развития тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ в I триместре беременности не окончательны, поэтому незначительного повышения риска исключать нельзя. Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместре беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного развития артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла-трет-бутиламина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. В период кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл-трет-бутиламин не проявляет прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными лекарственными средствами. В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть снижена.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Таблетки Періндопрес® по 4 мг и по 8 мг можно делить пополам для достижения дозы 2 мг и 4 мг.

Рекомендуется принимать таблетки 1 раз в сутки утром перед едой.

Дозу подбирают индивидуально в зависимости от показателей артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия.

Периндоприл-трет-бутиламин можно назначать как монотерапию или в комбинации с антигипертензивными средствами других классов.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки утром.

У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно у пациентов с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией) после приема первой дозы может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг, и начало терапии следует проводить под наблюдением врача.

Дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки через 1 месяц лечения.

В начале применения периндоприла-трет-бутиламина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это более вероятно у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Начинать лечение периндоприлом у таких пациентов следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.

Если возможно, следует прекратить прием диуретика за 2–3 дня до начала терапии периндоприлом-трет-бутиламином (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекратить применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2 мг. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующее повышение дозы периндоприла-трет-бутиламина следует проводить в зависимости от показателей артериального давления. При необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую можно повысить до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, до 8 мг с учетом функции почек (см. Таблицу 1).

Сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью периндоприл-трет-бутиламин, как правило, назначают одновременно с калий-выводящим диуретиком и/или дигоксином, и/или β-блокатором. Рекомендуется начинать лечение под тщательным медицинским наблюдением с начальной дозы 2 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недели при хорошей переносимости дозу повышают до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно: у пациентов с дефицитом электролитов, с гипонатриемией или без нее, у пациентов с гиповолемией или у тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует скорректировать вышеуказанные состояния, если возможно, до назначения препарата. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови необходимо тщательно контролировать как до, так и во время лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг (½ таблетки препарата Періндопрес® 4 мг) 1 раз в сутки утром. Через 2 недели лечения дозу увеличивают до 4 мг (1 таблетка препарата Періндопрес® 4 мг) 1 раз в сутки утром.

Если через 2 недели лечения препаратом Періндопрес® 4 мг пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любой момент от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Лечение начинают с применения препарата Періндопрес® 4 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 недели при хорошей переносимости и с учетом функции почек дозу следует повысить до 8 мг.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг (½ таблетки препарата Періндопрес® 4 мг) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 4 мг (1 таблетка препарата Періндопрес® 4 мг); через 2 недели с учетом функции почек дозу повышают до 8 мг (Періндопрес® 8 мг, 1 таблетка в сутки) (см. Таблицу 1). Повышение дозы возможно только при хорошей переносимости предыдущей дозы.

Особые группы пациентов. Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно основываться на клиренсе креатинина, как указано в таблице 1.

Таблица 1.

Подбор дозы при почечной недостаточности

1Диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует принимать после проведения гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозы лекарственного средства (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.

Эффективность и безопасность применения у детей не изучались, поэтому периндоприл-трет-бутиламин детям назначать не рекомендуется.

Передозировка.

Сведений о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать: артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитации, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель и др.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина I и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения брадикардии, резистентной к лечению, показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении периндоприла в ходе клинических исследований, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, кожные высыпания, судороги мышц, астения.

Следует предупредить пациента о необходимости обратиться к врачу при появлении признаков анурии/олигурии, приливов жара, а также депрессии, потемнения мочи, тошноты, рвоты, судорог мышц, спутанности сознания, которые могут указывать на развитие синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Ниже указаны побочные реакции, наблюдавшиеся при применении периндоприла в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период. Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющейся информации).

Таблица 2.

*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.