Тиссел растворы для тканевого клея

Инструкция: Информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Тиссел растворы для тканевого клея

Фибриноген человеческий, тромбин человеческий, синтетический апротинин, дигидрат хлорида кальция

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения этого лекарственного препарата, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте инструкцию — возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Если у вас возникнут побочные эффекты, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре, даже если это побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Тиссел и для чего он применяется
2. Что нужно знать перед применением Тиссел
3. Способ применения Тиссел
4. Возможные побочные эффекты
5. Условия хранения Тиссел
6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Тиссел и для чего он применяется

Что такое Тиссел

Тиссел — это двухкомпонентный тканевый клей, состоящий из двух растворов: раствора белкового герметика и раствора тромбина. Тиссел содержит фибриноген и тромбин — две важные белковые компоненты крови, участвующие в её свёртывании. При смешивании этих белков во время применения образуется сгусток в месте нанесения.

Сгусток, образующийся под действием Тиссел, очень похож на естественный физиологический сгусток. Он разрушается так же, как эндогенный (собственный) сгусток организма, и не оставляет остатков. Для увеличения стойкости сгустка и предотвращения его преждевременного разрушения добавляется синтетический белок (синтетическая апротинин).

Для чего применяется Тиссел

Тиссел используется в качестве дополнительного средства в тех случаях, когда традиционные хирургические методы, по-видимому, недостаточно эффективны:

• для улучшения гемостаза;
• в качестве тканевого герметика для улучшения заживления ран или уплотнения швов при сосудистой хирургии и на желудочно-кишечном тракте;
• для склеивания тканей, например, при фиксации кожных трансплантатов.

Тиссел также эффективен у пациентов, получающих лечение антикоагулянтом гепарином.

2. Что нужно знать перед началом применения Тиссел

Не используйте Тиссел:

• если у вас аллергия на действующие вещества или любой из других компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• при сильном артериальном или венозном кровотечении. Однократное применение Тиссел не показано в данной ситуации;
• Тиссел не следует вводить в кровеносные сосуды (вены или артерии). Поскольку Тиссел образует сгусток в месте введения, инъекция в сосуд может привести к образованию тромбов. Если такие сгустки попадут в кровоток, это может вызвать потенциально смертельные осложнения;
• Тиссел не предназначен для замены кожных швов, наложенных с целью закрытия хирургической раны.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой перед началом применения Тиссел.

С особой осторожностью применяйте Тиссел, поскольку возможны аллергические реакции гиперчувствительности.

К числу первых симптомов аллергической реакции могут относиться:

• преходящее покраснение кожи;
• зуд;
• крапивница;
• тошнота, рвота;
• общее недомогание;
• озноб;
• чувство сдавления в груди;
• отёк губ и языка;
• затруднённое дыхание / одышка;
• снижение артериального давления;
• увеличение или уменьшение частоты пульса.

При появлении этих симптомов применение препарата необходимо немедленно прекратить. Тяжёлые симптомы требуют немедленной неотложной терапии.

• Тиссел содержит синтетический белок, известный как апротинин. Хотя этот белок применяется в небольших количествах и только на поверхности раны, существует риск развития тяжёлой аллергической реакции. Риск, по-видимому, возрастает у пациентов, ранее получавших Тиссел или апротинин, даже если препарат хорошо переносился при предыдущем применении. Поэтому любое применение апротинина или препаратов, содержащих апротинин, должно быть отражено в медицинской карте пациента. Поскольку синтетический апротинин структурно идентичен бычьему апротинину, применение Тиссел у пациентов с аллергией на белки бычьей крови должно тщательно оцениваться;
• при случайном введении в кровеносный сосуд возможно возникновение потенциально смертельных осложнений, вызванных попаданием сгустков крови в кровоток;
• внутрисосудистое введение может увеличить вероятность и тяжесть острых реакций гиперчувствительности у предрасположенных пациентов. В частности, при коронарной хирургии врач должен особенно внимательно следить за тем, чтобы не ввести Тиссел в кровеносный сосуд. Также важно избегать введения в слизистую оболочку носа, поскольку это может привести к образованию тромбов в области глазничной артерии;
• при введении в ткани существует риск локального повреждения тканей;
• для предотвращения приклеивания тканей в нежелательных областях перед применением необходимо тщательно закрыть все участки тела, кроме зоны, подлежащей обработке;
• образование чрезмерно толстого фибринового сгустка может негативно повлиять на эффективность препарата и процесс заживления раны. Поэтому Тиссел следует наносить тонким слоем.

Следует соблюдать осторожность при применении фибринового тканевого клея с использованием газа под давлением.

Очень редко отмечались случаи газовой эмболии (воздух или газ) — попадания воздуха в кровоток, что может быть серьёзным или угрожающим жизни состоянием — в результате применения распылителей с редукторами давления для нанесения фибриновых тканевых клеев. Эти случаи, по-видимому, связаны с использованием распылительного оборудования при давлении выше рекомендованного и/или при слишком близком расстоянии до тканевой поверхности. Риск, по-видимому, выше при распылении фибриновых тканевых клеев с использованием воздуха по сравнению с CO₂, и поэтому не может быть полностью исключён при применении Тиссел в ходе хирургической операции на открытой ране.

Распылительное оборудование и наконечник аппликатора включают инструкции по применению, в которых указаны рекомендуемые диапазоны давления и расстояние от тканевой поверхности, с которого следует производить распыление.

Тиссел следует вводить строго в соответствии с инструкциями и только с использованием рекомендованного для этого продукта оборудования.

При каждом распылении Тиссел необходимо постоянно контролировать изменения артериального давления, пульса, насыщения крови кислородом и уровня CO₂ в конце выдоха для выявления возможной газовой эмболии.

При введении лекарственных средств, полученных из плазмы или крови человека, необходимо соблюдать определённые меры предосторожности для предотвращения передачи инфекций пациентам. Такие меры включают:

• тщательный отбор доноров с целью исключения лиц, находящихся в группе риска по переносу инфекционных заболеваний;
• анализ специфических маркёров инфекций/вирусов в индивидуальных донациях и в смесях плазмы;
• включение этапов в производственный процесс, способных инактивировать или устранить вирусы.

Несмотря на эти меры, при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекции полностью исключить нельзя. Это касается также новых или неизвестных вирусов и других типов инфекций.

Считается, что указанные меры эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также в отношении необолочечного вируса гепатита А. Однако эффективность этих мер может быть ограничена в отношении необолочечных вирусов, например, парвовируса B19. Инфицирование парвовирусом B19 может быть тяжёлым для беременных женщин (инфекция плода), для лиц с ослабленной иммунной системой или пациентов с определёнными формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).

Врач может порекомендовать вам пройти вакцинацию против гепатита А и В, если вам регулярно или многократно вводятся герметики на основе фибрина, полученные из плазмы человека.

Настоятельно рекомендуется фиксировать каждый раз при введении дозы Тиссел название препарата и номер партии с целью ведения учёта использованных партий.

Другие лекарственные средства и Тиссел

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли бы начать принимать какие-либо другие лекарственные средства, включая приобретённые без рецепта.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны.

Как и при использовании аналогичных продуктов или растворов тромбина, препарат может быть повреждён при контакте с растворами, содержащими спирт, йод или тяжёлые металлы (например, антисептические растворы). Перед применением препарата необходимо по возможности тщательно удалить такие вещества.

Для информации о препаратах, содержащих оксидированную целлюлозу, см. Инструкции по приготовлению и применению.

Применение Тиссел с пищей и напитками

Проконсультируйтесь с врачом. Врач определит, можно ли вам есть или пить перед применением Тиссел.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства. Врач решит, можно ли вам применять Тиссел во время беременности или лактации.

Вождение транспортных средств и управление механизмами

Тиссел не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Тиссел содержит полисорбат 80

Полисорбат 80 может вызывать местные раздражения кожи, такие как контактный дерматит.

3. Применение Тиссел

Применение Тиссел разрешено только хирургам, имеющим достаточный опыт и прошедшим соответствующее обучение по использованию Тиссел.

Перед нанесением Тиссел необходимо высушить поверхность раны с использованием стандартной техники (например, периодическое применение салфеток, турунд, использование устройств для аспирации).

Не следует использовать воздух или сжатый газ для высушивания области.

Тиссел следует распылять только на видимые участки нанесения.

При нанесении Тиссел с помощью распылителя необходимо убедиться в том, что давление и расстояние до ткани находятся в пределах диапазона, рекомендованного производителем, следующим образом:

Давление, расстояние и рекомендуемое оборудование для применения ТИССЕЛЯ методом распыления
Хирургическая процедура	Рекомендуемое распылительное оборудование	Наконечники, которые следует использовать	Регулятор давления, который следует использовать	Рекомендуемое расстояние до целевой ткани	Рекомендуемое давление распыления
Открытая рана	Распылитель TISSEEL/Artiss	н.д.	EasySpray	10–15 см	1,5–2,0 бар (21,5–28,5 фунт/кв. дюйм)
Распылитель TISSEEL/Artiss, упаковка 10	н.д.	EasySpray
Лапароскопические или малоинвазивные процедуры	н.д.	Аппликатор Duplospray MIS 20 см	Регулятор давления Duplospray MIS 1,5 бар	2–5 см	1,2–1,5 бар (18–22 фунт/кв. дюйм)
Аппликатор Duplospray MIS 30 см
Аппликатор Duplospray MIS 40 см
Эндоскопический аппликатор Spray Set 360 с Snaplock
Эндоскопический аппликатор Spray Set 360 с фиксатором
Сменный наконечник

Каждый раз, когда применяется Тиссел в виде аэрозоля, и поскольку существует риск возникновения газовой эмболии (воздуха или газа), необходимо контролировать изменения артериального давления, пульса, насыщения крови кислородом и уровня CO₂ в конце выдоха (см. раздел 2).

Доза, которую следует вводить, всегда зависит от индивидуальных потребностей.

Доза определяется рядом факторов, таких как тип хирургического вмешательства, размер площади поражения, метод применения и количество применений. Ваш врач определит необходимое количество и нанесёт достаточный объём, чтобы образовался тонкий слой на повреждённой поверхности. Если количество покажется недостаточным, нанесение можно повторить.

При применении Тиссела коагуляция происходит быстро. Необходимо избегать нанесения нового слоя на уже существующий слой Тиссела, поскольку новый слой не прилипнет к уже имеющемуся.

Следует избегать отдельного нанесения компонента белкового герметика и компонента тромбина.

В клинических исследованиях применялись разовые дозы от 4 до 20 мл. В некоторых случаях может потребоваться введение большего объёма (например, при повреждениях печени или герметизации больших ожоговых поверхностей).

В качестве ориентира для герметизации поверхностей, одна упаковка Тиссела объёмом 2 мл (1 мл раствора белкового герметика плюс 1 мл раствора тромбина) будет достаточна, как минимум, для площади 10 см².

При нанесении Тиссела с помощью распылителя, того же количества будет достаточно для покрытия значительно большей площади.

Чтобы избежать чрезмерного образования грануляционной ткани и обеспечить постепенное разрушение фибринового тканевого клея, следует наносить только самый тонкий возможный слой Тиссела.

Для обеспечения надлежащего смешивания компонента белкового герметика и компонента тромбина, перед применением необходимо выдавить и удалить первые капли препарата из наконечника аппликатора.

Если вы применили Тиссел в большем количестве, чем нужно

Тиссел применяется только во время хирургических вмешательств. Дозу определяет врач. Случаев передозировки не зарегистрировано.

Если у вас возникнут дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к вашему врачу или фармацевту.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, однако они проявляются не у всех пациентов. Если вы считаете, что какой-либо из побочных эффектов является тяжелым, или если вы заметили побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту.

У пациентов, получавших лечение тканевым клеем на основе фибрина, могут возникать реакции гиперчувствительности или аллергические реакции. Хотя такие реакции редки, они могут быть серьезными.

Первыми признаками аллергической реакции могут быть:

• кратковременное покраснение кожи («приливы»)
• зуд
• высыпания
• тошнота, рвота
• головная боль
• онемение
• беспокойство
• жжение и зуд в месте применения
• покалывание
• озноб
• ощущение сдавления в груди
• отек губ, языка, горла (что может привести к затруднению дыхания и/или глотания)
• затруднение дыхания
• снижение артериального давления
• учащение или замедление пульса
• потеря сознания вследствие падения артериального давления

В отдельных случаях такие реакции могут прогрессировать до тяжелых аллергических реакций (анафилаксии). Эти реакции могут возникать особенно при повторном применении препарата или у пациентов, у которых ранее уже наблюдалась гиперчувствительность к апротинину или к любому другому компоненту препарата.

Даже если предыдущее повторное применение Тиссел было хорошо перенесено, последующее введение Тиссел или инфузия апротинина могут вызвать тяжелые аллергические (анафилактические) реакции.

Медицинский персонал, проводящий лечение, осведомлен о риске таких реакций и немедленно прекратит применение Тиссел при появлении первых признаков гиперчувствительности. В случае тяжелых симптомов может потребоваться оказание неотложной помощи.

Введение Тиссел в мягкие ткани может вызвать их местное повреждение.

Введение Тиссел в кровеносные сосуды (вены или артерии) может привести к образованию тромбов (тромбоз).

Поскольку Тиссел производится из плазмы, полученной из донорской крови, риск инфицирования полностью исключить нельзя. Однако производители принимают множество мер для снижения этого риска (см. раздел 2).

Редко могут вырабатываться антитела к компонентам тканевого клея на основе фибрина.

Следующие побочные эффекты наблюдались при лечении препаратом Тиссел:

Побочные эффекты оценивались по следующим категориям частоты:

Очень часто: могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов

Часто: могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов

Нечасто: могут наблюдаться у до 1 из 100 пациентов

Редко: могут наблюдаться у до 1 из 1 000 пациентов

Очень редко: могут наблюдаться у до 1 из 10 000 пациентов

Частота неизвестна: не может быть установлена на основании имеющихся данных.

Общие области	Нежелательное явление	Частота
Инфекции и паразитарные заболевания	Послеоперационная инфекция раны	Часто
Поражения крови и лимфатической системы	Повышение продуктов деградации фибрина	Нечасто
Поражения иммунной системы	Реакции гиперчувствительности	Нечасто
Аллергические (анафилактические) реакции	Нечасто
Анафилактический шок	Нечасто
Ощущение покалывания, жжения или онемения кожи	Нечасто
Ощущение сдавления в груди	Нечасто
Затруднение дыхания	Нечасто
Зуд	Нечасто
Покраснение кожи	Нечасто
Поражения нервной системы	Нарушения чувствительности	Часто
Поражения сердца	Повышение или снижение частоты пульса	Нечасто
Сосудистые поражения	Подключичный венозный тромбоз	Часто
Падение артериального давления	Редко
Синяки	Нечасто
Попадание воздушных пузырьков в сосудистую систему*	Частота неизвестна
Образование сгустка крови в сосудах	Нечасто
Окклюзия артерии головного мозга	Нечасто
Поражения дыхательной системы и грудной клетки	Одышка	Нечасто
Желудочно-кишечные поражения	Тошнота	Нечасто
Кишечная непроходимость	Нечасто
Поражения кожи и подкожных тканей	Кожная сыпь	Часто
Крапивница	Нечасто
Нарушение заживления	Нечасто
Мышечно-скелетные и соединительнотканные поражения	Боль в конечностях	Часто
Общие поражения и изменения в месте введения	Боль	Часто
Повышение температуры тела	Часто
Покраснение кожи	Нечасто
Отёк тканей вследствие накопления жидкости (отёк)	Нечасто
Травмы, отравления и осложнения терапевтических процедур	Боль, вызванная процедурой	Нечасто
Накопление лимфы или других прозрачных жидкостей в области операции (сыворотка)	Очень часто
Быстрое развитие отёка дермы, подкожной клетчатки, слизистых и подслизистых слоёв (ангионевротический отёк)	Нечасто

*При использовании аппликаторов для фибриновых клеев, в которых для распыления используется газ или воздух под давлением, отмечались случаи попадания газовых или воздушных пузырьков в сосудистую систему; предполагается, что причиной этого явления является неправильное использование распылительного оборудования (например, при давлении выше рекомендованного или при слишком близком расстоянии от поверхности ткани).

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметите любые побочные эффекты, сообщите об этом врачу или медсестре, даже если речь идет о возможных побочных эффектах, которые не указаны в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaram.es.

Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Хранение Тиссел

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вне поля зрения.

Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи «CAD».

Храните и транспортируйте в замороженном виде (< -20 °C) без перерывов до момента применения.

Храните шприц во внешней упаковке, чтобы защитить его от света.

Хранение после размораживания:

Нераскрытый продукт, размороженный при комнатной температуре, может храниться до 72 часов при контролируемой комнатной температуре (не выше 25 °C).

После размораживания раствор нельзя повторно замораживать или охлаждать!

Не выбрасывайте лекарства в канализацию или с бытовыми отходами. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как правильно утилизировать упаковку и лекарства, которые больше не нужны. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и дополнительная информация

Состав Тиссел

Тиссел содержит два компонента:

Компонент 1: Раствор белкового клея

Активные вещества в 1 мл раствора белкового клея: фибриноген человеческий — 91 мг/мл; аптропинин синтетический — 3000 ЕД/мл.

Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, L-гистидин, ниацинамид, полисорбат 80 (Твин 80), цитрат натрия дигидрат, вода для инъекций.

Компонент 2: Раствор тромбина

Активные вещества в 1 мл раствора тромбина: тромбина человеческий — 500 ЕД/мл; хлорид кальция дигидрат — 40 мкмоль/мл.

Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, хлорид натрия, вода для инъекций.

После смешивания	1 мл	2 мл	4 мл	10 мл
Компонент 1: Раствор герметизирующего белка Фибриноген человеческий (в виде коагулируемого белка) Апротинин синтетический	45,5 мг 1500 МЕ	91 мг 3000 МЕ	182 мг 6000 МЕ	455 мг 15000 МЕ
Компонент 2: Раствор тромбина Тромбин человеческий Хлорид кальция дигидрат	250 МЕ 20 мкмоль	500 МЕ 40 мкмоль	1000 МЕ 80 мкмоль	2500 МЕ 200 мкмоль

Тиссел содержит 0,6–5 ЕД/мл фактора XIII человека, который выделяют из плазмы вместе с фибриногеном человека.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Растворы для тканевого клея.

Раствор белка-свертывателя и раствор тромбина поставляются в пластиковых шприцах однократного применения.

Замороженные растворы — от бесцветных до бледно-желтых, опалесцирующих.

После размораживания жидкости — от бесцветных до бледно-желтых.

Тиссел поставляется в следующей упаковке:

Содержимое упаковки со шприцом PRIMA:

• 1 мл, 2 мл или 5 мл раствора белка-свертывателя и 1 мл, 2 мл или 5 мл раствора тромбина, содержащиеся в двухкамерном предварительно заполненном шприце (из полипропилена), закрытом винтовой пробкой, упакованные в два пакета, с устройством, содержащим две соединительные детали, и 4 аппликаторными канюлями.

Содержимое упаковки со шприцом AST:

• 1 мл, 2 мл или 5 мл раствора белка-свертывателя и 1 мл, 2 мл или 5 мл раствора тромбина, содержащиеся в двухкамерном предварительно заполненном шприце (из полипропилена), закрытом винтовой пробкой, упакованные в два пакета, с устройством, содержащим две соединительные детали, 4 аппликаторными канюлями и двойным поршневым плунжером.

Размеры упаковки:

Тиссел доступен в следующих размерах упаковки: 1 × 2 мл (1 мл + 1 мл), 1 × 4 мл (2 мл + 2 мл) и 1 × 10 мл (5 мл + 5 мл).

Растворы поставляются в замороженном виде.

Возможно, доступны не все размеры упаковки.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель:

Держатель регистрационного удостоверения:

BAXTER, S.L.

Pouet de Camilo, 2

46394 Ribarroja del Turia (Valencia)

Производитель:

Takeda Manufacturing Austria AG,

Industriestrasse 67,

1221 Vienna, Austria

Препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:

Австрия: TISSEEL - Lösungen für einen Gewebekleber

Болгария: T???? - ???????? ?? ??????? ??????

Чехия: TISSEEL - roztoky pro lepidlo

Франция: TISSEEL – solutions pour colle

Германия: TISSEEL 2 мл

TISSEEL 4 мл

TISSEEL 10 мл

Греция: TISSEEL - Διαλ?ματα για στεγανοποιητικ?

Мальта: TISSEEL – Solutions for sealant

Норвегия: TISSEEL

Польша: TISSEEL - klej tkankowy

Словакия: TISSEEL – fibrinové lepidlo

Испания: TISSEEL – soluciones para adhesivo tisular

Дата последнего обновления данного вкладыша: август 2020 г.

Подробная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Испанского агентства лекарственных средств и медицинских изделий (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)

Данная информация предназначена исключительно для медицинских специалистов (конечная упаковка: шприц PRIMA):

Общие положения

• Перед введением Тиссела все участки тела, не относящиеся к области лечения, должны быть закрыты, чтобы предотвратить прилипание тканей в нежелательных местах.

• Чтобы избежать прилипания Тиссела к перчаткам и хирургическим инструментам, их необходимо смочить раствором натрия хлорида перед контактом с препаратом.

• Руководство по герметизации поверхностей: одна упаковка Тиссела объемом 2 мл (1 мл раствора герметизирующего белка и 1 мл раствора тромбина) достаточна для обработки поверхности площадью не менее 10 см².

• Необходимая доза зависит от размера поверхности, подлежащей герметизации.

• НЕ наносите два компонента Тиссела по отдельности. Оба компонента должны применяться одновременно.

• НЕ подвергайте Тиссел воздействию температур выше 37 °C и НЕ нагревайте в микроволновой печи.

• НЕ размораживайте препарат, держа его в руках.

• НЕ используйте Тиссел до тех пор, пока он полностью не разморозится и не будет нагрет до температуры 33 °C–37 °C.

• Защитные колпачки шприца следует снимать только после завершения размораживания и нагревания. Для облегчения снятия колпачка со шприца его необходимо слегка покачать вперёд и назад, а затем снять защитный колпачок шприца.

• Удалите весь воздух из шприца и подсоедините соединительную насадку и аппликационную канюлю.

Инструкции по обращению и приготовлению

Раствор герметизирующего белка и раствор тромбина находятся в готовом к применению шприце. Продукт упакован в две стерильные упаковки, подвергнутые асептической обработке. Внутренняя упаковка и её содержимое остаются стерильными при условии, что внешняя упаковка не повреждена. Соблюдая стерильную технику, перенесите внутреннюю упаковку и её содержимое в стерильное поле.

Готовый к применению шприц может быть разморожен и нагрет одним из следующих способов:

1. Быстрое размораживание/нагревание (в стерильной водяной бане), рекомендуемый метод

2. Размораживание/нагревание в нестерильной водяной бане

3. Размораживание/нагревание в инкубаторе

4. Готовый к применению шприц также может быть разморожен и храниться при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение до 72 часов. Перед использованием его необходимо нагреть.

5. Быстрое размораживание/нагревание (в стерильной водяной бане), рекомендуемый метод

Рекомендуется размораживать и нагревать оба компонента тканевого клея в стерильной водяной бане при температуре 33–37 °C.

• Температура водяной бани не должна превышать 37 °C. Для контроля указанного температурного диапазона необходимо отслеживать температуру воды с помощью термометра и при необходимости менять воду.
• Если стерильная водяная баня используется для размораживания и нагревания, извлеките шприц с предварительной загрузкой из упаковок перед помещением в стерильную водяную баню.

Инструкции:

Поместите внутреннюю упаковку в стерильное поле, извлеките готовый к применению шприц из внутренней упаковки и сразу поместите его в стерильную водяную баню. Убедитесь, что содержимое шприца полностью погружено в воду.

Таблица 1: Шприц PRIMA: минимальное время размораживания и нагревания с использованием стерильной водяной бани

Размер упаковки	Минимальное время размораживания/нагревания в стерильной водяной бане при температуре 33 °C–37 °C Продукт извлечен из пакетов
2 мл	5 минут
4 мл	5 минут
10 мл	10 минут

1. Размораживание/нагревание в нестерильной водяной бане

Инструкции:

Оставьте шприц «готов к использованию» в обеих упаковочных пакетах и поместите его в нестерильную водяную баню за пределами стерильного поля на соответствующий период времени (см. таблицу 2). Убедитесь, что пакеты остаются полностью погружёнными в воду на всём протяжении процесса размораживания. После завершения размораживания извлеките пакеты из водяной бани, высушите внешний пакет и поместите внутренний пакет со шприцом «готов к использованию» в стерильное поле.

Таблица 2: Шприц PRIMA: минимальное время размораживания и нагревания с использованием нестерильной водяной бани

Размер упаковки	Минимальное время размораживания/нагревания Нестерильная водяная баня при температуре 33 °C–37 °C, продукт в пакетах
2 мл	15 минут
4 мл	20 минут
10 мл	35 минут

1. Размораживание/нагревание в инкубаторе

Инструкции:

Оставьте шприц «готовый к применению» в обеих упаковочных пакетах и поместите его в инкубатор вне стерильной зоны на соответствующий промежуток времени (см. таблицу 3). После завершения размораживания/нагревания извлеките пакеты из инкубатора, снимите внешний пакет и поместите внутренний пакет со шприцем «готовый к применению» в стерильную зону.

Таблица 3: Шприц PRIMA: минимальное время размораживания и нагревания в инкубаторе

Размер упаковки	Минимальное время размораживания/нагревания от 33 °C до 37 °C в инкубаторе, продукт в пакетах
2 мл	40 минут
4 мл	50 минут
10 мл	90 минут

1. Размораживание при комнатной температуре (не выше 25 °C) ДО подогрева

Инструкции:

Оставьте шприц «готов к использованию» в обеих упаковочных пакетах и размораживайте при комнатной температуре вне стерильного поля в течение достаточного периода времени (см. таблицу 4). После полного размораживания подогрейте шприц в наружном пакете в инкубаторе для достижения температуры, пригодной для применения.

Таблица 4: Шприц PRIMA: минимальное время размораживания при комнатной температуре вне стерильного поля и дополнительное время подогрева в инкубаторе при температуре от 33 °C до 37 °C

Размер упаковки	Минимальное время размораживания препарата при комнатной температуре (не выше 25 °C) Препарат в пакетах	Время предварительного подогревания перед использованием до 33 °C, но не более 37 °C в инкубаторе после размораживания при комнатной температуре Препарат в пакетах
2 мл	80 минут + 11 минут
4 мл	90 минут + 13 минут
10 мл	160 минут + 25 минут

После оттаивания при комнатной температуре продукт должен быть использован в течение максимум 72 часов после извлечения из холодильника.

Стабильность после оттаивания

После оттаивания и нагревания (при температуре от 33 °C до 37 °C, методы 1, 2 и 3) подтверждена химическая и физическая стабильность продукта в течение 12 часов при температуре 33–37 °C.

В случае продукта, оттаявшего при комнатной температуре в неповреждённой упаковке (метод 4), подтверждена химическая и физическая стабильность продукта в течение 72 часов при температуре не выше 25 °C. Перед применением необходимо немедленно нагреть до 33–37 °C.

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/оттаивания не исключает риск микробного загрязнения, продукт должен использоваться немедленно после нагревания до 33–37 °C.

Если продукт не используется немедленно, ответственность за условия и сроки хранения в период использования лежит на пользователе.

Повторное замораживание или охлаждение запрещено после начала процесса оттаивания.

Обращение с препаратом после оттаивания/до применения

Для достижения оптимального смешивания двух растворов и оптимального затвердевания фибринового тканевого клея оба компонента тканевого клея необходимо поддерживать при температуре 33–37 °C до момента применения.

Растворы герметизирующего белка и тромбина должны быть прозрачными или слегка опалесцирующими. Не следует использовать мутные растворы или растворы с наличием осадка. Оттаявший продукт должен быть визуально осмотрен перед применением с целью выявления наличия частиц, обесцвечивания или каких-либо изменений внешнего вида. При обнаружении любых из этих явлений растворы должны быть утилизированы.

Оттаявший раствор герметизирующего белка должен представлять собой слегка вязкую жидкость. Если раствор имеет консистенцию затвердевшего геля, следует считать, что он денатурирован (возможно, из-за нарушения цепи холодового хранения или перегрева при нагревании). В этом случае Тиссел НЕ должен использоваться ни при каких обстоятельствах.

• Извлекайте шприц из упаковки непосредственно перед применением.
• Используйте Тиссел только после полного оттаивания и нагревания (до состояния жидкой консистенции).
• Снимайте защитный колпачок со шприца непосредственно перед применением.

Для облегчения снятия колпачка со шприца его следует слегка покачивать вперёд и назад, а затем снять защитный колпачок со шприца.

Применение с помощью шприца PRIMA:

Для нанесения готовый к использованию двухкамерный шприц, содержащий растворы белкового клея и тромбина, необходимо подсоединить к соединительной насадке и канюле для нанесения, которые входят в комплект устройства для нанесения. Соединительная деталь, фиксируемая на конце поршней готового двухкамерного шприца, обеспечивает одновременное выведение равных объемов двух компонентов тканевого клея через соединительную насадку к канюле для нанесения, где они смешиваются перед нанесением.

Инструкции по работе со шприцем PRIMA:

• Перед подключением какого-либо устройства для нанесения удалите весь воздух из шприца.

• Совместите соединительную насадку и зафиксируйте её сбоку шприца в отверстие фиксирующей ленты.

• Подсоедините выходные наконечники готового двухкамерного шприца к соединительной насадке, убедившись, что оба плотно закреплены.

• Закрепите соединительную насадку, зафиксировав фиксирующую ленту на готовом двухкамерном шприце.

• Если фиксирующая лента порвалась, используйте запасную соединительную насадку, прилагаемую к комплекту.

• Если запасной соединительной насадки нет, систему всё ещё можно использовать, если тщательно обеспечить надёжное и герметичное соединение.

• НЕ удаляйте оставшийся воздух внутри соединительной насадки.

• Подсоедините канюлю для нанесения к соединительной насадке.

• НЕ удаляйте оставшийся воздух внутри соединительной насадки и канюли для нанесения до начала нанесения, поскольку это может привести к закупорке канюли.

Нанесение

Перед нанесением Тиссел необходимо высушить поверхность раны, используя стандартную технику (например, периодическое применение салфеток, турунд, использование устройств для аспирации). Не используйте воздух или сжатый газ для сушки области.

• Наносите смесь раствора белкового клея и раствора тромбина на поверхность или поверхности участков, подлежащих герметизации, медленно надавливая на общий поршень.
• При хирургических процедурах, требующих минимальных объёмов фибринового тканевого клея, рекомендуется выдавить и удалить первые капли продукта.
• После нанесения Тиссел необходимо подождать не менее 2 минут для достаточной полимеризации.

Примечание: Если нанесение компонентов фибринового тканевого клея было прервано, в канюле могут образоваться сгустки. В этом случае немедленно замените канюлю для нанесения на новую перед возобновлением нанесения. Если отверстия соединительной насадки заблокированы, используйте дополнительную соединительную насадку, прилагаемую к упаковке.

После смешивания компонентов тканевого клея фибриновый тканевой клей начинает затвердевать через несколько секунд из-за высокой концентрации тромбина (500 ЕД/мл).

Фибриновый тканевой клей также может наноситься с помощью других принадлежностей, поставляемых компанией BAXTER, которые особенно подходят, например, для эндоскопического применения, малоинвазивной хирургии или нанесения на большие или труднодоступные области. При использовании таких устройств для нанесения необходимо строго соблюдать прилагаемые к ним инструкции по применению.

Не следует использовать препараты, содержащие окисленную целлюлозу, вместе с Тиссел, поскольку низкий pH мешает активности тромбина.

В некоторых случаях для поддержки или укрепления используются биосовместимые материалы, такие как пластины из коллагена.

Нанесение распылением

При нанесении Тиссел с помощью распылителя необходимо убедиться, что давление и расстояние до ткани находятся в пределах, рекомендованных производителем, как указано ниже:

Давление, расстояние и рекомендуемое оборудование для нанесения TISSEEL методом распыления
Хирургическая процедура	Рекомендуемое распылительное устройство	Наконечники, которые следует использовать	Регулятор давления, который следует использовать	Рекомендуемое расстояние до целевой ткани	Рекомендуемое давление распыления
Открытая рана	Распылитель TISSEEL/Artiss	н.д.	EasySpray	10–15 см	1,5–2,0 бар (21,5–28,5 psi)
Распылитель TISSEEL/Artiss, ёмкость 10 мл	н.д.	EasySpray
Лапароскопические или малоинвазивные процедуры	н.д.	Аппликатор Duplospray MIS 20 см	Регулятор давления Duplospray MIS 1,5 бар	2–5 см	1,2–1,5 бар (18–22 psi)
Аппликатор Duplospray MIS 30 см
Аппликатор Duplospray MIS 40 см
Эндоскопический аппликатор Spray Set 360 с фиксатором Snaplock
Эндоскопический аппликатор Spray Set 360 с креплением
Сменный наконечник

Каждый раз при распылении Тиссел, учитывая возможность возникновения газовой эмболии (воздуха или газа), необходимо контролировать изменения артериального давления, пульса, насыщения крови кислородом и уровень CO₂ в конце выдоха (см. раздел 2).

Для применения Тиссел в закрытых грудных и брюшных полостях рекомендуется использовать распылительную систему с регулятором DuploSpray MIS. См. руководство по эксплуатации устройства DuploSpray MIS.

Утилизация

Утилизация неиспользованного лекарственного препарата и отходов должна проводиться в соответствии с местными нормативными требованиями.