Panadol Extra Advance

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PÁNADOL EXTRA ADVANCE

Composición:

Principios activos: paracetamol, cafeína;

1 tableta contiene 500 mg de paracetamol y 65 mg de cafeína;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, povidona (K-25), carbonato cálcico, crospovidona (tipo A), mezcla de parabenos sódicos (parahidroxibenzoato de sodio metílico (E 219), parahidroxibenzoato de sodio etílico (E 215), parahidroxibenzoato de sodio propílico (E 217)), agua purificada, ácido algínico, estearato de magnesio, Opadry White YS-1-7003 (dióxido de titanio (E 171), hipromelosa 3cP, hipromelosa 6cP, macrogol 400, polisorbato 80), cera de carnauba.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, forma ovalada, de color blanco a casi blanco, con impresión xPx, donde la P está en el centro del círculo.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos.

Código ATC N02BE51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El paracetamol es un analgésico-antipirético. Su efecto se basa en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central (SNC). Debido a la débil inhibición de las prostaglandinas periféricas, especialmente en el tracto gastrointestinal, el paracetamol es parcialmente adecuado para pacientes en los que la inhibición de las prostaglandinas periféricas es indeseable, por ejemplo, en pacientes con antecedentes de hemorragias gastrointestinales, cuando están contraindicados los salicilatos.

La cafeína actúa como potenciador, aumentando la eficacia del paracetamol.

Farmacocinética.

El paracetamol y la cafeína se absorben rápidamente en el tracto gastrointestinal y se distribuyen en la mayoría de los tejidos del organismo. La unión del paracetamol a las proteínas plasmáticas es mínima cuando se administra en dosis terapéuticas.

El paracetamol y la cafeína se metabolizan principalmente en el hígado y se excretan por la orina en forma de metabolitos.

El medicamento contiene ácido alginico y carbonato de calcio, que aceleran la absorción de los principios activos en comparación con el medicamento Panadol Extra, comprimidos recubiertos con película.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento ejerce un efecto analgésico y antipirético moderado. Las indicaciones para su uso incluyen dolor de cabeza, incluida la migraña, dolor dental, neuralgias, dolor reumático, dolores menstruales en mujeres; para aliviar los síntomas del resfriado común y la gripe, dolor de garganta.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, cafeína o a cualquier otro componente del medicamento en la historia clínica; alteraciones graves del hígado y/o riñones; hiperbilirrubinemia congénita; deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; alcoholismo; enfermedades de la sangre, anemia marcada, leucopenia; estados de excitación excesiva, trastornos del sueño, epilepsia; marcado aumento de la presión arterial, enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular, incluyendo aterosclerosis grave, hipertensión arterial grave; insuficiencia cardíaca descompensada, infarto agudo de miocardio, taquicardia paroxística, hipertiroidismo, pancreatitis aguda, formas graves de diabetes mellitus, glaucoma; edad superior a 60 años.

No debe administrarse junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO.

Está contraindicado en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos o betabloqueantes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el uso de metoclopramida y domperidona, y disminuir con el uso de colestiramina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otras cumarinas, con aumento del riesgo de hemorragia, puede potenciarse tras el uso prolongado y regular del paracetamol. La administración de dosis únicas no muestra un efecto significativo. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de los enzimas microsomales hepáticos, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al incremento en la transformación del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. Cuando se administra paracetamol conjuntamente con agentes hepatotóxicos, aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. La administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida incrementa el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico. El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos.

La probenecidina provoca una reducción casi al doble del aclaramiento del paracetamol al inhibir su conjugación con ácido glucurónico. Cuando se administra paracetamol simultáneamente con probenecidina, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis de paracetamol.

La salicilamida puede prolongar el período de semivida del paracetamol.

El paracetamol puede aumentar el período de semivida de la cloranfenicol.

Los anticonceptivos orales pueden aumentar el aclaramiento del paracetamol.

No debe administrarse simultáneamente con alcohol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con flucloxacilina, ya que la administración conjunta se ha asociado con acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración simultánea de cafeína con inhibidores de la MAO puede provocar un peligroso aumento de la presión arterial. La cafeína potencia el efecto (mejora la biodisponibilidad) de los analgésicos-antipiréticos, potencia los efectos de los derivados de xantina, alfa y beta-adrenérgicos, y de los agentes psicoestimulantes.

La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian el efecto de la cafeína.

La cafeína disminuye el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes, actúa como antagonista de los agentes anestésicos y de otros fármacos que deprimen el SNC, y como antagonista competitivo de los agentes de adenosina y ATP. Cuando se administra cafeína junto con ergotamina, mejora la absorción de ergotamina desde el tubo digestivo; junto con agentes tirotrópicos, aumenta el efecto tiroideo.

La cafeína puede aumentar la excreción de litio del organismo. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de este medicamento con fármacos que contengan litio.

Características de uso.

El medicamento contiene paracetamol, por lo tanto no debe utilizarse junto con otros medicamentos que contengan paracetamol y que se empleen, por ejemplo, para reducir la fiebre, tratar el dolor, los síntomas de gripe y resfriado o el insomnio. La administración simultánea con otros medicamentos que contienen paracetamol puede provocar una sobredosis. La sobredosis de paracetamol puede causar insuficiencia hepática, lo que puede requerir un trasplante de hígado o incluso provocar un resultado letal.

Antes de usar el medicamento, los pacientes con enfermedades hepáticas o renales deben consultar a un médico. Las restricciones en el uso del medicamento en estos pacientes se deben principalmente al contenido de paracetamol. En pacientes con enfermedad hepática, aumenta el riesgo de efectos hepatotóxicos del paracetamol.

En pacientes que padecen deficiencia genética de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (favismo), puede producirse anemia hemolítica debido a la disminución de la disponibilidad de glutatión tras la administración de paracetamol.

El medicamento puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio sobre el contenido de glucosa y ácido úrico en sangre. Los pacientes que toman analgésicos diariamente para artritis leve deben consultar a un médico antes de usar este medicamento.

Se han registrado casos de alteración de la función hepática o insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, por ejemplo, en casos de desnutrición severa, anorexia, bajo índice de masa corporal, alcoholismo crónico o sepsis.

En pacientes con niveles reducidos de glutatión, la administración de paracetamol incrementa el riesgo de desarrollar acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda y acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, se debe consultar inmediatamente a un médico.

Si los síntomas no desaparecen, es necesario consultar a un médico.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) como consecuencia de acidosis por piraglutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o con combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por piraglutamato, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproína en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piraglutamato como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

El uso prolongado del medicamento sin supervisión médica puede ser peligroso. No se debe superar la dosis recomendada.

Durante el tratamiento con este medicamento, no se recomienda consumir cantidades excesivas de bebidas que contengan cafeína (como café, té y otras bebidas similares), ya que esto puede provocar problemas para dormir, temblores y sensación de molestia en el pecho debido a palpitaciones.

Mantener el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños, en un lugar inaccesible para ellos.

El medicamento contiene metilparabeno sódico (E 219), etilparabeno sódico (E 215) y propilparabeno sódico (E 217), que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Cada comprimido contiene 0,1736 mg de sodio, lo que equivale a menos de 1 mmol/dosis (23 mg) de sodio; por tanto, el medicamento es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo, ya que aumenta el riesgo de aborto espontáneo asociado con el uso de cafeína.

No se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia. El paracetamol y la cafeína pasan a la leche materna, aunque en cantidades clínicamente insignificantes cuando se toman en las dosis recomendadas. La cafeína en la leche materna puede tener un efecto estimulante en los lactantes durante la lactancia, pero no se ha observado toxicidad significativa.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

La probabilidad de efecto es casi inexistente.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Adultos y niños a partir de 12 años : 1–2 comprimidos cada 4–6 horas según sea necesario. No tomar más de 8 comprimidos (4000 mg de paracetamol/520 mg de cafeína) en un período de 24 horas.

No exceder la dosis recomendada.

Debe utilizarse la dosis más baja necesaria para lograr el efecto terapéutico, durante el menor tiempo posible.

El intervalo entre dosis debe ser de al menos 4 horas.

Niños.

El medicamento no se recomienda para niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Paracetamol.

La sobredosis de paracetamol puede provocar insuficiencia hepática, lo que puede requerir un trasplante de hígado o tener consecuencias letales. Se ha observado pancreatitis aguda, generalmente asociada a alteraciones de la función hepática y hepatotoxicidad. La sobredosis de paracetamol, ya sea en una sola toma por adultos o niños, puede causar necrosis de las células hepáticas, lo que conduce a insuficiencia hepática, acidosis metabólica y encefalopatía, pudiendo derivar en coma y consecuencias letales. Simultáneamente, aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, junto con un aumento del tiempo de protrombina, que puede manifestarse entre las 12 y 48 horas posteriores a la ingestión.

El daño hepático es posible en adultos que hayan ingerido 6–8 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. Se considera que una mayor cantidad del metabolito tóxico, normalmente neutralizado por el glutatión en dosis habituales, se une irreversible a los tejidos hepáticos. En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; consumo regular de cantidades excesivas de etanol; caquexia por deficiencia de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia)), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático. Existe un riesgo particular de sobredosis de paracetamol especialmente en pacientes jóvenes o de edad avanzada, en pacientes con enfermedades hepáticas, alcoholismo crónico o desnutrición crónica.

En caso de sobredosis, se requiere atención médica inmediata. El tratamiento debe iniciarse de forma inmediata. Se debe trasladar al paciente al hospital, incluso si no hay síntomas iniciales de sobredosis.

Síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y dolor abdominal. La experiencia clínica indica que los síntomas de daño hepático suelen manifestarse generalmente entre las 24 y 48 horas tras la sobredosis, alcanzando su máximo generalmente entre los 4 y 6 días. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso consecuencias letales. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de un daño hepático grave. También se ha observado arritmia cardíaca.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden desarrollarse trastornos hematológicos como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Con la ingestión de dosis altas, pueden presentarse efectos en el sistema nervioso central como mareo, excitación psicomotora y alteración de la orientación; en el sistema urinario, nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar).

Los síntomas de sobredosis pueden limitarse a náuseas y vómitos o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Es necesaria atención médica inmediata en caso de sobredosis, incluso si no se observan síntomas. Si se confirma o incluso se sospecha una sobredosis, el paciente debe trasladarse al centro médico más cercano donde pueda recibir atención médica de emergencia y tratamiento especializado. Esto debe hacerse incluso si no hay síntomas, debido al riesgo de daño hepático retardado. Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la dosis excesiva de paracetamol (más de 150 mg/kg) se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores son poco fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero su efecto protector máximo se obtiene cuando se administra dentro de las 8 horas posteriores a la sobredosis. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este período. Si es necesario, se administra N-acetilcisteína por vía intravenosa según la dosis recomendada. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del hospital.

Cafeína.

La sobredosis de cafeína puede provocar dolor epigástrico, vómitos, diuresis, respiración acelerada, taquicardia o arritmia cardíaca, y afectar al sistema nervioso central (insomnio, inquietud, excitación nerviosa, ansiedad, nerviosismo, mareo, irritabilidad, estado afectivo, temblor, convulsiones). Los síntomas clínicamente importantes de sobredosis de cafeína también están asociados con un daño hepático grave provocado por el paracetamol, que puede ocurrir al ingerir una cantidad del medicamento que cause sobredosis de cafeína. No existe un antídoto específico, pero las medidas de soporte, como el uso de antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos, pueden aliviar el efecto cardiotoxico. Es necesario realizar lavado gástrico; se recomienda oxigenoterapia y, en caso de convulsiones, diazepam. Tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

La información sobre las reacciones adversas indicadas a continuación se obtuvo durante observaciones poscomercialización. Se notifican de forma voluntaria y proceden de una población de pacientes de tamaño desconocido, por lo que la frecuencia de estas reacciones adversas es desconocida, pero probablemente sean raras (< 1/10000).

Reacciones adversas atribuibles al paracetamol

Sistema hematológico y linfático: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, pancitopenia.

Sistema inmune: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad cutánea, incluyendo, entre otras, erupción cutánea, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción exantemática pustulosa aguda generalizada.

Sistema respiratorio, tórax y mediastino: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, insuficiencia hepática, necrosis hepática, ictericia.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado con frecuencia «desconocida» (no puede estimarse con los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas individuales

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de una acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que han tomado paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Reacciones adversas atribuibles a la cafeína

Sistema nervioso central: nerviosismo, mareo, insomnio, temblor.

Sistema cardiovascular: taquicardia, edema.

Aparato digestivo: trastorno gastrointestinal.

Psiquis: insomnio, inquietud, ansiedad e irritabilidad, nerviosismo.

Asimismo, tras la administración de medicamentos que contienen principios activos similares, pueden presentarse las siguientes reacciones adversas: dolor de cabeza, picor cutáneo, eritema multiforme exudativo, náuseas, vómitos, pirosis, dolor epigástrico, hipoglucemia, incluso hasta coma hipoglucémico, agranulocitosis, anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor torácico), anemia hemolítica, equimosis o hemorragias, taquicardia, arritmia, aumento de la presión arterial, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), insomnio, temblor, irritabilidad.

Cuando se toma simultáneamente el medicamento en las dosis recomendadas junto con productos que contienen cafeína, la dosis elevada de cafeína resultante puede potenciar los efectos adversos atribuibles a la cafeína.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

12 comprimidos recubiertos con película por blíster, 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Irlanda / GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Ireland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Irlanda / Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Ireland.