Октаплас лг

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Октаплас ЛГ (Octaplas LG®)

Состав:
Действующее вещество: human plasma proteins;
1 мл раствора для инфузий содержит 45–70 мг белков плазмы крови человека;
1 контейнер (200 мл) содержит 9–14 г белков плазмы крови человека.

Вспомогательные вещества: натрия цитрат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат; глицин.

Лекарственная форма.
Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:
Размороженная плазма прозрачная или слегка опалесцирующая, не содержит твердых или желатинообразных частиц.

Фармакотерапевтическая группа.
Заменители плазмы и белковые фракции.
Код АТС B05A A.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.
Содержание и распределение белков плазмы в препарате Октаплас ЛГ остаются в конечном продукте на аналогичных уровнях, как в исходном сырье — свежезамороженной плазме (СЗП), то есть 45–70 мг/мл. Уровень содержания основных белков плазмы крови находится в пределах концентраций в крови здоровых доноров (см. таблицу 1). Среднее значение общего содержания белка — 58 мг/мл, альбумин составляет 50 % (29 мг/мл), тогда как классы иммуноглобулинов G, A, M присутствуют в количестве 8,1, 1,6 и 0,8 мг/мл соответственно.

В результате обработки методом растворитель-детергент и очистки содержание липидов и липопротеинов снижается. Это не имеет значения в пределах показаний к применению препарата Октаплас ЛГ.

В процессе производства выравниваются различия в количественном содержании белков плазмы между донорами, и сохраняется функциональное состояние белков плазмы. Октаплас ЛГ имеет такие же клинические свойства, как свежезамороженная плазма от отдельных доноров, однако препарат Октаплас ЛГ является более стандартизированным.

Готовый препарат содержит факторы свертывания V, VIII и XI, а также ингибиторы протеина C, протеина S и антитромбина. Минимальное содержание 0,5 МЕ/мл обеспечивается для каждого из трех факторов свертывания, тогда как уровни ингибиторов гарантированно равны или превышают 0,7, 0,3 и 0,2 МЕ/мл соответственно. Содержание фибриногена составляет от 1,5 до 4,0 мг/мл.

При обычном производстве все клинически важные параметры находятся в пределах 2,5–97,5 перцентиля диапазона нормальных значений одного донора СЗП, за исключением ингибитора плазмина (также известного как α2-антиплазмин), значения которого немного ниже (таблица 1).

Октаплас ЛГ демонстрирует такой же фактор фон Виллебранда по многокомпонентной схеме, как и обычная плазма.

Таблица 1. Глобальные параметры коагуляции, специфические факторы свертывания и ингибиторы в препарате Октаплас ЛГ

*Определено по данным исследований с участием 100 здоровых доноров крови и установлено 2,5 и 97,5 перцентили или **определено согласно инструкции по применению препарата в тестовом наборе. #Дисинтегрин и металлопротеиназа с мотивом тромбоспондина-1, участник 13. Также известен как фактор фон Виллебранда, расщепляющий протеазу (VWFCP). ##Также известен как α2-антиплазмин. Клинические исследования Проведено открытое многоцентровое пострегистрационное исследование по безопасности, переносимости и эффективности препарата Эктаплас ПП с участием 37 новорождённых/детей младшего возраста (от рождения до 2 лет) и 13 детей и подростков (от 2 до 16 лет). Сорок пациентов перенесли операцию на сердце, 5 — ортотопическую трансплантацию печени и 5 требовали многократных замен факторов свёртывания крови (4 из этих пациентов имели сепсис). У 28 пациентов, которые перенесли первичное шунтирование (все возрастом до 2 лет), средняя доза составила 20,2 мл/кг. Среди других 20 пациентов средняя доза первой инфузии составила 16,5 мл/кг у детей возрастом до 2 лет и 12,7 мл/кг у детей возрастом от 2 лет. Каких-либо сообщений о гиперфибринолитических или тромбоэмболических осложнениях, которые считались связанными с лечением препаратом Эктаплас ПП, не поступало. Результаты гемостатических исследований, которые проводились после инфузий препарата Эктаплас ПП, были в пределах, ожидаемых исследователями, у пациентов, которые требовали инфузии плазмы по причине кровотечения. Фармакокинетика. Эктаплас ПП имеет аналогичные фармакокинетические свойства, что и свежезамороженная плазма (СЗП). Данные по безопасности Инактивация вируса осуществляется с помощью три (н-бутил) фосфата (TNBP) и октоксинола (тритон Х-100). Эти растворители-детергенты удаляются в процессе очистки. Максимальное количество TNBP и октоксинола в готовом продукте составляет < 2 мкг/мл и < 5 мкг/мл соответственно. Клинические характеристики. Показания.

• Комплексный дефицит факторов свёртывания крови, в частности коагулопатия, вследствие тяжёлой печеночной недостаточности или массивного переливания крови.
• Заместительная терапия при дефиците факторов свёртывания крови, когда концентрат специфического фактора свёртывания (например, фактор V или фактор XI) недоступен для использования, или в чрезвычайных ситуациях, когда точный лабораторный диагноз невозможен.
• Быстрая нейтрализация действия пероральных антикоагулянтов (кумаринового или индандионового типа), когда концентрат протромбинового комплекса недоступен для использования или введение витамина К является недостаточным вследствие нарушения функции печени, или в чрезвычайных ситуациях.
• Потенциально опасные кровотечения во время проведения фибринолитической терапии с использованием, например, активаторов плазминогена тканевого типа у пациентов, которые не реагируют на обычные меры.
• Терапевтические процедуры плазмозамещения, в том числе при тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП).

Противопоказания. Дефицит IgA с описанными антителами к IgA. Повышенная чувствительность к активному веществу или к любым компонентам препарата. Тяжёлая недостаточность протеина S. Особые меры безопасности. Эктаплас ПП следует транспортировать и хранить при температуре ≤ ̵ 18 °C. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Взаимодействие Взаимодействие с другими препаратами не установлено. Несовместимость Эктаплас ПП можно смешивать с эритроцитами и тромбоцитами, если соблюдается АВО-совместимость обоих клеточных компонентов крови (введение лекарственного средства должно основываться на специфичности группы крови по АВО-системе). Эктаплас ПП не следует смешивать с лекарственными препаратами, которые могут инактивировать или вызывать преципитацию. Избегать образования сгустков крови; растворы, содержащие кальций, не следует вводить через одну систему с лекарственным средством Эктаплас ПП. Особенности применения. Эктаплас ПП не следует использовать:

• для восстановления объёма крови;
• при кровотечениях, вызванных дефицитом факторов свёртывания, когда специфический концентрат фактора доступен для использования;
• для коррекции гиперфибринолиза при трансплантации печени или при других условиях комплексного нарушения гемостаза, вызванного дефицитом ингибитора плазмина, также известного как α2-антиплазмин.

Эктаплас ПП следует назначать с осторожностью в таких случаях:

• дефицит IgA;
• аллергия к белкам плазмы;
• предыдущий опыт реакций на свежезамороженную плазму (СЗП) или Эктаплас ПП;
• явная или латентная сердечная недостаточность;
• отёк лёгких.

Для того чтобы уменьшить риск тромбоэмболий, вызванных сниженной активностью белка S в препарате Эктаплас ПП по сравнению с обычной плазмой (см. раздел «Фармакодинамика»), следует соблюдать осторожность и принять соответствующие меры для всех пациентов с риском развития тромботических осложнений. При проведении процедур плазмозамещения Эктаплас ПП следует использовать только для коррекции нарушений коагуляции, когда происходит аномальное кровотечение. Вирусная безопасность Стандартные меры для предотвращения развития инфекций, связанных с использованием медицинских препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской крови и пулов плазмы для выявления специфических маркеров инфекций и использование эффективных производственных методов для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, в случае введения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также касается неизвестных и новых вирусов и других патогенов. Меры, которые применяются, считаются эффективными для овоночных вирусов, таких как ВИЧ, ВГВ и ВГС, и могут иметь ограниченную эффективность в отношении вируса, который не имеет оболочки, в частности вируса гепатита А, вируса гепатита Е и парвовируса В19. Инфекция, вызванная парвовирусом В19, может быть опасной для беременной женщины (инфекция плода) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия). Вирус гепатита Е также может серьёзно негативно повлиять на беременных женщин. Поэтому Эктаплас ПП следует вводить пациентам строго по показаниям. Необходимо проводить соответствующую вакцинацию (например, против ВГВ и ВГА) пациентам, которые регулярно используют лекарственные средства, полученные из человеческой крови или плазмы. Кроме того, предусматриваются меры по удалению прионов. Настоятельно рекомендуется записывать название и номер партии препарата каждый раз, когда Эктаплас ПП вводят пациенту, чтобы проследить связь между состоянием пациента и партией препарата. Введение с учётом группы крови Введение препарата Эктаплас ПП должно основываться на специфичности группы крови по АВО-системе. В экстренных случаях Эктаплас ПП с группой крови АВ можно рассматривать как универсальную плазму, поскольку он может быть применён всем пациентам независимо от группы крови. Следует наблюдать за пациентом не менее 20 минут после введения препарата. Анафилактические реакции При возникновении анафилактической реакции или шока следует немедленно прекратить инфузию препаратом Эктаплас ПП. При проведении лечения следует соблюдать рекомендации по противошоковой терапии. Проследовательность Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств, название и номер серии введённого лекарственного средства следует чётко записать. Дети. Были зарегистрированы случаи гипокальциемии, возможно, вызванные связыванием цитрата, во время терапевтического обмена плазмы у детей (см. раздел «Особенности применения»). При таком применении Эктапласа ПП рекомендуется контролировать уровень ионизированного кальция. Влияние на серологические исследования Пассивная передача компонентов плазмы с лекарственным средством Эктаплас ПП (например, β-хорионического гонадотропина человека (β-HCG)) может привести к ложным лабораторным результатам у реципиента. Например, сообщалось о ложноположительном результате теста на беременность после пассивной передачи β-HCG. Этот лекарственный препарат содержит максимум 920 мг натрия на пакет, что эквивалентно максимум 46 % рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления 2 г натрия для взрослого человека. Применение в период беременности или грудного вскармливания. Безопасность применения препарата Эктаплас ПП беременным женщинам не была установлена в контролируемых клинических исследованиях. Неизвестно, может ли Эктаплас ПП повлиять на репродуктивную функцию. Препарат следует вводить беременной или кормящей женщине только если альтернативные методы лечения считаются нецелесообразными. Информацию о потенциальном риске парвовируса B19 и передачу ВГЕ смотрите в разделе «Особенности применения». Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. После применения препарата в амбулаторных условиях пациент должен находиться в покое в течение одного часа. Эктаплас ПП не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Способ применения и дозы. Дозирование Дозирование зависит от клинической ситуации и основного заболевания, но 12–15 мл препарата Эктаплас ПП/кг массы тела является общепринятой начальной дозой. Это должно повысить уровень фактора свёртывания крови у пациента примерно на 25 %. Важно контролировать реакцию как по клиническим показателям, так и по измерениям, например, уровня активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени (ПВ) и/или по анализам специфических факторов свёртывания крови. Дозирование при дефиците факторов свёртывания крови Адекватный гемостатический эффект при незначительных и умеренных кровотечениях или операциях у пациентов с дефицитом фактора свёртывания крови, как правило, достигается после инфузии 5–20 мл препарата Эктаплас ПП/кг массы тела. Это должно повысить уровень фактора свёртывания крови у пациента примерно на 10–33 %. При больших кровотечениях или операциях следует обратиться за профессиональной консультацией к гематологу. Дозирование при ТТП и кровотечениях при интенсивном плазмозамещении Для проведения терапевтических процедур плазмозамещения следует обратиться за профессиональной консультацией к гематологу. У пациентов с ТТП весь объём плазмы, необходимый для замещения, должен быть заменён препаратом Эктаплас ПП. Способ применения Введение препарата Эктаплас ПП должно основываться на специфичности группы крови по АВО-системе. В экстренных случаях Эктаплас ПП с группой крови АВ можно рассматривать как универсальную плазму, поскольку он может быть применён всем пациентам, независимо от группы крови. Эктаплас ПП следует вводить путём внутривенной инфузии после размораживания, как описано ниже, с использованием набора для инфузии с фильтром. Инфузию необходимо проводить в асептических условиях. Возможное возникновение цитратной токсичности, когда вводится более 0,020–0,025 ммоль цитрата/кг массы тела/минуту. Поэтому скорость инфузии не должна превышать 1 мл препарата Эктаплас ПП/кг массы тела/минуту. Токсические эффекты цитрата можно свести к минимуму путём внутривенного введения кальция глюконата в другую вену. Эктаплас ПП поставляется в виде замороженного раствора, который может быть (слегка) жёлтого цвета. Количество вариантов для оттаивания замороженного Эктапласа ПП Одна банка Размораживать в наружной оболочке в течение не менее 30 минут на водяной бане при температуре от 30 до 37 °С. Обёрнутый плёночный контейнер можно использовать для обеспечения дальнейшей защиты содержимого в случае необходимости. Предотвратить загрязнение водой впускного отверстия. Минимальное время размораживания составляет 30 минут при температуре 37 °С. Температура водяной бани никогда не должна превышать 37 °С и не должна быть ниже 30 °С. Время размораживания зависит от количества контейнеров, которые одновременно находятся на водяной бане. Если параллельно размораживают больше контейнеров с плазмой, время размораживания можно увеличить, но не более чем до 60 минут. Использование аппарата для сухого размораживания, такого как SAHARA-III Поместите Эктаплас ПП в пакет из полиамида/полиэтиленовой плёнки на агитационную плитку в соответствии с инструкцией производителя и размораживайте плазму с помощью функции быстрого нагрева. Когда на дисплее температуры указывается температура компонента крови +37 °С, следует завершить процесс нагрева и извлечь пакет. В процессе размораживания препарата Эктаплас ПП с помощью аппарата для сухого размораживания рекомендуется использовать принтер протокола для записи температуры компонента крови и сообщений об ошибках в случае сбоя. Другие Другие системы для размораживания замороженного препарата Эктаплас ПП могут использоваться при условии, что они проверены для этого. Убедитесь, что содержимое пакета нагрелось примерно до температуры 37 °C перед инфузией. Температура препарата Эктаплас ПП не должна превышать 37 °C. Извлеките пакет и проверьте контейнер на наличие трещин или утечек. Не встряхивать. После размораживания раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, не должен содержать твёрдых или желатинообразных частиц. Размороженный Эктаплас ПП нельзя повторно замораживать. Неиспользованный лекарственный препарат или отработанный материал следует утилизировать в соответствии с утверждёнными требованиями. Дети. Есть ограниченные данные о применении препарата Эктаплас ПП детям и подросткам в возрасте от рождения до 16 лет (см. «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Передозировка. Высокие дозы или большая скорость введения могут привести к гиперволемии, отёку лёгких и циркуляторному перегрузу и сердечной недостаточности, к развитию кардиоваскулярных эффектов в результате токсического действия цитрата (в связи со снижением уровня ионов кальция), особенно у пациентов с нарушениями функции печени. Побочные реакции. Редко могут наблюдаться аллергические реакции. Обычно это незначительные аллергические реакции, которые характеризуются локализованной или генерализованной крапивницей, эритемой, покраснением кожи и зудом. Более тяжёлые формы могут быть осложнены гипотензией или ангионевротическим отёком лица или горла. Если задействованы другие системы органов — сердечно-сосудистая, дыхательная или желудочно-кишечная — реакция может считаться анафилактической или анафилактоидной. Анафилактические реакции могут начинаться очень быстро и быть тяжёлыми; комплекс симптомов может включать гипотензию, тахикардию, бронхоспазм, дыхание со свистом (хрипы), кашель, затруднённое дыхание, тошноту, рвоту, диарею, боль в животе или спине. Могут развиться тяжёлые реакции, такие как шок, потеря сознания, нарушение дыхания (дыхательная недостаточность) и очень редко — смерть. Токсичность цитрата У пациентов, которые получают инфузию препарата с большой скоростью, пациентов с нарушениями функции печени или пациентов, которым проводились процедуры плазмозамещения, могут наблюдаться симптомы, вызванные токсическим действием цитрата, и соответствующей гипокальциемией, такие как: реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, слабость, тревога (беспокойство), онемение вокруг рта (покалывание), парестезии, тошнота, рвота, спазмы, тремор, судороги, гипотензия, брадикардия, аритмия, удлинение интервала QT (на ЭКГ) и/или другие электролитные нарушения (например, метаболический алкалоз, гипомагниемия, гипокальциемия). Нежелательные реакции наблюдались при проведении клинических исследований и в постмаркетинговый период применения препарата Эктаплас ПП: Частота возникновения побочных реакций оценивалась в соответствии с такими условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Таблица 2. Побочные реакции, которые наблюдаются при применении препарата Эктаплас ПП

*Примечание: таблица содержит термины преобладающего использования (ПИ) Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (МСНПД), если иное не указано. LLT – термин низшего уровня МСНПД. При детском применении плазменных процедур может наблюдаться гипокальциемия, особенно у пациентов с нарушением функции печени или при высокой скорости инфузии. При таком применении рекомендуется мониторинг уровня ионизированного кальция (см. раздел «Способ применения и дозы»). При необходимости применения препарата «Эктаплас ЛП» (см. раздел «Способ применения и дозы») рекомендуется мониторинг уровня ионизированного кальция (см. раздел «Особенности применения»). Сведения о нежелательных лекарственных реакциях. Сведения о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых нежелательных лекарственных реакциях. Срок годности. 4 года при температуре ≤ -18 °C в защищенном от света месте. После размораживания «Эктаплас ЛП» можно хранить до 5 дней при температуре от 2 до 8 °C или до 8 часов при температуре от 20 до 25 °C. После открытия контейнера препарат должен быть использован немедленно. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно, поскольку способ открытия не исключает риск заражения микроорганизмами. Если препарат не используется немедленно, ответственность за условия хранения и время использования лежит на пользователе. Условия хранения. Хранить при температуре ≤ -18 °C в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. «Эктаплас ЛП» можно смешивать с эритроцитами и тромбоцитами, если соблюдены требования по совместимости обоих клеточных компонентов крови. «Эктаплас ЛП» не следует смешивать с лекарственными препаратами, которые могут инактивировать или вызывать осаждение. Избегать образования сгустков крови; растворы, содержащие кальций, не должны вводиться через одну систему с «Эктаплас ЛП». Упаковка. По 200 мл препарата «Эктаплас ЛП» в стерильном пластиковом контейнере для крови из поливинилхлорида. По 1 контейнеру в пакете из прозрачной полиамид/полиэтиленовой пленки. По 1 пакету в картонной коробке. «Эктаплас ЛП» упаковывается в отдельные контейнеры по следующим группам крови: Группа крови А (II) Группа крови В (III) Группа крови АВ (IV) Группа крови О (I) Категория отпуска. По рецепту. Производители. «ОктаФарма АВ» / Octapharma AB. Место нахождения производителей и их адреса места осуществления деятельности. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция / Lars Forssells gata 23, Stockholm, 11275, Sweden.