Панадол экстра эдванc

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПАНАДОЛ ЭКСТРА ЭДВАНС (PANADOL EXTRA ADVANCE)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, кофеин;

1 таблетка содержит 500 мг парацетамола и 65 мг кофеина;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон (К-25), кальция карбонат, кросповидон (тип А), смесь парабенов натрия (натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия этилпарагидроксибензоат (Е 215), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217)), вода очищенная, кислота альгиновая, магния стеарат, Opadry White YS-1-7003 (диоксид титана (Е 171), гипромеллоза 3сP, гипромеллоза 6сP, макрогол 400, полисорбат 80), воск карнаубский.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, от белого до почти белого цвета, с тиснением xPx, где Р – в середине кружка.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолептиков.

Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол является анальгетиком-антипириком. Действие обусловлено ингибированием синтеза простагландинов в ЦНС. Благодаря слабому ингибированию периферических простагландинов, в частности в желудочно-кишечном тракте, парацетамол частично подходит для пациентов, у которых ингибирование периферических простагландинов является нежелательным, например, для пациентов с анамнезом желудочно-кишечных кровотечений, когда противопоказаны салицилаты.

Кофеин действует как сенсибилизатор, усиливая эффективность действия парацетамола.

Фармакокинетика.

Парацетамол и кофеин быстро абсорбируются в желудочно-кишечном тракте и распределяются в большинстве тканей организма. Связывание парацетамола с белками плазмы крови минимально при применении в терапевтических дозах.

Парацетамол и кофеин метаболизируются преимущественно в печени и выводятся с мочой в виде продуктов превращения.

Препарат содержит кислоту альгиновую и карбонат кальция, которые ускоряют всасывание действующих веществ по сравнению с препаратом Панадол Экстра, таблетки, покрытые оболочкой.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат оказывает умеренное обезболивающее и жаропонижающее действие. Показаниями к применению являются головная боль, включая мигрень, зубная боль, невралгии, ревматические боли, периодические боли у женщин; для облегчения симптомов простуды и гриппа, боли в горле.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, кофеину или любому другому компоненту препарата в анамнезе; тяжелые нарушения функции печени и/или почек; врожденная гипербилирубинемия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; алкоголизм; заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения; состояния повышенного возбуждения, нарушения сна, эпилепсия; выраженное повышение артериального давления, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, включая тяжелый атеросклероз, тяжелую гипертоническую болезнь; декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, гипертиреоз, острый панкреатит, тяжелые формы сахарного диабета, глаукома; возраст старше 60 лет.

Не применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Противопоказан пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты или бета-блокаторы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при применении колестирамина. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов с повышением риска кровотечения может усиливаться при длительном регулярном применении парацетамола. Прием однократных доз не оказывает значительного эффекта. Барбитураты уменьшают жаропонижающее действие парацетамола. Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксические метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое действие препаратов на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола за счет ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

Парацетамол может увеличивать период полувыведения хлорамфеникола.

Пероральные контрацептивы могут увеличивать клиренс парацетамола.

Не применять одновременно с алкоголем.

Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием ассоциировался с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызвать опасное повышение артериального давления. Кофеин усиливает действие (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, альфа- и бета-адреномиметиков, психостимуляторов.

Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина из ЖКТ, с тиреотропными средствами — усиливается тиреоидный эффект.

Кофеин может усиливать выведение лития из организма. Поэтому не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства с препаратами лития.

Особенности применения.

Препарат содержит парацетамол, поэтому его не следует применять вместе с другими препаратами, содержащими парацетамол, которые используются, например, для снижения температуры, лечения боли, симптомов гриппа и простуды или бессонницы. Одновременное применение с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, что может потребовать трансплантации печени или привести к летальному исходу.

При заболеваниях печени или почек перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом. Ограничения в применении препарата у таких пациентов обусловлены, в первую очередь, содержанием в нем парацетамола. У пациентов с заболеваниями печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола.

У пациентов с генетически обусловленным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм) возможно развитие гемолитической анемии вследствие снижения доступности глутатиона после введения парацетамола.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты. Пациентам, которые ежедневно принимают анальгетики при легкой форме артрита, перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.

Имеются сообщения о случаях нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем глутатиона, например, при тяжелом истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела, хроническом алкоголизме или сепсисе.

У пациентов со сниженным уровнем глутатиона при приеме парацетамола возрастает риск развития метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Если симптомы не исчезают, необходимо обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) в результате пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного времени или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на HAGMA, вызванный пироглутаминовым ацидозом, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Длительное применение лекарственного средства без наблюдения врача может быть опасным. Не следует превышать рекомендованную дозу.

Во время лечения препаратом не рекомендуется употреблять избыточное количество напитков, содержащих кофеин (таких как кофе, чай и некоторые другие напитки). Это может привести к проблемам со сном, тремору, неприятным ощущениям за грудиной из-за учащенного сердцебиения.

Хранить препарат вне поля зрения и в недоступном для детей месте.

Препарат содержит натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия этилпарагидроксибензоат (Е 215) и натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Каждая таблетка содержит 0,1736 мг натрия, что составляет менее 1 ммоль/дозу (23 мг) натрия, то есть лекарственное средство практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Не рекомендуется применять препарат в период беременности, поскольку возрастает риск спонтанного выкидыша, связанного с применением кофеина.

Не рекомендуется применять препарат во время грудного вскармливания. Парацетамол и кофеин проникают в грудное молоко, однако в клинически незначимых количествах при приеме в рекомендованных дозах. Кофеин в грудном молоке может оказывать стимулирующее действие на новорожденных в период грудного вскармливания, однако значительной токсичности не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вероятность влияния практически отсутствует.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет : по 1–2 таблетки каждые 4–6 часов при необходимости. Не принимать более 8 таблеток (4000 мг парацетамола/520 мг кофеина) в течение 24 часов.

Не превышать рекомендованную дозу.

Следует применять наименьшую дозу препарата, необходимую для достижения терапевтического эффекта, в течение минимального промежутка времени.

Интервал между приемами должен составлять не менее 4 часов.

Дети.

Препарат не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Парацетамол.

Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, что может привести к необходимости трансплантации печени или к летальному исходу. Отмечался острый панкреатит, обычно одновременно с нарушениями функции печени и гепатотоксичностью. Передозировка парацетамола при однократном приеме взрослыми или детьми может вызвать некроз клеток печени, приводящий к печеночной недостаточности, метаболическому ацидозу и энцефалопатии, что может привести к коме и летальному исходу. Одновременно повышается уровень печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина наряду с увеличением уровня протромбина, что может проявиться через 12–48 часов после приема.

Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 6–8 г и более парацетамола, и у детей, которые приняли более 150 мг/кг массы тела. Считается, что повышенное количество токсического метаболита, который обычно нейтрализуется глутатионом при приеме в обычных дозах, необратимо связывается с тканями печени. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярный прием избыточных количеств этанола; глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)) прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени. Существует риск передозировки парацетамола, в частности, у пациентов молодого или пожилого возраста, у пациентов с заболеваниями печени, хроническим алкоголизмом или при хроническом недоедании.

При передозировке необходима немедленная медицинская помощь. Лечение следует начинать немедленно. Пациент должен быть доставлен в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита и боли в животе. Опыт показывает, что клинические симптомы поражения печени становятся заметными обычно через 24–48 часов после передозировки и достигают максимума обычно через 4–6 дней. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечений, гипогликемии, комы и привести к летальному исходу. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечалась сердечная аритмия.

При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме высоких доз со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

Симптомы передозировки могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Немедленная медицинская помощь необходима при передозировке, даже если симптомы передозировки не наблюдаются. Если передозировка подтверждена или даже подозревается, пациента необходимо доставить в ближайшее медицинское учреждение, где ему смогут оказать неотложную медицинскую помощь и квалифицированное лечение. Это необходимо сделать даже при отсутствии симптомов передозировки из-за риска отсроченного поражения печени. Следует рассмотреть возможность применения активированного угля, если превышающую дозу парацетамола (более 150 мг/кг) приняли в течение 1 часа. Концентрация парацетамола в плазме крови должна измеряться через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после передозировки. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с рекомендованной дозировкой. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Кофеин.

Передозировка кофеина может вызвать боль в эпигастральной области, рвоту, диурез, учащенное дыхание, тахикардию или сердечную аритмию, а также влиять на центральную нервную систему (бессонница, беспокойство, нервное возбуждение, тревога, запуганность, головокружение, раздражительность, аффективное состояние, тремор, судороги). Клинически значимые симптомы передозировки кофеином также связаны с серьезным поражением печени парацетамолом, которое может наблюдаться при приеме такого количества препарата, которое вызывает передозировку кофеином. Специфического антидота нет, однако поддерживающие мероприятия, такие как применение антагонистов бета-адренорецепторов, могут облегчить кардиотоксический эффект. Необходимо промывание желудка, рекомендуется оксигенотерапия, при судорогах — диазепам. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Информация о приведенных ниже побочных реакциях была получена в ходе постмаркетинговых наблюдений. Сообщения поступают добровольно и получены от популяции пациентов неизвестной численности, поэтому частота данных побочных реакций неизвестна, однако, скорее всего, они являются редкими (< 1/10000).

Побочные реакции, обусловленные парацетамолом

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции гиперчувствительности на коже, включая, среди прочих, кожную сыпь, ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, печеночная недостаточность, некроз печени, желтуха.

Нарушения метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком с частотой «неизвестно» (оценить по имеющимся данным невозможно).

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, которые принимали парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Побочные реакции, обусловленные кофеином

Со стороны центральной нервной системы: нервозность, головокружение, бессонница, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, отеки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: расстройство желудочно-кишечного тракта.

Со стороны психики: бессонница, беспокойство, тревожность и раздражительность, нервозность.

Также после приема препаратов, содержащих аналогичные действующие вещества, возможны следующие побочные реакции: головная боль, зуд кожи, многоформная экссудативная эритема, тошнота, рвота, изжога, боль в эпигастрии, гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, агранулоцитоз, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), гемолитическая анемия, синяки или кровотечения, тахикардия, аритмия, повышение артериального давления, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (эффект, зависящий от дозы), бессонница, тремор, раздражительность.

При одновременном приеме препарата в рекомендуемых дозах с продуктами, содержащими кофеин, повышенная доза кофеина, возникающая таким образом, может усиливать побочные эффекты, обусловленные кофеином.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте и вне поля их зрения.

Упаковка.

По 12 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ГлаксоСмитКлайн Дангарван Лимитед, Ирландия/GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Ireland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Нокбрек, Дангарван, графство Уотерфорд, Ирландия/Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Ireland.