Octaplas LG

Instrucciones para el uso medicinal del medicamento Octaplas LG®

Composición:
Principio activo: proteínas plasmáticas humanas; 1 ml de solución para infusión contiene 45-70 mg de proteínas plasmáticas humanas; 1 recipiente (200 ml) contiene 9-14 g de proteínas plasmáticas humanas.
Sustancias auxiliares: citrato sódico, dihidrato; fosfato sódico dibásico, dihidrato; glicina.

Forma farmacéutica: Solución para infusión.

Propiedades físico-químicas principales: plasma descongelado transparente o ligeramente opalescente, sin partículas sólidas ni partículas similares a gelatina.

Grupo farmacoterapéutico: Sustitutos del plasma y fracciones proteicas.
Código ATC: B05AA.

Propiedades farmacológicas:
Farmacodinámica:
La concentración y distribución de las proteínas plasmáticas en el producto Octaplas LG® se mantienen en el producto final en niveles análogos a los presentes en el plasma fresco congelado (PFC), es decir, 45-70 mg/ml. El nivel de contenido de las principales proteínas plasmáticas se encuentra dentro del rango de concentraciones presentes en la sangre de donantes sanos (ver tabla 1).

La concentración media total de proteínas es de 58 mg/ml, siendo la albúmina del 50 % (29 mg/ml), mientras que las inmunoglobulinas G, A y M están presentes en cantidades de 8,1; 1,6 y 0,8 mg/ml, respectivamente.

Como resultado del tratamiento con solventes/detergentes y del proceso de purificación, el contenido de lípidos y lipoproteínas se reduce. Esta reducción no tiene relevancia clínica dentro de las indicaciones del medicamento Octaplas LG®.

Durante el proceso de fabricación se compensan las diferencias en la concentración de proteínas plasmáticas entre donantes y se conserva el estado funcional de las proteínas plasmáticas.

Octaplas LG® tiene propiedades clínicas similares a las del plasma fresco congelado de donantes individuales, pero el producto Octaplas LG® es más estandarizado.

El producto terminado se analiza respecto a los factores de coagulación V, VIII y XI, así como a los inhibidores de la proteína C, proteína S y antiplasmina. Se obtiene un mínimo de 0,5 UME/ml para cada uno de los tres factores de coagulación, mientras que los niveles de inhibidores garantizados son iguales o superiores a 0,7, 0,3 y 0,2 UME/ml, respectivamente.

El contenido de fibrinógeno oscila entre 1,5 y 4,0 mg/ml.

En el proceso de fabricación habitual, todos los parámetros clínicamente importantes se encuentran dentro del rango percentil 2,5-97,5 del intervalo de valores normales de un solo donante de PFC, excepto el inhibidor de plasmina (también conocido como α2-antiplasmina), cuyo valor es ligeramente inferior (tabla 1).

Octaplas LG® muestra el mismo factor de von Willebrand en el esquema multidimensional que el plasma normal.

Tabla 1. Parámetros globales de coagulación, factores de coagulación específicos e inhibidores en el producto Octaplas LG®

*Basado en estudios con 100 donantes de sangre sanos y se determinaron los percentiles 2,5 y 97,5 o **de acuerdo con las instrucciones del kit de prueba. #Integrina y metaloproteasa con motivo de trombospondina-1, participante 13. También conocido como factor de división de proteasa (VWFCP) de von Willebrand. ##También conocido como α2-antiplasmina. Estudios clínicos Se realizó un estudio abierto, multicéntrico, posautorización sobre la seguridad, tolerabilidad y eficacia del medicamento Ecteplas LG en 37 recién nacidos/niños pequeños (desde el nacimiento hasta 2 años) y 13 niños y adolescentes (de 2 a 16 años). Cuarenta pacientes habían sido sometidos a cirugía cardíaca, 5 a trasplante ortotópico de hígado y 5 necesitaban múltiples sustituciones de factores de coagulación (4 de estos pacientes tenían sepsis). En 28 pacientes que habían sido sometidos a derivación primaria (todos menores de 2 años), la dosis media fue de 20,2 ml/kg. Entre los otros 20 pacientes, la dosis media de la primera infusión fue de 16,5 ml/kg en niños menores de 2 años y de 12,7 ml/kg en niños de 2 años o más. No se recibieron informes de complicaciones hiperfibrinolíticas o tromboembólicas que se consideraran relacionadas con el tratamiento con Ecteplas LG. Los resultados de los estudios hemostáticos realizados tras las infusiones de Ecteplas LG estuvieron dentro de los límites esperados por los investigadores en pacientes que necesitaban infusión de plasma debido a hemorragia. Farmacocinética. Ecteplas LG tiene propiedades farmacocinéticas análogas a las del plasma fresco congelado (PFC). Datos clínicos sobre seguridad La inactivación viral se realiza mediante el uso de tres (n-butil) fosfato (TNBP) y octoxinol (Tritón X-100). Estos reactivos solventes/detergentes se eliminan durante el proceso de purificación. La cantidad máxima de TNBP y octoxinol en el producto final es < 2 µg/ml y < 5 µg/ml, respectivamente. Características clínicas. Indicaciones.

• Déficit combinado de factores de coagulación, particularmente coagulopatía, debido a insuficiencia hepática grave o transfusión masiva de sangre.
• Terapia sustitutiva cuando hay déficit de factores de coagulación, cuando la concentración de un factor de coagulación específico (por ejemplo, factor V o factor XI) no está disponible para su uso, o en situaciones excepcionales cuando no es posible un diagnóstico de laboratorio preciso.
• Neutralización rápida del efecto de anticoagulantes orales (tipo cumarina o indandiona), cuando el complejo protrombínico no está disponible para su uso o cuando la administración de vitamina K es insuficiente debido a alteraciones de la función hepática, o en situaciones excepcionales.
• Hemorragias potencialmente peligrosas durante la terapia fibrinolítica con, por ejemplo, activadores del plasminógeno tisular en pacientes que no responden a medidas convencionales.
• Procedimientos terapéuticos de intercambio de plasma, incluyendo la purpura trombótica trombocitopénica (PTT).

Contraindicaciones. Deficiencia de IgA con anticuerpos descritos contra IgA. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Insuficiencia severa de la proteína S. Precauciones especiales. Ecteplase LP debe transportarse y almacenarse a una temperatura ≤ -18 °C. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo. No se han establecido interacciones con otros medicamentos. Incompatibilidad Ecteplase LP puede mezilarse con glóbulos rojos y plaquetas si se respetan las normas de compatibilidad de ambos componentes celulares sanguíneos (la administración del medicamento debe basarse en la especificidad del grupo sanguíneo según el sistema ABO). Ecteplase LP no debe mezilarse con medicamentos que puedan inactivar o provocar la precipitación. Evitar la formación de coágulos sanguíneos; las soluciones que contienen calcio no deben administrarse a través del mismo sistema que el medicamento Ecteplase LP. Características del uso. Ecteplase LP no debe utilizarse:

• para la recuperación del volumen sanguíneo;
• en casos de hemorragia causada por déficit de factores de coagulación, cuando esté disponible un concentrado específico del factor para su uso;
• para la corrección de la hiperfibrinolisis en el trasplante hepático o en otras condiciones de alteración compleja de la hemostasia provocada por déficit del inhibidor plasmático, también conocido como α2-antiplasmina.

Actaplasma® debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• déficit de IgA;
• alergia a las proteínas del plasma;
• antecedentes de reacciones a plasma fresco congelado (PFC) o a Actaplasma®;
• insuficiencia cardíaca manifiesta o latente;
• edema pulmonar.

Para reducir el riesgo de tromboembolismo provocado por la menor actividad de la proteína S en el medicamento Ecteplas LG en comparación con el plasma normal (véase la sección Farmacodinamia), se debe tener precaución y tomar las medidas adecuadas en todos los pacientes con riesgo de complicaciones trombóticas. Durante el procedimiento de plasmaféresis con Ecteplas LG, este medicamento debe utilizarse únicamente para corregir alteraciones de la coagulación cuando ocurra una hemorragia anómala.

Seguridad vírica
Las medidas estándar para prevenir la transmisión de infecciones asociadas con medicamentos obtenidos de sangre o plasma humanos incluyen la selección de donantes, el cribado individual de las unidades de sangre donada y de los lotes de plasma para detectar marcadores específicos de infección, y el uso de métodos de fabricación eficaces para la inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, al administrar medicamentos obtenidos de sangre o plasma humanos, no puede excluirse por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también incluye virus desconocidos o nuevos y otros patógenos. Los procedimientos empleados se consideran eficaces contra virus envueltos, como VIH, VHB y VHC, y pueden tener una eficacia limitada frente a virus no envueltos, en particular el virus de la hepatitis A, el virus de la hepatitis E y el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser peligrosa para la mujer embarazada (infección fetal) y para personas con inmunodeficiencia o con eritropoyesis aumentada (por ejemplo, anemia hemolítica). El virus de la hepatitis E también puede tener consecuencias graves en mujeres embarazadas. Por tanto, Ecteplas LG debe administrarse a los pacientes únicamente bajo indicación médica.
Se debe realizar la vacunación adecuada (por ejemplo, contra VHB y VHA) en pacientes que reciben regularmente medicamentos derivados de sangre o plasma humanos. Además, se prevén medidas para la eliminación de priones.
Se recomienda encarecidamente registrar el nombre y número de lote del medicamento cada vez que se administre Ecteplas LG a un paciente, con el fin de poder rastrear cualquier relación entre el estado del paciente y el lote del medicamento.

Administración según grupo sanguíneo
La administración del medicamento Ecteplas LG debe basarse en la especificidad del grupo sanguíneo ABO. En situaciones de emergencia, Ecteplas LG del grupo sanguíneo AB puede considerarse como plasma universal, ya que puede administrarse a todos los pacientes independientemente de su grupo sanguíneo.

Reacciones anafilácticas
En caso de reacción anafiláctica o shock anafiláctico, se debe interrumpir inmediatamente la infusión de Ecteplas LG. Durante el tratamiento, se deben seguir las recomendaciones para la terapia anti-shock.

Seguimiento
Para mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, el nombre y número de serie del medicamento administrado deben registrarse claramente.

Niños
Se han notificado casos de hipocalcemia, posiblemente provocados por la unión del citrato, durante intercambios terapéuticos de plasma en niños (véase la sección Modo de empleo). Durante este tipo de uso de Ecteplas LG, se recomienda controlar el nivel de calcio iónico.

Influencia en pruebas serológicas
La transferencia pasiva de componentes del plasma con el medicamento Ecteplas LG (por ejemplo, gonadotropina coriónica humana β [β-HCG]) puede provocar resultados de laboratorio erróneos en el receptor. Por ejemplo, se ha notificado un resultado falso positivo en la prueba de embarazo tras la transferencia pasiva de β-HCG.

Este medicamento contiene como máximo 920 mg de sodio por bolsa, lo que equivale como máximo al 46 % de la ingesta diaria máxima recomendada de 2 g de sodio para un adulto.

Embarazo y lactancia
No se ha establecido la seguridad del uso de Ecteplas LG en mujeres embarazadas en estudios clínicos controlados. No se sabe si Ecteplas LG puede afectar la función reproductiva. El medicamento debe administrarse a mujeres embarazadas o lactantes únicamente si los métodos alternativos de tratamiento se consideran inadecuados. Información sobre el riesgo potencial del parvovirus B19 y la transmisión del VHC, véase en la sección Modo de empleo.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Después de la administración del medicamento en condiciones ambulatorias, el paciente debe permanecer en reposo durante una hora. Ecteplas LG no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir automóviles y utilizar maquinaria.

Modo de empleo y dosis
Dosis
La dosis depende de la situación clínica y de la enfermedad subyacente, pero una dosis inicial generalmente aceptada es de 12–15 ml del medicamento Ecteplas LG/kg de peso corporal. Esto debería aumentar el nivel del factor de coagulación en el paciente aproximadamente en un 25 %. Es importante controlar la respuesta tanto clínicamente como mediante mediciones, por ejemplo, del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), tiempo de protrombina (TP) y/o análisis de factores de coagulación específicos.

Dosis en deficiencia de factores de coagulación
Una hemostasia adecuada en hemorragias leves o moderadas o durante cirugías en pacientes con deficiencia de factores de coagulación, generalmente se logra tras la infusión de 5–20 ml del medicamento Ecteplas LG/kg de peso corporal. Esto debería aumentar el nivel del factor de coagulación en el paciente aproximadamente entre un 10 % y un 33 %. En caso de hemorragias graves o cirugías, se debe consultar a un hematólogo.

Dosis en TTP y hemorragias durante plasmaféresis intensiva
Para realizar procedimientos terapéuticos de sustitución de plasma, se debe consultar a un hematólogo. En pacientes con TTP, todo el volumen de plasma necesario para reemplazo debe sustituirse con el medicamento Ecteplas LG.

Modo de empleo
La administración del medicamento Ecteplas LG debe basarse en la especificidad del grupo sanguíneo ABO. En situaciones de emergencia, Ecteplas LG del grupo sanguíneo AB puede considerarse como plasma universal, ya que puede administrarse a todos los pacientes independientemente de su grupo sanguíneo.
Ecteplas LG debe administrarse mediante infusión intravenosa tras descongelarse, como se describe a continuación, utilizando un conjunto de infusión con filtro. La infusión debe realizarse en condiciones asépticas.
Puede ocurrir toxicidad por citrato cuando se administra más de 0,020–0,025 mmol de citrato/kg de peso corporal/minuto. Por tanto, la velocidad de infusión no debe exceder 1 ml del medicamento Ecteplas LG/kg de peso corporal/minuto. Los efectos tóxicos del citrato pueden minimizarse mediante la administración intravenosa de gluconato de calcio en otra vena.

Ecteplas LG se suministra en forma de solución congelada, que puede ser de color amarillo (ligeramente).

Opciones para descongelar Ecteplas LG congelado
Baño de agua
Descongelar el frasco en su envoltorio exterior durante al menos 30 minutos en un baño de agua circulante a una temperatura entre 30 y 37 °C. El contenedor envuelto en película puede usarse para protección adicional del contenido si es necesario. Evitar la contaminación del orificio de entrada con agua. El tiempo mínimo de descongelación es de 30 minutos a 37 °C. La temperatura del baño de agua nunca debe exceder 37 °C ni ser inferior a 30 °C. El tiempo de descongelación depende del número de contenedores que se descongelen simultáneamente. Si se descongela más de un contenedor de plasma a la vez, el tiempo de descongelación puede prolongarse, pero no más de 60 minutos.

Uso de un dispositivo de descongelación seca, como SAHARA-III
Colocar Ecteplas LG en su bolsa de poliamida/polietileno en la placa de agitación según las instrucciones del fabricante y descongelar el plasma utilizando la función de calentamiento rápido. Cuando en la pantalla de temperatura aparezca la temperatura del componente sanguíneo de +37 °C, finalizar el proceso de calentamiento y retirar la bolsa.
Durante el proceso de descongelación de Ecteplas LG con un dispositivo de descongelación seca, se recomienda utilizar una impresora de protocolo para registrar la temperatura del componente sanguíneo y los mensajes de error en caso de fallo.

Otros
Otros sistemas para descongelar el medicamento Ecteplas LG congelado pueden utilizarse siempre que estén validados para este propósito.
Asegurarse de que el contenido de la bolsa alcance aproximadamente la temperatura de 37 °C antes de la infusión. La temperatura del medicamento Ecteplas LG no debe exceder 37 °C.
Retirar la bolsa y verificar el contenedor en busca de grietas o fugas. No agitar.
Después del descongelamiento, la solución debe ser transparente o ligeramente opalescente, sin partículas sólidas o similares a gelatina.
No se debe volver a congelar Ecteplas LG descongelado.
El medicamento no utilizado o los materiales desechados deben eliminarse de acuerdo con los requisitos aprobados.

Niños
Hay datos limitados sobre el uso de Ecteplas LG en niños y adolescentes desde el nacimiento hasta los 16 años (véase Modo de empleo, Reacciones adversas y Propiedades farmacológicas).

Sobredosificación
Dosis altas o una velocidad elevada de administración pueden provocar hipervolemia, edema pulmonar y sobrecarga circulatoria, insuficiencia cardíaca, y el desarrollo de efectos cardiovasculares como resultado de la acción tóxica del citrato (debido a la disminución del nivel de iones de calcio), especialmente en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Reacciones adversas
Pueden observarse raramente reacciones alérgicas. Generalmente son reacciones alérgicas leves, caracterizadas por urticaria localizada o generalizada, eritema, enrojecimiento de la piel y picazón. Las formas más graves pueden complicarse con hipotensión o angioedema facial o de la garganta. Si están involucrados otros sistemas orgánicos —cardiovascular, respiratorio o gastrointestinal—, la reacción puede considerarse anafiláctica o anafilactoide. Las reacciones anafilácticas pueden comenzar muy rápidamente y ser graves; el conjunto de síntomas puede incluir hipotensión, taquicardia, broncoespasmo, respiración sibilante (silbidos), tos, dificultad para respirar, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal o de espalda. Pueden desarrollarse reacciones graves como shock, pérdida de conciencia, alteraciones respiratorias (insuficiencia respiratoria) y muy raramente, muerte.

Toxicidad por citrato
En pacientes que reciben infusión del medicamento a alta velocidad, pacientes con alteraciones de la función hepática o pacientes sometidos a procedimientos de plasmaféresis, pueden observarse síntomas provocados por la acción tóxica del citrato y la consiguiente hipocalcemia, tales como: reacciones cardiovasculares, debilidad, ansiedad (inquietud), hormigueo perioral (cosquilleo), parestesia, náuseas, vómitos, espasmos, temblor, convulsiones, hipotensión, bradicardia, arritmia, prolongación del intervalo QT (en ECG) y/u otras alteraciones electrolíticas (por ejemplo, alcalosis metabólica, hipomagnesemia, hipocalcemia).

Reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos y en el período poscomercialización con el uso de Ecteplas LG:
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se evaluó según las siguientes categorías:
muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2. Reacciones adversas observadas con el uso del medicamento Ecteplas LG

*–ß òàáëèöß ì³ñòèòü òåðì³íè ïåðåâàæíîãî çàñòîñóâàííÿ (’‡) Ìåäè÷íîãî ñëîâíèêà íîðìàòèâíî-ïðàâîâî¿ ä³ÿëüíîñò³ (Œ‘„), ÿêùî ³íøå íå çàçíà÷åíî. LLT Ð òåðì³í íèæ÷îãî ð³âíÿ Œ‘„ ijòè ï³ä ÷àñ ïëàçìîîáì³ííèõ ïðîöåäóð ó ä³òåé ìîæå ñïîñòåð³ãàòèñÿ ã³ïîêàëüö³ºì³ÿ, îñîáëèâî ó ïàö³ºíò³â ³ç ïîðóøåííÿìè ôóíêö³¿ ïå÷³íêè àáî ó ðàç³ âèñîêî¿ øâèäêîñò³ ³íôó糿. ϳä ÷àñ òàêîãî çàñòîñóâàííÿ Žêòàïëàñ ‹ƒ (äèâ. ðîçä³ë "Ñïîñ³á çàñòîñóâàííÿ òà äîçè") ðåêîìåíäóºòüñÿ ìîí³òîðèíã ð³âíÿ ³îí³çîâàíîãî êàëüö³þ (äèâ. ðîçä³ë "Îñîáëèâîñò³ çàñòîñóâàííÿ"). Ïîâ³äîìëåííÿ ïðî íåáàæàí³ ïî䳿 Ïîâ³äîìëåííÿ ïðî íåáàæàí³ ïî䳿 ï³ñëÿ ðåºñòðàö³¿ ë³êàðñüêîãî çàñîáó º âàæëèâèì. Öå äຠçìîãó ïðîäîâæóâàòè ìîí³òîðèíã ñï³ââ³äíîøåííÿ êîðèñòü/ðèçèê çàñòîñóâàííÿ ë³êàðñüêîãî çàñîáó. Ìåäè÷íèì ïðàö³âíèêàì ïðîñÿòü ïîâ³äîìëÿòè ïðî áóäü-ÿê³ íåáàæàí³ ïî䳿. Òåðì³í ïðèäàòíîñò³. 4 ðîêè ïðè òåìïåðàòóð³ ≤ -18 ¡C â çàõèùåíîìó â³ä ñâ³òëà ì³ñö³. ϳñëÿ ðîçìîðîæóâàííÿ Žêòàïëàñ ‹ƒ ìîæíà çáåð³ãàòè äî 5 ä³á ïðè òåìïåðàòóð³ â³ä 2 äî 8 ¡Ñ àáî äî 8 ãîäèí ïðè òåìïåðàòóð³ â³ä 20 äî 25 ¡Ñ. ϳñëÿ â³äêðèòòÿ êîíòåéíåðà ïðåïàðàò ïîâèíåí áóòè âèêîðèñòàíèé íåãàéíî. Ç ì³êðîá³îëîã³÷íî¿ òî÷êè çîðó, ïðåïàðàò ñë³ä âèêîðèñòàòè íåãàéíî, îñê³ëüêè ñïîñ³á â³äêðèòòÿ íå âèêëþ÷ຠðèçèêó çàðàæåííÿ ì³êðîáàìè. ßêùî íå âèêîðèñòàòè éîãî íåãàéíî, çà ÷àñ ³ óìîâè çáåð³ãàííÿ íåñå â³äïîâ³äàëüí³ñòü ñàì êîðèñòóâà÷. Óìîâè çáåð³ãàííÿ. Çáåð³ãàòè ïðè òåìïåðàòóð³ ≤ -18 ¡C â çàõèùåíîìó â³ä ñâ³òëà ì³ñö³. Çáåð³ãàòè â íåäîñòóïíîìó äëÿ ä³òåé ì³ñö³. Íåñóì³ñí³ñòü. Žêòàïëàñ ‹ƒ ìîæíà çì³øóâàòè ç ÷åðâîíèìè êë³òèíàìè ³ òðîìáîöèòàìè, ÿêùî äîòðèìóºòüñÿ ÏÎÑ ñóì³ñí³ñòü îáîõ êë³òèííèõ êîìïîíåíò³â êðîâ³. Žêòàïëàñ ‹ƒ íå ñë³ä çì³øóâàòè ç ë³êàðñüêèìè ïðåïàðàòàìè, ùî ìîæóòü ³íàêòèâóâàòè àáî âèêëèêàòè ïðåöèï³òàö³þ. Óíèêàòè óòâîðåííÿ çãóñòê³â êðîâ³; ðîç÷èíè, ùî ì³ñòÿòü êàëüö³é, íå ïîâèíí³ ââîäèòèñÿ ÷åðåç îäíó ñèñòåìó ç Žêòàïëàñ ‹ƒ. Óïàêîâêà. Ïî 200 ìë ïðåïàðàòó Žêòàïëàñ ‹ƒ â ñòåðèëüíîìó ïëàñòèô³êîâàíîìó êîíòåéíåð³ äëÿ êðîâ³ ç ïîë³â³í³ëõëîðèäó. Ïî 1 êîíòåéíåðó â ïàêåò³ ç ïðîçîðî¿ ïîë³àì³ä/ïîë³åòèëåíîâî¿ ïë³âêè. Ïî 1 ïàêåòó â êàðòîíí³é êîðîáö³. Žêòàïëàñ ‹ƒ óïàêîâóºòüñÿ â îêðåì³ êîíòåéíåðè çà òàêèìè ãðóïàìè êðîâ³: Ãðóïà êðîâ³ À (II) Ãðóïà êðîâ³ B (III) Ãðóïà êðîâ³ AB (IV) Ãðóïà êðîâ³ O (I) Êàòåãîð³ÿ â³äïóñêó. Ïî ðåöåïòó. Âèðîáíèêè. Žêòàôàðìà ÀÂ/Octapharma AB. ̳ñöåçíàõîäæåííÿ âèðîáíèê³â òà ¿õ àäðåñè ì³ñöÿ ïðîâàäæåííÿ ä³ÿëüíîñò³. Ëàðñ Ôîðññåëëñ ãàòà 23, Ñòîêãîëüì, 11275, Øâåö³ÿ/ Lars Forssells gata 23, Stockholm, 11275, Sweden.