Panadol Extra Advance

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PANADOL EXTRA ADVANCE

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, caffeina;

1 compressa contiene 500 mg di paracetamolo e 65 mg di caffeina;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, povidone (K-25), carbonato di calcio, crospovidone (tipo A), miscela di parabeni sodici (metil p-hidrossibenzoato sodico (E 219), etil p-hidrossibenzoato sodico (E 215), propil p-hidrossibenzoato sodico (E 217)), acqua depurata, acido alginico, stearato di magnesio, Opadry White YS-1-7003 (biossido di titanio (E 171), ipromellosa 3cP, ipromellosa 6cP, macrogol 400, polisorbato 80), cera carnauba.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di forma ovale, di colore bianco o quasi bianco, con impresso xPx, dove P è al centro del cerchio.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il paracetamolo è un analgesico-antipiretico. Il suo effetto si basa sull'inibizione della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale. A causa dell'azione debole sull'inibizione delle prostaglandine periferiche, in particolare nel tratto gastrointestinale, il paracetamolo è parzialmente indicato per i pazienti in cui l'inibizione delle prostaglandine periferiche è indesiderata, ad esempio per i pazienti con anamnesi di emorragie gastrointestinali, nei quali i salicilati sono controindicati.

La caffeina agisce come potenziatore, aumentando l'efficacia d'azione del paracetamolo.

Farmacocinetica

Il paracetamolo e la caffeina vengono rapidamente assorbiti nel tratto gastrointestinale e si distribuiscono nella maggior parte dei tessuti dell'organismo. Il legame del paracetamolo con le proteine plasmatiche è minimo quando assunto alle dosi terapeutiche.

Il paracetamolo e la caffeina vengono metabolizzati principalmente nel fegato ed eliminati con le urine sotto forma di metaboliti.

Il medicinale contiene acido alginico e carbonato di calcio, che accelerano l'assorbimento delle sostanze attive rispetto al medicinale Panadol Extra Advance, compresse rivestite con film.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale esercita un effetto analgesico e antipiretico moderato. Le indicazioni all'uso comprendono il mal di testa, inclusa la cefalea a grappolo, il mal di denti, le nevralgie, il dolore reumatico, i dolori mestruali nelle donne; per il sollievo dei sintomi da raffreddore e influenza, nonché il mal di gola.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo, alla caffeina o a qualsiasi altro componente del medicinale; gravi alterazioni epatiche e/o renali; iperbilirubinemia congenita; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; alcolismo; malattie del sangue, anemia grave, leucopenia; stati di eccitazione elevata, disturbi del sonno, epilessia; marcato aumento della pressione arteriosa, malattie organiche del sistema cardiovascolare, inclusi gravi casi di aterosclerosi e grave ipertensione arteriosa; scompenso cardiaco decompensato, infarto miocardico acuto, tachicardia parossistica, ipertiroidismo, pancreatite acuta, forme gravi di diabete mellito, glaucoma; età superiore a 60 anni.

Non utilizzare in associazione con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) né entro 2 settimane dal termine del trattamento con inibitori delle MAO.

Controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso di metoclopramide e domperidone e diminuire con l'uso di colestiramina. L'effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici, con aumento del rischio di emorragia, può essere potenziato a seguito di un uso prolungato e regolare del paracetamolo. L'assunzione di singole dosi non determina effetti significativi. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato, incrementando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso contemporaneo di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato. L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Il probenecid induce un ridotto clearance del paracetamolo quasi del doppio, inibendo la sua coniugazione con acido glucuronico. Nel caso di uso concomitante di paracetamolo e probenecid, si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose di paracetamolo.

Il salicilamide può prolungare il tempo di dimezzamento del paracetamolo.

Il paracetamolo può aumentare il tempo di dimezzamento del cloramfenicolo.

I contraccettivi orali possono aumentare il clearance del paracetamolo.

Non assumere contemporaneamente con alcol.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l'assunzione simultanea è stata associata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza di acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'uso concomitante di caffeina con inibitori delle MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa. La caffeina potenzia l'effetto (migliorando la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli alfa- e beta-adrenomimetici e degli stimolanti psichici.

La cimetidina, gli ormoni contraccettivi e l'isoniazide potenziano l'effetto della caffeina.

La caffeina riduce l'effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi; è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri farmaci che deprimono il SNC, nonché un antagonista competitivo degli agenti adenosinergici e dell'ATP. L'assunzione concomitante di caffeina con ergotamina migliora l'assorbimento dell'ergotamina dal tratto gastrointestinale; con gli agenti tireotropi aumenta l'effetto tiroideo.

La caffeina può aumentare l'escrezione di litio dall'organismo. Pertanto, non è raccomandato l'uso concomitante di questo medicinale con farmaci a base di litio.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale contiene paracetamolo, pertanto non deve essere assunto insieme ad altri medicinali che contengono paracetamolo e che vengono utilizzati, ad esempio, per ridurre la febbre, alleviare il dolore, i sintomi dell'influenza e del raffreddore o l'insonnia. L'assunzione contemporanea con altri medicinali contenenti paracetamolo può portare a un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere il trapianto del fegato o portare a esiti letali.

In caso di malattie epatiche o renali, è necessario consultare il medico prima di assumere il medicinale. Le restrizioni nell'uso del medicinale in tali pazienti sono principalmente dovute alla presenza di paracetamolo. Nei pazienti affetti da malattie epatiche, aumenta il rischio di epatotossicità indotta dal paracetamolo.

Nei pazienti affetti da carenza genetica di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (favismo), è possibile l'insorgenza di anemia emolitica a causa della ridotta disponibilità di glutatione dopo l'assunzione di paracetamolo.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico. I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico prima di iniziare il trattamento.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica/insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutatione, ad esempio in caso di grave deperimento fisico, anoressia, basso indice di massa corporea, alcolismo cronico o sepsi.

Nei pazienti con riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di sviluppare acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Se i sintomi persistono, è necessario consultare un medico.

Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA), come conseguenza dell'acidosi piraglutamminica, in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio, alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi piraglutamminica, si raccomanda di interrompere immediatamente il trattamento con paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi piraglutamminica come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

L'uso prolungato del medicinale senza supervisione medica può essere pericoloso. Non si deve superare la dose raccomandata.

Durante il trattamento con questo medicinale non è consigliabile assumere eccessive quantità di bevande contenenti caffeina (come caffè, tè e altre bevande simili), poiché ciò potrebbe causare problemi di sonno, tremori e sensazione di disagio retrosternale dovuta a palpitazioni.

Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Il medicinale contiene sodio metil-p-hidrossibenzoato (E 219), sodio etil-p-idrossibenzoato (E 215) e sodio propil-p-idrossibenzoato (E 217), che possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Ogni compressa contiene 0,1736 mg di sodio, pari a meno di 1 mmol/dose (23 mg) di sodio; pertanto, il medicinale è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non si raccomanda l'uso del medicinale durante la gravidanza, poiché aumenta il rischio di aborto spontaneo associato all'assunzione di caffeina.

Non si raccomanda l'uso del medicinale durante l'allattamento al seno. Il paracetamolo e la caffeina passano nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti quando assunti alle dosi raccomandate. La caffeina nel latte materno può esercitare un effetto stimolante sui neonati durante l'allattamento, ma non sono stati osservati effetti tossici significativi.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

La probabilità di effetti è quasi nulla.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco è destinato per somministrazione orale.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 1-2 compresse ogni 4-6 ore secondo necessità. Non assumere più di 8 compresse (4000 mg di paracetamolo / 520 mg di caffeina) nell'arco di 24 ore.

Non superare la dose raccomandata.

Deve essere utilizzata la dose più bassa necessaria per ottenere l'effetto terapeutico, per il periodo di tempo più breve possibile.

L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Bambini.

Il farmaco non è raccomandato per bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Paracetamolo.

Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto di fegato o portare al decesso. È stato osservato pancreatite acuta, solitamente associata a disturbi della funzionalità epatica ed epatotossicità. Il sovradosaggio di paracetamolo, in seguito a un’unica assunzione da parte di adulti o bambini, può provocare necrosi delle cellule epatiche, portando a insufficienza epatica, acidosi metabolica ed encefalopatia, che a sua volta può causare coma e decesso. Concomitantemente aumentano i livelli delle transaminasi epatiche (AST, ALT), della lattato deidrogenasi e della bilirubina, insieme a un aumento del tempo di protrombina, che può manifestarsi entro 12-48 ore dall’assunzione.

Lesioni epatiche sono possibili negli adulti che hanno assunto 6-8 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. Si ritiene che un'elevata quantità di metabolita tossico, normalmente neutralizzato dal glutatione alle dosi usuali, si leghi in modo irreversibile ai tessuti epatici. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da carenza di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può portare a lesioni epatiche. Esiste un rischio di sovradosaggio di paracetamolo in particolare nei pazienti giovani o anziani, nei pazienti con malattie epatiche, alcolismo cronico o in caso di malnutrizione cronica.

In caso di sovradosaggio è necessaria un’assistenza medica immediata. Il trattamento deve essere iniziato immediatamente. Il paziente deve essere portato in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio.

Sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale. L'esperienza clinica mostra che i sintomi di danno epatico diventano evidenti di solito entro 24-48 ore dal sovradosaggio e raggiungono il massimo entro 4-6 giorni. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire fino all'encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e decesso. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. È stata osservata anche aritmia cardiaca.

Con l’uso prolungato del farmaco in dosi elevate, dal sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l’assunzione di dosi elevate, dal sistema nervoso centrale possono manifestarsi vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; dal sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

I sintomi da sovradosaggio possono limitarsi a nausea e vomito oppure possono non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. È necessaria un’immediata assistenza medica in caso di sovradosaggio, anche in assenza di sintomi. Se il sovradosaggio è confermato o anche solo sospettato, il paziente deve essere portato al più vicino centro medico dove potrà ricevere assistenza medica urgente e un trattamento qualificato. Questo deve essere fatto anche in assenza di sintomi, a causa del rischio di danno epatico ritardato. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se una dose eccessiva di paracetamolo (oltre 150 mg/kg) è stata assunta entro 1 ora. La concentrazione di paracetamolo nel plasma deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell’assunzione (concentrazioni più precoci non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore dal sovradosaggio. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente viene somministrato N-acetilcisteina per via endovenosa, secondo la dose raccomandata. In assenza di vomito, metionina può essere somministrata per via orale come alternativa appropriata in zone remote fuori dall’ospedale.

Caffeina.

Il sovradosaggio di caffeina può causare dolore nell'area epigastrica, vomito, diuresi, respirazione accelerata, tachicardia o aritmia cardiaca, e può influire sul sistema nervoso centrale (insonnia, irrequietezza, eccitazione nervosa, ansia, vertigini, irritabilità, stato affettivo, tremore, convulsioni). I sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina possono essere associati anche a un grave danno epatico indotto dal paracetamolo, che può verificarsi con l’assunzione di quantità di farmaco che causano sovradosaggio di caffeina. Non esiste un antidoto specifico, ma misure di supporto, come l’uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici, possono attenuare l’effetto cardiotoxico. È necessario effettuare lo svuotamento gastrico, si raccomanda ossigenoterapia; in caso di convulsioni, diazepam. Terapia sintomatica.

Effetti indesiderati

Le informazioni relative agli effetti indesiderati riportati di seguito sono state ottenute durante le osservazioni post-marketing. Questi dati sono stati segnalati in modo volontario e provengono da una popolazione di pazienti di dimensioni sconosciute; pertanto, la frequenza di tali effetti indesiderati non è nota, ma è molto probabile che siano rari (< 1/10.000).

Effetti indesiderati dovuti al paracetamolo

Sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, pancitopenia.

Sistema immunitario: anafilassi, reazioni di ipersensibilità cutanea, inclusi eruzioni cutanee, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Sistema respiratorio, organi toracici e mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza epatica, necrosi epatica, ittero.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato, frequenza «non nota» (non stimabile con i dati disponibili).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi piruglutamica in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»). L’acidosi piruglutamica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Effetti indesiderati dovuti alla caffeina

Sistema nervoso centrale: nervosismo, capogiri, insonnia, tremori.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, edemi.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali.

Psiche: insonnia, agitazione, ansia e irritabilità, nervosismo.

Inoltre, dopo l’assunzione di medicinali contenenti principi attivi simili, possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati: cefalea, prurito cutaneo, eritema multiforme esudativo, nausea, vomito, pirosi, dolore epigastrico, ipoglicemia fino al coma ipoglicemico, agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie, tachicardia, aritmia, aumento della pressione arteriosa, aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), insonnia, tremori, irritabilità.

L’assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può determinare un aumento della dose di caffeina, il quale potrebbe potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini e fuori dalla loro vista.

Confezionamento.

12 compresse rivestite con film in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Farmaco senza obbligo di ricetta.

Produttore.

GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Irlanda / GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Ireland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Irlanda / Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Ireland.