Octaplas LG

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE OCTAPLAS LG (Octaplas LG®)

Composizione: principio attivo: proteine plasmatiche umane; 1 ml di soluzione per infusione contiene 45–70 mg di proteine plasmatiche del sangue umano; 1 contenitore (200 ml) contiene 9–14 g di proteine plasmatiche del sangue umano; eccipienti: citrato di sodio, diidrato; fosfato monosodico, diidrato; glicina.
Forma farmaceutica: soluzione per infusione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: plasma scongelato trasparente o leggermente opalescente, privo di particelle solide o simili alla gelatina.
Gruppo farmacoterapeutico: sostituti del plasma e frazioni proteiche. Codice ATC B05AA.
Proprietà farmacologiche:
Farmacodinamica: il contenuto e la distribuzione delle proteine plasmatiche nel prodotto Octaplas LG rimangono nel prodotto finale a livelli analoghi a quelli del plasma fresco congelato (PFC), cioè 45–70 mg/ml; il livello del contenuto delle principali proteine plasmatiche si trova entro i limiti di concentrazione presenti nel sangue di donatori sani (vedi tabella 1). Il valore medio del contenuto totale di proteine è di 58 mg/ml, l'albumina rappresenta il 50% (29 mg/ml), mentre le immunoglobuline di classe G, A e M sono presenti rispettivamente nelle quantità di 8,1, 1,6 e 0,8 mg/ml. A seguito del trattamento con solvente-detergente e della purificazione, il contenuto di lipidi e lipoproteine è ridotto. Questo non ha rilevanza nell'ambito delle indicazioni per Octaplas LG. Durante il processo produttivo vengono compensate le differenze quantitative delle proteine plasmatiche tra i diversi donatori e viene mantenuto lo stato funzionale delle proteine plasmatiche. Octaplas LG possiede proprietà cliniche simili a quelle del plasma fresco congelato proveniente da singoli donatori, ma il prodotto Octaplas LG è più standardizzato. Il prodotto finito contiene i fattori della coagulazione V, VIII e XI, nonché gli inibitori della proteina C, proteina S e antiplasmina. Viene garantita una concentrazione minima di 0,5 UI/ml per ciascuno dei tre fattori della coagulazione, mentre i livelli degli inibitori sono garantiti pari o superiori a 0,7, 0,3 e 0,2 UI/ml rispettivamente. Il contenuto di fibrinogeno varia da 1,5 a 4,0 mg/ml. Nella produzione standardizzata, tutti i parametri clinicamente importanti rientrano nell'intervallo compreso tra il 2,5° e il 97,5° percentile dei valori normali di un singolo donatore di PFC, ad eccezione dell'inibitore della plasmina (noto anche come α2-antiplasmina), i cui valori sono leggermente inferiori (tabella 1). Octaplas LG mostra lo stesso fattore di von Willebrand in un profilo multidimensionale osservato anche nel plasma normale.
Tabella 1. Parametri globali della coagulazione, fattori specifici della coagulazione e inibitori nel prodotto Octaplas LG

*Basato su uno studio condotto su 100 donatori sani di sangue e determinato il 2,5 e il 97,5 percentile oppure **in accordo con le istruzioni per l'uso del kit di test. #Fattore di adesione e metalloproteina con motivo trombospondina-1, partecipante 13. È inoltre noto come fattore di von Willebrand, che degrada la proteasi (VWFCP). ##È inoltre noto come α2-antiplasmina. Studi clinici Uno studio aperto, multicentrico, post-marketing sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di Octaplas LG è stato condotto su 37 neonati/bambini di età inferiore (dalla nascita fino a 2 anni) e 13 bambini e adolescenti (da 2 a 16 anni). Quaranta pazienti hanno subito un intervento cardiaco, 5 un trapianto ortotopico di fegato e 5 hanno richiesto ripetute sostituzioni di fattori della coagulazione (4 di questi pazienti avevano sepsi). In 28 pazienti che hanno subito un primo bypass (tutti di età inferiore a 2 anni), la dose media è stata di 20,2 ml/kg. Negli altri 20 pazienti, la dose media della prima infusione è stata di 16,5 ml/kg nei bambini di età inferiore a 2 anni e di 12,7 ml/kg nei bambini di età superiore a 2 anni. Non sono stati segnalati casi di complicanze iperfibrinolitiche o tromboemboliche considerate correlate al trattamento con Octaplas LG. I risultati degli esami emostatici effettuati dopo le infusioni di Octaplas LG erano entro i limiti previsti dagli investigatori nei pazienti che necessitavano di infusioni di plasma per emorragia. Farmacocinetica. Octaplas LG ha proprietà farmacocinetiche analoghe a quelle del plasma fresco congelato (PFC). Dati clinici sulla sicurezza L'inattivazione virale viene effettuata utilizzando il tri(n-butil) fosfato (TNBP) e l'octoxinolo (Triton X-100). Questi reagenti solvente/detergente vengono rimossi durante il processo di purificazione. La quantità massima di TNBP e octoxinolo nel prodotto finito è rispettivamente < 2 µg/ml e < 5 µg/ml. Caratteristiche cliniche. Indicazioni.

• Deficit combinato dei fattori della coagulazione, in particolare coagulopatie, dovuto a grave insufficienza epatica o a massicce trasfusioni di sangue.
• Terapia sostitutiva in caso di deficit dei fattori della coagulazione quando la concentrazione di un fattore specifico della coagulazione (ad esempio, fattore V o fattore XI) non è disponibile per l'uso, oppure in situazioni di emergenza quando non è possibile effettuare una diagnosi di laboratorio precisa.
• Urgente neutralizzazione dell'effetto di anticoagulanti orali (tipo cumarina o indandione), quando il complesso protrombinico concentrato non è disponibile per l'uso o la somministrazione di vitamina K è inefficace a causa di alterazioni della funzionalità epatica, oppure in situazioni di emergenza.
• Emorragie potenzialmente pericolose durante terapia fibrinolitica, ad esempio con attivatori del plasminogeno tissutale, in pazienti che non rispondono alle misure convenzionali.
• Procedure terapeutiche di plasmaferesi sostitutiva, inclusa la porpora trombotica trombocitopenica (PTT).

Controindicazioni. Deficit di IgA con anticorpi descritti anti-IgA. Ipersensibilità accertata all’ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Insufficienza grave della proteina S. Misure di sicurezza particolari. Octaplas LG deve essere trasportato e conservato a una temperatura ≤ -18 °C. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione. Interazioni con altri farmaci non sono state stabilite. Incompatibilità Octaplas LG può essere miscelato con eritrociti e piastrine, se viene rispettata la compatibilità ABO dei due componenti cellulari del sangue (l’infusione del medicinale deve basarsi sulla specificità del gruppo sanguigno secondo il sistema ABO). Octaplas LG non deve essere miscelato con farmaci che possono inattivare o indurre la precipitazione. Evitare la formazione di coaguli; soluzioni contenenti calcio non devono essere somministrate attraverso lo stesso sistema di somministrazione utilizzato per il medicinale Octaplas LG. Particolari avvertenze nell’uso. Octaplas LG non deve essere utilizzato:

• per il ripristino del volume ematico;
• in caso di emorragia causata da deficit di fattori della coagulazione, quando è disponibile un concentrato specifico del fattore per l’uso;
• per correggere l’iperfibrinolisi nel trapianto di fegato o in altre condizioni di alterazione complessa dell’emostasi, causata da deficit dell’inibitore plasmatico, noto anche come α2-antiplasmina.

Octaplas LG deve essere usato con cautela nei seguenti casi:

• deficit di IgA;
• allergia alle proteine del plasma;
• precedenti reazioni alla plasma fresco congelato (PFC) o a Octaplas LG;
• insufficienza cardiaca conclamata o latente;
• edema polmonare.

Per ridurre il rischio di tromboembolia, dovuto alla ridotta attività della proteina S nel prodotto Octaplas LG rispetto al plasma convenzionale (vedere sezione "Farmacodinamica"), è necessario prestare cautela e adottare misure adeguate per tutti i pazienti a rischio di complicanze trombotiche. La procedura di plasmaferesi con Octaplas LG deve essere utilizzata solo per correggere alterazioni della coagulazione in caso di sanguinamento anomalo. Sicurezza virale Misure standard per prevenire infezioni associate all'uso di medicinali derivati dal sangue o dal plasma umano includono la selezione dei donatori, lo screening delle singole unità di sangue donato e dei pool di plasma per rilevare marcatori specifici di infezione, e l'impiego di efficaci metodi produttivi per l'inattivazione/rimozione dei virus. Nonostante ciò, quando si somministrano medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano, la possibilità di trasmissione di agenti infettivi non può essere completamente esclusa. Questo vale anche per virus sconosciuti o nuovi e altri agenti patogeni. Le misure adottate si ritiene siano efficaci nei confronti di virus dotati di involucro, come HIV, HBV e HCV, e possono avere un'efficacia limitata nei confronti di virus privi di involucro, in particolare il virus dell'epatite A, il virus dell'epatite B e il parvovirus B19. L'infezione da parvovirus B19 può essere pericolosa per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per i soggetti con immunodeficienza o con eritropoiesi aumentata (ad esempio, anemia emolitica). Il virus dell'epatite B può anche avere un impatto negativo significativo sulle donne in gravidanza. Pertanto, Octaplas LG deve essere somministrato ai pazienti esclusivamente in base alle indicazioni. È necessario effettuare la vaccinazione appropriata (ad esempio, contro HBV e HAV) ai pazienti che utilizzano regolarmente medicinali derivati dal sangue o dal plasma umano. Inoltre, sono previste misure per la rimozione dei prioni. Si raccomanda inoltre di registrare ogni volta il nome e il numero di lotto del prodotto quando Octaplas LG viene somministrato a un paziente, al fine di poter tracciare eventuali correlazioni tra lo stato del paziente e il lotto del prodotto. Infusione in base al gruppo sanguigno L'infusione del prodotto Octaplas LG deve basarsi sulla specificità del gruppo sanguigno ABO. In situazioni di emergenza, Octaplas LG del gruppo sanguigno AB può essere considerato plasma universale, poiché può essere somministrato a tutti i pazienti indipendentemente dal gruppo sanguigno. Il paziente deve essere monitorato per almeno 20 minuti dopo l'infusione del prodotto. Reazioni anafilattiche In caso di reazione anafilattica o shock, l'infusione del prodotto Octaplas LG deve essere interrotta immediatamente. Durante il trattamento, devono essere seguite le raccomandazioni per la terapia antishock. Tracciabilità Al fine di migliorare il tracciamento dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto medicinale somministrato devono essere registrati chiaramente. Bambini. Alcuni casi di ipocalcemia, possibilmente causati dal legame con il citrato, sono stati osservati durante terapie di scambio plasmatico in bambini (vedere sezione "Modalità di somministrazione"). Durante tale utilizzo di Octaplas LG si raccomanda di monitorare il livello di calcio ionizzato. Impatto sugli esami sierologici Il trasferimento passivo di componenti plasmatici con il medicinale Octaplas LG (ad esempio, gonadotropina corionica umana β (β-HCG)) può portare a risultati di laboratorio fuorvianti nel ricevente. Ad esempio, sono stati riportati risultati falsi positivi nei test di gravidanza dopo il trasferimento passivo di β-HCG. Questo medicinale contiene al massimo 920 mg di sodio per busta, equivalente al massimo al 46% dell'apporto giornaliero massimo raccomandato di 2 g di sodio per un adulto. Uso durante la gravidanza o l'allattamento. La sicurezza d'uso del medicinale Octaplas LG nelle donne in gravidanza non è stata stabilita in studi clinici controllati. Non è noto se Octaplas LG possa influire sulla funzione riproduttiva. Il medicinale deve essere somministrato a donne in gravidanza o in allattamento solo se metodi alternativi di trattamento sono considerati inappropriati. Informazioni sul potenziale rischio di parvovirus B19 e sulla trasmissione di HCV vedere nella sezione "Modalità di somministrazione". Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari. Dopo la somministrazione del prodotto in regime ambulatoriale, il paziente deve rimanere a riposo per un'ora. Octaplas LG non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli e di usare macchinari. Modalità di somministrazione e dosaggio. Dosaggio Il dosaggio dipende dalla situazione clinica e dalla malattia di base, ma 12–15 ml di Octaplas LG/kg di peso corporeo è la dose iniziale generalmente accettata. Questo dovrebbe aumentare il livello del fattore di coagulazione nel paziente di circa il 25%. È importante monitorare la risposta sia clinicamente che mediante misurazioni, ad esempio del tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), del tempo di protrombina (PT) e/o tramite analisi dei fattori specifici della coagulazione. Dosaggio in caso di deficit dei fattori della coagulazione Un'adeguata emostasi in caso di emorragie lievi o moderate o interventi chirurgici in pazienti con deficit di un fattore della coagulazione viene generalmente raggiunta dopo l'infusione di 5–20 ml di Octaplas LG/kg di peso corporeo. Questo dovrebbe aumentare il livello del fattore di coagulazione nel paziente di circa il 10–33%. In caso di emorragie gravi o interventi chirurgici, si raccomanda di consultare un ematologo. Dosaggio in caso di TTP e emorragie con plasmaferesi intensiva Per eseguire procedure terapeutiche di scambio plasmatico, si raccomanda di consultare un ematologo. Nei pazienti con TTP, tutto il volume di plasma necessario per la sostituzione deve essere sostituito con il prodotto Octaplas LG. Modalità di somministrazione L'infusione del prodotto Octaplas LG deve basarsi sulla specificità del gruppo sanguigno ABO. In situazioni di emergenza, Octaplas LG del gruppo sanguigno AB può essere considerato plasma universale, poiché può essere somministrato a tutti i pazienti indipendentemente dal gruppo sanguigno. Octaplas LG deve essere somministrato per infusione endovenosa dopo scongelamento, come descritto di seguito, utilizzando un set di infusione con filtro. L'infusione deve essere effettuata in condizioni asettiche. È possibile l'insorgenza di tossicità da citrato quando si somministrano più di 0,020–0,025 mmol di citrato/kg di peso corporeo/minuto. Pertanto, la velocità di infusione non deve superare 1 ml di Octaplas LG/kg di peso corporeo/minuto. Gli effetti tossici del citrato possono essere ridotti al minimo mediante somministrazione endovenosa di gluconato di calcio in un'altra vena. Octaplas LG è fornito come soluzione congelata, che può essere di colore giallo (leggermente). Alternative per lo scongelamento del plasma Octaplas LG congelato Scongelamento in bagno termico Scongelare all'interno dell'involucro esterno per almeno 30 minuti in un bagno termico circolante a una temperatura compresa tra 30 e 37 °C. Il contenitore avvolto in pellicola può essere utilizzato per ulteriore protezione del contenuto, se necessario. Evitare la contaminazione dell'apertura di riempimento con acqua. Il tempo minimo di scongelamento è di 30 minuti a 37 °C. La temperatura dell'acqua del bagno non deve mai superare 37 °C e non deve essere inferiore a 30 °C. Il tempo di scongelamento dipende dal numero di contenitori sottoposti contemporaneamente al bagno termico. Se si scongelano più contenitori di plasma contemporaneamente, il tempo di scongelamento può essere prolungato, ma non oltre i 60 minuti. Utilizzo di un dispositivo per lo scongelamento a secco, come SAHARA-III Posizionare Octaplas LG nel suo sacchetto di poliammide/polietilene sulla piastra agitante secondo le istruzioni del produttore e scongelare il plasma utilizzando la funzione di riscaldamento rapido. Quando sul display della temperatura appare la temperatura del componente ematico a +37 °C, il processo di riscaldamento deve essere interrotto e il sacchetto rimosso. Durante il processo di scongelamento di Octaplas LG con un dispositivo per lo scongelamento a secco, si raccomanda l'uso di un registratore di protocollo per registrare la temperatura del componente ematico e i messaggi di errore in caso di malfunzionamento. Altri sistemi per lo scongelamento del prodotto congelato Octaplas LG possono essere utilizzati a condizione che siano convalidati per questo scopo. Il contenuto del sacchetto deve essere riscaldato a circa 37 °C prima dell'infusione. La temperatura del prodotto Octaplas LG non deve superare i 37 °C. Rimuovere il sacchetto e controllare il contenitore per fessure o perdite. Non agitare. Dopo lo scongelamento, la soluzione deve essere trasparente o leggermente opalescente, priva di particelle solide o simili a gelatina. Octaplas LG scongelato non deve essere ricongelato. Il medicinale non utilizzato o i materiali di scarto devono essere smaltiti in conformità con i requisiti approvati. Bambini. Sono disponibili dati limitati sull'uso del medicinale Octaplas LG in bambini e adolescenti di età compresa tra la nascita e i 16 anni (vedere sezioni "Modalità di somministrazione", "Reazioni avverse" e "Proprietà farmacologiche"). Sovradosaggio. Dosaggi elevati o velocità di somministrazione elevate possono causare ipervolemia, edema polmonare e sovraccarico circolatorio, insufficienza cardiaca, nonché effetti cardiovascolari dovuti all'azione tossica del citrato (a causa della riduzione dei livelli di ioni calcio), specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Reazioni avverse. Reazioni allergiche possono verificarsi raramente. Di solito si tratta di reazioni allergiche lievi, caratterizzate da orticaria localizzata o generalizzata, eritema, arrossamento della pelle e prurito. Forme più gravi possono essere complicate da ipotensione o angioedema del viso o della gola. Se sono coinvolte altre funzioni d'organo – cardiovascolare, respiratoria o gastrointestinale – la reazione può essere considerata anafilattica o anafilattoide. Le reazioni anafilattiche possono iniziare molto rapidamente e essere gravi; il quadro sintomatico può includere ipotensione, tachicardia, broncospasmo, respiro sibilante (crepitii), tosse, difficoltà respiratorie, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale o alla schiena. Possono svilupparsi reazioni gravi come shock, perdita di coscienza, alterazioni della respirazione (insufficienza respiratoria) e molto raramente morte. Tossicità del citrato In pazienti che ricevono l'infusione del prodotto a velocità elevate, in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o in pazienti sottoposti a procedure di plasmaferesi, possono manifestarsi sintomi dovuti all'azione tossica del citrato e conseguente ipocalcemia, come: reazioni cardiovascolari, debolezza, ansia (inquietudine), formicolio periorale (pizzicore), parestesia, nausea, vomito, crampi, tremore, convulsioni, ipotensione, bradicardia, aritmia, allungamento dell'intervallo QT (sull'ECG) e/o altri squilibri elettrolitici (ad esempio, alcalosi metabolica, ipomagnesemia, ipocalcemia). Reazioni avverse osservate durante studi clinici e nel periodo post-marketing con l'uso del prodotto Octaplas LG: La frequenza delle reazioni avverse è stata valutata secondo le seguenti categorie convenzionali: molto frequente (≥ 1/10); frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Tabella 2. Reazioni avverse osservate con l'uso del prodotto Octaplas LG

*–ß òàáåëëà contiene termini di reazione avversa preferenziale (PT) del Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), se non diversamente specificato. LLT Ð un termine di livello inferiore di MedDRA. Durante le procedure di plasmaferesi nei bambini può verificarsi ipocalcemia, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o in caso di velocità di infusione elevate. Durante tale somministrazione di Octaplas LG (vedere sezione "Modalità di somministrazione e dosaggio") si raccomanda il monitoraggio del livello di calcio ionizzato (vedere sezione "Avvertenze e precauzioni particolari di impiego"). Segnalazione delle reazioni avverse Segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Ciò permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata. Periodo di validità. 4 anni a temperatura ≤ -18 °C, in luogo protetto dalla luce. Dopo la scongelazione, Octaplas LG può essere conservato fino a 5 giorni a temperatura da 2 a 8 °C oppure fino a 8 ore a temperatura da 20 a 25 °C. Dopo l'apertura del contenitore, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato subito poiché il metodo di apertura non esclude il rischio di contaminazione microbica. Se non viene utilizzato immediatamente, il responsabile dell'utilizzo è tenuto a garantire le condizioni di conservazione e la tempistica d'uso. Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura ≤ -18 °C, in luogo protetto dalla luce. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Compatibilità. Octaplas LG può essere miscelato con globuli rossi e piastrine, purché siano rispettate le linee guida di compatibilità per entrambi i componenti cellulari del sangue. Octaplas LG non deve essere miscelato con farmaci che possono inattivare o causare precipitazione. Evitare la formazione di coaguli; soluzioni contenenti calcio non devono essere somministrate attraverso lo stesso sistema di infusione di Octaplas LG. Confezione. 200 ml di Octaplas LG in un contenitore sterile plastificato per sangue in polivinilcloruro. 1 contenitore per sacchetto in pellicola trasparente di poliammide/polietilene. 1 sacchetto per scatola di cartone. Octaplas LG è confezionato in contenitori separati per i seguenti gruppi sanguigni: Gruppo sanguigno A (II) Gruppo sanguigno B (III) Gruppo sanguigno AB (IV) Gruppo sanguigno O (I) Categoria di rilascio. Dietro prescrizione medica. Produttore. Octapharma AB/Octapharma AB. Sede del produttore e indirizzi dei luoghi di attività. Lars Forssells gata 23, Stockholm, 11275, Svezia / Lars Forssells gata 23, Stockholm, 11275, Sweden.